Längre liv för patienter med mhrpc som tidigare behandlats med docetaxel 1

Längre liv för patienter med mhrpc som tidigare behandlats med docetaxel 1

(cabazitaxel) ökar cytostatikans betydelse vid prostatacancer Behandla tidigt är, i kombination med prednison eller prednisolon, indicerat för behandling av patienter med metastatisk hormonrefraktär prostatacancer (mhrpc) som tidigare fått behandling med docetaxel. ger därmed möjlighet till andra linjens cytostatikabehandling av mhrpc-patienter. är det hittills enda godkända preparatet som visat sig kunna ge en förlängd överlevnad i andra linjen. 1 BSC 1980-tal Kortison 1990-tal Mitoxantron, 1996 Behandling av mhrpc De små stegens revolution (median överlevnad) Taxotere, första linjens cytostatika Andra linjens cytostatikabehandling vid första tecken till progression Tecken på progression under eller efter behandling med docetaxel 2,3 Mätbar sjukdom Mätbar sjukdomsprogression enligt RECIST-kriterierna Uppkomst av en eller flera nya lesioner eller minst 20 % relativ ökning av den sammanlagda summan av targetlesionernas* diametrar, den minsta summan utgör referens och en absolut ökning av summan på minst 5 mm Icke mätbar sjukdom Stigande PSA-nivåer Uppkomst av nya lesioner Smärta skelettsmärta en ökning med avseende på intensitet eller varaktighet på nya ställen i kroppen ökad användning av analgetika Lesioner som kräver bestrålning, inklusive primära och lesion i benvävnad, andra linjens cytostatika *När det fi nns mer än en mätbar lesion i utgångsläget, bör alla lesioner upp till maximalt 5 lesioner totalt (och högst 2 per organ), representativt för alla berörda organ, identifi eras som stora lesioner. RECIST: Response Evaluation Criteria In Solid Tumors

ger mhrpc-patienter längre liv Överlevnadsfördel för alla subgrupper 4 TROPIC en fas III-studie av, i jämförelse med mitoxantron, vid andra linjens behandling av mhrpc 4 Hazard ratio med avseende på total överlevnad, per subgrupp Vid progression under eller efter behandling med docetaxel förlänger den totala överlevnaden signifikant. 4 Variabel Patienter Hazard ratio (95% CI) Fördel Fördel mitoxantron 0,25 0,5 1 1,5 2 Andel av total överlevnad (%) 100 80 60 40 20 Median OS: 15,1 månader vs 12,7 månader HR=0,70 (95 % CI 0,59 0,83) P<.0001 0 0 6 12 månader 18 24 30 378 321 231 90 28 4 Antal utsatta för risk 377 300 186 67 11 1 mitoxantron 30 % reducerad risk för död, jämfört med mitoxantron (HR=0,70) 4 64 % överlevnad efter 12 månader, jämfört med 53 % av mitoxantron-patienterna 4 mitoxantron Högre 2-årsöverlevnad med än med mitoxantron (27,8% vs 16,5%). 5 Alla randomiserade patienter 755 0,70 (0,59 0,83) ECOG-status: 0,1 694 0,68 (0,57 0,82) ECOG-status: 2 61 0,81 (0,48 1,38) Mätbar sjukdom: Nej 350 0,72 (0,55 0,93) Mätbar sjukdom: Ja 405 0,68 (0,54 0,85) Antal tidigare kemoterapier: 1 528 0,67 (0,55 0,83) Antal tidigare kemoterapier: 2 227 0,75 (0,55 1,02) Ålder: <65 år 295 0,81 (0,61 1,08) Ålder: 65 år 460 0,62 (0,50 0,78) Smärta vid baseline: Nej 314 0,57 (0,43 0,77) Smärta vid baseline: Ja 310 0,76 (0,59 0,98) Stigande PSA vid baseline: Nej 159 0,88 (0,61 1,26) Stigande PSA vid baseline: Ja 583 0,65 (0,53 0,80) Total docetaxel-dos: <225 mg/m 2 59 0,96 (0,49 1,86) Total docetaxel-dos: 225 till 450 mg/m 2 206 0,60 (0,43 0,84) Total docetaxel-dos: 450 till 675 mg/m 2 217 0,83 (0,60 1,16) Total docetaxel-dos: 675 till 900 mg/m 2 131 0,73 (0,48 1,10) Total docetaxel-dos: 900 mg/m 2 134 0,51 (0,33 0,79) Progress under docetaxel-behandling 219 0,65 (0,47 0,90) Progress <3 månader efter docetaxel 339 0,70 (0,55 0,91) Progress 3 månader efter docetaxel 192 0,75 (0,51 1,11)

Smärtprofi l och allmäntillstånd jämförbara Smärtpåverkan är lika god som mitoxantron 5 Smärtpåverkansfrekvensen (sekundärt effektmått) var 9,2 % jämfört med 7,2 % hos patienter behandlade med mitoxantron (P=0,6286). Ingen försämring av allmäntillstånd vid -behandling, jämfört med mitoxantron5 TROPIC, förändring av ECOG PS*, jämfört med utgångsvärdet vid studiens början 90 TROPIC, förändring av PPI, jämfört med utgångsvärdet vid studiens början 5 80 79,3 78 60 50 46,2 49,7 70 60 Patienter (%) 40 30 21,3 18,2 32,4 32,1 Patienter(%) 50 40 20 30 10 0 Förbättring (n=130) Stabil (n=315) Försämring (n=212) *PPI: present pain intensity Bedömning av smärta enligt McGill-Melzackskalan mitoxantron 20 10 0 1,1 2,2 19,6 19,8 Förbättring (n=12) Stabil (n=567) Försämring (n=142) mitoxantron

6 har en förutsägbar säkerhetsprofi l hematologiska biverkningar, sammanfattning 4,6 icke-hematologiska biverkningar, sammanfattning 4 Hematologiska biverkningar 5 % mitoxantron Ickehematologiska mitoxantron Grad 1 4, n (%) Grad 3 4, n (%) Grad 1 4, n (%) Grad 3 4, n (%) Neutropeni 347 (94) 303 (82) 325 (88) 215 (58) Febril neutropeni 28 (8) 5 (1) Leukopeni 355 (96) 253 (68) 343 (92) 157 (42) Anemi 361 (97) 39 (11) 302 (81) 18 (5) Trombocytopeni 176 (47) 15 (4) 160 (43) 6 (2) Studieprotokollet tillät inte primärprofylax med granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF) vid första cykeln. 4,5 Profylaktisk behandling med G-CSF* under den andra till den tionde cykeln reducerade andelen neutropeni av grad 3-4 i -armen med nästan hälften. 4 * G-CSF-behandlingen ansågs vara profylaktisk om den gavs inom 3 dagar efter dosering. 4 Grad 1 4, n (%) Grad 3 4, n (%) Grad 1 4, n (%) Grad 3 4, n (%) Diarré 173 (47) 23 (6) 39 (11) 1 (<1) Trötthet 136 (37) 18 (5) 102 (27) 11 (3) Asteni 76 (20) 17 (5) 46 (12) 9 (2) Ryggsmärta 60 (16) 14 (4) 45 (12) 11 (3) Illamående 127 (34) 7 (2) 85 (23) 1 (<1) Kräkningar 84 (23) 7 (2) 38 (10) 0 Hematuri 62 (17) 7 (2) 14 (4) 2 (1) Buksmärta 43 (12) 7 (2) 13 (4) 0 Smärta i extremiteter 30 (8) 6 (2) 27 (7) 4 (1) Dyspné 44 (12) 5 (1) 17 (5) 3 (1) Förstoppning 76 (20) 4 (1) 57 (15) 2 (1) Pyrexi 45 (12) 4 (1) 23 (6) 1 (<1) Artralgi 39 (11) 4 (1) 31 (8) 4 (1) Urinvägsinfektion 27 (7) 4 (1) 11 (3) 3 (1) Smärta 20 (5) 4 (1) 18 (5) 7 (2) Skelettsmärta 19 (5) 3 (1) 19 (5) 9 (2) Låg incidens av perifer neuropati av grad 3 4 4 0,5 % av -patienterna jämfört med 0,3 % hos de behandlade med mitoxantron. Låg incidens onykolys 5 0,5 % av -patienterna jämfört med 0,3 % hos de behandlade med mitoxantron. 8 Safety Profi le

Premedicinering minskar risken 1 för överkänslighetsreaktioner Allvarliga biverkningar kan hanteras För att minska risken och graden av potentiell överkänslighet ska patienten premedicineras med följande preparat minst 30 minuter före varje behandlingsdos: antihistamin kortikosteroid (8 mg dexametason eller likvärdig steroid) H 2 -antagonist (ranitidin eller liknande) Antiemetisk profylax (oralt eller intravenöst) kan ges vid behov. Rekommenderade åtgärder vid biverkningar hos patienter behandlade med cabazitaxel: 1 Biverkning Långvarig neutropeni av grad 3 (>1 vecka) trots adekvat behandling, inklusive G-CSF. Åtgärd Avvakta behandling tills neutrofilvärdet är >1 500 celler/mm 3, reducera sedan dosen från 25 mg/m 2 till 20 mg/m 2. Dosering: 25 mg/m 2, intravenöst under en timme var tredje vecka + 10 mg prednison dagligen under hela behandlingen. 1 Behandla med G-CSF Minska andelen neutropenier av grad 3 genom att behandla med G-CSF under behandlingscykel två till tio. 5 Överväg G-CSF-terapi och sekundärprofylax till alla patienter med förhöjd risk för neutropenikomplikationer. 7,8 Febril neutropeni eller neutropen infektion. Grad 3 diarré eller ihållande diarré trots adekvat behandling, inklusive vätske- och elektrolytersättning. Grad 2 perifer neuropati. Avvakta behandling tills förbättring eller total symptomregress och tills neutrofilvärdet är >1 500 celler/mm 3, reducera sedan dosen från 25 mg/m 2 till 20 mg/m 2. Avvakta behandling tills förbättring eller total symptomregress, reducera sedan dosen från 25 mg/m 2 till 20 mg/m 2. Symtomatisk behandling. Avvakta behandling tills förbättring, reducera sedan dosen från 25 mg/m 2 till 20 mg/m 2. Överväg primärprofylaktisk behandling med G-CSF till högriskpatienter: 1 ålder >65 år tidigare strålbehandling nedsatt allmäntillstånd tidigare episoder av febril neutropeni andra allvarliga komorbiditeter Behandlingen ska avbrytas om patienten återinsjuknar i något av dessa tillstånd vid dosen 20 mg/m 2. Neutropeni är den vanligast förekommande biverkningen av. Regelbunden monitorering av komplett blodstatus varje vecka är väsentlig under cykel 1 och därefter innan varje behandlingscykel för att kunna justera dosen om det behövs. Vid febril eller förlängd neutropeni trots korrekt behandling ska dosen minskas. Endast när neutrofilerna återgått till en nivå av 1 500/mm 3 kan patienten återgå till behandling. 10 Side Effect Management

Längre liv för patienter med mhrpc tar vid när docetaxel inte längre har effekt 1 andra linjens cytostatikabehandling vid mhrpc 1 ger signifikant längre total överlevnad jämfört med mitoxantron 1 har en förutsägbar säkerhetsprofil 6 Referenser: 1. SPC (cabazitaxel) mars 2011. 2. Eisenhauer EA, et al. Eur J Cancer. 2009; 45(2): 228 47. 3. Armstrong AJ, et al. Clin Cancer Res. 2010; 16(1): 203 11. 4. de Bono JS, et al. Lancet. 2010; 376(9747): 1147 54. 5. Data on fi le. Clinical study report. TROPIC. study number EFC6193. sanofi -aventis. March 18 2010. 6. Sartor O, abstract 9, 2010 Genitourinary Cancers Symposium. 7. Smith T, et al. J Clin Oncol 24: 3187 3205. 8. Prescribing Information. Bridgewater, NJ: sanofi -aventis U.S. LLC; June 2010. (CABAZITAXEL), Rx, EF, cytostatikum som ges intravenöst. Indikation: i kombination med prednison eller prednisolon är indicerat för behandling av patienter med hormonrefraktär metastaserande prostatacancer som tidigare behandlats med docetaxel. Dosering: Den rekommenderade dosen av är 25 mg/m 2 administrerat som en 1-timmes intravenös infusion var tredje vecka i kombination med oralt givet prednison eller prednisolon 10 mg dagligen under hela behandlingen. Styrkor och förpackningar: 60 mg koncentrat och vätska till infusionsvätska, lösning. Datum för senaste översyn: mars 2011. Varningar och försiktighet: samt ytterligare information se SPC för. Vid frågor om våra läkemedel kontakta: infoavd@sanofi -aventis.com. SE.CAB.11.03.07 143-2001 0411 700 Arvika Tryckeri heart.se sanofi-aventis Box 14142, 167 14 BROMMA, 08-634 50 00, www.sanofi -aventis.se