Läkemedelsverkets farmakovigilansdag

Transkript

1 Läkemedel för Veterinärt Bruk Velactis (Kabergolin) Farmakovigilansdagen 30 maj 2017 Peter Ekström Läkemedelssäkerhet Velactis (Kabergolin) authorisation suspended Nötkreatur (mjölkkor) Indikation; För användning i skötselprogram för mjölkkobesättningar som ett hjälpmedel i samband med abrupt sinläggning genom att minska mjölkproduktionen för att: - minska mjölkläckage i samband med sinläggning - minska risken för nya intramammära infektioner under sinperioden - minska obehag som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 1

2 Kabergolin (en ergotalkaoid) är en potent agonist till dopamin-d2-receptorer i hypofysen. Då dessa receptorer stimuleras hämmas frisättningen av prolaktin från hypofysen, vilket leder till ett undertryckande av mjölkproduktionen. Med denna indikation finns kabergolin även registrerad till hund och katt (Galastop vet). Motsvarande humanpreparat är Dostinex. Ko Data Ko i mjölkindustrin blir 5-7 år Första kalv 28 månaders ålder 2-3 laktationer (produktionslivslängd) Mjölkar liter/dag Dräktighet dagar Sinläggningen tar totalt högst 1 vecka 6-10 veckors sinperiod som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 2

3 Velactis December 2015 godkändes Velactis av den europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) för försäljning i alla EU-länder. Velactis började säljas i Europa i mars Efter introduktionen på marknaden började det komma rapporter om allvarliga biverkningar hos de behandlade djuren. Eftersom produkten var avsedd att ges till friska dräktiga kor ansågs de rapporterade biverkningarna särskilt anmärkningsvärda Velactis tillfälligt återkallat i juli The CVMP opinion and the CVMP assessment report for the referral procedure for Velactis Minutes of the July 2016 meeting The Committee concluded that at present the overall benefit-risk balance for the product is considered unfavourable and recommended suspension of the marketing authorisation for Velactis until the underlying cause of the reported adverse events and associated risk factors are clearly elucidated and adequate risk management measures can be proposed to restore a positive benefit-risk balance. In addition, the CVMP recommended a recall of Velactis at all levels of the distribution chain (including veterinarian/user level) in the EU to prevent further exposure. som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 3

4 Biverkningar Vid temporära indragningen marknadsfördes Velactis i 20 av EU:s medlemsländer. Biverkningar hade då inträffat i 12 medlemsländer, de flesta i Danmark. Velactis hann inte marknadsföras i Sverige Det uppskattas att totalt cirka doser av Velactis har använts i EU. Antalet biverkningsrapporter anges till 198 (319 drabbade djur), varav de flesta är allvarliga. Biverkningar Den vanligaste biverkningen (135 rapporter; 208 drabbade djur) är att korna inom 24 timmar efter injektionen blivit liggande med symtom liknande de som ses vid kalvförlamning (paresis puerperalis). Det finns totalt 71 rapporter om kor som dött eller avlivats, oftast efter att de blivit liggande under en period. som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 4

5 Varför händer detta? Mekanismen bakom biverkningarna är inte klarlagd. En möjlighet är att hypokalcemi skulle kunna vara en viktig orsak. Vid paresis puerperalis får korna hypokalcemi p.g.a. att mjölkproduktionen hastigt kommer igång. Prolaktin? Hypokalcemi även då mjölkproduktionen hastigt upphör? Prolaktin stimulerar det intestinala upptaget av kalcium Viktig reglerare av kalciumomsättningen under dräktighet och laktation. När frisättningen av prolaktin från hypofysen minskar, avtar den stimulerande effekten på kalciumabsorptionen. Den av Velactis framkallade hämningen av prolaktinfrisättningen kan således antas resultera i en minskning av det intestinala upptaget av kalcium, vilket kan leda till hypokalcemi. I enstaka fall skulle detta kunna resultera i allvarliga biverkningar. som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 5