disposition vatten som livsmedel internationellt perspektiv nationellt perspektiv den nya toxikologin klassificering

Transkript

1 disposition vatten som livsmedel internationellt perspektiv nationellt perspektiv den nya toxikologin klassificering

2 ett glas vatten

3 Tid: -4.0 mdr år Atmosfär: N 2 Aktivitet: Läckage av metan, ammoniak och vätgas till vattensamlingarna från jordskorpan. Aminosyror bildas från CH 4, NH 3, H 2 O, H 2 och energi Nukleotider bildas från CH 4, NH 3, N 2 och energi Ribos och deoxiribos bildas genom prebiotisk syntes

4 Livet i havet under kambrium

5 I Sverige tar vi vanligen vårt dricksvatten (och en del mat) från ytvatten

6 luft ca m 3 vatten ca 100 m 3 mat ton

7 Yangtzefloden, Kina en viktig dricksvattenkälla..

8 Vindelälvens källflöde bättre?

9

10 I Hyderabad (Patancheru), Indien, finns ett stort antal läkemedelstillverkare. Utsläpp från tillverkningen renas hjälpligt i ett gemensamt lokalt avloppsreningsverk. Utsläpp från reningsverk i Hyderabad

11 Top 11 active pharmaceutical ingredients analysed in effluent samples from PETL, a common effluent treatment plant near Hyderabad, India, serving about 90 bulk drug manufacturers Active ingredient Type of drug Range (µg/l) Ciprofloxacin Antibiotic-fluoroquinolone 28,000 31,000 Losartan Angiotensin II receptor antagonist 2,400 2,500 Cetirizine H1-receptor antagonist 1,300 1,400 Metoprolol 1-adrenoreceptor antagonist Enrofloxacin Antibiotic-fluoroquinolone(vet. use) Citalopram Serotonin reuptake inhibitor Norfloxacin Antibiotic-fluoroquinolone Lomefloxacin Antibiotic-fluoroquinolone Enoxacin Antibiotic-fluoroquinolone Ofloxacin Antibiotic-fluoroquinolone Ranitidin H2-receptor antagonist (from Larsson el al., 2007)

12

13 International studies, conc. in ng/l Substance Country Sewage intake Outlet to recipient Recipient Acetaminophen Italy 92 Germany Ibuprophen Italy Furosemide Italy Atenolol Germany Diclofenac UK 1000 Sulfametoxazole Switzerland Ciprofloxacin Italy 17 Erythromycin Italy 9,4 Ranitidin Switzerland Norfloxacin Sweden 4,5 Estradiol Italy 3,1 Salbutamol Italy 2,2-10 Cyclophosphamide Italy 0,7-1,2 Diazepam USA 10

14 Pharmaceuticals in 139 US streams (Kolpin et al. 2002) ATC code Substance maximum ng/l average ng/l N02BE01 Acetaminophen M01AE01 Ibuprofen J01EE01 Sulfametoxazole J01FA01 Erythromycin J01AA06 Oxytetracyklin J01EA01 Trimethoprim J01MA06 Norfloxacin J01AA07 Tetracycline C09AA02 Enalapril J01MA02 Ciprofloxacin R05DA04 Codein N06AB03 Fluoxetine A02BA02 Ranitidin R03AC02 Salbutamol ND ND B01AA03 Warfarin ND ND N06AB05 Paroxetine metabolite ND ND

15 Sampling position Number of detected pharmaceuticals Perth 14 Singapore 8 Paris 7 Beijing 6 Edinburgh 4 Hamburg, Johannesburg 3 Brussels, Helsingborg, HongKong, Copenhagen, Lyon, Sophia 2 Dubai, Düsseldorf, Hoorn (NL) 1 Manchester, New York, Shipol 0

16

17

18 ATC code Substance sewage intake, ng/l outlet to recipient, ng/l excretion % N02BE01 Acetaminophen % M01AE01 Ibuprofen ,4 0% M01AE02 Naproxen % C03CA01 Furosemide % C07AB03 Atenolol % C03AA03 Hydroclortiazid % M01AE03 Ketoprofen % C07AB02 Metoprolol % R05DA04 Codein % J01AA07 Tetracyklin 570 < 10 C09CA01 Losartan % M01AB05 Diclofenak % J01EE01 Sulfametoxazole % J01MA02 Ciprofloxacin % N05BA04 Oxazepam % G03CA04 Oestriol 420 < 10 J01EA01 Trimetoprim % J01FA01 Erythromycin % A02BA02 Ranitidin % N06AB04 Citalopram % A07EA02 Hydrocortisone 240 < 30 R06AE07 Cetirizine % J01MA06 Norfloxacin 200 < 10 C09AA02 Enalapril 110 < 1

19 Många läkemedel kommer ut i miljön Avloppsreningsverk Reningsverk saknar specifika processer för att eliminera läkemedelsrester och andra biologiskt aktiva substanser

20 ng/l Läkemedelsutsöndring från Stockholms reningsverk hjärta-kärl rörelseapp mage infektion neuro respiration blod

21 Läkemedel verkar på cellerna på olika sätt På ytreceptorer (beta-blockare, ex. Seloken) På jonkanaler (lokalbedövning, ex. Xylocain) På enzymer (acetylsalicylsyra, ex. Trombyl) På pumpmekanismer (omeprazol, ex. Losec)

22 Läkemedelsnivåer i dricksvatten från vattenverken Norsborg, Lovön och Görväln i april 2010 (ng/l) Atenolol >0,5 Carbamazepin 3 Cetirizin >1,0 Tramadol* 4 * narkotikaklassat av LMV

23 Läkemedel i aborrlever fångad i Stockholmregionen Riddarfjärden Vaxholm Björkskär Citalopram 0.1 µg/kg <0.1 µg/kg <0.1 µg/kg Propoxyfen 0.25 µg/kg 0.16 µg/kg <0.1 µg/kg

24 vilka effekter? fisk och andra akvatiska organismer kan skadas (försämrad reproduktion, ändrat beteende) vilket kan skapa obalans i känsliga ekosystem bioackumulerande läkemedel eller läkemedelsrester kan nå människor via konsumtion av fisk, skaldjur eller andra akvatiska organismer läkemedelsrester eller metaboliter kan nå människor via dricksvattnet effekterna av livslång exposition för mycket låga doser av läkemedel på receptormekanismer hos människor är okänd, och det finns inga vetenskapliga metoder för att utvärdera eventuell förekomst av sådana effekter

25

26 milj ton per år

27 toxikologi förr och nu förr Låga doser slår ut känsliga differentierings- och utvecklingsmekanismer Höga doser överskrider kapaciteten för detoxifiering och andra försvarsmekanismer nu Fokus på vuxna individer Omedelbar orsak-verkan Misstänkta ämnen undersöks ett i taget Fokus på traditionella endpoints som mutagenes, carcinogenes och celldöd Perioder av snabb tillväxt och utveckling de mest känsliga för exposition Lång latenstid vanlig, störning under fosterlivet kan ge symtom efter decennier Expositionen multifaktoriell. Kan ge effekter vid mycket lägre koncentrationer än de som erfordras vid exposition för enstaka substanser Många endpoints: immundefekter, neurologiska, kognitiva, beteendemässiga och och reproduktiva störningar, kroniska sjukdomar (efter John Peterson Myers, PhD)

28 Arvsmassan/ receptet DNA

29 fokus på barns hälsa

30 Långsiktigt mål: Skydda dricksvatten från kontamination med syntetiska kemikalier Vägledande princip: Alla patienter skall ha rätt till bästa möjliga läkemedelsbehandling

31 miljöklassificeringen Den svenska modellen Baseras på risk- och farovärdering Presenteras i tre olika nivåer, riktade till: patienter förskrivare specialister (läkemedelskommittéer o likn)

32 cykla utan bromsar = riskabelt (relaterat till användning av objektet)

33 riskvärdering PEC = predicted environmental concentration PEC SURFACEWATER = försåld mängd AI. mängd vatten som AI späds i PNEC = predicted no effect concentration (högsta konc. som inte är giftig för levande organismer) PEC PNEC <1 (bra!) PEC PNEC >1 (dåligt!)

34 riskstratifiering Användning av läkemedlet har bedömts medföra PEC/PNEC försumbar <0.1 låg medelhög 1-10 hög >10 risk för miljöpåverkan

35 farovärdering enligt PBT Persistens Substansen bryts ner i miljön Substansen bryts ned långsamt i miljön Substansen är potentiellt persistent Bioackumulation log P O/W > 3.0 Substansen har inte potential att lagras i vattenlevande organismer Substansen har potential att lagras i vattenlevande organismer Toxicitet Mycket hög (giftig i konc < 1 mg/l) Hög (giftig i konc 1-10 mg/l) Måttlig (giftig i konc mg/l) Låg (giftig i konc >100 mg/l)

36 Farostratifiering enligt SLL Lättnedbrytbar Ej lättnedbrytbar 0 poäng 3 poäng Ej bioackumulerande Bioackumulerande Låg toxicitet Måttlig toxicitet Hög toxicitet Mycket hög toxicitet 0 poäng 3 poäng 0 poäng 1 poäng 2 poäng 3 poäng

37 Presentation av risk, fara och volym (Stockholmsmodellen) Information om: risk (den svenska klassificeringen) PBT (SLL-systemet) DDD (Apoteket AB)

38 Ur Anvisningar till Läksaks expertgrupper för upprättande av Kloka Listan rekommenderade läkemedel i SLL 7.6 Miljöaspekter Vid val av preparat ska även risken för negativ miljöpåverkan beaktas. Vid jämförbar medicinsk effekt och säkerhet ska det preparat rekommenderas som har fördelaktigaste sammanvägd kostnad och miljöklassificering. Det innebär att vid ringa prisskillnad kan miljöklassificeringen bli avgörande för rekommendationen. Hänsyn ska tas till både miljörisk och miljöfarlighet eftersom bioackumulering och persistens inte ingår i riskbedömningen. När så är möjligt vägs också andra miljöaspekter in som miljöpåverkan i tillverkningsledet, tillgång till startförpackning och miljövänlig förpackning. Substans med måttlig miljöpåverkan förordas framför substans som saknar miljödata. Om expertgruppen förordar miljö- framför kostnadsaspekten ska det framgå vid Läksaks beslutsmöte. Information om miljöklassificering av läkemedel finns i bilaga 2, se även Miljö och läkemedel på Janusinfo.

39 % marknadsandel amlodipin felodipin år felodipin amlodipin rekommenderad substans

40 Vad kan den som förskriver göra? -följa läkemedelskommittens rekommendationer; -börja med startförpackning vid långtidsmedicinering -informera patienten om att lämna tillbaka överbliven medicin till apoteket -lära sig vilka av de egna läkemedlen som är mest miljöbelastande; kan något av dem bytas ut?

41 Nuvarande miljöklassificeringen Plus: har blivit av har fullföljts vetenskapligt baserad (så långt det går) accepterad av producenter och sjukvårdens parter har ökat intresset för läkemedels miljöeffekter har väckt viss internationell uppmärksamhet

42 Nuvarande miljöklassificeringen Minus: uppfattas som lite krånglig har fått måttlig spridning i Sverige har fått mycket liten spridning utanför Sverige omfattar inte miljöpåverkan eller CSR vid produktion m.m.

43 Nuvarande läkemedelssortiment genomgånget en gång Erfarenheterna under denna period bör tas tillvara Utvecklingen under denna period bör beaktas

44 Krocktest för läkemedel I vilken utsträckning krockar dagens läkemedel med kraven på en hållbar utveckling i samhället?

45 Krocktest för bilar NCAP (New Car Assessment Programme) Established in 1997, Euro NCAP is composed of seven European Governments as well as motoring and consumer organisations in every European country. I NCAP bedöms olika aspekter av en bils säkerhet, såsom: Krocksäkerhet för vuxna i fordonet Krocksäkerhet för barn i fordonet Fotgängares säkerhet vid påkörning Aktiv säkerhet (ex.vis fordonsteknologi)

46 NCAP LIF har fått mycket stort genomslag citeras regelbundet i fackpress används av konsumenterna driver på utvecklingen

47 LIF Utvidgad miljöklassificering/hållbarhetsklassificering (krocktest för läkemedel) Tillverkningsprocessen: resursförbrukning och utsläpp Tillverkningsprocessen: CSR (arbetsetiska frågor) Miljörisk: bedömd nationalitetsoberoende med kron. tox. Persistens: bedömd som t 1/2 Bioackumulation: bedömd som BCF

48 Slut