Är det möjligt att bota HIV? Varför livslång infektion? Varför behövs bot? Är bot möjlig? Vilka metoder provas? Jan Albert Professor i Smittskydd, speciellt virologi, MTC, KI Överläkare, Mikrobiologen, Karolinska Universitetssjukhuset
Är det möjligt att bota HIV? Varför livslång infektion? Varför behövs bot? Är bot möjlig? Vilka metoder provas?
Är det möjligt att bota HIV? Varför livslång infektion? Varför behövs bot? Är bot möjlig? JA! Vilka metoder provas?
Framgångar och misslyckanden inom HIV forskningen Framgångar Antiretroviralbehandling (bromsmediciner) som förhindrar AIDS och sänker smittsamheten Misslyckanden Inget vaccin Ingen bot Patogenes inte helt klarlagd Prevention har misslyckats
Bot för HIV-infekterade patienter? Varför livslång infektion? Varför behövs bot? Är bot möjlig? Vilka metoder provas?
Retrovirus HIV HTLV
Replikationscykel
HIV integration HIV DNA Värdcells DNA HIV integrasenzym Integrerat HIV provirus = HIV gen
Vilande immunologiska minnesceller (CD4+ T-celler) Designade för att ge oss livslångt minne av infektionssjukdomar HIV bygger in sig i dessa cellers arvsmassa Cellerna och därmed HIV finns kvar hela livet Påverkas inte av bromsmediciner
Är det möjligt att bota HIV? Varför livslång infektion? Varför behövs bot? Är bot möjlig? Vilka metoder provas?
Livslång HIV behandling för alla är knappast långsiktigt ekonomiskt hållbart 35 miljoner levde med HIV 2012 2,3 M personer infekterades 2012 1,6 M nya patienter på bromsmediciner 2012 Gapet ökar fortfarande! Livslång HIV medicinering till miljontals människor i u-länder är dyrt och komplicerat Stort behov av att förbygga nya infektioner och bota redan infekterade patienter
Är det möjligt att bota HIV? Varför livslång infektion? Varför behövs bot? Är bot möjlig? JA! Vilka metoder provas?
Tim Brown botad sedan 7 år
Bot Proof-of-concept
Ett fåtal andra rapporter om bot - Boston-patienterna
Ett fåtal andra rapporter om bot - Visconti-patienterna 14 franska patienter som identifierats och fått HIV behandling mycket snart efter smitta Ingen återkomst av fritt virus i plasma efter behandlingsstopp ( functional cure )
Ett fåtal andra rapporter om bot - the Mississippi child Kvinna vars HIV infektion upptäcktes vid förlossningen Omedelbar behandling av barnet. Virus påvisat i tidiga prover Senare behandlingsstopp utan att virus återkommit
Problem med dessa metoder Benmärgstransplantation är för farligt, komplicerat och dyrt att använda i stor skala Väldigt få vuxna patienter upptäcks så tidigt som de franska Visconti patienterna och dessutom har inte tidig behandling haft denna effekt i andra studier Väldigt få barn smittas av sina mammor (om bromsmediciner ges). Och då behövs ingen bot.
Är det möjligt att bota HIV? Varför livslång infektion? Varför behövs bot? Är bot möjlig? Vilka metoder provas?
Lura latent HIV provirus i minnesceller att aktiveras
Cellaktivering leder till virusproduktion
Bromsmediciner slår ihjäl frisatt virus
Immunsystemet slår ihjäl den HIV infekterade cellen
Möjlig väg till bot
Hur ska det göras? Histon deacetylaser (HDACs) och DNA metylering är viktiga för att upprätthålla latens HDAC inhibitorer, bl.a. vorinostat, provas
Är det möjligt att bota HIV? Tim Brown proof-of-concept Andra mer realistiska vägar provas: Bryta latens med HDAC inhibitorer och andra läkemedel Genterapi riktat mot CCR5 HDAC inhibitorer har viss effekt in vivo Lovande första steg, men långt kvar
Tack!