Hormonstörande ämnen i ett regulatoriskt perspektiv Helen Håkansson Institutet för Miljömedicin, Karolinska Institutet helen.hakansson@ki.se
Disposition Hormonsystem och hormonstörare: Vad är det? Hormonstörare: Politiken och regelverken, Vetenskapen, Testning Hormonstörare: Bedömning, Fortsatta utmaningar
Vad är hormonsystemet och vad gör en hormonstörare? Hormonsystemet Deltar aktivt i att reglera livsprocesser. Påverkar varje cell, varje organ, och alla livsfunktioner Hormon och körtlar utgör en grund för hormonsystemet Hormoner överför information inom och mellan celler Styr reproduktion och fosterutveckling Styr de långsamma livsprocesserna Samarbetar med nerv- och immunsystem WHOs definition på hormonstörande ämne (2002) En hormonstörare är ett främmande ämne eller en blandning som förändrar hormonsystemets funktion och av den anledningen orsakar hälsoproblem i en levande varelse, dess avkomma, eller i en population.
Disposition Hormonsystem och hormonstörare: Vad är det? Hormonstörare: Politiken och regelverken, Vetenskapen, Testning Hormonstörare: Bedömning, Fortsatta utmaningar
EU politiken Ökande medvetenhet om kunskapsluckor samt oro för hotad folkhälsa Ökande insikter om behov av nya testmetoder och ökad samverkan 2003: Sverige lägger förslag om ny kemikalielagstiftning inom EU och 13 dec 2006 röstar EU Parlamentet om frågan. 2007: REACH lagstiftningen börjar gälla 1 juni. Innehåller kriterium för hormonstörande ämnen men utan specificering. 2012: Kommissionen beslutar att frågan om hormonstörande ämnen ska tas vidare och håller ett globalt konsensus möte Akademi, Industri, NGOs, Myndigheter 2013: EDC-kriterium ska träda i kraft för växtskyddsmedel (PPP) och Biocider (fördröjt i juni; fördröjt i december). 2014: Nya kommissionen har öppnat för publik konsultation Kemikalieindustrin svarar för 20% av global ekonomi och 16% av svensk ekonomi
Tillbakablick från ett nordiskt perspektiv 1993: Sharpe and Skakkebaeck, Lancet 341, 1312-1395 1996: Our stolen future av Theo Colborn m fl 1998: NV kunskapssammanställning, SLL seminarieserie 1998-2000: Kemikalieutredningen (SOU: 2000:53) 2000-2002: Flera definitioner på hormonstörande ämne 2002: WHO rapport 2003-2007: Från förslag till antagning av Reach 2010: Kliniska societies börjar agera 2010: Filmen Underkastelsen av Stefan Jarl 2012: WHO rapport 2012: OECD kommer med ny strategi för testning/screening
OECDs arbete kring testning av hormonstörande ämnen startade 1996- Aktiviteten tog inledningsvis fram tre steroid hormonrelaterade tester i råtta Uterotrophic assay (estrogen) Hershberger assay (androgen) Förstärkt version av TG407 (oral 28-day rodent) Fortsatte med förstärkt 1-generationstudie.. Nu föreslås screening-orienterad testbatteri-modell med ett brett synsätt vad gäller hormonell reglering.
Forskning under 20 år har breddat synsätten med avseende på både endokrinologi och hormonstörande. Från steroid (ER & AR) och tyroid (TR) hormoner till hela familjen med kärn-receptorer och bortom.. ER, AR, TR (EAT) RXR, PPAR, RAR, LXR, VDR, etc CAR, PXR AhR Från receptor-binding till att även inkludera Hormonsyntes och omsättning inkl många enzym-systems tex CYPs, UGTs, ROS Bindnings- och transportproteiner tex TTR, RBP, CRABP. Membran receptorer tex cytokiner, tillväxtfaktorer Samverkan med immun- samt nervsystem
OECDs nya strategi 2012 Går vidare från tre djur-tester riktade mot steroid hormoner till ett mycket mer brett angreppssätt: Nyckelkomponenter i det nya OECD-arbetet: Klarlägga verkningsmekanismer genom storskaliga omics-ansatser och bioinformatik (MOA/AOP) Screening orienterade test-batterier med fokus på ett brett spektrum av endokrina och metabola system. EAT är otillräckligt. Samspel mellan hormon-, nerv- och immunsystem Fortsatt utveckling samt komplettering av befintliga test guidelines
KemI 2014: Anmäler att svenskt projekt till OECDs test-och screeningprogram Retinoid - Detailed Review Paper Heltäckande review av retinoid systemets biologi, kemi, och funktion i hälsa och sjukdom samt i toxikologi och farmakologi. Identifiera och definiera lämpliga testmodeller och end-points som kan utnyttjas för bedömning av störningar i retinoidsystemet och deras betydelse för funktion och hälsa Stegvis arbete som täcker RAR- RXR, PPAR-RXR, och VDR-RXR, samt avstämning TR-RXR.
Tillbaka till (WHO 2012). Finns grund för oro utifrån vetenskapen
Tillbaka till (WHO 2012). Finns grund för oro utifrån vetenskapen.. Increase in Diabetes Increase in Asthma Autism Prevalence Increase in ADHD
Disposition Hormonsystem och hormonstörare: Vad är det? Hormonstörare: Politiken och regelverken, Vetenskapen, Testning Hormonstörare: Bedömning, Fortsatta utmaningar
Att bedöma hälsoeffekter av hormonstörande ämnen Lagstiftning och tillstånd -Experimentella studier enl OECDs TGs -Mekanistiska studier EDCs Ca 800 listade Folkhälsa -Observationsstudier ADI TDI Weight of Evidence Plausibility, MOA, AOP Metabolism (ROS, CYP, UGT mm) Endokrinologi (AhR, NRs) Cell reglering (det som behövs?) ADI TDI
Fortsatta utmaningar Kriterier för hormonstörande ämnen Miljöexponering, många kemikalier, låga doser, livslång exponering, sena effekter Klarlägga verkningsmekanismer Integrera olika typer av data inklusive omics Utveckla effektbiomarkörer för studier av populationer Utveckla enkla modeller för att studera toxikologin under utveckling Utbilda en ny generation toxikologer i de nya tankesätten på en internationell arena
Tack för uppmärksamheten! Frågor?