OMTENTAMEN ATTACK OCH FÖRSVAR (AoF) 20 hp VT16 17 augusti 2016 kl. 8.00-14.00 Maximal poäng: 126.5 p (del 1: 69.5 p; del 2: 57 p) Godkäntgräns: 75 p (dvs minst 60 % på totalpoängen, samt över 50% på de enskilda delarna) Kod: (OBS! Skriv TYDLIGT!) Ge kortfattade och koncisa svar på frågorna, och skriv läsligt! Frågorna är grupperade i två delar (vilket anges i frågan). Hänvisa ej mellan olika frågor eftersom det är olika rättare på frågorna. Legitimation skall uppvisas för skrivningsvakten. LYCKA TILL! 1
1. Nyfödda barn har ett omoget immunsystem men tillförs passivt antikroppar från sina mödrar. På vilka två sätt kan detta ske och vilka antikroppsklasser gäller det? (4 p, del 1) 2
2. MHC-molkyler binder peptider och presenterar dessa för T-celler. Beskriv skillnader mellan de peptider som binder till MHC-I och MHC-II. (4 p, del 1) 3
3. Fc-receptorer har många olika funktioner. a) Vilken Fc-receptor har en inhiberande (negativt reglerande) funktion? b) Vilken Fc-receptor bildar sekretorisk komponent i IgA? c) Vilken Fc-receptor medierar ADCC (antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet)? (3 p, del 1) 4
4. Det är terminsstart och du drabbas av en besvärlig förkylning. a) Vilka typer av immunceller är speciellt viktiga för att döda virusinfekterade celler? Nämn två celltyper, motivera valet och ange för varje celltyp om den ingår i det medfödda eller adaptiva immunförsvaret? (2 p) b) Hur känner dessa immunceller igen en kroppsegen virusinfekterad cell? Beskriv översiktligt hur själva dödandet går till och nämn två viktiga klasser av molekyler som krävs. (3 p) c) Ange vilken typ av T-hjälpar svar som högst sannolikt dominerar vid en virusinfektion och ange ett signaturcytokin som produceras av denna subgrupp av Th-celler. (2 p) (totalt 7 p, del 1) 5
5. Frågan gäller basal hematologi. a) Vad är en retikulocyt? Hur kan andelen retikulocyter användas som ett mått på erytrpoesens hastighet? (2 p) b) En hematopoetisk stamcell (HSC) genomgår ofta asymmetrisk celldelning. Vad innebär detta? (1 p) c) Hur lång tid tar det innan det första identifierbara förstadiet i eythropoesen respektive granulopoesen har utvecklats till en mogen cell som frisätts till blodet (2 p) (totalt 5 p, del 1) 6
6. DNA- och RNA-virus skiljer sig bl.a. åt genom att DNA-virus vid infektion av celler inte uttrycker alla gener på en gång. Det leder till att infektionen delas upp i en tidig och en sen fas (för vissa virus i ändå fler faser). Där s.k. strukturella proteiner uttrycks först under den sena fasen. a) Förklara mekanismen som leder till att generna som kodar för kapselprotein hos t.ex. Humant Papillomvirus uttrycks först under infektionens sena fas. b) Förklara anledningen till att kapselproteinerna hos poliovirus (ett picornavirus) bildas redan från början av infektionen. (totalt 3 p, del 2) 7
7. Retrovirus klassificeras som antingen "enkla" eller "komplexa". Beskriv hur 3 olika proteiner som finns hos både enkla och komplexa retrovirus går att hämma med antiretroviral terapi mot HIV1. (3 p, del 2) 8
8. Zikavirus, en typisk viral zoonos, har under vintern 2015/2016 fått stor uppmärksamhet i media. Beskriv detta virus, t.ex. virusfamilj, genomtyp, hölje eller ej, vektor(er), värddjur. Vilka kliniska symptom orsakar oftast Zikavirus hos människa, och vilka sjukdomar/skador har nyligen associerats till Zikavirusinfektioner i Sydamerika? (4 p, del 2) 9
9. Komplementsystemet är ett högst potent försvar mot de flesta typer av invaderande organismer, inte minst mot virusinfektioner. Virus har evolverat fram en hel del olika typer av motmedel. Beskriv 3 olika generella taktiker man har funnit som virus använder sig av för att motverka att bli eliminerat genom komplementsystemet. (3 p, del 2) 10
10. De första specifika, antibakteriella läkemedlen utvecklades redan för ca 80 år sedan, medan användbara antivirala läkemedel kom i bruk först 40 år senare. a) Beskriv kortfattat svårigheten med att utveckla antivirala läkemedel som inte ger allvarliga biverkningar b) Ange vilka processer i virusförökningen som hämmas av de typer av antivirala läkemedel som för närvarande finns registrerade. (4 p, del 2) 11
11. Ge tre exempel på hur bakterier kan få en fördel genom att producera toxiner. Motivera ditt svar. (3 p, del 2) 12
12. Beskriv Grampositiva och Gramnegativa bakteriers uppbyggnad och organisation av cellvägg och cellmembran och hur skillnader i uppbyggnad generellt gör Gramnegativa bakterier mer svårbehandlade. (5 p, del 2) 13
13. Ange tre potentiella fördelar med kombinationsbehandling med antibiotika. (3 p, del 2) 14
14. Ange de tre renhetskraven för ytor, föremål och utrustning i vården som behövs för att förhindra smitta och uppkomst av infektioner och hur dessa nivåer kan åstadkommas. (3 p, del 2) 15
15. Frågan gäller Pasteurella multocida a) Smittkällan och smittvägen för Pasteurella multocida infektion? (2 p) b) Hur ser den ut i gramfärgningen (ange form och färg) (1 p) (totalt 3 p, del 2) 16
16. Frågan gäller Salmonella Typhi a) Reservoar av Salmonella Typhi och typiska smittkällor för infektion? (2 p) b) Hurudan mikrobiologisk diagnostik (typ av provmaterial och mikrobiologisk/a metod/er) kan användas för att fastställa diagnos? (2 p) (totalt 4 p, del 2) 17
17. Nämn tre bakterieinfektioner (infektion och orsakande bakterie) som kan förebyggas med ett vaccin som ingår i barnvaccinationsprogrammet i Sverige. Ange också vilka vaccintyper (vaccinkomponenter) det är fråga om. (6 p, del 2) 18
18. En 30-årig annars frisk man kommer till din mottagning i augusti. Han har svår vattnig diarré som fortsatt i 3 dagar. Inga utlandsresor har föregått insjuknandet. Ingen annan i omgivningen har likadana symtom. Vilken bakterieart är det sannolikt fråga om och vilken typ av mikrobiologisk diagnostik skulle du använda för att bekräfta diagnosen om. a) Patienten har feber och buksmärtor? i. Sannolik bakterieart (1p) ii. Mikrobiologisk diagnostik (1p) Patienten hade fått klindamycin behandling som påbörjats 6 dagar innan diarré utvecklades? i. Sannolik bakterieart (1p) ii. Mikrobiologisk diagnostik (1p) (totalt 4 p, del 2) 19
19. Det första verkligt effektiva immunhämmande läkemedlet heter cyklosporin, det hämmar interleukin 2. Förklara med hjälp av denna information varför cyklosporin kan hämma ett immunsvar vid transplantation. (3 p, del 1) 20
20. När C3 klyvs till C3b (och C3a) och binder till en målyta på t ex bakterier, virus, immunkomplex etc., så klyvs C3b sekventiellt av faktor I till olika fragment. a) Vilka är dessa fragment och till vilka av komplement-receptorerna CR1 (CD35), CR2(CD21), CR3 (CD11b/CD18; Mac-1) binder dessa fragment (3p). b) Vilka celltyper uttrycker respektive receptor (1.5p). (totalt 4.5 p, del 1) 21
21. a) Frågan gäller tumörimmunologi. Vilka typer av tumörer har ökad frekvens hos patienter med nedsatt immunförsvar? (1 p) b) Frågan gäller immunterapi av cancer. Beskriv verkningsmekanismen hos anti- CTLA-4 antikroppar som så framgångsrikt används för att behandla malignt melanom. (2 p) (totalt 3 p, del 1) 22
22. a) Vilka är symtomen vid Brutons sjukdom? b) Vid vilken tidpunkt debuterar symtomen vid sjukdomen. Förklara varför debuten sker just då. c) Beskriv behandling vid Brutons sjukdom. (totalt 3 p, del 1) 23
23. a) Ange vanliga komplikationer av peptiskt ulcus (minst fyra) (2 p) b) Vad betyder ileus? (1 p) c) Vilka faktorer kan orsaka ileus? (1 p) (totalt 4 p, del 1) 24
24. Frågan gäller akut inflammation. Du är ute och går i skogen och passerar ett snår där dina bara ben kommer i kontakt med brännässlor. Hudytan som varit i kontakt med brännässlan blir snabbt röd och svullnar. Vad händer i huden och vilka mekanismer leder till rodnaden och svullnaden? (4 p, del 1) 25
25. a) Vid Crohn s sjukdom kan man finna s.k. granulom i tarmväggen. Beskriv kortfattat hur ett granulom är uppbyggt och vad som orsakar bildningen av granulom. (3 p) b) Nämn en ytterligare orsak som kan leda till bildandet av granulom. (1 p) (totalt 4 p, del 1) 26
26. Vi vet att cancer utvecklas i en flerstegsprocess. Redogör för tre olika belägg och/eller analyser som styrker detta. (3 p, del 1) 27
27. Förutom att kunna bestämma en tumörs anatomiska ursprung samt tumörens fenotyp är det viktigt att kunna klassificera tumörer med avseende på tumörens stadium och tumörens malignitetsgrad. Två system som används är stadieindelning samt tumörgradering. a) Vad är den huvudsakliga skillnaden mellan en tumörs stadium och en tumörs malignitetsgrad? b) Ge exempel på stadieindelning och tumörgradering av någon vanligt förekommande cancertyp, t.ex. coloncancer, bröstcancer eller prostatacancer. (4 p, del 1) 28
28. Du sitter som VD för ett mindre, nedläggningshotat läkemedelsföretag, som varit inriktat på att ta fram läkemedel mot Alzheimers sjukdom. Detta har gruvligen misslyckats och nu tänker du försöka att få fram läkemedel mot systemiska amyloidoser i stället - i tron att konkurrensen här är mindre. Du tänker dig att börja med AA-amyloidos (det som tidigare kallades sekundär amyloidos). Nu har du tyvärr glömt det mesta av dina kunskaper från termin 4 och måste snabbt repetera följande: a) Var bildas det protein som ger AA-amyloidos? b) Hur kommer det till inlagringsplatsen? c) Vad kännetecknar amyloid och hur bildas amyloid generellt? (3p, del 1) 29
29. a) Crescentbildningar i njuren ses vid vissa njursjukdomar bl a snabbt progredierande glomerulonefrit. Var i njuren ses crescents och vilka celler bygger upp dessa? (1p) b) Vad menas med humoral avstötning av ett njurtransplantat? Vilka diagnostiska fynd i en biopsi är viktiga? (2p) (totalt 3 p, del 1) 30
30. Ange om nedanstående alternativ är korrekta/sanna eller felaktiga. Svara med svarsalternativ Ja/Sant alternativt Nej/Falskt (rätt svar ger 0.5 p, men fel svar ger ett avdrag på 0.5 p). Är du osäker på svaret kan/bör du kryssa vet ej (detta svar ger 0 p). Totala poängen på frågan kan aldrig bli minus. (5 p, del 1) Påståenden: Hud a) I malignt melanom in situ ses maligna celler i dermis. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej b) Grav skivepiteldysplasi engagerar hela epidermis tjocklek Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej c) Solen (dvs UV-strålning) spelar roll för uppkomsten av många maligna hudtumörer Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej d) Dermatit betyder inflammation i subcutan fettväv. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej Duchenne muskeldystrofi karaktäriseras av följande: e) Autosomal recessiv ärftlighet Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej f) Kardiomyopati Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej g) Progressiv muskelsvaghet från tidig barndom Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej Mikroskopiska fynd att ta hänsyn till vid tumörgradering av gliom h) Tumörinväxt i hjärnhinnan Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej i) Cellulär atypi Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej j) (har strukits) 31
31. Redogör kortfattat för intracellulära händelser vid en ischemisk skada, samt ange morfologiska tecken på en reversibelt skadad cell. (3 p, del 1) 32
32. Kurt, 62 år har haft diabetes i ca 30 år. Han kommer nu med feber och försämrat lokalstatus i ett långdraget sår på vänster fot. a) Vilken provtagning beställer du? (2 p) b) Vilka ytterligare undersökningar och utredningar beställs? (2 p) c) Vilket agens är viktigt att täcka in i behandlingen? (1 p) (totalt 5 p, del 2) 33
33. Hilda, 73 år söker på grund av en veckas anamnes på låggradig feber av oklar genes. Hon känner sig trött och matt och har ont i ryggen. Inga luftvägssymptom och inga urinvägssymptom. Du noterar ett par små svarta blodblåsor på tårna och hör ett systoliskt blåsljud över hjärtat. a) Vilka prover ordinerar du? (2p) b) Vilken/vilka diagnoser misstänker du? (1p) c) Vilken/vilka ytterliga undersökningar beställer du för att fasställa diagnos? (1p) (totalt 4 p, del 2) 34