The Histiocyte Society 22nd Annual Meeting Buenos Aires 15-17 oktober 2006

The Histiocyte Society 22nd Annual Meeting Buenos Aires 15-17 oktober 2006

Inledning Detta är en sammanfattning av det 22 årliga mötet i den internationella Histiocytosföreningen på Abasto Plaza Hotel i Buenos Aires den 15-17 oktober 2006. Närvarande var sammanlagt ca 120 läkare, forskare och föräldrarepresentanter m fl från över 20 länder. Alla studiepresentationer och föredrag var på engelska och innehållet i dem var många gånger inte helt enkelt att förstå eftersom det handlar om avancerad forskning, komplicerade processer och statistiska sammanställningar om sjukdomarna LCH och HLH och samt grundforskning. Jag har försökt sammanfatta varje presentation så att man ska kunna se om det är intressant för en själv och sitt barns sjukdomshistoria och utifrån detta gå vidare och ta reda på mer om ämnet. Om det är så att någon vill veta mer om någon speciell presentation är ni välkomna att kontakta föräldraföreningen, så kan vi skicka en kopia på det engelska utdrag som finns av samtliga presentationer. Denna rapport har samma struktur som mötets program. Den är indelad i de tre dagar som mötet pågick, ämnesrubrikerna för studiepresentationerna och den person som höll dem står som rubriker även här, följt av en kort sammanfattning på svenska. Urban Beinö Representant för den svenska Föräldraföreningen för Histiocytos i Buenos Aires 2006 2

15 oktober MÖTET ÖPPNAS Jan-Inge Henter öppnar mötet och anger tre viktiga orsaker till att mötet hålls i Argentina: - Argentina är ett stort land, sydamerika är en stor och viktig kontinent - Inspirera medlemmar och kollegor och öka utbytet med Sydamerika - Det fina arrangemanget som dr Jorge Braier och hans personal har anordnat En stor oro är de nya kunskaperna om skador och sena effekter av LCH-CNS som man nu lägger stort arbete på att utforska. Han nämnde dr Nicole Grois från Wien som en nyckelperson i detta arbete. Hon passade helt kort på att säga till sina kollegor världen över att hon gärna tar emot svåra diagnoser och problemställningar. För några år sedan las mycket resurser på att hitta orsak och behandling för HLH. Och det har man lyckats med. Nu hoppas han på att orsaken till Langerhans Cell Histiocytos snart skall avslöjas tack vare stort engagemang världen över. Han uttryckte också en försiktig optimism om att man också kommer att lyckas med det. Efter denna uppmuntrande inledning började mötet med en speciellt inbjuden gästtalare, Christine Haberler, neuropatolog från Wien, Österrike. STUDIEPRESENTATIONER Christine Haberler Neuropathology in LCH. Current knowledge and new aspects. Wien CNS engagemang vid LCH kan ha olika utseende, sitta på olika platser i hjärnan. Hon visade mikroskopbilder på celler och röntgenbilder. Hon talade om olika möjliga näraliggande diagnoser. Det verkar som att det inte är Langerhans celler i hjärnan utan att det istället är en diffus inflammatorisk process som pågår. Sjukdomen kan vara neurodegenerativ (ND), dvs att den förstör nervceller i hjärnan. Enligt henne är den troligaste förklaringen att det är fråga om en autoimmun process. Nästan alla patienter med ND har haft eller har lesioner i skallen. Däremot har inte alla patienter med lesioner i skallen ND. Det måste alltså finnas ytterligare en faktor för att LCH ska orsaka CNS med ND. Om dessa teorier stämmer finns det olika tänkbara behandlingsalternativ utöver cytostatika, nämligen mediciner som går in och stoppar reaktioner i den inflammatoriska processen och på så sätt kanske kan bromsa sjukdomsförloppet. För LCH oprövade mediciner skulle kunna vara ett alternativ för svårt sjuka där annan vedertagen behandling inte räcker till. Man kan då med fördel fördel välja mediciner som är väl kända och tidigare använda även på barn, fast då med andra diagnoser.

Milen Minkov Risk organ involvement at reactivation of LCH: Frequency, course and outcome Wien Genomgång av hur återfall av LCH ser ut hos patienter där riskorgan (RO*) är inblandade. I korthet är det: - sällsynt - ofta något som händer tidigt, i ung ålder - mindre allvarligt än när riskorgan är drabbade från början - kan för det mesta behandlas framgångsrikt *Definierade riskorgan är lever, mjälte och blodbildning samt lungor, där lungor numera anses vara det organ med lägst risk. Vasanta Nanduri Bisphosphonates to the rescue of bony lesions and recurrences in LCH London Behandlingsmetod för återkommande lesioner i skelettet. Särskilt på svåra ställen som t ex nacken och ryggraden. Désirée Gavhed Neuropsychological profiles in children with CNS-LCH Stockholm Det finns ökade bevis för att vissa barn med LCH kan utveckla neuropsykologiska skador. Eftersom detta kan ha en negativ påverkan på det dagliga livet är det viktigt att studera detta mer i detalj över en längre tid. Två frågor man ställde sig: Finns det en typisk LCH-CNS profil? Vad kan vi lära oss av denna profil? Man har gjort olika tester av verbal IQ och performed IQ och jämfört med friska barn. Resultatet visar att arbetsminnet och korttidsminnet är mest påverkade medan långtidsminnet (verbal IQ) inte är påverkat. Detta innebär i praktiken att man är bra på att prata och kan verka helt frisk. Konsekvenser i det dagliga livet kan vara; - Svårigheter med att lära sig nya saker - Att behålla uppmärksamheten och koncentrationen Vissa har alltså ett dolt handikapp och detta måste uppmärksammas och tas hänsyn till i det dagliga livet, inte minst skolan. Det kan behövas extra stöd för barnet. Laura Galluzo Bone marrow histiological findings of LCH patients with hematological involvement Buenos Aires Forskning på cellnivå. Granskning av biopsier av benmärg hos LCH-patienter med sjukdomen i blodbildande organ. Patricia C Bernáldez LCH of the temporal bone. A single institution reviview of 47 patients followed Buenos Aires in a 14-year period (1988-2002) Om LCH-lesioner i örats skelettdelar och konsekvenser för hörseln.

Michael Jordan Cytokine overproduction by perforin deficient mice is associated with Cincinatti functional alterations of antigen presenting cells HLH. Forskning om immunsystemet. Försök på möss som visar hur dendritiska celler agerar vid virusinfektioner. Maurizio Aricò Munc13-4 mutations in patients with hemophagocytic lymphiohistiocytosis are Palermo scattered over the functional domains of the protein Mutationer av en viss gen orsakar familjär HLH. Gritta Janka Denaturing HPLC as ascreening method for genes involved in FHL and GS-2 Hamburg Metod för screening av olika genmutationer vid sjukdomen FHL. AnnaCarin Horne Characterization of genotype-phenotype correlations in Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Stockholm HLH. Statistik och jämförelser av genförändringar hos HLH-patienter i nordiska länder, Turkiet och den arabiska halvön. Loretta Lau Skeletal LCH in children: Late effects and health-related quality of life in Toronto long-term survivors Undersökning om livskvaliteten hos patienter med LCH i skelettet. Visar inga fertilitetsproblem, men att Diabetes Insipidus (DI) är relativt vanligt. Permanenta skador (PC) är betydligt vanligare hos patienter med Multissystem LCH. Vissa kognitiva problem finns hos patienter med DI. Sammanfattningsvis visar undersökningen att livskvaliteten i stort är ganska eller tom bra, även för patienter med seneffekter. Evaldas Laurencikas Frequency and imaging characteristics of CNS abnormalities in children with HLH Stockholm En studie ur röntgenläkarens perspektiv, med syfte att bl a sprida kunskap om olika metoder att röntga HLH patienter. Nästan 70% av patienter med HLH hade CNS-påverkan som upptäcktes med hjälp av magnetröntgen eller datortomografi. Abdellatif Tazi Biologogy and treatment of pulmonary LCH Paris Det finns en koppling mellan rökning och LCH i lungorna hos vuxna. Man vet ännu inte hur rökningen triggar sjukdomen. Mer forskning om detta, samt om hur man ska behandla sjukdomen, behövs. Jorge Braier Pulmonary LCH. Prognosis. Buenos Aires LCH i lungorna verkar inte vara en faktor som ökar risken för en sämre prognos för patienter utan engagemang i andra riskorgan. Frågan ställs om lungor skall räknas till riskorganen. 5

INTERNATIONELLT FÖRLDRAFÖRENINGSMÖTE Representanter från föräldrarorganisationer i Argentina, Tyskland, Sverige, USA, Portugal, Nederländerna och Grekland. Läkare och forskare: Jan-Inge Henter - Sverige, Alexandra Filipovich USA, Nicole Grois Österrike, Vasanta Nanduri Storbrittanien, Carlos Rodrigues- Galindo USA, Jorge Braier Argentina Jan-Inge Henter inleder 20 länder är representerade vid detta 22 internationella möte i Buenos Aires. Nästa möte kommer att hållas i Cambridge, England den 23-25 september 2007 och året därefter i Berlin. Organisationens syfte är: - att snabbt distribuera nya upptäckter - samarbete genom interagerande - stimulera och entusiasmera unga kollegor Ju fler patienter vi har gemensam tillgång till, desto snabbare vet vi om en medicin fungerar. Sten för sten blir vi tillsammans bättre på att behandla. Det finns en ömsesidig vinst för föräldraföreningarna och läkarna och forskare inom the Histiocyte Society. Föräldraföreningarna bidrar med: - administrativ hjälp, sekretariat - arrangerar möten - skaffar fram forskningsanslag Föräldraföreningarna får: - föräldrarna blir fullt informerade - får delta i internationella möten - är alltid uppdaterade - tillgång till läkare från hela världen Sedan hölls en kort genomgång av de olika sjukdomarna LCH och HLH där Jan-Inge betonade att det handlar om två helt skilda sjukdomar som inte får förväxlas när man t ex läser om Histiocytos på internet och i andra medier. LCH Presentationen av LCH hölls av dr Rodrigues Galindo på spanska och engelska. Det verkar finnas en ärftlig faktor som ökar risken för LCH. Man anser inte att sjukdomen är ärftlig, däremot kan denna (okända) faktor göra en mer mottaglig för den. Detta baseras på undersökning av bl a tvillingar, där resultaten visar att om en enäggstvilling får LCH är risken 83% att även den andra tvillingen ska utveckla sjukdomen. För tvåäggstvillingar är siffran 13% och för syskon ca 1%. Nicole Grois fortsätter Ca 1 barn per 20 000 födda får LCH, enligt Dr Grois. Hon visar bilder på hur olika sjukdomen kan se ut. Hon berättar om olika varianter singlesystem, multisystem och riskorgan. 6

Behandlingsmetod beror på var sjukdomen sitter och omfattningen. Ibland behandlas inte alls, annars med kortison och/eller cellgifter. Även operationer och strålning förekommer. Ca 33 % av patienterna får permanenta skador av sjukdomen. Ca 20% av alla patienter överlever inte. Den gruppen består enbart av patienter med multisystemvariant och engagemang i minst ett riskorgan. Dvs att för de allra flesta patienterna är prognosen god. Behandlingen inriktas på att reducera sjukdomsaktiviteten och begränsa de permanenta skadorna. Hon gjorde en kort genomgång av de olika LCH studier som gjorts och som pågår. I den pågående studien LCH-III ingår totalt 865 barn från 13 länder. Av dessa har 412 multisystemvariant. Studien beräknas vara klar 2008, då resultatet kommer att presenteras. Andra pågående studier är LCH-CNS 2003 (enbart registrering) LCH- Adult I och HLH-2004. En ny LCH-studie är under förberedelse. Olika grupper inom the Histiocye Society har olika uppgifter att lösa eller forska kring. Dessa grupper möts regelbundet och delger varandra sina resultat, bl a på detta möte i Buenos Aires. Fr. v. dr Rodrigues-Galindo, dr Grois, dr Henter, dr Braier, dr Nanduri och dr Filipovich. Det blev en frågestund och den argentinska föräldraföreningen hade samlat ihop 28 frågor. Dr Jorge Braier hade gjort ett urval ur dessa frågor med hänsyn till att de kunde vara intressanta för samtliga föräldrar. Efter denna frågestund hade den Argentinska föreningen anordnat en sen middag på en 7

restaurang i Costañera, nära Rio de Plata, där det serverades typiska argentinska specialiteter. Det hela var mycket trevligt och vi fick tillfälle att diskutera både med föräldrar och läkare. Som ett direkt resultat av den här middagen föreslogs att vi i Sverige ska översätta den folder som Jan-Inge Henter skrivit om LCH till spanska. Det blir ett svensk-argentinskt samarbete där vi först översätter till engelska och sedan tar Ana Traversa från den argentinska föreningen vid och översätter till spanska. Dr Jorge Braier kontrollerar att slutresultatet blir korrekt.

16 oktober STUDIEPRESENTATIONER Jan-Inge Henter HLH-94/HLH-2004 Stockholm Genomgång av tillägg på det nya protokollet. Man har gjort ändringar i syfte att få fler patienter att överleva innan BMT (benmärgstransplantation). Det har bara gått en kort tid, men trenden är positiv. Helmut Gadner LCH-III Wien Utvärdering i september efter 65 månader. Totalt ingår 412 patienter. 53% har multisystem med riskorgan och 47 % tillhör en lågrisk-grupp. Mest kritiskt för patienterna i högrisk-gruppen verkar vara under vecka 6 12 av behandlingen, då de flesta av dödsfallen inträffar. Oftast beroende på dålig respons på medicinerna. Deltagare på mötet påmindes om vikten att skicka in alla data på patienterna så att studien kan slutföras med så bra underlag som möjligt. Milen Minkov LCH-LR Wien LCH i sk lågrisk-gruppen. Dessa patienter har alla en mycket god prognos. Det man vill uppnå är att minimera skador av behandling och förhindra bestående skador. Nicole Grois LCH-CNS Wien Det finns inga generella rekommendationer för behandling av LCH-CNS än så länge. 76% av patienterna med LCH-CNS som är äldre än 5 år har diabetes Insipidus (DI). 66% verkar har en progressiv sjukdom. 25% av dem med neurodegenerativ (ND) sjukdom får symtom. Studien vill: stoppa ND, förhindra symtom. Behandling 2CDA tycks inte ha effekt på ND. 3 patienter i studien kan möjligen ha blivit bättre med ARA-C/VCR behandling och därefter VCR som stabiliserande behandling, men uppföljningstiden är kort och resultaten därför mycket osäkra. Behandlingsförslag för LCH-CNS med tumörliknande lesioner I första hand LCH-III protokollet I andra hand diskuteras olika alternativa behandlingar, såsom cytostatika, kortison och immunologiska behandlingar, men det finns ännu inget färdigt förslag utan detta ska diskuteras på ett möte under våren 2007. Jean Donadieu LCH-S 2005 Frankrike Studien avser räddningsprotokoll (Salvage) för mycket svårt sjuka patienter där tidi-

gare behandlingar inte räckt till. Medicinerna 2CDA + ARA-C ingår i detta protokoll, som ännu enbart öppnats i Frankrike. Av 16 patienter där har 13 överlevt med denna behandling, vilket är goda nyheter. Behandlingen är dock väldigt tuff och vissa patienter har avlidit av behandlingen. Ytterligare en behandlingsmetod är att göra en benmärgstransplantation, (BMT). Scott Baker LCH-BMT Minneapolis Studien arbetar med att pröva lägre mängd cellgift före själva BMT. Allra bäst resultat är det med nära över-ensstämmelse med donator. Viktigt är också att patienterna inte är i alltför dåligt skick inför transplantationen. En transplantation kräver 8 dagars behandling innan BMT och mycket lång efterbehandling. Maurizio Aricó LCH- A-1 Palermo Behandlingsprotokoll för vuxna med LCH. Verkar i stort sett vara samma mediciner som för barn. En viktig skillnad är att vuxna reagerar på och tål steroider och Vinblastine sämre. Ett stort problem för forskarna i Europa är ett ökat administrativt krångel, när man vill starta nya kliniska studier. Resten av eftermiddagen ägnades åt vetenskapliga föredrag och kliniska studier om HLH. Kontakta föräldraföreningen om ni vill veta mer om detta! DEN ÅRLIGA BANKETTEN På kvällen arrangerades den årliga gemensamma banketten på club Hispanico. Det var sång av två argentinska onkologer, som sjöng fantastiskt fint. Därefter uppträdde några vänner till Jorge Braier, Argentinsk gitarr, tvärflöjt, saxofon och sång och så Tango förstås! Jan-Inge höll ett tal där han betonade betydelsen av att samarbeta över nationsgränser, när det handlade om sjukdomar som histiocytos. Som han uttryckte det It takes two to Tango! På samma sätt inledde han när han talade om det unika samarbetet mellan läkare och föräldraföreningar, där båda parter har stor glädje av varandra. Han tackade dr. Braier och hans medarbetare, den It takes two to Tango argentinska föreningen för det alltigenom fina arrangemanget och avslutade med en uppmaning att ge sig ut på dansgolvet It takes two to Tango! Dansen inleddes tursamt nog inte med en Tango, vilket de flesta deltagarna troligen hade haft vissa problem med, utan med en klassisk wienervals. Sedan var det fest till sent på natten. 10

17 oktober STUDIEPRESENTATIONER Jorge Braier Hepatic involvement in LCH: cholestasis, sclerosing cholangitis and Buenos Aires liver transplantation En studie om svåra fall av lever-engagemang vid LCH och resultat av levertransplantationer. Kim Nichols Nikolas Symposium Update Storbrittanien The Nikolas Symposium är ett projekt som är stiftat och finansierat av en familj i Grekland, vars son Nikolas blev svårt sjuk i LCH för många år sedan. Det visades bilder och informerades om verksamheten och pågående projekt, bl a forskning kring orsaken till LCH, genetik och stamceller. Luc A. Otten Inflammation and profileration as pathogenic mechanisms for humanhistiocytosis are probed by a unique transgenic murine histiocytosis model Lausanne Grundforskning. Djurförsök med möss för att testa 3 olika hypoteser för hur LCH uppstår. Christiana Costa Investigation of potential chromosomal abnormalities in the lesional cells of Nederländerna histiocytosis Grundforskning. Man har tittat på fyra olika biopsiprov från LCH-lesioner och funnit samma kromosomavvikelser i alla proven. Det är tidigt i forskningen men resultaten är intressanta och överraskande. Nästa steg är att identifiera den exakta genen. Jane Salotti LCH in children in the UK and Eire: An epidemical survey. Newcastle Statistik över LCH i Storbritannien och Irland mellan åren 2003-2005, för att bl a klarlägga om det finns etniska, regionala eller geografiska mönster. AVSLUTNING OCH PRISUTDELNING Jan-Inge Henter och Jorge Braier höll ett kort avslutningtal. Pris delades ut till Maurizio Aricó från Italien och Loretta Lau från Kanada. Kevin Windebank från Newcastle i England hälsade alla välkomna till Cambridge nästa år. Han kunde inte utlova Tango, men istället har de något som kallades the Morris dance. Enligt honom och bilden som han visade upp, består den av British overweight men, jumping around in funny white clothes. Det ser vi fram emot! 11

PAMPAS Efter avslutningen hade den argentinska histiocytosföreningen anordnat en utflykt till Pampas med ridning, uppvisning av gauchos, folkmusik och traditionellt grillad argentinsk mat. Vi såg solen gå ner över Pampas, träden hade skira ljusgröna blad och körsbärsträden blommade. De nordiska deltagarna sjöng Evert Taube på middagen på kvällen. Utflykten till Pampas var ett mycket trevligt och uppskattat arrangemang efter några intensiva dagar med presentationer av LCH- och HLH-studier, och möten på Abasto Plaza Hotel i Buenos Aires. 12