MÅNGA NYHETER på P-PILLER-FRONTEN Regional Läkemedelsdag 4 november 2014 Elisabeth Stadberg Läkemedelsenheten SU Ordförande i Terapigrupp Gynekologi Vad är nytt? Nya östrogener:17 -östradiol och östradiol-valerat istället för etinyl-östradiol Nya gestagener Nya behandlingsregimer: 21/7 utbyts mot 24/4 eller 26/2 Långtids kombinerad regim 1
Historik 1938 etinylestradiol EE2 1954 progestiner 1958 första kombinerade p-pillret USA 1961 Anovlar i Sverige Steroidaxeln hypothalamus GnRH hypofysen FSH LH ovarier östrogen progesteron 2
Steroidsyntes Verkningsmekanism Ovulationshämning via progesteron som inhiberar LH-utsöndring. Östrogen inhiberar FSH-utsöndring. Progesteron ger atrofiskt endometrium och tjockt cervixsekret. Östrogen minskar genombrottsblödningar. 3
Positiva effekter av p-piller Förbättrar dysmenorré Sparsam mensblödning Regelbunden blödning Blödning vid lämplig tidpunkt Utglesad blödning var 3:e månad Kontinuerlig regim - amenorré Positiva effekter av p-piller Förbättrar acne och hirsutism (drosperinon, desogestrel, cyproteron) Förbättrar PMS-besvär (drosperinon) Sänkt risk för ovarialcancer och cystor, endometrios (gestagener) Sänkt risk för endometrie-och coloncancer (gestagener) 4
Biverknigar av p-piller DVT / lungemboli Arteriella tromboser / stroke Hjärtinfarkt (rökning, ålder, BMI>30) Hypertoni Migrän / huvudvärk Gallsten, gallstas, leveradenom Bröstcancer: RR 1,24 (?) Mastalgi, viktökning (?), chloasma, libido Varför nytt östrogen? Minska trombosrisken! Bibehålla blödningskontrollen Kombinera med nya gestagener Nya kombinationer påverkar doseringsregimen 5
P-piller och trombosrisk Östrogener = alltid trombosrisk I HRT ingår 17 -E2 eller E2valerat 1-2 mg Gestagener påverkar ej trombosrisken Kombinationen påverkar trombosrisken Mer androgena gestagener = lägre risk Mindre androgena gestagener = högre risk Östrogendos i p-piller 1950-60 p-piller med 200-150 gee2 1970-80 100-50 g EE2 1980-90 35-20 g EE2 2009 2 mg E2V 2011 2,5 mg 17- -E2 30 g EE = 15 mg E2 4 g EE = 2 mg E2 6
P-piller och trombosrisk Fertil kvinna, ej p-piller: risk 1 /10.000/år P-piller med levonorgestrel: 2/10.000/år Övriga p-piller (desogestrel /drosperinon/ gestoden/cyproteronacetat): 4 Gravid kvinna: 6-10 APC-resistens: 15 BMI>30, ålder>35 år, immobilisering, rökning, diabetes m.m. P-piller och trombosrisk Populationsstudier tar lång tid Olika tillförlitlighet i diagnostiken Bra danskt recept-register för p-piller LMV i Sverige rekommenderar p-piller med levonorgestrel i första hand 7
Gestagener A.Utvecklade från 19nor-testosteron A1=Estraner: norethisteron, lynestrenol, A2=Gonaner: levonorgestrel, norgestimat, dienogest, desogestrel, etonogestrel B= C-21progesteron:medroxyprogesteron, nomegestrol, cyproteronacetat C=17alfa-spironolakton: drosperinon Utveckling av nya gestagener Mindre androgen effekt önskvärt för balansera biologiskt svaga östrogener färre humörbiverkningar: aggressivitet, labilitet och nedstämdhet god effekt på acne/hirsutism 8
Utveckling av svaga östrogener Sänkt trombosrisk Blödningskontroll - compliance Kombination av östrogen-sort och dos samt gestagen-sort och dos Dynamisk dosering i Qlaira (E2V + dienogest) 26/2 Kontinuerlig i Zoely (17 E2 +nomegestrol) 24/4 Bibehållen säkerhet Klassisk 21/7 = som naturen Svagare doser och hormoner kortare uppehåll för att bibehålla säkerheten! Dosering 24/4 Dosering 26/2 Dosering 28+28+28+7 framöver? Kontinuerlig blödningsfri regim? 9
Nya administrationssätt Vaginal ring med kombinerade hormoner NuvaRing: en ring/3 veckor Transdermal depå-kombinationsplåster Evra: ett plåster/vecka Samma trombosfrekvens trots att man undviker 1:a passage-effekten i levern Nya administrationssätt Mirena-spiral levonorgestrel, 5 år Jaydess-spiral levonorgestrel, 3 år Nexplanon p-stav etonogestrel, 3 år (Depo-Provera p-spruta medroxyprogesteron inj. 150 mg var 3:e månad) 10
Akut antikonception Yuzpe-metoden: 2st Neovlar/Follinette x 2 (200 g EE2+ 600 mg LNG) Norlevo, Postinor = LNG 1,5 mg x 1(0,75 mg x 2), effekt i 3 d EllaOne = Ulipristal 30 mg x 1,effekt i 5 d Mifegyn = Mifepriston 10-25 mg x 1 i Kina Koppar-spiral insättes inom 5 d efter oskyddat samlag. Mest effektiva metoden! Tack för uppmärksamheten! 11
Prev.medel inom lm-förmånen LNG-piller: Neovletta, Abellonell, Prionell 3-fas-piller:Trinordiol, Trinetta,Trinovum Cilest (norgestimat) Orthonett Novum (norethisteron) Mirena-spiral Nexplanon-stav Inj. Depo-Provera Saknas inom lm-förmånen Gestagena p-piller: desogestrel; Cerazette Lilla hormon-spiralen: Jaydess Nya p-piller med 17beta-östradiol: Qlaira och Zoely P-piller med drosperinon (akne, PMS): Yaz, Yasminelle, Yasmin P-ring: Nuvaring P-plåster: Evra 12