ADDENDUM TILL MEMORANDUM DECEMBER

Transkript

1 ADDENDUM TILL MEMORANDUM DECEMBER ) Inledning. Bakgrund till detta Addendum. I samband med företrädesemission i Intervacc i december 2015 togs ett Memorandum fram som beskrev dåvarande erbjudande, bolagets affärsidé, pågående och planerade aktiviteter. Den information som då gavs är i tillämpliga delar fortfarande gällande. Ett antal betydelsefulla framsteg och aktiviteter har dock skett under 2016 vilka beskrivs i detta Addendum. Avsikten med företrädesemissionen i november/december 2015 var framför allt att bekosta och avsluta kliniska prövningar och förbättringar av tillverkningsprocessen av Strangvac för att ge en kostnadseffektiv tillverkning. Dessa aktiviteter har på ett framgångsrikt sätt genomförts. Sammanfattningsvis innehåller detta Addendum beskrivning av Genomförda kliniska prövningar med resultat som uppfyller förutbestämda skyddseffekter Överföring till ny tillverkare och påtagliga förbättringar av tillverkningsprocessen Utvecklingen av Nordvaccs marknads och försäljningsplattform. 2) Avslutade och pågående aktiviteter sedan emission i december 2015 i) Kliniska studier avslutade Kliniska prövningar av Strangvac genomfördes under hösten 2015 till sommaren Resultaten är goda genom att förutbestämda end-points har uppfyllts. Studierna AHT13 AHT16 bekräftar på ett avgörande sätt effekten av Strangvac och kommer ligga till grund för registreringsansökan av vaccinet. AHT14 studien syftade till att bekräfta onset of immunity efter en återvaccination vilken gavs 3 månader efter grundvaccination. I studien gavs en artificiell smitta 2 veckor efter återvaccinationen. Antalet ponnyer som varit feberfria under hela uppföljningstiden jämfördes mellan de två grupperna. Vidare mättes bl.a. beteende, inflammation och postmortem patologi. Ett mycket starkt statistiskt signifikant skydd uppmättes; av 16 vaccinerade var 15 feberfria hela perioden (94%). Samtliga kontrolldjur insjuknade. 1

2 AHT16 studien gjordes på lika många djur och syftade till att bekräfta onset of immunity 2 veckor efter grundvaccination. Även här bekräftades statistiskt signifikant mindre antal som drabbades av feber av de vaccinerade ponnyerna. Resultaten av övriga mätningar visar dessutom på en tydlig fördröjning och mildring av symptom. Utöver dessa 2 studier gjordes en pilotstudie, AHT15, där effekten 2 månader efter grundvaccination undersöktes. I studien ingick av etiska skäl ett begränsat antal placebodjur, 4 stycken, och 12 aktivt vaccinerade. I och med det något låga antal kontrolldjur var denna studie på förhand betraktad som en pilotstudie. Samtliga 4 kontrolldjur som ingick insjuknade medan majoriteten av de vaccinerade djuren förblev feberfria efter smitta. I samtliga effektstudier har nivån av antikroppar i blodet mätts vid upprepade tillfällen. För att närmare studera nivån av antikroppar efter grundvaccination och återvaccination gjordes en serologisk studie, AHT13; fyra stycken djur gavs grundvaccination med efterföljande återvaccination. Studien visade tydligt på att en återvaccination vid 3 månader och likaväl vid 6 månader efter grundvaccination är tillräcklig för att direkt återfå maximalt immunsvar, s.k. booster-respons. Detta är av högsta vikt för vaccinets ändamål utöver det grundläggande skyddet, att även kunna ge ett extra skydd inför transport, tävlingar eller vid misstänkt utbrott av kvarka. Ansvarig försöksledare vid Animal Health Trust, där studierna genomförts, sammanfattar: Final conclusions: Studies AHT13, AHT14, AHT15 and AHT16 provide strong evidence in support of the use of intramuscular vaccination with Strangvac for the prevention of Strangles in horses. The vaccine was safe, immunogenic and effective, particularly at two-weeks post-third vaccination. Furthermore, Strangvac has DIVA capability enabling this vaccine to be used alongside conventional disease prevention strategies. It is the opinion of the Principle Investigator that Strangvac could play a significant role in the prevention of Strangles in horses, in particular through the revaccination of horses following the identification of an index case or prior to the transportation of an animal to equine events where there is a risk of exposure to S. equi. 2

3 ii) Optimering inför uppskalning Strangvac innehåller tre rekombinanta proteiner. Dessa har tidigare tillverkats i enlighet med GMP-regler (Good Manufacturing Practise) men till hög kostnad och med dålig och varierande produktionsnivå. Genom byte av kontraktstillverkare till PXTherapeutics i Frankrike, med rätt utrustning och erfarenhet, har alla tre processerna för de tre proteinerna kunnat optimeras och är nu anpassade för storskalig produktion. Med de förbättrade processerna erhålls ca 10 gånger mer material per produktionsomgång än tidigare. Denna effektivisering har en avgörande betydelse för produktionskostnaden för Strangvac och har varit ett nödvändigt steg för att över huvud taget kunna producera Strangvac i kommersiell nivå. Bytet till den nya tillverkaren och deras förbättring är ett stort genombrott i utvecklingen av Strangvac. iii) Uppdaterad patentlista Intervacc har fyra patentfamiljer varav tre relaterade till Strangvac och en ansökan för ett nytt vaccin mot en infektion på smågrisar. Patent för Strangvac har under året beviljats i USA. Invention Representative Other Countries Expiry PCT US EPC China Publication Granted Pending Year" Trivacc WO G 1G(7) 4G 2023 Strangvacc WO G, 1P 1P 1G 1G 1P 2031 Penta/Septavacc WO P 1P 2G 2028 vaccine for pigs not yet published P 1P 2036 P=pending G=granted iv) Säkerheten hos Strangvac bekräftad Ett tydligt kännetecken för Strangvac är den goda säkerhetsprofilen där inga onormala bieffekter noterats. Denna goda säkerhet har bekräftats i de nyligen avslutade kliniska prövningarna. v) Nordvaccrörelsen i sammandrag Nordvaccs verksamhet har över tid omfattat distribution och försäljning av vacciner och läkemedel till djur. Marknads- och försäljningsplattformen sysselsätter i dag 12 personer i Sverige, Danmark och Baltikum. 3

4 Omsättning och resultat genereras via distributionsavtal med leverantörer och utgörs till största delen av vacciner till minkar i Skandinavien, Baltikum och delar av övriga Europa med tillkommande försäljning av ett eget vitamin program på den Baltiska marknaden. Den svenska marknaden utgörs, förutom minkvacciner, av distribution och försäljning av vacciner till grisar och mjölkkor samt farmaceutiska produkter. Över tid har vaccin- och läkemedelspriserna varit stabila. När det gäller minkvacciner har de periodvis påverkats av ökad konkurrens och rabatter. Omsättning och resultat har också påverkats positivt vid ökade vaccinationsbehov t.ex. på mink under 2012/2013 med omfattande valpsjukeutbrott på viktiga marknader. Under har den globala marknaden mättats på minkskinn vilket resulterat i betydligt lägre priser till uppfödarna vilket i sin tur påverkat viljan att vaccinera. Under perioden har vaccinleverantören investerat i ny och förbättrad produktionsteknik samt logistik vilket medfört prisökningar som ännu inte varit möjliga att ta ut fullt i kundledet. Avsikten är att nu kontinuerligt anpassa kundpriserna till en marknadsmässig nivå. Nya distributionsavtal förhandlas i nuläget med flera leverantörer av läkemedel till sällskapsdjur. Detta marknadssegment utgör en strategisk viktig del för breddning av produktsortimentet. Vidare avser bolaget framledes, genom förvärv, tillföra egna produkträttigheter. Målet är att långsiktigt bygga en stabil och bred försäljningsplattform inom Nordvacc på den skandinaviska marknaden i kombination med Intervaccs utvecklade vaccin, Strangvac, mot kvarka. 3) Återstående moment gällande Strangvac i) Två storskaliga GMP satser För att registrera Strangvac vid europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) ställs som krav att två fullskaliga kommersiella satser av Strangvac ska vara tillverkade och i enlighet med GMP. Dessa kommer att produceras av PXTherapeutics med den förbättrade metod man tagit fram. 4

5 ii) Regulatoriskt arbete Vid registring av Strangvac vid EMA och för att inneha marknadsansvaret krävs det att Intervacc: 1. skaffar partihandelstillstånd 2. upprättar ett godkänt system för biverkningsrapportering, så kallad farmakovigilans. 3. författar själva registreringsansökan (dossier) 4. auditerar kontraktstillverkaren. Punkt 1-3 ovan har nu påbörjats och punkt 4 skall ske under början på Dessa aktiviteter sker i samarbete med Sofus Regulatory Affairs AB. iii) Fullföljande av stabilitetsstudier Långtidsförvaring av tre olika tillverkningssatser inleddes våren 2015 (en GMP och två R/D satser). Efter 18 månader är Strangvac komponenter fortfarande inom specifikationen. Stabilitetstester kommer fortsätta upp till 39 månader. iv) Utveckling av analytiska metoder hos PXT Vid tillverkning av Strangvac behöver tillverkaren kunna mäta kvantitet och renhet, dels under tillverkningsprocessen och dels som frisläppningstest. Dessa mätmetoder kommer att utvecklas och valideras för att uppfylla nödvändiga kvalitetskrav. 4) Ändring av aktieslag Intervacc hade tidigare både A och B aktier. Dessa har, efter beslut av bolagsstämman, omvandlats till endast ett aktieslag med samma röstetal. Tidigare var Nordvacc Läkemedel Holding AB den enskilt största aktieägaren. Holdingbolagets innehav av Intervacc aktier kommer under oktober 2016 delas ut till de enskilda tidigare ägarna av Holdingbolaget. Stockholm i oktober