In vitro tester vilken syn har myndigheter på dem? 4 maj 2007

HTML
DOWNLOAD

Storlek: px

Starta visningen från sidan:

Download "In vitro tester vilken syn har myndigheter på dem? 4 maj 2007"

Emil Nyberg
för 8 år sedan
Visningar:

1 In vitro tester vilken syn har myndigheter på dem? 4 maj 2007 In vitro testning inom REACH Maria Wallén och Brita Oredsson Hagström Kemikalieinspektionen

2 Innehåll Registrering inom REACH Bestämmelser om hur informationskraven ska uppfyllas Vad står det i REACH om in vitro-testning? - krav, allmänna regler In vitro-tester i teststrategier 2

3 Registrering artikel 5, 6, 10 och 12 Inga data, ingen marknad Ämnen > 1 ton Klassificering, kemikaliesäkerhetsrapport ( tillräckligt väl kontrollerade risker ) m.m. Informationskraven i Bilaga VI-X relaterade till tillverkad eller importerad mängd/år 3

4 Bilaga VI Informationskrav som avses i Artikel 10 Steg 1: Sammanställa och dela befintlig information Steg 2: Beakta informationskraven Steg 3: Notera brister i dokumentationen Steg 4: Ta fram nya data/föreslå testningsstrategi 4

5 Steg 1: Sammanställa och dela befintlig information Fysikalisk kemiska data SAR, QSAR Read-across In vitro data In vivo data 5

6 Steg 2: Beakta informationskraven Bilaga VII > 1 ton per år Bilaga VIII > 10 ton per år Bilaga IX > 100 ton per år Bilaga X >1000 ton per år 6

7 Steg 3: Notera brister i dokumentationen Är det möjligt på tillgängliga data att Klassificera och märka Göra bedömning om persistens/bioaccumulering Ta fram ett (icke) effektvärde som ska användas i kemikaliesäkerhetsrapporten för att säkerställa att risker för människors hälsa och för miljön som härrör från användningen av ämnet kontrolleras på ett adekvat sätt 7

8 Steg 4: Ta fram nya data/föreslå testningsstrategi Generera nya data (Bilaga VII och VIII) Föreslå testningsstrategier (Bilaga IX och X) Nya försök på ryggradsdjur skall endast utföras eller föreslås som en sista utväg när alla andra möjligheter att generera data har uttömts. (REACH Bilaga VI) 8

9 In vitro-testning i REACH Denna förordning bör säkerställa en hög skyddsnivå för människors hälsa och miljön den fria rörligheten för ämnen främja konkurrenskraft och innovation. främja utvecklandet av alternativa metoder för att bedöma hur farliga ämnen är. Alternativa metoder datorstödda metoder in vitro-metoder andra relevanta metoder 9

10 In vitro-testning i REACH Syfte, tillämpningsområde och tillämpning (Avd I) Registrering av ämnen (Avd II) Gemensamt utnyttjande av data och undvikande av onödig testning (Avd III) Information (Avd XII) Informationskrav för registrering (Bilaga VI) Anpassning av testförfarandet (Bilaga XI) 10

11 Allmänna regler om in vitro-testning, Bilaga XI Resultat från lämplig in vitro-test Är testens vetenskapliga validitet fastställd? Kan resultaten användas för klassificering och/eller riskbedömning? Ja Ingen ytterligare information behövs Nej Neg. Pos. Gå vidare för att uppfylla informationskraven Bekräfta med in vivo-test 11

12 Integrated Testing Strategies (ITS) Vägledningsdokument till REACH-texten. Har tagits fram i samarbete mellan Industrin Medlemsstaterna Kommissionen 12

13 Vägledningsdokument Fysikalisk-kemiska egenskaper Frätande; hud- och ögonirritation Hud- och luftvägsallergi Akut toxicitet Toxicitet efter upprepad dosering (RDT) Reproduktions- och utvecklingstoxicitet Mutagenicitet Cancerframkallande egenskaper 13

14 Frätande Bilaga VII (> 1 ton) ph, tillgängliga djur- och humandata, QSAR, read-across in vitro testning: OECD Test Guidelines 430, 431, 435 inga ytterligare testkrav 14

15 Hudirritation Bilaga VII (>1 ton) tillgängliga djur- och humandata, QSAR, read-across lämpliga in vitro tester (t.ex. EPISKIN, EpiDerm) Bilaga VIII (>10 ton) In vivo- testning: OECD Test Guideline

16 Ögonirritation Bilaga VII (>1 ton) ph, tillgängliga djur- och humandata, QSAR, read-across in vitro-tester för allvarlig ögonskada: BCOP, ICE, IRE, HET-CAM lämpliga in vitro tester (t.ex. EpiOcular, SkinEthic) Bilaga VIII (>10 ton) In vivo- testning: OECD Test Guideline

17 Hudsensibilisering Bilaga VII (>1 ton) In vivo-test. OECD Test Guideline 429, 406. In vitro-tester saknas för närvarande som kan ligga till grund för klassificering och riskbedömning In vitro-tester kan användas som stöd i Weight of Evidencebedömning 17

18 Akut toxicitet Bilaga VII (>1 ton) In vivo-test, oralt. OECD Test Guidelines 420, 423, 425 Bilaga VIII (>10 ton) In vivo-test, dermal eller inhalation. OECD Test Guidelines 402, 403 (draft TG 434, 433, 436) In vitro-tester saknas för närvarande som kan ligga till grund för klassificering och riskbedömning In vitro-tester kan användas som stöd i Weight of Evidence-bedömning 18

19 Toxicitet efter upprepad dosering (RDT) In vitro-tester saknas för närvarande som kan ge information om (icke)-effektvärde (N(L)OAEL) kinetik/biotransformation In vitro-tester kan användas Weight of Evidence mekanismer 19

20 Reproduktions- och utvecklingstoxicitet In vitro-tester saknas för närvarande som kan ge information om (icke)-effektvärde (N(L)OAEL) kinetik/biotransformation Weight of Evidence mekanismer (embryotoxisk potential, bindning till androgena och/eller östrogena receptorn) 20

21 Mutagenicity (1) Bilaga VII (> 1 tpa) Gene mutation test in bacteria - + Normally no further testing Proceed with Bilaga VIII Bilaga VIII (> 10 tpa) Bilaga VII (> 1 tpa) in vitro (Micronucleus or chromosome abberation test) Proceed with Bilaga IX (> 100 tpa) In vitro (mouse lymphoma or hprt assay) No further testing; not genotoxic 21

22 Mutagenicity (2) Bilaga IX (> 100 tpa) Bilaga X (> 1000 tpa) - Bilaga VIII (> 10 tpa) Ist In vivo Testing complete Not genotoxic 2nd In vivo + + Check for data on germ cells genotoxicity Germ cell genotoxicity test Testing complete Genotoxic in somatic cells - insufficient + sufficient Testing complete. Genotoxic in somatic and germ cells 22

23 Cancerframkallande egenskaper (1) Bilaga VII In vitro data för genotoxicitet Bilaga VIII in vitro data för genotoxicitet data för toxicitet efter subakut exponering Bilaga IX in vitro och in vivo data för genotoxicitet data för toxicitet efter (sub)-kronisk exponering reproduktionstoxicitet Bilaga X In vivo cancertestning Non testing data & other relevant info 23

24 Cancerframkallande egenskaper (2) In vitro data kan användas i Weight of evidence Genotoxicitets tester Cell transformations tester mekanistiska studier (t ex cell proliferation, bindning till hormonreceptorer, immunosuppresion, apoptos) 24

25 Sammanfattning Finns ett stort behov av validerade in vitro testmetoder för uppnå intentionerna i lagstiftningen Resultatet av testerna ska kunna användas till klassificering och märkning riskbedömning att avgöra om riskerna är tillräckligt väl kontrollerade (adequately controlled) 25

26 REACH information Genväg till REACH ger information om bl a Lagstiftningens text i sin helhet Vägledningsdokument Tidtabeller REACH-upplysningen Länkar till mer om REACH 26

Relevanta dokument

Europeiska unionens råd Bryssel den 13 januari 2016 (OR. en)

Europeiska unionens råd Bryssel den 13 januari 2016 (OR. en) 5215/16 FÖLJENOT från: Europeiska kommissionen inkom den: 12 januari 2016 till: Komm. dok. nr: D041721/03 Ärende: Rådets generalsekretariat