Kan Cystatin C ersätta Kreatinin som njurfunktionsmarkör

Relevanta dokument
S-Metylmalonat, referensintervall och njurfunktion.

Vi skall skriva uppsats

Konsensus om GFR estimering och Cystatin C plats i njurdiagnostiken 2008.

Hjärtinfarkt och arbete som kranförare En undersökning i bygghälsokohorten

Manpower Work Life: 2014:1. Manpower Work Life. Rapport Mångfald på jobbet

Statistik Äldre hjälpsökande hos Brottsofferjouren

På jobbet är vi ansvarstagande, hjälpsamma och ambitiösa

Lathund, procent med bråk, åk 8

SGF Nationella Riktlinjer

Kvinnor som driver företag pensionssparar mindre än män

Delrapport 1 Om diskrimineringens omfattning och karaktär

Datorövning 2 Statistik med Excel (Office 2007, svenska)

Så kan du arbeta med medarbetarenkäten. Guide för chefer i Göteborgs Stad

Hävarmen. Peter Kock

Hälsobarometern. Första kvartalet Antal långtidssjuka privatanställda tjänstemän, utveckling och bakomliggande orsaker

Två rapporter om bedömning och betyg

Uppföljning Tillväxtstrategi Halland

Enkätresultat för elever i år 2 i Praktiska Skövde i Praktiska Sverige AB hösten 2014

Enkätresultat för elever i år 2 i Mega Musik gymnasium hösten Antal elever: 47 Antal svarande: 46 Svarsfrekvens: 98% Klasser: MM13

Kännedomsundersökning 2015

Energi & Miljötema Inrikting So - Kravmärkt

Mot ett mer jämställt arbetsliv och privatliv?

Friskoleurval med segregation som resultat

För övrigt fullständig överensstämmelse kvalitativt sett för båda proverna. Alla lab som analyserat P-CCP ak på prov 18/D rapporterar ett starkt

Information om arbetsmarknadsläget för kvinnor år 2011

Enkätresultat för elever i år 2 i Nösnäsgymnasiet 2 i Stenungsund våren 2014

Föräldrabroschyr. Björkhagens skola - en skola med kunskap och hjärta. Vad ska barnen lära sig i skolan?

Nedlagd studietid och olika kurskarakterisika en anspråkslös analys baserad på kursvärderingsdata. Fan Yang Wallentin

Skövde kommun Medarbetarundersökning 2015 Totalresultat

RESULTATREDOVISNING AV MIKROBIOLOGISKA ANALYSER

VÅLD HOT OCH. inom omsorg och skola

Kvalster. Korrelation och regression: lineära modeller för bivariata samband. Spridningsdiagram. Bivariata samband

Vad tycker de äldre om äldreomsorgen? Resultat för Lund Hemtjänst

Företagsamhetsmätning Kronobergs län JOHAN KREICBERGS HÖSTEN 2010

Vad tycker de äldre om äldreomsorgen 2013? Verksamhetsresultat för Norrköping Hemtjänst

Datorövning 2 Statistik med Excel (Office 2003, engelska)

Nationella prov i årskurs 3 våren 2013

Erfarenheter från ett pilotprojekt med barn i åldrarna 1 5 år och deras lärare

Tandhälsan Barn och Ungdomar i Gävleborgs län 2010

UNIONEN - TILLGÄNGLIGHET UNDER SEMESTERN 2015

Enkätresultat för elever i åk 9 i Borås Kristna Skola i Borås hösten Antal elever: 20 Antal svarande: 19 Svarsfrekvens: 95% Klasser: Klass 9

Bemanningsindikatorn Q1 2015

Bortfallsanalys Yrkesregistret 2002

Skatt på företagande. augusti Skattejämförelse för företagare i Sverige och 20 andra länder

Antalet äldre - idag och imorgon

Statsbidrag för läxhjälp till huvudmän 2016

Tandhälsan Barn och Ungdom Västmanland 2015 Barn och ungdomar undersökta 2015

Skillnaden mellan betygsresultat på nationella prov och ämnesbetyg i årskurs 9, läsåret 2010/11

Boll-lek om normer. Nyckelord: likabehandling, hbt, normer/stereotyper, skolmiljö. Innehåll

D-vitaminbrist hos äldre på särskilt boende. Maria Samefors

Vad tycker de äldre om äldreomsorgen? Stockholms län Resultat för Farsta Hemtjänst

Befolkningsprognos för Norrköping

Bortfallsanalys Yrkesregistret 2007

Grundläggande biostatistik. Jenny Selander

Dugga III Onsdagen den 8 maj 2008 INSTITUTIONEN FÖR MEDICIN, HS, Karouk Said, Stefan Lind, Hans Gyllenhammar Namn.. SIDA 1 (4)

Befolkningsuppföljning

Njurfunktionsskattning och njursjukdomsepidemiologi i SLL (SCREAM) Peter Bárány

Bortfallsanalys Yrkesregistret 2004

Förskoleverksamhet och skolbarnsomsorg

Vad tycker de äldre om äldreomsorgen? Resultat för Hallsberg Hemtjänst

Tentamensnummer... MEQ fråga p. Tentamen Klinisk Medicin HT 2010

Syftet är att öka medvetenheten dels om vilka språkliga handlingar som krävs i ämnet, dels om vilka som utförs.

Om erbjudandet för din pensionsförsäkring med traditionell förvaltning.

FASTIGHETSFÖRETAGARKLIMATET VÄSTERVIK

Sanktioner Uppföljning av restauranger som fått beslut om föreläggande/förbud år 2010

EN BÄTTRE KREDITAFFÄR

Hur utvecklar man användbara system? Utvärdering. Användbarhet handlar om kvalitet. Utvärdering. Empiriska mätningar. Metoder

HT 2011 FK2004 Tenta Lärare delen 4 problem 6 poäng / problem

Statistiska data över elevernas resultat i grund- och gymnasieskolan

Fler feriejobb för ungdomar i kommuner och landsting sommaren 2015

10-11 Lönejämförelse mellan kvinnor och män

Innehållsförteckning. 1. Tyresö församlings förskola 1.1 Verksamhet och profil. 2. Övergripande målsättning. 3. Inledning. 4.

Channeling vid biologisk behandling av RA i Sverige - vilken patient får vilket läkemedel?

Sundbybergs stad Skolundersökning 2015 Föräldrar förskola Stella Nova förskola

Är det någon skillnad på mikroalbumin mätt som morgonurinprov eller färskt urinprov?

Kommentar om anställningstiden på arbetsplatsen: Förhållandevis låg personalomsättning. 29 år eller yngre 14,2% 47.

Nedfrysning av spermier. Information om hur det går till att lämna och frysa ned spermier.

Frågor och svar TLV:s beslut att begränsa subventionen för Cymbalta

Vad tycker de äldre om äldreomsorgen 2013? Verksamhetsresultat för Systrarna Odh s Hemtjänst Hemtjänst

Förskoleverksamhet och skolbarnsomsorg

Fördjupningsarbete i samband med Steg 3 hösten 2010 skrivet av Maria Jansson

VICTUMS SYSTEMATISKA KVALITETSARBETE UTVECKLINGSOMRÅDE: Elevenkäten ht 2015 KRYSSA I DE MÅL KVALITETSARBETET GÄLLER

BRUKARUNDERSÖKNING 2009 Presentation Göteborgs Stad, 11 juni

Statistik 1 för biologer, logopeder och psykologer

Utveckla arbetsmiljö och verksamhet genom samverkan

Systematiskt kvalitetsarbete

VTDV Vart tog de vägen

1. Angående motion om julgran

Väljaropinion i samarbete med Metro April 2011

Vad tycker de äldre om äldreomsorgen? Resultat för Mark Särskilt boende

Resultat från nationella prov i årskurs 3, vårterminen 2014

Riktlinjer för bedömning av njurfunktion

Yttrande över motion - Screening för typ 2-diabetes

Väljaropinion i samarbete med Metro. April 2016

Verksamhetsrapport 2010:01

Avgift efter prestation? Komplettering och förtydligande av rapport om fondbolagens avgifter

februari 2015 Arbetsvillkor för personal inom HVB barn och unga

TT091A, TVJ22A, NVJA02 By, Pu, Ti. 50 poäng

Så kan du arbeta med medarbetarenkäten. Guide för chefer i Ystad kommun

Sundbybergs stad Skolundersökning 2015 Föräldrar förskola Fristående förskolor totalt Antal svar samtliga fristående förskolor: 360 (57 %)

Transkript:

Kan Cystatin C ersätta Kreatinin som njurfunktionsmarkör vid hälsoundersökning? En pilotstudie Camilla Lexar Specialist i allmänmedicin, Capio Citykliniken i Lund camilla.lexar@capio.se Handledare: Professor Peter Nilsson-Ehle, Institutionen för Laboratoriemedicin i Lund Projektarbete vid Företagsläkarkursen Väst 2009 Sahlgrenska akademin vid Göteborgs Universitet

INNEHÅLLSFÖRTECKNING SAMMANFATTNING... 2 2 INLEDNING... 3 3 SYFTE... 3 4 UNDERSÖKT GRUPP... 4 5 METOD... 4 6 RESULTAT... 5 1.1 KREATININ... 6 1.2 S-CYSTATIN C... 7 1.3 CYSTATIN OCH KREATININ... 8 7 DISKUSSION... 9 8 LITTERATURREFERENSER... 10 Camilla Lexar 2009-10-31 Sida 1

SAMMANFATTNING Capio Företag i Lund utför hälsokontroller och som ett led i kvalitetssäkringen jämfördes två mätmetoder för njurfunktionsundersökning i denna pilotstudie. För att undersöka metodernas potential att identifiera asymptomatiska njurfunktionsnedsättningar vid hälsoundersökningar bestämdes två serummarkörer för glomerulär filtrationshastighet (GFR), S-Kreatinin och S-Cystatin C hos 68, subjektivt friska, personer i åldern 28-82 år. S-Cystatin C men ej S-kreatinin visade signifikant ökning med åldern och fångade således in den åldersbetingade sänkningen av GFR. Det fanns statistiskt signifikant (p<0.001) samband mellan S- Cystatin C och S-Kreatinin. Förklaringsvärdet var emellertid lågt (r2 = 0,12), vilket visar att de två njurfunktionsmarkörerna i denna population har mycket olika informationsvärde. Cystatin C mätningarna identifierade 6 personer med mätvärden som föranledde uppföljning och i tre av fallen krävdes även profylaktisk behandling. Ingen av dessa fångades in med S-Kreatinin. Resultatet pekar på att S-Cystatin C är en bättre markör i detta avseende och indikerar byte av mätmetod även i FHV. Camilla Lexar 2009-10-31 Sida 2

2 INLEDNING Njuren är ett tyst organ och asymptomatisk njurinsufficiens ökar i takt med typ 2 diabetes samt hypertoni. Enligt stora amerikanska longitudinella studier kan utvecklingen bromsas om patienterna identifieras i tid (1). I ett av de senare numren av Läkartidningen kan man läsa om nya svenska rekommendationer inom njurdiagnostik (3). Tidigare publicerade studier i olika patientgrupper har visat att cystatin C är överlägset traditionellt kreatinin för att identifiera nedsatt GFR (2). Cystatin C är ett proteas, som utsöndras från alla kärnförande celler i kroppen, förekommer i alla extracellulära rum och elimineras via njurarna. I nuläget finns redan konsensus att bästa sättet att skatta GFR, dvs. den glomerulära filtrationshastigheten är via cystatin C, ffa för att differentiera normal från nedsatt njurfunktion, i det sk kreatininblinda området (4), (5). FHV servar företagsanställda med bl.a hälsokontroll och där ingår omfattande provtagning. Vid Capio ingår bl.a kreatinin, blodtryck samt urinsticka avseende protein. Lätta till måttliga njurfunktionsnedsättningar, som är svårfångade, borde finnas i denna population. Kreatinin, som är svårtolkat pga ålder, kön, vikt och muskelmassa, är inte en idealisk markör för detta ändamål. 3 SYFTE Studien designades för att jämföra utfallet av cystatin C och kreatinin vid hälsoundersökningar. - Jämföra mätvärdenas överrensstämmelse samt diskrepans. - Identifiera riskindivider med lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion. Camilla Lexar 2009-10-31 Sida 3

4 UNDERSÖKT GRUPP Den undersökta gruppen utgjordes av arbetsföra kvinnor och män, där en liten andel arbetade inom industrin/byggsektor medan merparten av de anställda var tjänstemän. Det handlade i huvudsak om småföretag, max tio anställda, där verksamheterna fanns i Lund med omnejd. Ålder och könsfördelning framgår av tabell 1. Medelåldern var 50,3 år. u Dessa kom alla på förutbestämd hälsoundersökning 090204-090415, som de erbjudits via sin arbetsgivare. Gruppen kom att innefatta 68 individer tabell 1, där samtliga svar kunde användas, ursprungsgruppen utgjordes av 81. Bortfallet var 13 mätningar, som berodde på logistiska skäl. Tabell 1: Ålder och könsfördelning Ålder/Kön Män Kvinnor Total 20-29 1 1 2 30-39 8 6 14 40-49 9 5 14 50-59 15 6 21 60-69 9 5 14 70-1 2 3 Summa 43 25 68 5 METOD Blodproverna skickades för analys till Laboratoriet för klinisk kemi och farmakologi, Universitetssjukhuset i Lund. Utöver svar på S-Kreatinin, och S- Cystatin C erhölls svar på estimerat GFR, dvs. GFR beräknat från S-Cystatin C med hjälp av en algoritm (7). Proverna analyserades med laboratoriets rutinmetod, partikelförstärkt immunturbidimetri (9). Laboratoriet är ackrediterat vid Swedac. Sambandet mellan S-Cystatin C och S-Kreatinin analyserades med linjär regression (6). Skillnader mellan grupper analyserades med Student s t-test. Camilla Lexar 2009-10-31 Sida 4

6 RESULTAT S-Kreatinin och S-cystatin i relation till kön och ålder Det är väl känt att GFR sjunker med stigande ålder och att GFR inte uppvisar några könsskillnader. Som ett första steg i jämförelsen mellan de två GFR-markörerna jämfördes därför S-Kreatinin och S-Cystatin C i dessa avseenden (fig.1a och 1b, tabell 2). Tabell 2: Medelvärde: kreatinin och cystatin C för män respektive kvinnor Undersökt ämne Män (antal = 44) Kvinnor (antal = 25) Kreatinin (μg/l) 81 63 Cystatin C (mg/l) 0,88 0,86 I vår undersökning visade S-Kreatinin, men ej S-Cystatin C, en tydlig könsskillnad, som väntat med högre värden bland männen (tabell 2). S-Cystatin C, men ej S-Kreatinin, uppvisade däremot en svag ökning med stigande ålder (fig. 1). S-Cystatin C, men inte S-Kreatinin, reflekterar således de köns- och åldersbetingade skillnaderna i GFR. Camilla Lexar 2009-10-31 Sida 5

1.1 Kreatinin Övre referensvärde = 105 Nedre referensvärde = 45 Figur 1a. S-Kreatinin i relation till ålder Pilen t. h referensintervallet för S-Kreatinin. Inget säkert patologiskt värde kan identifieras. Den förmodade ökningen med ålder avslöjas ej, sannolikt maskerad av den sänkta muskelmassan. Camilla Lexar 2009-10-31 Sida 6

1.2 S-Cystatin C Övre referensvärde = 1,10 Nedre referensvärde = 0,50 Figur 1b. S-Cystatin C i relation till ålder Pilen t. h anger referensintervallet för S-Cystatin C. Korrelationskoefficient 0,35 (p<0.01). Den linjära lutningen visar ett förväntat stigande värde med åldern, figur 1b. Camilla Lexar 2009-10-31 Sida 7

1.3 Jämförelse mellan kreatinin och cystatin C Linjär regressionsanalys av sambandet mellan S-Cystatin C och S-Kreatinin visade ett signifikant samband ( p<0.001, figur 2). Förklaringsvärdet, R2=0,123 (12%) anger att kreatinin- och cystatin C värdet innehåller mycket olika information: Endast 12 % av variationerna i kreatinin kan förklaras av cystatin C värdet, medan resterade 88% förklaras av andra faktorer. Även om sambandet cystatin C och kreatinin är statistiskt signifikant är det förvånansvärt svagt och visar att informationsvärdet av de två analyserna skiljer sig åt. Figur 2. Linjär regression av S-Kreatinin vs S-Cystatin C. Regressionsekvation y=27,62x + 50,75; korrelationskoefficient 0,35 (p<0,001). Identifiering av riskindivider Av de 68 plottade värdena avvek 6, (figur 1). Tre värden visade S-Cystatin C i överkant talande för lätt nedsatt GFR. Ingen av deltagarna avvek däremot vad avser S-Kreatinin. Tre individer visade klart förhöjt cystatin C och därmed måttligt nedsatt GFR, som kräver behandling. Camilla Lexar 2009-10-31 Sida 8

7 DISKUSSION I denna hälsoundersökningspopulation framkommer avsevärda diskrepanser mellan S-Cystatin C och S-Kreatinin. Vi hade i denna pilotstudie inte möjlighet att jämföra de två markörerna för GFR med en referensmetoden iohexolclearance och det är därför omöjligt att a priori tillskriva diskrepansen till svagheter i S-Kreatinin (8). Åtskilliga studier i olika patientmaterial pekar på att cystatin C är mer informativt och att denna metod lättare kan sortera ut individer med GFR under 90 (3). Att cystatin C är mera informativt även i denna hälsoundersökningspopulation antyds av att S-Cystatin C, men inte S-Kreatinin, kunde fånga upp den välkända åldersbetingade sänkningen i GFR. På samma sätt fanns för S-Kreatinin en tydlig könsskillnad, som torde kunna tillskrivas skillnader i muskelmassa mellan män och kvinnor. Det vore intressant att närmare undersöka de individer som uppvisade störst diskrepens mellan de två GFR-markörerna för att bättre förstå orsakerna till variationen. Med S-Cystatin C uppmärksammades 6 individer av sextioåtta för vidare åtgärd samt ytterligare 6 med gränsvärden, vilket inte skulle ha uppmärksammats med enbart S-Kreatinin. Två visade sig vara kända sen tidigare, en var diabetiker, den andra hade känd hjärt- och kärlsjukdom. Övriga kommer att följas upp vid mottagningen. Alla kunde heller inte ha avslöjats via blodtryck eller urinsticka eftersom dessa var normala. Intressant vore ju att gå vidare med iohexolbelastning, referensmetod för GFR på de som avvek, dock medgav tid och resurser ej detta (8). Alltså detekterades några individer med lättare till måttlig asymtomatisk njurfunktionsnedsättning, trots att gruppen var liten. Det är för individen och även samhällsekonomiskt av största vikt att finna riskindivider för att tidigt kunna följa njurfunktionen samt blodtryck för att undvika progress. Här finns ju möjlighet att bl.a ordinera blodtryckssänkande läkemedel för att skydda njurarna. I dag utgör provet en obetydlig merkostnad ca tio kronor. Som jämförelse kostar en dialyspatient ca 0,7 mkr årligen. Resultaten i denna pilotstudie bör initiera större, longitudinella studier i denna patientkategori med exakt mätning av GFR som referensmetod för att ge stabilt underlag för nya rutiner inom företagshälsovården. På sistone har olika algoritmer utvecklats för att förfina bedömningen av kreatinin och cystatin C, som markör för GFR. I dessa tar man hänsyn till bla ålder, kön och vikt. I detta materialet kunde vi med denna metod identifiera ytterligare 6 riskindivider (opublicerad data). Det tydliga utfallet i studien gör emellertid att FHV redan nu bör överväga byte till cystatin C. Camilla Lexar 2009-10-31 Sida 9

8 LITTERATURREFERENSER 1. American Society on Nephrology. Am J Kidn Dis 2002; 39, Suppl 1, 1-147. 2. Dharnidharka VR et al. Serum cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function: a meta-analysis. (2002) Am J Kidney Dis 40: 221-226. 3. Simonsson P. Lär känna din patients GFR. Läkartidningen 2009; 106: 425-426. 4. Randers E. Erlandsen EJ, Pedersen OL. Hasling C. Danielsen H. Serum cystatin C as an endogenous parameter of the renal function in patients with normal to moderately impaired kidney function. Clin Nephrol. 2000; 3: 203-209. 5. Svensk förening för klinisk kemi. Konsensus om GFR estimering och cystatin C plats i njurdiagnostiken 2008. Http://www.klinisk kemi.org/ Filer/Dokument/31/Konsensus%20%20GFR%20final%200803 8.pdf. 6. Hammar N, Persson G. Grunderna i Biostatistik. Studentlitteratur, Malmö 2008. 7. Berggren Söderlund M, Blom A, Carlsson J, Christensson, Dahlbäck B, Laurells Klinisk Kemi i praktisk medicin. Kapitel: Njurar och urin. Studentlitteratur 2003. 8. Krutze n E, Bäck S, Nilsson-Ehle I, Nilsson-Ehle P. Plasma clearance of a new contrast agent, iohexol: A method for assessment of GFR. The journal of laboratory and clinical medicine 1984; 104: 955-61. 9. Kyhse-Andersen J, Schmidt C, Nordin G, Andersson B, Nilsson-Ehle P, Lindström V, et al. Serum Cystatin C, Determined by a Rapid, Automated Particle- Enhanced Turbidimetric Method, Is a Better Marker than Serum Creatinine for Glomerular Filtration Rate. Clinical Chemistry 1994; 40: 1921-26. Camilla Lexar 2009-10-31 Sida 10