Kemiska analyser som hjälpmedel vid relevansbedömning Positiv testreaktion Klinisk relevans Aktuell exponering VILKA HJÄLPMEDEL FINNS FÖR ATT BEDÖMA EXPONERING? För oss alla: Innehållsdeklarationer Varuinformationsblad ROAT-test För dem med tillgång till laboratorium: Spottester Kromatografiska metoder AAS/GC-MS Om en kontaktallergi är relevant hur kan man hjälpa patienten att undvika exponering? Sekundär prevention Hur kan yrkesdermatologiskt arbete leda till att allergier inte uppkommer överhuvudtaget? Primär prevention Upphovsrättsskyddad bild Lagstiftning kan underlätta preventionsarbete. Lagstiftning kan invagga oss i en falsk trygghetskänsla och försvåra relevansbedömningen. Upphovsrättsskyddad bild
Nickeldirektivet 76/769/EEG Gäller sedan 2 och reglerar frisättningen av nickel i konsumentprodukter som ligger an mot huden.,5 µg/cm 2 /vecka under 2 år vid normal användning VAD LIGGER AN MOT HUDEN? Dimetylglyoxim 23/53/EG (kromat i cement) Genom tillsats av järnsulfat reduceras det allergiframkallande sexvärda kromet till trevärt krom. I Sverige sedan 989 - i EU sedan 25 Cement innehåller krom som när det befinner sig i sexvärt tillstånd är kraftigt allergiframkallande Bild lånad av Cecilia Svedman Difenylkarbazid Vid bygget av Öresundsbron och Stora Bältbron drabbades ingen av kontaktallergi mot krom medan motsvarande siffra var 7% av arbetarna (som arbetade med cement) vid bygget av tunnel under engelska kanalen (Irvine C et al. Cement dermatitis in underground workers during the construction of the Channel Tunnel, Occup Med 44:7-23). Tack vare direktivet behöver man väl aldrig fundera på denna metod eller klinisk relevans? 2
Arbetsplatsundersökning Alla 24 anställda i produktionen (samtliga män) deltog i studien som innefattade en enkät samt epikutantestning med basserie samt arbetsmaterial. Resultat testning Standardserie Antal pos Kaliumbikromat.5 % pet 4 Nickelsulfat 5 % pet 2 Fragance mix II 4 % pet 2 Neomycinsulfat2 % pet Koboltklorid.5% pet Oakmoss 2 % vas Quaternium 5 % pet MDA.25 % pet Aluminiumklorid 2 % pet Etylendiamin % pet Thiurammix % pet Arbetsserie Antal pos Kaliumbikromat.5 % aq 3 Berolamin% pet 3 Ekofekt kombi tvål % aq 3 Trietylentetramin.5 % pet % 6,7 % 8,3 % 8,3 % % 2,5 % 2,5 % 2,5 % Std YMDA 27: 3,9% (2,7 % hos män) Kemiska analyser Spot test med difenylkarbazid utfört på två cementtyper som används på företaget. Sexvärt krom kunde påvisas i halter omkring gränsvärdet på 2 mg/kg för båda cementtyperna. I cement som utsätts för väder och vind kan krom återoxideras till sitt sexvärda tillstånd Cementsäck hjälpt chefen: 5 mg/kg Nickeldirektivet 76/769/EEG och EUdirektivet 23/53/EG (kromat i cement) är exempel på lyckad PRIMÄR PREVENTION Analyser kan även göras på läder som misstänks vara kromgarvat 3
EU-direktivet 76/768/EEG (kosmetikadirektivet) underlättar SEKUNDÄR PREVENTION 76/768/EEG kosmetikadirektivet Infördes 2 och innebär att kosmetika och hygienartiklar skall innehållsdeklareras. Upphovsrättsskyddad bild Lagstiftningen måste kontrolleras - den följs inte alltid Kosmetikadirektivet gäller inom EU produkterna i våra patienters badrumsskåp kan vara köpta på semesterresan till Thailand eller på en konferens i USA. Analys av 9* olika konserveringsmedel Studie utförd av YMDA på uppdrag av läkemedelsverket Studie utförd av YMDA Studie läkemedelsverket * konserveringsmedel Positiv reaktion för metyldibromoglutaronitril (MDBGN) Studie 997 Produkt Mjukgörande krämer Antal analyserade produkter Produkter med icke deklarerat men påvisat konserveringsmedel 7 Produkter med deklarerat men icke påvisat konserveringsmedel 9 Frekvens avvikelse (%) 26% 998 Flytande tvål, schampo 2 23 35% 25 Skyddskräm Mjukgörande krämer Tvål 2 23 () 3 (3%) 7% Analys med HPLC 2-Bromo-2-nitropropane-,3-diol MDBGN nej ja Grovtvål 3 Totalt 67 3 6% 22 Hudkrämer 74 8 2% 4
ROAT Formaldehyd är i sig ett konserveringsmedel. Dessutom avger flera vanliga konserveringsmedel formaldehyd. Kromotropsyrametoden Rosacea? Herpes? Impetigo? Nummulärt eksem? Artefakt? Formaldehydinnehållet bör undersökas i skyddshandskar som används av patienter som är formaldehydallergiska och har handeksem. Formaldehydallergi konstaterades vid lapptestning Reagerade även på sitt schampo som testades epikutant Kemisk analys visade relevanta halter formaldehyd i schampo samt ansiktskräm Ann Pontén Formaldehyde in reusable protective gloves Department of Occupational and Environmental Dermatology, Malmö University Hospital, Sweden 2 år, Kvinna Tatuerad maj 9 i Malmö Debut av klåda + svullnad sept. 9 5
Atomabsorptionsspektrometri Atomabsorptionsspektrometri.23% aluminium Exempel: Jämför mg Al/ml vaccin (. %) Retrospektiv studie: överrepresentation av kliande knutor hos aluminiumallergiska Förordning (22:53) om tatueringsfärger Ingen reglering av maximala halten aluminium i tatueringsfärger I februari 27 upptäcktes spridda fall av svåra eksem hos patienter på flera olika hudkliniker i Finland. Samma svårförklarliga eksem dök upp hos patienter i England. Alla hade köpt soffor importerade från samma kinesiska företag. Enligt företaget användes inga antimögelmedel i sofforna. 6
Tunnskikt Teknik utvecklad i Malmö för att separera ämnen i komplexa blandningar Tunnskiktstestning kan användas på komplexa blandningar för att: Har använts för att identifiera allergen i tex. The Parfymer Skärvätskor Handskar Färger ) Påvisa misstänkt kontaktallergi m h a referenssubstans 2) Identifiera nya kontaktallergen m h a GC- MS Tunnskiktskromatografi Vissa ämnen som inte är synliga i dagsljus blir synliga när TLC-plattan belyses med UV-ljus medan andra förblir osynliga även i UV-ljus. Deras förekomst på TLC-plattan kan dock uppdagas vid positivt test. Bild lånad av Martin Mowitz Bild lånad av Martin Mowitz Testning med TLC-remsor Den positiva (osynliga) fläcken skrapades bort och extraherades i lösningsmedel Bild lånad av Martin Mowitz 7
Results from the analysis of the contents of the sachets O Dimetyl fumarat O O O Identifikation av den positiva fläcken med hjälp av GC-MS CAS: 624-49-7 Molecular weight: 44 Vapor pressure:.48 Torr =.64 kpa Smell: None In one sachet: about g Bild lånad av Erik Zimerson Ett hundratal rapporterade fall i Finland Figure. From epidemics to regulative legislation in less than 2 years Primary prevention The investigation described and the many cases were suffcient background for the EU to take legal actions and DMF was banned (directive 29/25/EC) 2 konstaterade fall i Sverige Problem Symptom Investigation Research Prevention I England för över personer en grupptalan mot företaget som tillverkat sofforna. Sofas produced in Asia Dermatologist in England were treated with an antimould agent in order to eczematous outbreaks and Finland reported severe assure that long shippings amongst people who had in moist environment did not bought sofas from Asia. effect the products Patch testing with known allergens were negative. The department of Occupational and Environmental Dermatology in Malmö was contacted. In Malmö extracts of the The positive spot in TLC Secondary prevention clothing are made and TLCtest are prepared and sent to moulding agent Dimethyl was identified as the anti- Further testing with optimized test conditions England and Finland. fumarate (DMF). Due to showed DMF to be a potent volatility of the substance contact allergen with cross and to explore the potency reactions to other of the allergen further substances and the patients studies were performed to could be adviced how to optimize test conditions. avoid contact. Hittats i ridhjälmar, skor, kläder etc Patients were investigated with negative patch test results. TLC-tests were Contact allergic prepared with extracts reaction found to of the sofa and tested one of the spots on the patients on the sofa-tlc The spot was identified as dimethyl fumarate with GC- MS Small bags of DMF were inserted in the sofas. Similar bags have also been found in shoes, helmets and clothing. 8