Skånes universitetssjukvård Styrgruppen för FoOI Enheten för HTA Nominering för HTA, ordnat införande eller avveckling Projektnamn, beskrivning och frågeställning Idelalisib (Zydelig ) i kombination med rituximab för behandling av Kronisk lymfatisk leukemi (KLL). Projektet avser införandet av idelalisib i kombination med rituximab till patienter med KLL som som har fått minst en tidigare behandling eller som första linjens behandling vid förekomst av 17p-deletion eller TP53-mutation där kemoimmunterapi är olämplig. Preparatet har genom TLV och ingår i högkostnadsskyddet. Idelalisib verkar genom att hämma det överaktiverade enzymet fosfatidylinositol-3-kinasp110δ (PI3Kδ) som är inblandat i celltillväxt och överlevnad av lymfocyter, vilket leder till minskat antal cancerceller. KLL är den vanligaste leukemin i västvärlden. Det är en kronisk sjukdom med varierande förlopp från indolent (långsamtväxande) till aggressiv sjukdombild. Årligen insjuknar i Sverige cirka 500 personer i sjukdomen. Medianåldern är 72 år. Symptom av sjukdomen är lymfknuteförstoring, blodbrist, blödning, allmänsymptom och infektioner. En hög andel är symptomfria vid diagnos men efterhand beräknas två tredjedelar av patienterna bli behandlingskrävande. Ingen botande behandling finns och återkommande behandlingsbehov ingår i sjukdomsförloppet. Förekomst av genetiska förändringar såsom 17pdeletion/TP53- mutation innebär en dålig prognos. Förändringarna ses hos <10% i initialskedet av sjukdomen men i senare stadier och vid fludarabinrefraktär sjukdom förekommer förändringarna i 40-50 %. Effektiv behandling har hittills saknats för dessa patienter. Namnge ärendet/projektet (klinisk fråga, diagnostisk metod, behandling, teknologi, preventiv åtgärd, eller annat). Beskrivning sammanfattas på max ¼ A4 sida. Verksamhet och ort, förvaltning VO Hematologi och Kärl, Skånes Universitetssjukhus Verksamhet, förvaltning Vem nominerar? Koncernledning Förvaltningschef Områdeschef Verksamhetschef Annan Typ av projekt? Ny teknologi Behandling Prevention eller screening Läkemedel Diagnostik Omvårdnad Övrigt Av särskild betydelse för verksamhetens forskning och/eller spetssjukvård Kryssa lämpliga rutor. Postadress: 205 02 Malmö Besöksadress: Jan Waldenströms gata 35, Skånes universitetssjukhus, Malmö Telefon (växel): 040-331000 Internet:
Vad leder projektet till? Avveckling av en etablerad metod Införande av en ny metod Ny eller utvidgad indikation Annat, beskriv! Kryssa lämpliga rutor. Nuvarande status? Införd i rutinsjukvård Ännu inte införd Införd men inte i rutinsjukvård Annan status t.ex. forskning eller utveckling beskriv! Hur föreslår ni tillämpning? Användning inom ramen för rutinsjukvård Användning inom ramen för ett utvecklings- eller implementeringsprojekt Användning inom ramen för ett forskningsprojekt Bör inte användas utan avvecklas Kryssa lämpliga rutor och kommentera er syn på vilken användningen som bör tillämpas baserat på bästa tillgängliga kunskap (t.ex. vårdprogram, guidelines och evidensläge). Medicinsk nytta? Medicinskt genombrott eller paradigmskifte Stor patientnytta på individ nivå Patientnytta för stor grupp patienter Beskriv patientnyttan och vilka effektmått som påverkas. Hög responsfrekvens, förlängd progressionsfri överlevnad och ökad överlevnad. Effekt hos patienter med resistent sjukdom där idag effektiv behandling saknas. Beskriv förväntad patientnytta och vilka kliniska effektmått som påverkas. Preliminär evidensstyrka Starkt vetenskapligt underlag ( ) Måttligt starkt vetenskapligt underlag ( ) Begränsat vetenskapligt underlag Otillräckligt vetenskapligt underlag ( ) ( ) Evidensläget är oklart och behöver utredas Beskriv er nuvarande uppfattning av evidensläget för aktuella effektmått. För info om gradering av evidens se SBUs metodbok: (http://www.sbu.se/upload/ebm/metodbok/sbushandbok_kapitel10.pdf ) Förtydliga projektet/ frågeställningen genom att beskriva enligt PICO P: 1. Patienter med KLL som tidigare fått minst en behandling för sin sjukdom och åter är behandlingskrävande 2. Patienter med KLL där 17pdeletion eller TP53 mutation påvisats inför start av primärbehandling I: Nytt läkemedel - Idelalisib i kombination med rituximab C: 1. Patienter med tidigare behandling: bendamustin+rituximab, ofatumumab (ej godkänt av TLV för subvention på denna indikation), ibrutinib 2. Patienter med 17pdeletion/TP53 mutation: alemtuzumab (licensläkemedel), ibrutinib 2(5)
O: Överlevnad, progressionsfri överlevnad, svarsfrekvens, biverkningar P (population/problem). Vilka patienter: diagnos, ålder, svårighetsgrad..? t.ex. diabetiker med retinopati. Specificera patientgrupp och indikation/ -er så noga som möjligt. I (intervention). Vilken åtgärd: nytt läkemedel, ny metod, ny instrumentering..? C (comparison/jämförelse). Vad jämföra med: standardbehandling, annan specificerad behandling, metodik, diagnostik..? O (outcome). Viktiga utfallsmått, effektmått. Rangordna effektmåtten efter relevans t.ex mortalitet, livskvalitet, biverkningar, sjukdagar, behandlingstid, snabbare flöde, lägre kostnader..? *För mer info om PICO se SBUs metodbok: (http://www.sbu.se/upload/ebm/metodbok/sbushandbok_kapitel03.pdf) Fokuserad frågeställning Införandet av läkemedlet idelalisib till patienter med behandlingskrävande KLL som tidigare fått behandling eller har påvisad 17pdeletion/TP53mutation inför primärbehandling. Beskriv i en kondenserad mening den frågeställning som projektet önskar få svar på. Vilka verksamheter är berörda? VO Hematologi och Kärl Verksamheter som berörs, ort Påverkas verksamhetens personal- eller lokalresurser? Nej Ja Beskriv om och hur organisation och resursfördelning förändras i egen eller andras verksamheter. Ekonomi Investering Förändrad årlig driftskostnad < 1 Mkr 1 5 Mkr 5 Mkr Ny kostnad för läkemedel som årligen per patient beräknas till 420 000 SEK. Under de första 6 månaderna tillkommer kostnad för rituximab. 10-12 patienter beräknas årligen starta behandling. Behandling pågår till sjukdomsprogress vilket leder till en kumulativ effekt av kostnaden. Kryssa och beskriv hur och vilka kostnader som påverkas i egen eller andras verksamheter. Finns etiska risker som påverkar.. principen om att göra gott? Nej Ja principen om att inte skada? Nej Ja principen om rättvisa? Nej Ja patientens människovärde eller autonomi? Nej Ja patientens fysiska, personliga eller moraliska integritet? Nej Ja undanträngningseffekter för andra patienter eller grupper? Nej Ja resurstillgång och kräver nya prioriteringar? Nej Ja Etiska överväganden Ny behandling till en patientgrupp där tidigare effektiv behandling saknats. Behandlingen uppvisar goda resultat och ter sig även tilltalande att använda till patienter med ökad samsjuklighet. Kommenterar punkterna om JA och beskriv övriga etiska överväganden som har gjorts. Finns det rekommendationer från myndigheter eller sakkunniga organisationer? Kronisk lymfatisk leukemi - Nationella riktlinjer för utredning och behandling utgivna av Svenska KLL gruppen. Behandlingsrekommendationer uppdaterade 2015-04-30. Enligt beslut från TLV 2015-02-25 ingår läkemedlet i läkemedelsförmånen vid ovan nämnda indikationer. Beskriv om det finns t.ex. SBU-rapport, nationella riktlinjer, rapport från specialistförening? Ange titel och referens. 3(5)
Nyckelord idelalisib, chronic lymphocytic leukemia, treatment Ange några engelska nyckelord som kan användas för litteratursökning. Referenser 1: Furman RR, Sharman JP et al; Idelalisib and rituximab in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2014 Mar13;370(11):997-1007. doi: 10.1056/NEJMoa1315226. Epub 2014 Jan 22. 2: Brown JR, Byrd JC et al; Idelalisib, an inhibitor of phosphatidylinositol 3-kinase p110δ, for relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2014 May 29;123(22):3390-7. doi: 10.1182/blood-2013-11-535047. Epub 2014 Mar 10. 3: http://www.sfhem.se/riktlinjer. Ange 1-5 referenser som ni bedömer bäst stödjer tillämpningsförslaget. Arbetsgrupp för HTA Verksamheten har tidigare erfarenhet av HTA-projekt. Nej Ja Förslag på deltagare Gunnar Juliusson, professor, överläkare VO Hematologi och Kärl, Gunnar.Juliusson@med.lu.se, 0707 79 23 04 Elena Holm, överläkare VO Hematologi och Kärl, Elena.Holm@skane.se 2-4 personer från berörda verksamheter plus en projektledare behövs till arbetsgrupp för systematisk litteraturöversikt, mini-hta-, eller HTA-projekt. Minst en disputerad och gärna en ST- läkare. Ge namnförslag, verksamhet, E-post och mobilnummer Projektledare Karin Karlsson, överläkare VO Hematologi och Kärl, Karin.Ag.Karlsson@skane.se, 0706 74 17 34 Verksamhetschef (-er) Jan Astermark, docent, överläkare, verksamhetschef VO Hematologi och Kärl Jan.Astermark@med.lu.se, 0721 99 80 14 Undertecknande VC stödjer projektets nominering och frigör föreslagna medarbetare för deltagande i arbetsgrupp 20-40 h arbetstid per deltagare under en 2-3 månaders period Ort och datum Lund 2015-10-07 Datum för inskickande 4(5)
Nomineringsbeslut Vetenskaplig dokumentation Bedömbar litteratur saknas eller enstaka studier utan kontrollgrupp Bedömbar litteratur finns. Granskningsbehovet uppskattas till 20 arbeten Mycket omfattande litteratur finns. Granskningsbehovet uppskattas till > 20 arbeten Föreslagen projektgrupp 4 personer 2 disputerade 2 läkare 1 ST läkare 1 akademisk lärare 2 av kriterierna ovan godkänd projektgrupp inget av kriterierna ovan ej godkänd projektgrupp Resurs för genomförande Medgivande 20-40 timmar per deltagare Medgivande från verksamhetschef Nomineringsbeslut Nominerat projekt accepteras för HTA/OI process Nomineringen avslås Nominerat projekt hänvisas till annan instans Motivering vid avslag Beredningsprocess Enkel beredning Underlaget bedöms som adekvat för utlåtande/beslutsförslag från styrgruppen Utökad beredning Underlaget behöver kompletteras före utlåtande/beslutsförslag från styrgruppen Beredning med externt resursstöd Underlaget behöver kompletteras med bidrag från extern kompetens före utlåtande/beslutsförslag från styrgruppen Datum. Namn.. Titel 5(5)