Läkemedel - förekomst i vattenmiljön, förebyggande åtgärder och möjliga reningsmetoder. Stockholm Vattens projekt. Bakgrund. Ingår i projektet:

Storlek: px

Starta visningen från sidan:

Download "Läkemedel - förekomst i vattenmiljön, förebyggande åtgärder och möjliga reningsmetoder. Stockholm Vattens projekt. Bakgrund. Ingår i projektet:"

Jonas Mattsson
för 8 år sedan
Visningar:

1 Läkemedel - förekomst i vattenmiljön, förebyggande åtgärder och möjliga reningsmetoder Stockholm Vattens projekt Pågår Finansierat med 14,75 miljoner från Miljömiljarden, Stockholms Stad Samarbete med GRYAAB, universitet, forskningsinstitut, konsulter m fl Kontakt med Stockholms läns landsting, Apoteket, Naturvårdsverket, Läkemedelsverket m fl Cajsa Wahlberg och Nicklas Paxéus VA-mässan 29 Ingår i projektet: Åtgärder vid källan - förebyggande arbete Val av ämnen och analysmetodik Utsläpp från befintliga RV vad hamnar i recipienten? Behandlingsbarhet i konventionella RV vilka reningssteg är effektiva? Hur mycket hamnar i slammet? Testa nya reningstekniker Effektstudier och riskbedömning Vilka läkemedel hittar vi i vår råvattentäkt? I dricksvattnet? Bakgrund Antal aktiva substanser i läkemedel är Stora volymer - 5,4 miljarder dygnsdoser 24 (33 miljarder kronor) och försäljningen ökar Svårnedbrytbara Biologiskt aktiva Oftast vattenlösliga Utsöndras via urinen Kända miljöeffekter, östrogena ämnen Kända miljöeffekter, forts Fiskar i engelska floder tvekönade Juvenila hanfiskar som exponerats för avloppsvatten producerar vitellogenin Höga halter östrogener och östrogenliknande substanser i avloppsvatten Etinylestradiol mer potent och mer svårnedbrytbart än naturliga östrogener Effekter även på bl a groddjur och snäckor Några exempel: Flera gamarter i Indien dör ut pga diclofenac (Voltaren) i döda kor Karbamazepin och metoprolol kan orsaka cellförändringar i flera organ i regnbåge ned till 1 µg/l Ibuprofen och Fluoxetin påverkar simaktiviteten hos märlkräfta vid 1 ng/l i labförsök Från Joakim Larsson, Naturvårdsverket, Rapport

VA-mässan 29 Ingår i projektet: Åtgärder vid källan - förebyggande arbete Val av ämnen och analysmetodik Utsläpp från befintliga RV vad hamnar i recipienten?

2 DELPROJEKT ANALYSER - Begrepp - Urval av läkemedel - Kemisk analys (läkemedelsrester, l avloppsvatten, slam) - Slutsatser Begrepp ATC Anatomiskt-Terapeutisk kod Ex: Grupp C (hjärt-kärlmedel), grupp N (sjukdomar i nervsystemet) DDD (definierade dygnsdoser). DDD är den normala dosen vid läkemedlets intag Metaboliter Substanser som bildas från modersubstanser i biologiska processer. Konjugater - metaboliter, mest intressanta de med med påkopplade sockermolekyler (Glukoronider) URVAL AV ÄMNEN Första steget Valdes de två mest sålda substanserna inom varje undergrupp av ATC kod på treställig nivå (ex C1A, A2B..) 67 aktiva substanser Andra steget : Diskussion med Apoteket AB, SNV, SLL och Läkemedelsverket och vissa substanser valdes bort och vissa lades till VAL AV LABORATORIER ANALYS AV LÄKEMEDELSSUBSTANSER Modersubstanser ett kommersiellt laboratorium. Vårt krav på insyn och samarbete. Metaboliter forskningsinstitut, universitet Tredje steget : en preliminär bedömning av analyserbarhet. Förväntad halt i avloppsvatten. Slutlig lista på 59 subtanser Hur går det till Kemisk analys (vatten) Vatten (filtrerat) Uppkoncentrering av läkemedelsrester (SPE) Separation (Gas- eller Vätske- kromatografi) Identifiering (MS) Kvantifiering (MS) DERIVATISERING METYL ESTRAR GC-MS (EI full scan) SPE PARTIKLAR?? LC-MS/MS S LÄKEMEDEL MH + till dotter ioner 2

Konjugater - metaboliter, mest intressanta de med med påkopplade sockermolekyler (Glukoronider) URVAL AV ÄMNEN Första steget Valdes de två mest sålda substanserna inom varje undergrupp av ATC kod på

3 R:\MiljöKemi\...\SVAB_ :47:3 HBY INK RT: SM: 7G Time (min) RT: SM: 7G NL: E6 Base Peak 9 m/z= MS SVAB_ Time (min) SVAB_5 #1626 RT: AV: 1 NL: 2.3E6 T: + c Full ms [ ] m/z e NL: 4.13E7 TIC MS SVAB_5 Exempel GC-MS: Ibuprofen i avloppsvatten Exempel LC-MS. Avloppsvatten S U R F A C T A N T S RelativeAbundance Ibu peak MS-kromatogram Inkommande,SVAB RelativeAbundance Ibu peak M E T O P R O L O L RelativeAbundance MS spektrum A T E N O L O L LC-MS Kromatogram (full-scan mode (m/z 2-7). Kemisk Analys - SVÅRIGHETER - Standarder går inte att få - Ämnet fastnar inte på SPE - Ämnet föreligger delvis som glukoronid (mycket vattenlösligt) - Ämnet fördelar sig i avloppsvatten mellan vatten och partiklar Kemisk analys vatten -utveckling 59 substanser Allt eftersom metoden utvecklades kompletterades listan med läkemedelsubstanser som kunde analyseras, senast 95 (vatten) Betydligt färre i slam - Ämnet bryts ner vid infusion (LC-MS) och når inte MS - Matriseffekter t.ex.för mycket joner (LC-MS) etc Kvalitetssäkring och analysens osäkerhet kvalitetssäkring av mätdata innebär att man skall kunna identifiera, redovisa och ha kontroll på de faktorer och parametrar, som påverkar mätresultatet och mätresultatet enligt fastställda rutiner Parameter Ansvar Kompetent och välutbildad personal + Eurofins Väl underhållen och kontrollerad apparatur av + - hög kvalitet Väl fungerande rutiner + - Utarbetat kvalitetssystem som följs konsekvent + - Ackreditering med årlig granskning + - Löpande internkontroller + - Provningsjämförelser (interkalibrering) + Projektet, Stockholm Vatten AB Provningsjämförelser (interkalibrering) Laboratorier:IVL, ITM, Eurofins, ALS Laboratory Group, Umeå Universitet och Gryaab AB. Prover (kodade med nummer): inkommande) och utgående avloppsvatten från 4 reningsverk ett prov av extra behandlat utgående vatten från Henriksdal dricksvattenprov Totalt 14 prov, varav 3 replikat av inkommande och utgående vatten från Henriksdal. 3

2 1 15 2 25 3 35 4 45 Time (min) SVAB_5 #1626 RT: 21.46 AV: 1 NL: 2.3E6 T: + c Full ms [ 1.-38.] 161.1 1 9 8 7 6 22. 5 4 3 121.1 177.1 2 15.2 162.1 1 221. 145.1 178.1 129.1 25.1 222. 254.9 265.1 285.

4 Provningsjämförelser (interkalibrering) Ämnen. Hydrochlorthiazid Ranitidine Citalopram Diclofenac Ibuprofen Ketoprofen Naproxen Atenolol Metoprolol Terbutalin Trimethoprim Ciprofloxacin Diazepam Interkalibrering: kommentarer. - Spridningen i analysresultat verkar vara substansspecifik - Högre spridning i resultaten för inkommande vatten i förhållande till utgående vatten - Vissa substanser analyserades med två olika metoder (GC- MS och LC-MS). Det verkar vara så att GC-MS ger högre halt i inkommande vatten - Spridningen i resultat för samma vatten och samma laboratorium är betydligt mindre än mellan olika laboratorier, vilket kan tolkas som att systematiska fel i bestämningen är större än slumpmässiga fel Carbamazepine Oxazepam Provningsjämförelser (interkalibrering) Resultat Resultat och Slutsatser Osäkerheten i analys av de undersökta läkemedelsresterna tillfredställer i stort sett de tekniska minimikrav (minimum performance criteria) på 5% osäkerhet som ställs av EU på analysmetoder av kemikalier i akvatisk miljö (Draft by Commission to Directive 2/6/EC, 28). - Urvalet av representativa läkemedel ( 59 -listan) - Analys av 96 aktiva substanser i läkemedel (vatten, slam) - Analysmetoder tillfredställer officiella minimikrav - Mycket återstår beträffande tillförlitlighet i haltbestämning - Partiklar innehåller ej oväsentlig del av läkemedel. Några tänkbara åtgärder vid källan inom vården Information om uppsamling av oanvända läkemedel Utveckling av hanteringsrutiner inom vård och omsorg Läkare kan ordinera annat än läkemedel Lokala reningsanläggningar på vissa sjukhusavdelningar/uppsamling av urin? Införa miljöledningssystem, utbilda vårdpersonal, effektivisera läkemedelsförråden Åtgärder vid källan, forts: Läkemedelsgenomgångar Införa startförpackningar och pantsystem Miljöklassificering av läkemedel (Stockholms läns landsting och Krav på industrin: Utveckla lätt nedbrytbara aktiva substanser Lämna ut miljöinformation till bl a Uppsamling av cellkulturer som innehåller antibiotika m m. (ur Wistrand, B. Åtgärder vid källan. Hantering av läkemedel inom Stockholm Vattens upptagningsområde Lägesbeskrivning och förslag till åtgärder) 4

- Spridningen i analysresultat verkar vara substansspecifik - Högre spridning i resultaten för inkommande vatten i förhållande till utgående vatten - Vissa substanser analyserades med två olika

5 Provtagningspunkter Lambarfjärden Centralbron (Stockholm City) Långhällsudde Raw water sampling Receiving water sampling Koviksudde Halvkakssundet Blockhusudden Nyvarp Oxdjupet Drinking water intake WWTP effluent NV Eknö Läkemedel detekterade i råvatten och dricksvatten (ng/l) Mälaren Råvatten Dricksvatten (n=8) (n=11) (n=11) Atenolol Cetirizine Citalopram Dextropropoxiphene Diclofenac Furosemide Ibuprofen Metoprolol Naproxen Oxazepam Sulfamethoxazole <1 Tramadol Trimethoprim Medtagna i tabellen är de 13 av 82 analyserade läkemedel som detekterats mer än en gång i rå- eller dricksvatten Mälarens tillrinningsområde Oxazepam i Lovö vattenverk Halt: 1,6 ng/l En dos Sobril: 5 mg Motsvarar 3 m 3 vatten 4 års förbrukning (2 L/d) Halter i in- och utgående avloppsvatten vid Henriksdal (ng/l) (Mv av 61 resp. 9 prover) Inkommande Utgående Läkemedelsrester i recipienten (Saltsjön) (n=4), ng/l 4, 35, 3, 25, 2, 15, 1, 5, 53 Furosemid Tramadol Naproxen Sulfametoxazol Citalopram Metoprolol Oxazepam Cetirizine Ranitidin Diklofenak, Centralbron Blockhusudden Halvkaksundet Koviksudde Oxdjupet Nyvarp NV Eknö Analyserat av Eurofins AB 5

51.71 Dextropropoxiphene.12.16.12 Diclofenac 46.46 46.46 28.28 Furosemide 1.2.68.67 Ibuprofen.47.55.55 Metoprolol 1.2 1.3.56 Naproxen 1.1.89.43 Oxazepam 2.1 1.7 1.6 Sulfamethoxazole 1.1 1.1 <1 Tramadol 9.

6 Läkemedelsrester i recipienten (Saltsjön) (n=4), ng/l Läkemedel i slam, mg/kg TS 8, 7, 6, 5, 4, Erytromycin Losartan Trimetoprim Metronidazol Xylometazoline Paracetamol Propranolol Ibuprofen Ofloxacin Glibenclamid 4, 3,5 3, 2,5 2, Läkemedel som förekommer i över,1 mg/kg TS av 86 st analyserade. (n=6) 3, 2, 1,, Centralbron Blockhusudden Halvkaksundet Koviksudde Oxdjupet Nyvarp NV Eknö Analyserat av Eurofins AB 1,5 1,,5, Mörkblå staplar: Ämnet återfinns till större andel i slam än i utgående avloppsvatten SFA (substansflödesanalys) av Metoprolol 6

Relevanta dokument

Reduktion av läkemedelsrester

Reduktion av läkemedelsrester Föreningen Vattens Norrlandsmöte 2011 Cajsa Wahlberg, Berndt Björlenius Stockholm Vatten Bakgrund 1 000-1 2000 aktiva substanser ingår i läkemedel på den svenska marknaden