Kliniska prövningar av läkemedel dagens regler och den nya förordningen Margareta Svensson Team Leader Drug Safety TFS, Sweden
Bakgrund Kliniska prövningar minskat i EU med 25% 2007-2011 - ekonomiska konsekvenser - hindrar medicinska framsteg till skada för patienten Ökade kostnader för bl.a byråkrati/administration Långa godkännandetider/förseningar Dagens regelverk ett direktiv => lapptäcke av lagstiftning som tillämpas olika Kliniska prövningar viktigt bidrag till Europas forskningsbas, investeringar, arbetstillfällen och tillväxt
Regelverket Dagens direktiv EU Direktiv 2001/20/EC Ska implementeras i den nationella lagstiftningen i alla länder, vilket ger olika tolkningar Nya förordningen Europaparlamentets och rådets förordning (EU) nr 536/2014 Lag som gäller i alla länder samtidigt, behöver inte implementeras nationellt för att gälla - vet vad som gäller direkt - små/inga skillnader mellan länder - syftar till att återställa EUs konkurrenskraft
Vilka är då förändringarna? Några exempel
EU portal Alla ansökningar om en klinisk prövning inom EU kommer gå via en gemensam portal: EU portal Endast en ansökan, oavsett antal länder som deltar i prövningen Ersätter nuvarande individuella ansökningar till både läkemedelmyndighet och etisk kommitté Sponsor föreslår en medlemsstat som rapporterande medlemsstat. Om denna avböjer eller annat land är beredd att vara utredare ska detta meddelas via EU portalen inom 3 dagar. Rapporterande medlemsstat ska informera sponsorn och övriga berörda medlemsstater via EU portalen inom 6 dagar.
Bedömning av ansökan Validering inom 10 dagar om sponsorn inte underrättas => ansökan valid Information via EU portalen om ej valid - sponsorn har högst 10 dagar att komplettera via EU portalen. - Om ej svar => ansökan förfallit i alla medlemsstater (MS). Fördel mot idag: Samma klockstart, då olika länder inte kan ha olika klockstart.
Bedömning av ansökan Gemensam utvärdering - överlämnas till den berörda MS att organisera etikkommitténs medverkan - bör se till att lekmän (patienter/patientorganisationer) får möjlighet att delta
Bedömning av ansökan Utredningsrapport del I Inledande bedömning av rapporterande MS Samordnad granskning alla MS Konsolidering av rapporterande MS Gäller allmänna delar, som protokoll, IB, prövningsläkemedel etc Rapport via portalen inom 45 dagar förlängningar kan ske pga frågor m.m. Utredningsrapport del II Bedömning för eget territorium av respektive berörd MS Gäller informerat samtycke, ersättningar, rekrytering etc. Rapport via portalen från respektive MS inom 45 dagar förlängningar kan ske pga frågor m.m.
Bedömning av ansökan Beslut av respektive MS via EU portalen dvs ett nationellt beslut från både myndighet och etik Rapporterande MS slutsats ska betraktas som respektive MS slutsats Möjlighet finns dock för berörd MS att invända mot slutsatsen, på i förordningen definierade grunder
Handläggningstider Validering Utredning Underrättelse 10 dagar 45 dagar 5 dagar = 60 dagar Validering 10 dagar Utredning upp till 45 dagar (från valideringsdatum) om det inte finns frågor Kan förlängas beroende på prövning/läkemedel 12 dagar för svar på frågor Underrättelse senast 5 dagar efter rapporteringsdatum Tyst medgivande, för att säkerställa att tidslinjer följs
Nya definitioner/begrepp Inför ett övergripande begrepp - klinisk studie Klinisk studie varje undersökning avseende människor med avsikten att upptäcka, identifiera.., studera med syfte att säkerställa att dessa läkemedel är säkra och/eller effektiva. Klinisk prövning - klinisk studie där behandlingsstrategi avviker från normal klinisk praxis, diagnostik/övervakning utöver normal praxis Låginterventionsprövningar klinisk prövning med godkända läkemedel som används inom marknadsgodkännande eller klinisk praxis. Diagnostik/övervakning som minimalt utsätter försökspersonerna för högre risk än normal praxis.
Nya definitioner Låginterventionsprövningar forts. Mindre stränga krav avseende övervakning, kraven på innehållet i prövningspärmen och prövningsläkemedlets spårbarhet. Medsponsor En klinisk prövning kan ha flera sponsorer med ett delat ansvar.
Övervakning Säkerhet: SAE/SUSAR/årsrapport (DSUR) Sponsorn: att studien genomförs så att försökspersonernas rättigheter, säkerhet och välbefinnande skyddas Myndighet i MS: Inspektioner EU-kommissionen: inspektioner för att kolla att MS korrekt övervakar efterlevnaden av förordningen Samordnas med MS
Öppenhet Alla kliniska prövningar i EU måste vara registrerade i EU databasen (via EU portalen). Offentlig - undantag vissa delar som personuppgifter, affärshemligheter etc Sponsorn ska ständigt uppdatera information
Öppenhet En sammanfattning av resultaten måste publiceras inom ett år från prövningens avslutande + en sammanfattning för lekmän En klinisk studierapport som lämnats in till stöd för ett godkännande för försäljning ska skickas in till EU databasen inom 30 dagar efter godkännande för försäljning beviljats/avslutats/dragits tillbaka. Idag: Sedan 21 Juli 2014 måste en summering av studieresultatet publiceras i EudraCT, gäller retroaktivt. -> EU Clinical Trials Register www.clinicaltrialsregister.eu/
Tidsramar Förordningen daterad 16 april 2014, publicerad 27 maj 2014 Ska tillämpas 6 månader efter att EU portalen och EU databasen uppfyller ställda krav, dock tidigast 28 maj 2016.
Länkar Förordningen på svenska: http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol- 1/reg_2014_536/reg_2014_536_sv.pdf Europakommissionen, clinical trials, general information: http://ec.europa.eu/health/human-use/clinical-trials/index_en.htm#rlctd Publicering av studieresultat efter 21 juli 2014: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/ 2014/06/news_detail_002127.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1 EU Clinical Trials Register: www.clinicaltrialsregister.eu/
www.tfscro.com