Robin Hofmann Kardiologen, Södersjukhuset Bo Lagerqvist Kardiologen, Akademiska sjukhuset

Relevanta dokument
En del av Uppsala universitet, Akademiska sjukhuset och Landstinget i Uppsala län.

"VI HAR EN IDÉ OM EN RANDOMISERAD REGISTERSTUDIE. HUR GÖR VI FÖR ATT GÅ FRÅN ORD TILL HANDLING OCH ETT LYCKAT RESULTAT?

Bo Lagerqvist UCR och Kardiologen, Akademiska sjukhuset, Uppsala

Syrgas vid misstänkt akut hjärtinfarkt

SWEDEHEART Exempel på registerdata använt i forskning. Bo Lagerqvist, Överläkare Akademiska sjukhuset Uppsala

DETermination of the role of OXygen in Acute Myocardial Infarction RCRT. Randomized, controlled, registry trial

Swedeheart registry RRCT: Randomiserade Register Studier. Bo Lagerqvist Akademiska sjukhuset Uppsala

Prospective registry-based randomized clinical trials a new concept for clinical research

Kvalitetsregistrens möjligheter till forskning och utveckling

DETO2X Gamla sanningar håller inte alltid

Riskbaserad monitorering i RRCT studie med patienter - ett teamarbete

Register Randomized Clinical Trials (RRCT) Ewa Ma&sson & David Zugha3 Skånes Universitetssjukhus Lunds Universitet

SWEDEHEART. Gullstandard for kvalitetsregister? Kristina Hambraeus, MD Överläkare, Kardiologkliniken Falun

Kranskärlsröntgen efter hjärtstopp. Sten Rubertsson, Professor Department of Anaesthesiology and Intensive Care, Uppsala University Hospital, Sweden

Exempel från Swedeheart

Observationsstudier baserat på kvalitetsregister kan användas för att jämföra olika behandlingar!

Kardiovaskulär primärpreven2on i kri2sk belysning vad håller vi på med egentligen?

Erfarenheter från Sverige Swedeheart (Riks-Hia) Bertil Lindahl, professor i kardiologi, SKL och Uppsala Clinical Research center.

DETO 2 X AMI studien. DETermination of the role of OXygen in Acute Myocardial Infarction. VO Kardiologi, Södersjukhuset Stockholm

Hvordan bruke resultater fra kvalitetsregistre for å endre klinisk praksis?

DE NATIONELLA KVALITETSREGISTREN ANVÄNDS RESULTATEN FÖR BEFOLKNINGENS NYTTA OCH FÖR EN MER JÄMLIK HÄLSA?

XIVSvenska. Ropen skalla Ticagrelor till alla! Thomas Mooe, Östersund. Kardiovaskulära Vårmötet

Syrgas efter hjärtstopp

Vänster grenblock och misstänkt hjärtinfarkt: en underbehandlad patientgrupp?

Hjärtsjukvårdens Nationella Kvalitetsregister. Per Albertsson. Ordförande Sektorsrådet i Hjärtsjukvård

Regionala riktlinjer för peroral trombocythämning vid akut kranskärlsjukdom i Region Skåne

Publikationer/Statistik. Publikationer/Statistik. Publikationer/Statistik

DETermination of the role of OXygen in Acute Myocardial Infarction. En SWEDEHEART baserad multicenter studie

Syrgas vid misstänkt akut hjärtinfarkt. Vän eller fiende? Robin Hofmann Specialistläkare VO Kardiologi Södersjukhuset

Sakrospinosusfixation vid vaultprolaps

SAMNORDISKA REGISTER- MÖJLIGHETER OCH UTMANINGAR

Nationell rekommendation R-RCT. Bilaga: Protokollchecklista

Real life och registerstudier Karin Lisspers Falun 19 februari 2018 What is evidence? RCT-studier - patienter i verkligheten

CTO-PCI. Evidens, indikation, teknik. Regionmöte Kalmar, Georgios Panayi, Kardiologiska Kliniken, US Linköping

DETO 2 X AMI studien. DETermination of the role of OXygen in Acute Myocardial Infarction. VO Kardiologi, Södersjukhuset Stockholm

Vilken P2Y12-hämmare till vilken patient? Svenska Kardiovaskulära Vårmötet 4-6 maj, 2011, Örebro

2017/05/19: Arytmier vid AKS. Riskbedömning. ICD-indikationer.

Arbetsdokument Nationella riktlinjer för rörelseorganens sjukdomar

ANVÄNDNING AV KVALITETSREGISTER I VETENSKAPLIGA ST-ARBETEN LÄRANDESEMINARIUM 1

När ska vi angiografera? Sten Rubertsson, Professor Department of Anaesthesiology and Intensive Care, Uppsala University Hospital, Sweden

Registerbaserade PROM-studier

Följer vi SoS riktlinjer inom kranskärlssjukvården? Professor, överläkare Kardiologiska kliniken Universitetssjukhuset Linköping

What is evidence? Real life studier vs RCT. Real life studier vs RCT Falun februari 2017 Karin Lisspers. RCT-studier - patienter i verkligheten

Evidensbaserad medicin

En registerbaserad randomiserad klinisk studie

DETO 2 X AMI studien. DETermination of the role of OXygen in Acute Myocardial Infarction. VO Kardiologi, Södersjukhuset Stockholm

Allmänt. Vårt kan det användas inom medicin? Epidemiologin är en viktig del inom t. ex. folkhälsovetenskap och klinisk medicin.

DIOVAN räddar liv efter hjärtinfarkt

Kliniska läkemedelsprövningar: Kort sammanfattning. En introduktion. Vilka är inblandade i en klinisk prövning? Kort om forskningsprocessen

Arbetsdokument Nationella riktlinjer för rörelseorganens sjukdomar

Hög-känslig troponin ett kliniskt perspektiv. Kai Eggers Kardiolog Kliniken Akademiska sjukhuset

Lund University / Medical Faculty / Arrhythmia clinic/ SUS Lund / Januarimötet 2014 / RB

Socialstyrelsens nya strokeriktlinjer. Erfaringer fra Sverige Riks Stroke Kjell Asplund Oslo, 30 nov 2012

Tema kliniska prövningar och licenser: När godkända läkemedel inte räcker till

Kliniska prövningar. Helene Jacobsson E-post: Tel:

TENTAMEN KVANTITATIV METOD (100205)

Allergenfri luft i andningszonen nattetid

2.4 Profylax vid akut hjärtinfarkt

Sekundärprevention efter hjärtinfarkt- når vi målen?

Är utalarmering av ambulans träffsäkert och hur vet vi det?

KOL med primärvårdsperspektiv ERS Björn Ställberg Gagnef vårdcentral

Reflections from the perspective of Head of Research Skåne University Hospital. Professor Ingemar Petersson. Stab forskning och utbildning SUS

När pa'enten sä,er agendan! Redovisning av projektet Dirigenter finns som fanns på Geriatriska Kliniken i Norrköping

Vad kom vi fram till? Lars Enochsson 2017

Arbetsdokument: Rekommendation om screening för tjock- och ändtarmscancer

ÖVERKLAGAT BESLUT Regionala etikprövningsnämndens i Umeå, avdelning för medicinsk forskning, beslut den 3 april 2007 Dnr M

Statistik Lars Valter

VÄLKOMNA till Hooks Herrgård!

Validering av kvalitetsregister på INCA Version 1.0

Klinisk forskningsmetodik. Olof Akre, läkare, forskare, Enheten för klinisk epidemiologi, KS

Evidensbaserad medicin

About The Cochrane Collaboration (Cochrane Groups) Information om The Cochrane Collaboration och de olika forskargrupperna och kontaktpersoner.

Intraoperativ strålbehandling vid bröstbevarande kirurgi

Appendix IV Granskningsmall och dataextraktion för interventionsstudier

Syrgas vid misstänkt akut hjärtinfarkt

Olika datainsamlingsmetoder

FRAMTIDENS AKADEMISKA SJUKHUS (FAS)

Praktiskt exempel från Swedeheart

Svenske erfaringer med kvalitetsudvikling vha. patientrapporterede oplysninger

Socialstyrelsens nya strokeriktlinjer. Erfaringer fra Sverige Riks- Stroke Kjell Asplund Oslo, 30 nov 2012

Motiverande samtal och kognitiv beteendeterapi

Registerstudier vad kan man behöva tänka på?

Tidig intervention vid typ-2 diabetes nya insikter från ADA och EASD 2015 en personlig reflektion

Studiedesign MÅSTE MAN BLI FORSKARE BARA FÖR ATT MAN VILL BLI LÄKARE? 5/7/2010. Disposition. Studiedesign två huvudtyper

XIVSvenska. Distansvård ur pa.enternas perspek.v Rapport från SUS Lund. Barbara Jabur Juul- Möller Leg. ssk NASPExAM Ingen intressekon=likt

Introduktion Kritiskt förhållningssätt Olika typer av undersökningar

Checklista för systematiska litteraturstudier*

Säkerhetskultur. Kort introduktion. Teori, metoder och verktyg

Falls and dizziness in frail older people

LATHUND FÖR INSÄTTNING OCH BEHANDLING

Nej Kardiologi I 1. Mycket stor. Hög. Medel. PCI vs CABG vid trekärlssjukdom/huvudstamsstenos(20 pat) Birgitta Dackell

Välkomna! till kursen i Vetenskapligt Förhållningssätt vt 2015

RiksSvikt Årsmöte Svenska Läkaresällskapet - Tisdag 12 maj 2015

STudy of Antithrombotic Treatment after IntraCerebral Haemorrhage

ASI och Ubåt - ett system för att beskriva problemprofiler och utvärdera insatser i missbruksvård

Nina Rawshani, Martin Gellerstedt, Araz Rawshani & Johan Herlitz

Lipidsänkande behandling efter hjärtinfarkt - eller före? Kristina Hambraeus Överläkare, Cardiologkliniken Falu Lasarett

Vårdkedja ambulans hjärtsjukvård Sahlgrenska Universitetssjukhuset 2012

Benamputationer i Sverige = Lika för alla? Anton Johannesson Ortopedingenjör, Med Dr.

Stroke. Björn Cederin Strokeenheten Kärnsjukhuset i Skövde

Transkript:

RRCT Enorm potential, men hur får vi till det? Robin Hofmann Kardiologen, Södersjukhuset Bo Lagerqvist Kardiologen, Akademiska sjukhuset

Swedish Coronary Angiography and Angioplasty Registry (SCAAR) 1989-2013: PCI - 275 000 procedures Angiography only - 300 000 procedures 29 PCI centers, 1 centre with angio only

SCAAR Scientific presentations :

Register studier Svagheter Confounding factors ofta omöjliga att fullt kompensera för trots avancerad statistik Data kvalitén ofta sämre Missing values kan ge oönskad selektion Fodrar ofta avancerad statistik med multivarabel analys och propensity score, svårvärderat, svarta lådan effekten, risk för övervärdering. Styrkor Kliniskt viktiga endpoints sällan surrogat endpoints Stora studerade grupper tillåter analys av ovanliga händelser och endpoints Oselekterade populationer generaliserbara resultat till alla patienter Alla centers är med resultaten kan generaliseras till alla typer av sjukhus Billigare Snabbare

Randomiserade Kliniska prövningar - RCT Styrkor Välgjorda studier med tillräcklig storlek och statistisk styrka är ovärderliga för jämförande studier Gör grupperna lika utom för den variabel som ska studeras Svagheter Dyra Komplicerade och tidskrävande med hänsyn till GCP, lagar etc Utvalda specialiserade sjukhus Liten andel av alla patienter Tvingas ofta använda surrogatvariabler, t ex MACE Ofta sponsrade av industrin - bara frågor som har ekonomiskt intresse

Randomiserade Studier (RCT) Icke randomiserade Observations studier

Registerstudier vs RCT Vid studier av behandlingseffekter är Randomiseringen kunskapens moder

Register studier Svagheter Confounding factors ofta omöjliga att fullt kompensera för trots avancerad statistik Data kvalitén ofta sämre Missing values kan ge oönskad selektion Fodrar ofta avancerad statistik med multivarabel analys och propensity score, svårvärderat, svarta lådan effekten, risk för övervärdering. Styrkor Kliniskt viktiga endpoints sällan surrogat endpoints Stora studerade grupper tillåter analys av ovanliga händelser och endpoints Oselekterade populationer generaliserbara resultat till alla patienter Alla centers är med resultaten kan generaliseras till alla typer av sjukhus Billigare Snabbare

Register studier Svagheter Confounding factors ofta omöjliga att fullt kompensera för trots avancerad statistik Data kvalitén ofta sämre Missing values kan ge oönskad selektion Fodrar ofta avancerad statistik med multivarabel analys och propensity score, svårvärderat, svarta lådan effekten, risk för övervärdering. Styrkor Kliniskt viktiga endpoints sällan surrogat endpoints Stora studerade grupper tillåter analys av ovanliga händelser och endpoints Oselekterade populationer generaliserbara resultat till alla patienter Alla centers är med resultaten kan generaliseras till alla typer av sjukhus Billigare Snabbare

Hur skapa en registerstudie utan denna avgörande svaghet?

Hur skapa en registerstudie utan denna avgörande svaghet? Jo, genom att slumpa exponeringsvariabeln!!!

Registerbaserade Randomiserade Kliniska prövningar - R-RCT Ursprungligen var R-RCT: En registerstudie där expositionen (behandlingsvalet) slumpats

Registerbaserade Randomiserade Kliniska prövningar - R-RCT En prospektiv randomiserad studie som använder ett kliniskt register för en eller flera studiefunktioner

Registerbaserade Randomiserade Kliniska prövningar - R-RCT Styrkor Välgjorda studier med tillräcklig storlek och statistisk styrka är ovärderliga för jämförande studier Gör grupperna lika utom för den variabel som ska studeras Oselekterade patientpopulationer generaliserbart Stora antal ger möjligheter till att identifiera ovaliga händelser Billigt Svagheter Kräver bra register med pålitliga och kompletta variabler Utfallsmått måste kunna identifieras och kontrolleras Kräver enighet i nätverket

Grupparbete Skapa en studie som förenar fördelarna och minimerar svagheterna!!

SYRGAS vid misstänkt akut hjärtinfarkt Vän? Fiende

O₂ >100 år

COCHRANE review 2013

COCHRANE-rapport 2013 Sammanfattning En INGEN vet om syrgas gör någon nytta, klargörande är utan klinisk relevant effekt studie eller till och med kan skada patienten är nödvändig!! med akut hjärtinfarkt och normal syresättning ( 90%)

Grupparbete 1. Vilken studietyp väljer ni? Motivera! 2. Vilken primär endpoint satsar ni på? 3. Uppskatta patientantalet som krävs för att påvisa signifikans 4. Uppskatta kostnader. Hur ska ni lösa det? 5. Hur motiverar ni studiedeltagarna?

Grupparbete Diskussion

Grupparbete Hur blev det i verkligheten?

DETermination of the role of OXygen in suspected Acute Myocardial Infarction SWEDEHEART

Study design Eligible patient*: After informed consent 1:1 online randomisation in ambulance or ED *Inclusion criteria: symptoms suggestive of AMI within 6h SpO2 90% 30y ECG changes indicating ischemia and/or elevated troponin levels Oxygen Air 6l/min for (6-)12h via Oxymask Primary Endpoint: 1-year total mortality Additional secondary endpoint and sub studies Data analysis through SWEDEHEART registry and national mortality registry

Online randomisering i SWEDEHEART 1. Inklusionskriteriarna måste vara uppfyllda (EKG och/eller Troponin) 3. Randomisering 2. Exklusionskriteriarna får ej föreligga

Primär endpoint Intention to treat Total 1-års mortalitet

Patientantal & Powerkalkyl Beräknad på: 20% relativ skillnad och 1-årsmortalitet 10% 6600 (2x3300) patienter med misstänkt AMI

Information Utbildning Kontroll Logistisk

Motivationsfaktorer Delaktighet och inflytande Nätverk Motivation Engagemang Vetenskapligt intresse

Enkel relevant fråga? Enkelt svar O₂ vs luft

R-RCT, vad kan registret bidra med? Vissa eller alla delar eller av en studie Identifiera patienter Randomisera Samla bakgrunds och procedurvariabler (CRF) Assistera och samla in samtycke Identifiera kliniska utfallshändelser (endpoint detection) Kontrollera kliniska utfallshändelser (adjudication, CEC)

R-RCT Vad kan registret göra? Vissa eller alla delar eller av en studie Identifiera patienter Randomisera Samla bakgrunds och procedurvariabler (CRF) Assistera och samla in samtycke Identifiera kliniska utfallshändelser (endpoint detection) Kontrollera kliniska utfallshändelser (adjudication, CEC)

R-RCT vs. Klassisk RCT Kombinerar fördelarna med register och RCT Komplement till klassisk RCT Ingen ersättning Flytande gräns mellan klassisk RCT och R-RCT R-RCT Värdering av strategier och behandlingar som redan används i klinisk rutin RCT Nya, oprövade läkemedel och tekniska hjälpmedel

Studietyp RCT R-RCT Strategi + Device CE märkt, använt + Device, first in man + Läkemedel i klinisk praxis + Läkemedel för ny indikation + + Nytt läkemedel +

Synpunkter studiedesign Enkel hypotes, en fråga-ett svar Sub-studier begränsade och enkla Behandlingsalternativen måste finnas i klinisk rutin Väl definierade randomiseringsalternativ Öppen med blind värdering av utfall (PROBE) Blind, placebokontrollerad x

Studieprocedurer Komplett protokoll Godkänd av nämnder och myndigheter Riskbaserad monitorering GCP ska följas men kan ofta göras enkelt Källdatakrav (Source data verification) Data säkerhets och monitoreringskommittee (DSMB) x

Utfallsmått (Endpoint) - Väl definierade, död enklast - Kliniska - Komplett - Tillgänglig (fördröjning i PAR) - Central händelseutvärdering (CEC) måste göras för händelser som kan tolkas olika-speciellt viktigt för öppna studier x

Informerat samtycke - Enligt gällande lag och EPN godkännande - Muntligt + skriftligt - Signerade samtycken måste monitoreras - Elekroniska? x

Randomisering - Kontinuerlig on-line - Registret hittar patienter och föreslå randomisering - Få pre-randomiseringsvariabler - Lås alla pre randomiseringsvariabler x

Datakvalitet - Höga krav på alla registervariabler - Monitorering - Ackreditering - Behåll specifika studievariabler i separat databas x

Planerade eller pågående R-RCT VALIDATE (n=6000) Bivalirudin versus Heparin in NST and ST- Elevation myocardial infarction in patients on modern antiplatelet therapy in SWEDEHEART, DETOX-AMI (n=7000) DETermination of the role of OXygen in Acute Myocardial Infarction, SWEDEPAD (n=2480) SWEdish Drug Elution trial in Peripheral Arterial Disease. DES vs BMS and DEB vs POBA. IFR SWEDEHEART (n=2000) Instantaneous Wave-Free Ratio versus Fractional Flow Reserve in ACS PROSPECT-2 (n=1200, hybrid trial) Providing Regional Observations to Study Predictors of Events in the Coronary Tree. Evaluate future events from cholesterol plaques detected by near infrared spectroscopi DISCO (n=2480) Evaluate if patients with out of hospital cardiac arrest should undergo routine coronary angiography U-CARE (n=500) Evaluation of internet based cognitive behavioural therapy (icbt) versus usual care in patients with depression/anxiety post MI.

Tack!