Botox vid migrän. Argument FÖR behandling

Relevanta dokument
Botulinumtoxin typ A

BEHANDLING vid Alzheimers sjukdom, teori och praktik

Botulinumtoxin A mot kronisk migrän

Oro och sömn. är piller lösningen eller ännu ett problem? Carl-Olav Stiller Docent, överläkare Klinisk farmakologi Karolinska Universitetssjukhuset

FaR-nätverk VC. 9 oktober

AID-nr:.. Kurskod: 8LAA30; Provkod: VE11; Kursnamn: Patient och Prevention, avancerad nivå; Institution: HUK

Vad är värdet/faran med att operera tidigt? Sofia Strömberg Kärlkirurg Sahlgrenska Universitetssjukhuset

Följer vi SoS riktlinjer inom kranskärlssjukvården? Professor, överläkare Kardiologiska kliniken Universitetssjukhuset Linköping

Allergenfri luft i andningszonen nattetid

Is it possible to protect prosthetic reconstructions in patients with a prefabricated intraoral appliance?

KOL med primärvårdsperspektiv ERS Björn Ställberg Gagnef vårdcentral

XIVSvenska. Ropen skalla Ticagrelor till alla! Thomas Mooe, Östersund. Kardiovaskulära Vårmötet

Tidig intervention vid typ-2 diabetes nya insikter från ADA och EASD 2015 en personlig reflektion

Measuring child participation in immunization registries: two national surveys, 2001

Primärvård huvudvärk Kronisk migrän terapi och remissindikationer till neurolog Bengt Edvardsson

Datasammanställning av KOL-studie

Innehållet i denna fil får endast användas för privat bruk. Kopiering eller annan användning kräver tillstånd från Carl-Johan Höijer,

Kronisk migrän G43 (ICD-10) Ansvarsfördelning. Definition

Cannabis som medicin vad säger vetenskapen?

BOTOX (botulinumtoxin typ A) Spädningsinstruktioner och injektionsparadigm Kronisk migrän

Behandling av Myofasciellt syndrom med botulinum toxin injektion

Barn och läkemedelssäkerhet

Nordiska rekommendationer för botulinumtoxin vid behandling av idiopatisk överaktiv blåsa

Susanne Albrecht, RC Syd Karlskrona ÖGONDAGAR 2017 Stockholm Waterfront

Kronisk migrän vanligt och underbehandlat! Ingela Nilsson Remahl Huvudvärkscentrum Tema Neuro Karolinska Universitetssjukhuset

Utvärdering av IVIG behandling vid post-polio syndrom. Kristian Borg

Kardiovaskulär primärpreven2on i kri2sk belysning vad håller vi på med egentligen?

Patientguide. Information till personer som ordinerats Botulinumtoxin typ B (NeuroBloc ) för cervikal dystoni

Diabetes i ögat-vad är det som kan hända?? Monica Lövestam-Adrian

Datum Namn Form Styrka Förp. Varunr AIP (SEK) AUP (SEK) Neurobloc Injektionsvätska, 5000 E/ml Ampull, , ,00

Uttagning för D21E och H21E

Huvudvärk alarmsymptom. Yulia Surova, Specialist i Neurologi, Neurologiska kliniken Lund

The role of X-ray imaging and musculoskeletal ultrasound in the diagnosis and management of rheumatoid arthritis

HÄLSOEFFEKTER OCH HELKROPPSVIBRATIONER HELKROPPSVIBRATIONER OCH LÄNDRYGGSSMÄRTA HELKROPPSVIBRATIONER OCH HÄLSOEFFEKTER

bröstcancer 54 onkologi i sverige nr 1 17

Kardiovaskulär säkerhet och blodsockersänkande läkemedelsbehandling MAGNUS LÖNDAHL, ENDOKRINOLOGEN, SUS

Enbrel ger en bestående förbättring av livskvaliteten för patienter med psoriasis

Komplementär behandling vid ADHD

REHAB BACKGROUND TO REMEMBER AND CONSIDER

Studiedesign MÅSTE MAN BLI FORSKARE BARA FÖR ATT MAN VILL BLI LÄKARE? 2/13/2011. Disposition. Experiment. Bakgrund. Observationsstudier

Vilka ska vi inte operera?

Humörbiverkningar av p- piller SFOG

Valdoxan - Bakgrundsinformation

Spänningshuvudvärk och migrän samtidigt behandling Läkemedelsutlöst huvudvärk Yulia Surova, Specialist i Neurologi Neurologiska kliniken Lund

What is evidence? Real life studier vs RCT. Real life studier vs RCT Falun februari 2017 Karin Lisspers. RCT-studier - patienter i verkligheten

TAKE A CLOSER LOOK AT COPAXONE (glatiramer acetate)

SSRI till Barn och Ungdomar vid Depression Var står vi idag? Anne-Liis von Knorring Stockholm 1 april 2009

Cancersmärta ett folkhälsoproblem?

Love og regler i Sverige Richard Harlid Narkos- och Intensivvårdsläkare Aleris FysiologLab Stockholm

Effekterna av förändrade diagnoskriterier för graviditetsdiabetes i Sverige- en nationell randomiserad studie

Bilaga 5 till rapport 1 (5)

Health café. Self help groups. Learning café. Focus on support to people with chronic diseases and their families

District Application for Partnership

Bo Selander Neonatalkliniken, Lund

AMOS study (Adolescent Morbidity Obesity Surgery)

Publikationer/Statistik. Publikationer/Statistik. Publikationer/Statistik

Fysisk aktivitet och hjärnan

Arbetsdokument Nationella riktlinjer för rörelseorganens sjukdomar

Hur hanterar man avvikande patienter? Estimander och analysmetoder i kliniska prövningar

5-aminolevulinsyra. Patientinformation. Alacare 8 mg, medicinskt plåster. för aktinisk keratos-behandling med PDT

Styrteknik: Binära tal, talsystem och koder D3:1

3rd September 2014 Sonali Raut, CA, CISA DGM-Internal Audit, Voltas Ltd.

Studiedesign MÅSTE MAN BLI FORSKARE BARA FÖR ATT MAN VILL BLI LÄKARE? 5/7/2010. Disposition. Studiedesign två huvudtyper

Fakta om de kliniska studierna som ligger till grund för godkännandet av Priligy

Resultat av EASA-audit 2013 & Tillsynsresultat 2013

En bra start på dagen. Ritalin kapsel och tablett för barn och ungdomar med ADHD

RCT som praktik. Claes-Fredrik Helgesson Tema Teknik och Social Förändring, Institutionen för Tema. Uppsala 24 oktober 2016

Framtida behandlingsmöjligheter inom rehabiliteringsmedicin

Collaborative Product Development:

Förmaksflimmer Nya behandlingsmöjligheter

ASSESSMENT AND REMEDIATION FOR CHILDREN WITH SPECIAL EDUCATIONAL NEEDS:

Bilaga III Tillägg till relevanta avsnitt i Produktresumén och Bipacksedeln

Adding active and blended learning to an introductory mechanics course

OLIN-studiernas barn-kohorter. Umeå september 2018

När ändrar jag till en ny behandlingsform?

Boiler with heatpump / Värmepumpsberedare

Tremperaturreglerat laminärt luftflöde TLA Airsonett

Klassificering av brister från internaudit

Pharmacovigilance lagstiftning - PSUR

Botulinum toxin för behandling av migrän.

BOENDEFORMENS BETYDELSE FÖR ASYLSÖKANDES INTEGRATION Lina Sandström

Hög-känslig troponin ett kliniskt perspektiv. Kai Eggers Kardiolog Kliniken Akademiska sjukhuset

Resultat av den utökade första planeringsövningen inför RRC september 2005

Ruxolitinib (Jakavi) för behandling av symtom vid myelofibros

Discovery FSQ, IAA Utgåva/Edition 11. SE Habo. Klass 2 IAA FSQ-I 26W. 4 mm c c mm N L

CHANGE WITH THE BRAIN IN MIND. Frukostseminarium 11 oktober 2018

P-pillerlarmen. Venös tromboembolisk sjukdom (VTE) Kombinerad metod och trombos. Vad är det senaste som gäller?

Styrelsens fullständiga förslag till beslut om överlåtelse av Diamyd, Inc. vid extra bolagsstämma i Diamyd Medical AB, 30 oktober 2012.

Arbetsdokument Nationella riktlinjer för rörelseorganens sjukdomar

Centrala etikprövningsnämnd en Sid 1 (3)

Migrän läkemedelsbehandling, nya möjligheter och utmaningar

Windlass Control Panel v1.0.1

PledPharma i korthet. Svenskt specialistläkemedelsbolag. Intäkter genom licensavtal/försäljning PLED-derivat har använts som MRIkontrastmedel

Viktig information för transmittrar med option /A1 Gold-Plated Diaphragm

Chiropractic Maintenance Care of persistent or recurrent Low Back Pain. A randomized controlled trial with a 1- year follow up.

Nigerian Aviation Sector SUMMARY REPORT: Q2, 2015

Unik studie gällande äldre patienter med spridd tarmcancer: Nära halverad risk för försämring av cancern eller dödsfall med kombinationsbehandling

Provocerad vestibulodyni

Discovering!!!!! Swedish ÅÄÖ. EPISODE 6 Norrlänningar and numbers Misi.se

Transkript:

Botox vid migrän Argument FÖR behandling

INTE enbart kosmetiskt! Botox därför fungerar det! Under en behandling av Botox så injekteras medlet i musklerna under huden. Medlet gör att nervimpulserna blockeras till muskeln och på så sätt kan inte muskelspänningar uppstå. Botox har också visats påverka smärtretande substanser som substans P & CGRP En behandling håller i tre till fyra månader. Psykologiskt! Se yngre ut må bättre!! Psykologiskt! Bli av med migränen må bättre!! Fysiskt! Bli av med migränen må bättre!!

INTE enbart kosmetiskt! Frontalis: 4 5 U Procerus: 1 5 U Temporalis: 8 x 5 U* Occipitalis: 6 x 5 U* Corrugator: 2 5 U Cervical paraspinals: 4 x 5 U *Additional units of BOTOX can be administered at the physician s discretion. Up to an additional two doses (2 5 U). Up to an additional four doses (4 5 U). Adapted from Blumenfeld et al. Headache 2010;50:1406 18. Trapezius: 6 x 5 U*

Botulism Bakterietoxin producerat av clostridium botulinum Dödlig dos för människa är ca 5 ng/kg!! Justinus Kerner The main effects of botulism are: Blurred vision Drooping eyelids Slurred speech Muscle weakness Difficulty swallowing Double vision Dry mouth Varför injicera gift? Varför inte? -evolutionen utvecklat ett oerhört effektivt läkemedel -dosfråga i terapeutiska doser väldigt få biverkningar

Botulinumtoxinets verkningsmekanism Botulinumtoxin verkar i den motoriska ändplattan!! Dickerson JT, Janda KD. 2006. The Use of Small Molecules to Investigate Molecular Mechanism and Therapeutic Targets for Treatment of Botulinum Neurotoxin A Intoxication. ACS Chem Biol. 1(6):359-359 Jovisst, men.

Botulinumtoxinets verkningsmekanism påverkar också frisättning av substans P & CGRP -hämning av perifer sensitisering -indirekt hämning av central sensitisering Purkiss et al. 2000: Welch et al. 2000; Durham et al. 2004; Aoki 2003

Akademiskt? Många tidigare studier har misslyckats med att visa statistisk säkerställd signifikans avseende btx behandling vid såväl EM som CM. Studiedesign Endpoints Svårt att blinda Antal patienter Injektionsmönster PREEMPT I & II 2 multicenter, randomiserad, placebokontrollerad med identisk studiedesign, olika end-points PREEMPT I n=679 PREEMPT II n=705 Totalt: n=1.384 28 dgr baseline 24 v dubbelblind (2 inj) 32 v öppen fas (3 inj)

Mean change in headache days from baseline (days/28-day period) PREEMPT pooled primary endpoint results (Weeks 24 and 56): frequency of headache days BOTOX resulted in a significant improvement in frequency of headache days compared with placebo (p < 0.001 at 24 weeks) This improvement was sustained to the end of the 56-week open-label period (p = 0.019) 0-2 -4-6 Double-blind phase: BOTOX (n = 688) Open-label phase: all patients on BOTOX * Study week 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 Placebo (n = 696) BOTOX (n = 688) -8-10 *Of the 688 patients randomised to BOTOX and 696 patients randomised to placebo in the double blind phase, 607 (BOTOX ) and 629 (placebo) continued into the open-label phase. Adapted from Aurora et al. Headache 2011;51:1358 73. -12-14 p < 0.001 at Week 24 p = 0.019

Biverkningar förhållandevis få och milda Treatment-related adverse events reported in 2% of patients at Week 24 Adverse events BOTOX (n = 687) (%) Placebo (n = 692) (%) Total treatment-related AEs 29.4 12.7 Neck pain 6.7 2.2 Muscular weakness 5.5 0.3 Eyelid ptosis 3.3 0.3 Musculoskeletal pain 2.2 0.7 Injection-site pain 3.2 2.0 Headache 2.9 1.6 Myalgia 2.6 0.3 Musculoskeletal stiffness 2.3 0.7 Adapted from Aurora et al. Headache 2011;51:1358 73.

Akademiskt? Poolade studier innan påvisad signifikans Subgruppsanalyser Ingen RCTstudieupplägg Tveksam vetenskaplig grund!! Behövs ett stort antal patienter för att uppnå signifikans jmf hypertonistudier Subgruppsanalyser behövs ofta för att hitta trender & förändringar som är svåra att förutsäga En bräcklig vetenskaplig grund är bättre än ingen grund alls Fynden stöds av real-life data* & av klinisk erfarenhet! *)Cernuda-Morollón et al. 2104; Khalil et al. 2014; Negro et al. 2015; Russo et al. 2016

Patients (%) Real-world evidence: Hull migraine clinic study 100 80 60 Responders according to Hull criteria 50% reduction in either headache days or migraine days Or increment in crystal-clear days twice that of baseline 167/254 66 40 20 0 87/254 34 Met no criteria 61/254 24 Met 1 out of 3 criteria 40/254 16 Met 2 out of 3 criteria 66/254 26 Met all 3 criteria Met 1 criteria Nearly two-thirds (66%) of patients showed a meaningful response to BOTOX treatment Adapted from Khalil et al. J Headache Pain 2014;15:54.

Real-world evidence: Spanish longterm study Patients with CM treated 2 times with BOTOX, n = 132 Adverse events, n = 19 (14%) Response, n = 108 (82%) No response, n = 24 (18%) Injections/ 3 months, n = 49 (50%) Injections/ 4 months, n = 43 (44%) Patients treated for > 1 year, n = 108 Response, n = 98 (74%) No response, n = 10 (9%) Injections/ 6 months, n = 2 (2%) No further need of injections, n = 4 (4%) Patients treated for > 2 years, n = 54 Response, n = 52 No response, n = 2 Patients treated for > 3 years, n = 50 Response, n = 50 Patients treated for > 4 years, n = 20 No response, n = 0 82% of patients responded to initial BOTOX treatment, and similar response rates were seen with subsequent treatments 50% of patients who responded to BOTOX treatment in the second year required treatment every 3 months Note: n-values represent the numbers of patients who has reached each particular time point when the analysis was performed Response, n = 20 No response, n = 0 Adverse events, n = 2 Adapted from Cernuda-Morollón et al. Cephalalgia 2015;35:864 868.

Hög placebo Garanterad uppföljning! Regelbunden möjlighet att få nya recept! Möjlighet att diskutera intyg! Aktiv behandling med injektioner bättre än piller! Tveksam effekt pga hög placebo! Hög placebo vanligt vid denna typ av studier PREEMPT lyckades nå signifikans trots hög placebo! Om gott omhändertagande innebär placebo så är det väl bra?! Placeboeffekten bör tas till vara

Medication overuse headache Läkemedelsutlöst huvudvärk Medication overuse avgifta! Billigare! Avgiftning Svårt göra i öppenvård Tidsödande inte säkert billigare Botox kan underlätta avgiftning Ingen skillnad i migränreduktion hos CM patienter med eller utan läkemedelsutlöst huvudvärk* *) Silberstein et al. 2013; Ahmed et al. 2015

Kostnad Botox 200E 2.161:- Dysport 300E (off-label) 1.099:- Läkarbesök 1.245:- Sjuksköterskebesök 825:- Årskostnad 4 x 2.161:- 8.644:- 4 x 1.099:- 4.396:- 1 x 1.245 :- 1.245:- 1.245:- 4 x 825:- 3.300:- 3.300:- 13.189:- off-label 8.941:- Jmf sjukgymnast beh 10 ggr á 775:-=7.750:- Jmf sjukgymnast beh 10 ggr (nationella taxan 953:-) 9.530:- Jmf årskostnad för behandling av andra neurologisk sjd.

Argument för Botox Enbart kosmetiskt - Psykologiskt (quick fix tänk!) Botox verkar enbart motoriskt jmf botulism Tveksam vetenskaplig stöd! Hög placebo effekt i studierna! Hög klinisk placeboeffekt! Avgifta istället effektivare och billigare! Kostnaden Dyrt!!! Nej! Nej! Trots detta signifikans! Finns bra! Tveksamt Nej! Vetenskapligt underlag finns motsvarar den kliniska erfarenheten, dvs det fungerar! Klinisk erfarenhet: Effektivt Sällan övergående effekt svarar man så fortsätter man att svara på behandlingen (till skillnad från per orala behandlingar) Få och lindriga biverkningar Kan kombineras med andra behandlingar Sjuksköterskedelegering möjlig OBS! Vi behandlar individer, inte cohorter. Individanpassad behandling.