Biverkningar - statiner Myalgia (muskelvärk) 1-5% 1-5/100 Myopati (muskelskada) 1/1 000 Rabdomyolys (muskelskada + akut njursvikt) 1/1 00 000 Number needed to harm 17
Kliniska symtom Muskelvärk, ömhet, svaghet Röd/ mörkfärgad urin Trötthet Labprover: S-CK (kreatinkinas) <3 x övre refområde acceptable 3-10 x beggynande myopati 10-50x myopati >50 rabdomyolys
Statiner - riskfaktorer Hög dos Hög ålder Låg BMI Kvinnlig kön Comorbidities (hypotyreos) Asian or African polyfarmacy
Inhibitorer av CYP3A4 simvatatin och atorvastatin Ketoconazole (Fungoral), itraconazole (Sporanox), fluconazole (Diflukan) Erythromycin (Ery-max) Klaritromycin, (Klacid) Tricyclic antidepressants, (Anafranil, Saroten, Sensaval) Venlafaxine (Effexor), fluvoxamine (Fevarin), fluoxetine (Fontex), sertraline, Cyclosporin A, tacrolimus, (organtransplanterade) Amiodarone (Cordarone) Diltiazem (Cardizem), verapamil (Isoptin), amlodipin protease inhibitors -behandling av HIV ( Reyataz, Prezista) och HCV (Victrelis, Incivo) corticosteroids, grapefruit juice (>1L) Tamoxifen
Andra interaktioner Gemfibrozil (Lopid) Andra fibrater (bezafibrat Bezalip, och fenofibrat Liphantyl interagerar mindre)
Relativ risk för muskel-relaterade biverkningar förefaller korrelera med potens at sänka LDLkoncentration. Rosuvastatin (Crestor) /74%/ > Atorvastatin (Lipitor) /55%/> Simvastatin (Zocor)/26%/ > Pravastatin (Pravacol) /17%/
Approximate Relative Dose Equivalence of Statins based on similar LDL reduction Rosuvastatin Crestor Atorvastatin Lipitor Simvastatin Zocor Pravastatin Pravacol Fluvastatin Lescol - - 5mg 10mg 20mg - 5mg 10mg 20mg 40mg 2.5-5mg 10mg 20mg 40mg 80mg 5-10mg 20mg 40mg 80mg - 10mg-20mg 40mg 80mg - - 20-40mg 80mg - - -
FDA Dosing Recommendations for Simvastatin, posted in 2011. Maximum Simvastatin Dose Warning(s) Regarding 80 mg Simvastatin Simvastatin Contraindicated Max 10 mg daily (i.e., 20 mg dose contraindicated) Max 20 mg daily (i.e., 40 mg dose contraindicated) Simvastatin 80 mg should not be started in new patients It is acceptable to continue simvastatin 80 mg daily in patients who have been taking it for 12 months or more without side effects Switch patients requiring on a drug that interacts with simvastatin to an alternative statin with less potential for drug-drug interaction Itraconazole, Ketoconazole, Posaconazole Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin HIV Protease inhibitors Gemfibrozil Cyclosporine Verapamil Diltiazem Amiodarone Amlodipine
Andra biverkningar till statiner Leverskador oerhört sällsynta; leverstatus ska tas i början av behandlingen och därefter om patienter söker för: trötthet, svaghet i kroppen, aptitlöshet, ont /fyllnadkänsla i övre delen av mage, ikterus, mörkfärgad urin Kognitiv svikt (minnesproblem, lätt konfusion, koncentrationssvårigheter) helt ofarliga, klingar av inom några dagar/veckor efter avslutad behandling
Andra biverkningar cd Försämrad glykemisk kontroll och HbA1c stegring Viss ökad risk för postmenopausala kvinnor att utveckla DM t2 (effekt gemensam för alla statiner)
Hyponatremi Den vanligaste biverkning av alla Den vanligaste orsaken till hyponatremi är SIADH Oberoende av orsaken är hyponatremi förknippad med ökad dödlighet, 4ggr ökad risk för fall osteoporos
Symtom Mild hyponatremi p-na >130mmol/L gångrubbningar, ökad falltendens, förlångsamning, koncentrationssvårigheter, huvudvärk, trötthet Måttlig hyponatremi p-na 125-130 mmol/l anorexi /aptitlöshet, illamående, kräkningar, ont i mage, dysartri Svår hyponatremi p-na <125 mmol/l Epileptiska anfall, delirium, Cheyne-Stokes andning, coma
Orsaker till SIAHD Malignitet Lungsjukdom CNS-sjukdom Läkemedel Antidepressiva: SSRI, tricyklika Antiepileptika: karbamazepin, valproat Neuroleptika: haloperidol Cytostatika: cyklofosfamid, vinkristin, cisplatin Vasopressinanalog: desmopressin Övrig: HIV/aids, akut porfyri, svår smärta, illamående, postoperativt
SIADH vid behandling med antidepressiva läkemedel De flesta fall uppträder under de närmaste veckorna efter insättning av ett SSRI eller efter en dosökning. (ca 80% inom 3 v, dem flesta inom 10v) Riskfaktorer Ålder(>65 år) Låg BMI Behandling med diuretika eller andra läkemedel som kan orsaka hyponatremi t ex Karbamazepin
Fluorokinoloner Tendinit och senruptur (speciellt hälsenan), ibland bilateralt, kan uppträda även inom behandlingens första 48 timmar. Inflammation och senruptur kan även uppträda flera månader efter att behandling avbrutits. Risken för tendinopati kan öka för äldre patienter eller för patienter som samtidigt behandlas med kortikosteroider Vid något tecken på tendinit (t ex smärtande svullnad,inflammation), ska behandlingen med fluorokinolon avslutas. Det skadade området ska hållas i vila.