Läkemedelsförgiftningar - några viktiga exempel Farmakovigilansdagen Uppsala 30 maj, 2017 Jonas Höjer Giftinformationscentralen, LV Akuta förgiftningar i Sverige Förfrågningar till GIC Ca 90.000/år eller 250 samtal per dygn >50% av frågorna gäller läkemedel Webbaserad kostnadsfri intox-databas www.giftinfo.se Ny version 2014, mobilanpassad Mortalitet Totalt ca 1000 dödsfall/år På sjukhus i genomsnitt 0,6% information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 1
information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 2
Läkemedelsförgiftningar 30 maj 1. Paracetamol med modifierad frisättning Aktuellt EMA-PRAC ärende 2. Terapeutiska läkemedelsförgiftningar Viktiga exempel: metformin, litium och metotrexat 3. Akuta läkemedelsöverdoseringar Viktiga exempel: kalciumantagonister / betablockerare, Prometazin (antikolinergika) och amitriptylin (membranstabiliserare) 1. Paracetamolförgiftning Handläggning vid ÖD av traditionella tabletter Behandlingsnomogram Behandling med N-acetylcysteine om s-paracetamol över linjen. NAC inom 8 timmar, medför ett närmast 100% skydd mot leverskada. information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 3
Försäljning av Alvedon 665 mg i Sverige i relation till antalet GIC-konsultationer angående ÖD-fall med 665 70 60 50 40 30 20 10 0 DDD Konsultationer (n) 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 1000 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 Fallexempel: En 48-årig man inkom 1 timme efter intag av 100 tabletter Alvedon 665 mg Treatment nomogram Case report: Dose 66.5 g extended release. Peak s-paracetamol Peak s-paracetamol 18 hours post-ingestion, 19 timmar efter intaget, high levels up Hög to s-koncentration 40 hours. under cirka 40 timmar. Liver impairment Max S-ALAT (max ALT (111 6660 µkat/l) U/L at trots 77 NAC hours) inom 8 timmar despite timely samt NAC ytterligare and restart en fullständig after 24 hours NAC-behandling. NAC bolus 1 NAC bolus 2 NAC 1 NAC 2 Behandlingsnomogramet ---- information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 4
Retrospectiv GIC-studie 2009-2015, 53 665-fall Late crossing (>4 tim) av nomogramlinjen i 19% Höga s-paracetamolvärden under 24 timmar eller mer hos 19% 6 patienter uppvisade en andra serum-peak efter 8-19 timmar Retrospectiv GIC-studie 2009-2015, 53 665-fall Hepatotoxicity (S-ALAT >17 µkat/l) utvecklades hos 11 patienter; 7 trots NAC inom 8 timmar (21%). 3 pga sen ankomst till sjukhus 1 patient fick NAC sent eftersom de initiala s- paracetamolkoncentrationerna låg under behandlingsnomogramet. Treatment nomogram information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 5
Ny prospektiv studie, Australien 2013-2016, 54 665-fall Alla patienter behandlades med NAC Hepatotoxicity utvecklades hos 10 patienter; 3 trots NAC inom 8 timmar. 1 patient behandlades inte intitialt pga s- paracetamolkoncentrationer under nomogramlinjen 4 och 8 timmar efter överdosen. Ny prospektiv studie, Australien 2013-2016, 54 665-fall 7 fall korsade nomogramlinjen sent (>4-12 efter tablettintaget) 30 fall krävde NAC behandling längre är de normala 21 timmarna pga kvarvarnade s-paracetamolkoncentration eller stigande transaminaser 6 patienter uppvisade en andra serum-peak 8-30 timmar efter intaget information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 6
2. Terapeutiska läkemedelsförgiftningar exempel a) metformin 2. Terapeutiska läkemedelsförgiftningar Exempel b) litium information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 7
2. Terapeutiska läkemedelsförgiftningar exempel c) metotrexat 3. Akuta läkemedelsöverdoseringar exempel a) Kalciumantagonister / betablockerare information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 8
3. Akuta läkemedelsöverdoseringar exempel b) Prometazin 3. Akuta läkemedelsöverdoseringar exempel c) amitriptylin information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 9
Gicjoho\SK-föreläsning 2003 Gicjoho\SK-föreläsning 2003 information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 10
Membranstabiliserande förgiftningsmedel Ger breddökade QRS-komplex TCA (amitriptylin, maprotilin, nortriptylin, trimipramin, klomipramin) Klorokin Kinidin Kinin Flekainid Disopyramid Orfenadrin Karbamazepin i hög dos Dextropropoxifen i hög dos Kokain \Symtom, organsystem\sv\cirkulation Läkemedelsöverdoseringtoxiska syndrom 1. Ospecifik CNS-depression (bensodiazepin, hydroxizin, m fl) 2. Membranstabiliserande droger (TCA, flekainid m fl) 3. Toxiskt långt QT-syndrom (sotalol, disopyramid m fl) 4. Antikolinergt syndrom (atropin, prometazin, m fl) 5. Sympatomimetiskt syndrom (metylfenidat, lisdexamfetamin, m fl) 6. Serotonergt syndrom (SSRI, MAO-hämmare, m fl) 7. Opiatsyndrom (metadon, morfin, m fl) 8. Salicylism (ASA) \Symtom, organsystem\sv\cirkulation information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 11
EXTRAKORPOREAL GIFTELIMINATION VID LÄKEMEDELS ÖD - Hemodialys De i Sverige viktigaste (vanligaste) indikationerna: Sporadiskt: Litium Metformin Valproat Karbamazepin Salicylat Teofyllamin Metotrexat Paracetamol Koffein Sotalol / Atenolol \Elimination\elimination1 information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 12