ASCO Framgångar för PARP- och raf-hämmare nya läkemedel på ASCO 2009 s 10. Snabbrapport från svenska specialister. s 42
|
|
- Bernt Bergström
- för 9 år sedan
- Visningar:
Transkript
1 Snabbrapport från svenska specialister ASCO 2009 Framgångar för PARP- och raf-hämmare nya läkemedel på ASCO 2009 s 10 Malignt melanom vaccination börjar bryta isen! s 48 NOVARTIS SVERIGE AB BOX TÄbY TEL FAX För mer information eller ytterligare exemplar av rapporten, kontakta Bengtåke Wahlberg på telefon Beställning kan också ske på Samtliga artiklar har faktagranskats av respektive författare. Novartis reserverar sig för eventuella faktafel i texterna Onc200906:280 Induktions kemoterapi eller ej, det är frågan s 42
2
3 Innehållsförteckning INLEDNING ASCO 2009 ett mellanår...4 Kjell Öberg, Bengtåke Wahlberg Uppdaterade RECIST-kriterier Recist-kriteriet omvärderat (RECIST 1:1)...8 Kjell Öberg Molekylär onkologi Framgångar för PARP- och raf-hämmare nya läkemedel på ASCO arne Östman Bröstcancer Bröstcancer Elisabet Lidbrink Gastrointestinal cancer Ventrikelcancer betydelse av HER2-uttryck Jan-Erik Frödin Urologisk cancer Nya amerikanska kliniska riktlinjer för både screening och prevention av prostatacancer...27 Magnus Fovaeus Gynekologisk onkologi Ca-125 i fokus: Primum non nocere! Maria Bjurberg Huvud-Halscancer Huvud-halscancer Eva Munck-Wikland Lungcancer Lungcancer Gunnar Wagenius Malignt melanom Malignt melanom vaccination börjar bryta isen! Gunnar Wagenius CNS-tumörer KLINISKA PRÖVNINGAR CNS-tumörer Tillägg av... till standardterapi ökar OS och PFS Bengt Gustavsson Kliniska prövningar Randomize, randomize, randomize! Bengt Gustavsson Sarkom SARKOM inga kioskvältare vid årets ASCO Jan-Olof Fernberg Hematologi Följsamhet och kostnad är en besk medicin att svälja för dagens hematologer Hans Wadenvik Neuroendokrina tumörer Neuroendokrina tumörer ändrat terapilandskap Kjell Öberg 3
4 ASCO 2009 ett mellanår Orlando i Florida stod som värd för 2009 års Vädret var varmfuktigt med ideliga regnskurar ASCO-möte. Staden har en speciell karaktär under dagarna, vilket gjorde att delegaterna som domineras av Disney World, Sea World, med lätthet kunde flockas inomhus och ta del Universal Studios och många shoppinggallerior. av de vetenskapliga presentationerna. Även ASCO tycks vara drabbad av lågkonjunkturen i så kallat virtual meeting, där man kunde följa föreläsningar världen och antalet deltagare var mindre till antalet jämfört med tidigare år. Årets tema var Personlized Cancer vara på plats hela tiden. och presentationer via sin dator och behövde alltså inte Care med meningen att varje människa är unik biologiskt, kliniskt, ekonomiskt och socialt. Detta var ASCOpresidenten, Richard L Schilskys, öppningsanförande. studie på ovarialcancer och användandet av CA125, Biologiska markörer låg högt på agendan, men en Förutom personlig cancervård diskuterade han de som tidig markör för recidiv, sänkte stämningsläget hos utmaningar som onkologer brottas med för närvarande, flertalet onkologer i salongen. Det visade sig att tidig med stigande kostnader för hälsovård och hjälp av biomarkörer diagnostik med läkemedel, att förbättra inte ledde till någon By pooling our knowledge and resources sharing den palliativa vården förbättrad överlevnad, of data and practising evidence based personlized och att ha en plan för utan endast skapade sämre livskva- care we will do our very best for our patients, our canceröverlevande. profession and the society in which we En annan utmaning är live. litet för patienterna. att ta fram nya läkemedel. Man beräknar är att om man ska Lärdomen från detta att det finns mer än 700 cancerpreparat i utveckling, göra tidig screening för recidiv bör man ha någon effektiv terapi att erbjuda patienterna i slutändan, för att den men endast 5 8 % kommer att nå klinikerna. Några av orsakerna är att man har dåliga prediktiva djurmodeller, heterogena patientpopulationer i studierna och en Nya läkemedel som diskuterades var PARP-inhibitorer, ska ge överlevnadsvinster och förbättrad livskvalitet. bristande konsensus om vad som är så kallad clinical särskilt vid bröstcancer, men också pro-apoptotiska benefit. Dr Schilsky avslutade sitt tal med att påpeka läkemedel. Cancervacciner verkar möjligen vara på att det behövs en kraftsamling med input från medicinare, biokemin, epidemiologi, infomatik och sociala samt en på melanom visade på nyttan av vaccination väg att bryta igenom isen. Särskilt en studie på lymfom vetenskaper för att förbättra den personliga cancervården. Slutkommentaren var By pooling our knowledge har uppgraderats (RECIST 1:1) (se bifogad artikel). med ökad progressionsfri överlevnad. Recist-kriteriet and resources sharing of data and practising evidence based personlized care, we will do our very best for our För första gången på länge kom en intressant studie patients, our profession and the society in which we live. inom neuroendokrina tumörer. Det var den så kallade PROMID-studien som kunde visa att octreotid i jämförelse med placebo för patienter med tunntarmskarci- Vid årets ASCO diskuterades problemet med att ta fram nya läkemedel inom rimlig tid och till rimlig noid och liten tumörbörda signifikant förlängde tiden till kostnad. Det framgick av diskussionerna att randomiserade fas II-prövningar kan vara ett alternativ till de rade sina riktlinjer och det är nu fritt fram att behandla tumörprogress. Detta medförde att NCCN snabbt änd- kostsamma och tidskrävande fas III-prövningar som tunntarmskarcinoider med octreotid som första linjens sker nu för tiden. Trots problemen med att få fram nya terapi, såväl vid hormonellt aktiva som hormonellt inaktiva tumörer. Sannolikt kommer detta få återspeglingar läkemedel översvämmades årets ASCO av en rad nya ibs och mabs, varför man kan undra om det finns för de europeiska riktlinjerna som troligen ska uppdateras under innevarande år. tillräckligt med patienter för att testa alla nya produkter och nya kombinationer. Över huvud taget kom inte några stora genombrott fram vid årets ASCO, utan det får Årets Karnofsky-pristagare var dr Klara Bloomfield, vars snarast betraktas som ett typiskt mellanår. Men det finns 37-åriga forskarhjärna lett till betydande framsteg inom några ljuspunkter som har lyfts fram i årets snabbrapport: behandling av leukemi och lymfon. Hennes forskning en nyhet vid årets ASCO var att nästan hela mötet var ett har visat på heterogeniteten i dessa sjukdomar och 4 5
5 att de ska behandlas individuellt baserat på mole- 99,9 % av alla gener är lika som i normala celler. Han möjligt, vilket förefaller vara den största utmaningen. abstrakten finns tillgängliga på Novartis kylär genetik och tumörbiologi. Hennes forskning är poängterade vikten av att identifiera så kallade dri- Man blev stolt som svensk när professor Vogelstein bekostar utgivningen men innehållet har fritt och obero- ett typexempel på så kallad Personlized Medicine för vers, som utgör cirka 20 % av alla tumörförändrade öppnade sin presentation med att visa en bild på sina ende bestämts av redaktör och respektive skribent. patienter med leukemi och lymfom och hon har etable- gener. Endast cirka 12 gener är drivers. I dag kos- sex mest framstående postdocs och Tobias Sjöblom rat ett internationellt accepterat klassificeringssystem tar det USD att sekvensera hela patientens från Uppsala var en av dem. Ha en trevlig läsning! som underlättar behandlingen av dessa sjukdomar. En genom, men redan 2010 tror man att man är nere i annan pristagare var dr Bert Vogelstein som tidigare fått USD och 2015 möjligen nere i USD per Nästa år kommer ASCO att förflytta sig från Orlando till- Karnofsky-priset, men i år fick det så kallade Science patient. Programmet Cancer Genome Atlas Pilot Net- baka till Chicago där den sannolikt kommer att stanna Kjell Öberg of Oncology Award för sin framstående forskning som work, (CTCGA), arbetar med att få en komplett katalog kvar i åtminstone fem år framåt. Vår förhoppning är Professor, Kliniken för onkologisk endokrinologi, avslöjar den molekylära basen för koloncancer. Sedan av samtliga genetiska förändringar i olika cancertyper att årets upplaga av denna rapport kommer att väcka Akademiska sjukhuset, Uppsala mitten av nittonhundratalet har dr Vogelstein och hans och därmed skräddarsy den framtida behandlingen på intresse och att den information som framförs kommer team fokuserat sin forskning på kolorektal tumorigenes. ett helt annat sätt, för att bli mer kostnadseffektiv och att få något genomslag i den svenska cancervården. Bengtåke Wahlberg Resultaten visar på att kolorektala tumörer uppstår skonsammare för patienterna. Bert Vogelstein sam- Denna rapport, som är den trettonde i ordningen, Head of Communications Oncology genom en gradvis ansamling av genetiska förändringar manfattade sin presentation med följande budskap: finns också att hämta på och ASCO- Novartis onkologi i specifika onkogener och tumörsuppressorgener. Han att identifiera drivers från passagerare bland alla poängterade vikten av molekylärgenetik och poäng- genetiska deletioner, att få en striktare definition av terade att exempelvis pankreascancer uppstår till följd signaltransduktionsvägarna samt att inte minst överföra av i medeltal 63 olika genetiska förändringar, men att all information till den kliniska verksamheten snarast Övre RADEN: Magnus Fovaeus, Bengt Gustavsson, Gunnar Wagenius, Kjell Öberg, Jan-erik Frödin, Bengtåke Wahlberg OCH Jan-Olof Fernberg. Nedre RAden: Eva Munck-Wikland, Hans Wadenvik, Maria Bjurberg och Elisabet Lidbrink. 6 7
6 Recist-kriteriet omvärderat (RECIST 1:1) Det nya kriteriet, RECIST 1:1 har publicerats i European Journal of Cancer i januari Exempel på förändringar i den nya versionen är att det räcker med fem lesioner, två per organ, för att mäta tumörbördan. Fem lesioner gav lika bra utvärdering som tidigare kravet på tio lesioner. Man anser fortfarande att unidimensionell TABELL 1 mätning av tumörbördan från CT är standarden eftersom volumetrisk utvärdering fortfarande inte existerar baserat på MR eller PET. De nya riktlinjerna ger också en mer relevant och reproducerbar utvärdering av lymfkörtelinvolvering. Den nya recistversionen kommer sannolikt att få genomslag i kliniska studier under de kommande åren. Det är glädjande att se att stabil sjukdom numera räknas som ett terapisvar hos patienter där man har demonstrerat en tumörprogression för terapistart. Detta har varit en av mina käpphästar i mer än 20 år, alltsedan introduktion av terapi med interferoner och somatostatinanaloger. Kjell Öberg, professor, Kliniken för onkologisk endokrinologi, Akademiska sjukhuset i Uppsala What has changed RECIST 1.0 (2000) RECIST 1.1 (2009) Measuring tumor burden 10 targets 5 per organ For response 5 targets (2 per organ) Recist-kriteriet för utvärd- Lymph node Measure long axis as for other lesions Silent on normal size Measure short axis Define normal size Uppdaterade RECIST-kriterier KJELL ÖBERG ering av terapisvar hos solida tumörer introducerades år Dessa kriterier har nu blivit reviderats på grund av utveckling av nya avbildande tekniker och tillkomst av biomarkörer. Dr Daniel C. Sullivan, Duke University Medical Center, har varit ordförande i den kommitté som har utvecklat det nya protokollet. Några av recist-kriterierna var tvungna att förändras, särskilt eftersom stabil sjukdom (SD) har blivit ett accepterat svarskriterium i och med de nya biologiska terapierna. Dessutom har nya avbildande modaliteter, som PET (FDG) och MRI som ger funktionell och fysiologisk information om tumörstatus långt före reduktion av tumören inträffar, ställt nya krav på utvärdering. Dessa biomarkörer ger ett svar långt innan man observerar tumörminskning. För detaljer, se bifogad tabell som är baserad på studier på mer än patienter med mer än lesioner. Progression defined Nonmeasurable disease Confirmation 20% increase in sum Must be unequivocal Required New lesions 20% increase and at least 5 mm absolute increase Expanded definition to convey impact on overall burden of disease Required when response is the primary endpoint, but not PFS New section which includes comment on FDG PET Differences between RECIST 1.0 and RECIST 1.1. Abbreviations: FDG-PET, 18F-flurorodeoxyglucose positron emission tomography; PFS, progression-free survival; RECIST, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors. Reproducced with permisson from; Eisenhauer EA et al. Presented at the EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics; October 22,
7 Molekylär onkologi Framgångar för PARPoch raf-hämmare nya läkemedel på ASCO 2009 Arne Östman, professor, Cancer Centrum Karolinska Institutet i Solna En rad intressanta enskilda studier presenterades på ASCO Bland de randomiserade studierna återfanns den första positiva studien med PARP-inhibitorer, positiva studier med EGFR-hämmare vid lungcancer och en innovativ och positiv studie med trastuzumab i HER2-positiv ventrikelcancer. En ny b-raf hämmare väckte särskild uppmärksamhet genom lovande aktivitet i melanom. Utöver dessa enskildheter spårades även en del hoppingivande trender både när det gäller studiedesign och läkemedel med nya verkningsmekanismer. Flera exempel fanns på studier där de klassiska tumörtyperna ersatts av molekylärt baserade undergrupper valda för att passa de läkemedel som testades. Bland nya läkemedelstyper skymtade, utöver PARP-inhibitorer, nya celldöds-stimulerande läkemedel som bcl-antagonister och antikroppar som aktiverar dödsreceptorer. För sex år sedan öppnade jag för första gången den telefonkatalogstjocka abstraktboken för ASCO Annual Meeting för att rapportera om nya läkemedel. Sedan dess har de två godkända läkemedel riktade mot tyrosinkinaser (TKs) som då fanns (trastuzumab och imatinib) utökats till elva. Anti-angiogen terapi har etablerats. TK-hämmare har tagit plats i adjuvant behandling. Patologer och onkologer har fått lära sig molekylär typning av tumörer genom ras-mutationsdiagnostik av kolorektal cancer. Andralinjesbehandlingar har introducerats efter behandling med trastzumab och imatinib i HER2-positiv bröstcancer och KML. Nyttan av att blockera nedströms-signalering har visats genom introduktion av två mtor-hämmare. Det har alltså rört sig framåt med den molekylära onkologin. Nu är det juni och dags för ASCO Dags att fälla upp datorn och koppla upp mot Virtual meeting. Ettårig adjuvant bevacizumabbehandling av kolorektal cancer Sex år har gått sedan Huruwitz på ASCO-mötet 2003 presenterade den första fas III-studien med bevacizumab i avancerad kolorektal cancer, och därigenom etablerade anti-angiogenes som en ny strategi för cancerbehandling. Sedan dess har bevacizumab visat effekt i fas III-studier i spridd lung-, bröst- och njurcancer. ARNE ÖSTMAN Under dessa år har förväntningarna stigit på att få se vad detta läkemedel kan åstadkomma när det används för adjuvant behandling. Intresset var därför stort när den första fas III-studien med adjuvant behandling med bevacizumab, som tillägg till mfolfox6 i kolorektal cancer, presenterades på årets plenarsession (# LBA4). Det faktum att studien enligt rapportering i media i våras avbrutits i förtid dämpade förhoppningarna något. Den korta sammanfattningen av resultatet är att adjuvant bevacizumab inte ökade 3-årig sjukdomsfri överlevnad, vilket var primärmålet i studien. En vidare analys av resultaten visade effekter av bevacizumab vid kortare tider än tre år. Detta gav upphov till diskussioner om huruvida en längre behandling med bevacizumab skulle ha gett bättre resultat. Sannolikt blir resultaten från andra pågående liknande studier vägledande för den fortsatta utvecklingen av adjuvant bevacizumab-behandling. Diskussionerna runt fynden poängterade också behoven av att identifiera markörer för bevacizumab-känslighet, för att tillåta ett mer välinformerat urval av patienter för framtida studier. Överlevnadsvinster med trastuzumab i ventrikelcancer Tidigare analyser av ventrikelcancer har visat att en grupp av dessa (cirka 10 %) uppvisar överuttryck av HER2-protein och/eller amplifiering av HER2-genen. I en berömvärd studie av van Cutsem prövades effekten av HER2-riktat trastuzumab. Studien inkluderade endast patienter med påvisat HER2-överuttryck och/eller amplifiering (# LBA4509). Efter FISH och IHC analys av mer än fall kunde 594 patienter med HER2-positiva tumörer identifieras, som randomiserades till behandling med standardkemoterapi med eller utan tillägg av trastuzumab. Studien visade att trastuzumab gav signifikanta ökningar i responsfrekvens och medianöverlevnad (13,5 vs. 11,1 månader). Sannolikt kommer uppföljningsstudier att presenteras med undersökningar av molekylärt definierade undergrupper. Fas III-studier i lungcancer med EGFR-hämmare nyttan av patientselektion Flera nya fas III-studier med EGFreceptorhämmare i lungcancer presenterades (# 8001, 8002 och 8006). De två första studierna undersökte effekten av erlotinib givet som underhålls ( maintenance )-behandling omedelbart efter kemoterapi. Studierna skilde sig åt på så sätt att erlotinib i SATURNstudien gavs som mono-terapi och jämfördes med placebo (# 8001), medan ATLAS-studien gav bevacizumab som underhållsbehandling med eller utan erlotinib (# 8002). SATURN-studien visade att erlotinib gav en signifikant ökning i PFS (31 % vs. 17 % PFS efter 24 veckor). Vinsten med erlotinib var större i gruppen med adenocarcinom. I enlighet med tidigare studier sågs de absolut bästa effekterna i gruppen av patienter (cirka 10 %) med aktiverande EGFR-mutationer där man fann ett HR av 0,10 jämfört med HR i hela studiegruppen på cirka 0,7. Också resultaten från ATLAS-studien visade på positiva PFS-effekter. I den efterföljande diskussionen noterades att ingen av studierna ännu mognat till presentation av OS-data. Det är också oklart vid vilken fas av behandlingen som erlotinib gör störst nytta; som förstabehandling, i underhållsbehandling eller som andralinjesbehandling. Fortsatta bedömningar av livskvalitetseffekter efterlystes också. En annan väg till optimerat bruk av EGFR-hämmare presenterades i en studie (# 8016) som, likt trastuzumabstudien i ventrikelcancer, specifikt undersökte effekten i den grupp av patienter där nyttan förväntas vara störst. I detta fall jämfördes EGF- receptor-hämmaren gefitinib mot kemoterapi i en fas III-studie som enbart analyserade FIGUR patienter med EGF-receptor-mutationer. Överlevnadsfördelarna med gefitinib var dramatiska. Median-PFS för de två behandlingarna var 317 respektive 166 dagar. Resultaten från EGFR-mutationsgruppen i SATURN-studien (# 8001) och den japanska studien (# 8016) stödjer alltså starkt tidigare data som antytt störst nytta av EGFR-hämmare i lungcancer med aktiverande EGFRmutationer. Nytt hopp för b-raf-riktad behandling av melanom B-raf är ett proteinkinas som verkar nedströms om tyrosinkinasreceptorer. Inom ramen för det stora cancergenomsekvensnings-projektet vid Sanger-institutet visades för några år sedan att b-raf-mutationer var vanliga vid melanom. Senare studier har visat att olika melanomtyper existerar, har skilda kopplingar till UV-bestrålning, och uppvisar också aktivering av olika onkogener. B-raf-mutationer förekommer i flera av dessa grupper men är vanligast i non-csd -gruppen som uppstår på hudområden med måttlig solexponering (se figur 1). Mucosal Acral non-csd CSD BRAF MUT NRAS MUT KIT Curtin J et al. J Clin Oncol 2006 Figur 1: Melanom kan indelas i olika molekylära undergrupper som sannolikt har olika etiologi. Genetiska analyser av melanom har visat förekomst av aktiverande onkogena mutationer i flera olika tillväxtstimulerande proteiner; c-kit, ras och b-raf. Mutationsmönstret skiljer sig åt i melanomtyper som uppstår på hud med olika mängd solexponering. Studier på årets ASCO visade effekter av imatininb (c-kit-hämmare) och nya b-raf-hämmare i de undergruppper som hade c-kit respektive b-raf mutationer (till exempel abstrakt # 9000, 9001). 11
8 Dessa fynd har tillsammans lett till förhoppningar om att målriktad b-rafbehandling skulle kunna vara effektiv i melanom med aktiverande mutationer i b-raf. Studier har tidigare genomförts med sorafenib, men övertygande resultat har inte erhållits. En tolkning av detta har varit att sorafenib har otillräcklig aktivitet mot den muterade form av b-raf som förekommer i melanom. Årets ASCO innehöll en presentation (# 9000) som väckte nytt liv i förhoppningarna om b-raf-riktad behandling vid melanom. Denna tidiga rapport meddelade resultaten från en fas I-studie med en ny b-raf-hämmare, PLX4032, som tagits fram för att vara särskilt aktiv mot den muterade formen av b-raf (V600E) som finns i melanom. Studien var ambitiöst upplagd och innehöll karaktärisering av tumörvävnad både före och efter behandling, samt mutationsanalys av b-raf. Vävnadsanalyser gav också stöd för anti-b-raf-aktivitet genom att påvisa behandlingsberoende förändringar i tumör-fosforylering av Erk, ett protein som regleras av b-raf. Resultat rapporterades för 16 patienter med V600E-formen av b-raf. En responsfrekvens på mer än 50 % redovisades för denna grupp. Från dessa fall redovisades också exempel på regression av metastaser i ben, lunga och lever. Enligt en mycket preliminär skattning var mediantid för PFS 6 månader. Sammantaget bevisar dessa studier att terapeutiska vinster kan erhållas genom blockering av b-raf. Den fortsatta kliniska utvecklingen av denna substans ska bli intressant att följa. Förhoppningsvis kommer också PLX att komma till produktivt bruk i andra tumörformer som också drivs av V600E-formen av b-raf. Fler exempel på rätt matchning av läkemedel och patient Det är nu väl etablerat att effekten av de nya målriktade läkemedlen bestäms av specifika genetiska egenskaper hos tumörer. En återkommande kritik under tidigare ASCO-möten har varit att denna insikt inte utnyttjats i studiedesign. Många nya läkemedel har testats på osorterade stora patientgrupper. Det var därför uppmuntrande att på årets ASCO-möte finna en serie studier där patienter selekterats baserat på läkemedlens verkningsmekanism. Exempel som diskuteras tidigare i denna rapport är trastuzumab-studien i magcancer som genomfördes på undergruppen av patienter som visat högt HER2-uttryck (# 4509) och den japanska EGFR-riktade lungcancerstudien (# 8016). Flera av de positiva PARP-inhibitor-studierna, redovisade i senare stycken, genomfördes också på ett rationellt urval av patienter med BrCa1/BrCa2 mutationer (# 501 och 5500). Flera mindre studier i lungcancer följde också dessa strategier. BIBW2992 är en ny EGFR-hämmare som, till skillnad från godkända EGFR/HER2- TKIs, leder till irreversibel blockering av EGFR. Substansen prövades som andralinjesbehandling i lungcancer. Responsfrekvenser på mer än 50 % rapporterades i en studie som endast innefattade patienter med EGFR-mutationer. Utöver EGFR har MET och ALK identifierats som viktiga tyrosinkinaser i lungcancer. PF är en ny TKI som blockerar dessa två tyrosinkinaser. Substansen visade lovande effekter när den testades på lungcancerpatienter med tumörer som bar på mutationer i ALK eller MET (# 3509). Även i nya melanomstudier prövades denna princip med matchning av läkemedel och en väldefinierad studiegrupp av patienter. I abstrakt # 9001 test ades imatinib på den nyligen beskrivna undergrupp av melanom som har mutationer i c-kit (figur 1). Genom mutationsanalys kunde 31 fall med c-kit-mutationer identifieras från 146 testade tumörer. Bland dessa 31 fall blev 15 föremål för behandling med imatinib och responsdata från 12 patienter redovisades. Dessa innefattade 2 CR, 2 PR och 6 SD. Uppenbarligen är detta fortfarande en liten studie, men det principiella upplägget är intressant och ger förhoppningsvis tydliga resultat. FIGUR 2 Utan PARPinhibitorer Utan PARPinhibitorer "BER" PARP "BER" PARP Normal cell DNA-skada reparation överlevnad DNA-skada reparation överlevnad homolog rekombination BRCA2 homolog rekombination BRCA2 BRCA2 defekt cancercell "BER" PARP "BER" PARP DNA-skada reparation överlevnad DNA-skada ingen reparation celldöd homolog rekombination BRCA2 homolog rekombination BRCA2 Figur 2: PARP-inhibitorer är särskilt effektiva i tumörceller med BrCa2-förlust på grund av deras defekta DNA-reparationssystem. Normala celler har flera olika komplementära system för DNA-reparation, varav ett är särskilt beroende av PARP ( base excision repair ) och ett annat av BrCa2 (homolog rekombination) (övre del, vänster). Många typer av tumörceller, inklusive de som förlorat BrCa2, är extra beroende av det fungerande PARP-systemet (övre del, höger). Vid behandling med PARP-inhibitorer (till exempel abstrakt # LBA3, 501 och 5500) kan normala celler klara sig med BrCa-systemet (nedre del vänster), medan tumörceller genomgår en genetisk katastrof som leder till celldöd (nedre del höger). Genombrott för PARP-inhibitorer Störningar i förmågan till DNAreparation är ett väletablerat särdrag hos tumörceller. PARP-inhibitorer är en ny klass av cancerläkemedel som har utvecklats för att kunna använda denna egenskap hos tumörceller för att erhålla en tumörspecifik celldödande effekt. För fyra år sedan publicerades två mycket uppmärksammade studier i Nature som visade att PARP-inhibitorer var utomordentligt aktiva i celler som förlorat tumörsuppressor-genen BrCa2, och därför förlorat förmågan till den form av DNA-reparation som använder sig av homolog rekombination (se figur 2). Från svenskt håll kan noteras att den svensk-engelska forskaren Thomas Helleday var huvudförfattare på ett av dessa två pionjärarbeten. Sedan dessa studier publicerades har nyfikenheten och förväntan stigit för att se de kliniska effekterna av PARPinhibitorer i BrCa1/2-muterade tumörer. Årets ASCO bjöd på flera abstrakt (# 3, 501, 5500) med resultat som levde upp till de höga förväntningarna. Störst uppmärksamhet i detta sammanhang väckte den randomiserade fas II-studien som undersökte effekten av tillägg av en PARP-inhibitor (BSI-201) till gemcitabin/carboplatin vid trippelnegativ bröstcancer med två eller färre tidigare kemobehandlingar. Ett skäl till att pröva PARP-inhibitorer i denna tumörtyp är att flera tumörbiologiska studier tyder på en tumörbiologisk likhet mellan trippel-negativa tumörer och BrCa-negativa tumörer. Studien uppvisade signifikanta effekter av BS1-201 med avseende på responsfrekvens, PFS och även mos (5,7 vs. 9,2 månader). Två andra studier analyserade en annan PARP-inhibitor (olaparib) i ärftlig BrCa-defekt ovarial- och bröstcancer (# 501, 5000). I båda fallen sågs höga dosberoende responsfrekvenser. Vid den högre dosen såg man till exempel svar i 24 av de 27 testade bröstcancerfallen. Responser sågs i både BrCa1- och BrCa2-defekta tumörer, även om indikationer fanns att effekterna var större i BrCa2-negativa tumörer. Samtliga tre studier gav alltså positiva signaler och fas III-studier är att vänta. Nya pro-apoptotiska läkemedel Det cellbiologiska maskineri som kontrollerar apoptos/celldöd är vid det här laget rätt väl karaktäriserat. Analyser av tumörer har också visat att komponenter i detta fall ofta är störda på så sätt att pro-apoptotiska komponenter är försvagade och att anti-apoptotiska vägar är förstärkta. Tillsammans har dessa studier lett till förhoppningar om nya behandlingsstrategier som antingen blockerar de anti-apoptotiska vägarna eller stimulerar de pro-apoptotiska signalerna (se figur 3). Tidigare rapporter från ASCO-möten har introducerat några av de apoptosstimulerande substanser som nu är under utveckling. En huvudgrupp av dessa är de olika läkemedel som verkar som agonister till dödsreceptorer. Flera av dessa är nu föremål för senare klinisk utveckling, även om fas III-studier ännu inte rapporterats. På årets ASCO framhävdes bland annat AMG655, en antikropp som aktiverar dödsreceptor 5. I en större fas I-studie testades antikroppen, tillsammans med 12 13
9 gemcitabin, i metastatisk pankreascancer (# 4501). Fas I-studien gav inga signaler om oacceptabla biverkningar och vissa lovande effektresultat erhölls. Abstraktet redovisade en median-pfs på 5,3 månader och en 6-månaders överlevnadsfrekvens av mer än 75 %. En fas II-studie är planerad. En annan kategori läkemedel som verkar genom att modulera dödssignalering är småmolekyler som blockerar de anti-apoptotiska proteinerna bcl-2 och bcl-xl. Två sådana substanser fick en framstående plats vid en speciell session om läkemedel med nya verkningsmekanismer (# 3504, 3505). I båda fallen redovisades aktivitet i småcellig lungcancer. Sannolikt kommer rapporter på kommande ASCO-möte från fas II-studier i denna tumörtyp av dessa båda läkemedel. Ett delvis nytt landskap Det bör ha framgått av ovanstående sammanfattning att mötet innehöll flera studier som sannolikt leder till förändring i behandlingspraxis av flera tumörformer inom de närmaste ett till två åren. Sådant är värt att glädja sig åt. På längre sikt är det kanske ännu mer hoppfullt att läkemedel riktade mot tyrosinkinas-receptor-signalering nu är på väg att få sällskap av nya klasser läkemedel som PARP-inhibitorer och apoptos-riktade läkemedel. En annan välkommen trend är utvecklingen mot smartare, mer välinformerade och mer kostnadseffektiva kliniska studier där läkemedel testas på bättre definierade patientgrupper. Kanske kommer årets möte också att bli ihågkommet som mötet då immunterapin fick nytt liv genom de postiva resultaten från den stora vaccinbaserade fas III-immunterapi-studien i follikulärt lymfom (abstrakt # 2). Över dessa ljusare stämningar vilar dock fortfarande oron för att cancer i sent FIGUR 3 B DNA-skada ROS, UV etc Bcl-2/ Bcl-xl A DR4 bax/ bak caspase aktivering FADD caspase 8/10 celldöd TRAIL celldöd DR5 C DR4 Abs stadium förblir oerhört svårbehandlad på grund av heterogenitet och genetisk instabilitet. Störst hopp knyts därför även i fortsättningen till prevention och tidig behandling. Kanske kan den negativa studien med bevacizumab i bästa fall sporra och utmana till friare och mer drastiskt tänkande när det gäller design och analys av adjuvanta studier. 1 1 TRAIL DR4 D 2 FADD caspase 8/10 celldöd DNA-skada ROS, UV etc Bcl-2/ Bcl-xl bax/ bak caspase aktivering celldöd Figur 3: Nya pro-apoptotiska läkemedel. Schematiskt indelas celldöd/apoptossignalering i två huvudgrenar; den som kontrolleras av dödsreceptorer på cellytan (A) och den signalering som innefattar mitokondrier och kontrolleras av de pro-apopotiska proteinerna bax/bak och de antiapoptotiska bcl2/bcl-xl (B). Läkemedel som syftar till aktivera dödsreceptorer innefattar aktiverande antikroppar riktade mot dödsreceptorer (C1) och rekombinantformer av dödsreceptorerlignader (C2) (till exempel abstrakt # 4501). För aktivering av mitokondriell apoptos är inhibitorer av de anti-apoptiska bcl2/bcl-xl under utveckling (D3) (till exempel abstrakt # 3504, 3505). 3 DR5 DR5 Abs Bröstcancer Elisabet Lidbrink, överläkare, Radiumhemmet, Karolinska Universitetssjukhuset i Solna Inga himlastormande nyheter fanns på bröstcancersidan det här året. En av de mer uppmärksammade nyheterna var presentationerna om PARP. Att singelbehandling med PARP-inhibatorn olaparib hade sådan påtaglig effekt på tidigare tungt behandlade BRCA-muterade kvinnor med spridd bröstcancer var nästintill en sensation. PARP-inhibatorn BSI 201 visade remarkabel effekt på trippelnegativ spridd bröstcancersjukdom. Att cisplatinum singel ger så hög patologisk komplett remission hos neoadjuvant behandlade BRCA-muterade var också Elisabet Lidbrink tankeväckande. Kirurgi Nya uppdaterade ASCO riktlinjer för Sentinel Node Biopsy (SNB) kommer i höst! Sentinel Node Biopsy (SNB) anses numera vara standard vid bröstcancerkirurgi. Det finns dock fortfarande situationer där man inte kan säga säkert om det är rätt att använda tekniken. Gary H Lyman, Duke University, ledde en Education Session med detta tema. Cirka % av alla som ska opereras för en bröstcancer lämpar sig för detta ingrepp. Cirka två tredjedelar av dessa har ingen metastasering i sentinel node och har vunnit minskad morbiditet av att slippa genomgå axillutrymning. Enligt gällande ASCOriktlinjer bör SNB användas för T1- och T2-tumörer samt accepteras för äldre och obesa kvinnor och även för män. SNB bör dock inte användas vid T3-, T4-tumörer och inflammatorisk bröstcancer och inte heller om det finns palpabla axillmetastaser, vid graviditet eller om patienten tidigare strålats eller opererats i bröstet. Ett flertal randomiserade SNB-studier finns publicerade men långtidsuppföljning saknas ännu. Det finns tre stora frågetecken med SNB. Ska man använda SNB vid stora DCIS där man gör mastektomi? Ett starkt argument för detta är att man vid en mastektomi av stor DCIS ofta hittar små invasiva härdar och att det BRÖSTCANCER 14 15
10 inte går att göra SNB i efterskott om patienten är mastektomerad. Ska man göra SNB vid sektorresektion av höggradig DCIS eller en större DCIS? Här skiljer sig åsikterna och det finns inget konsensus i frågan. På dessa patienter kan man ju göra SNB i efterhand om man hittat invasiva härdar. Ska man göra immunohistokemi (IHC) på alla SNB? Vad gör man om man hittar mikrometastaser eller isolerade tumörceller? Amerikanska patologförbundet rekommenderar inte att man gör IHC rutinmässigt på SNB. Den mest kontroversiella frågan är den om SNB och neoadjuvant terapi. Om man gör SNB efter kemoterapin kan eventuella metastaser ha försvunnit. Om SNB görs före kemoterapin behöver man bara göra axillutrymning om man hittat metasta s i SNB. Det senare är ett betydligt bättre alternativ även om det kan vara resurskrävande och logistisk svårt att hinna med innan kemoterapin måste starta. Till hjälp för att fatta beslut om man i vissa fall kan avstå från axillutrymning har Van Zee och kollegor utvecklat ett nomogram (där olika variabler poängsätts) med vars hjälp man kan estimera risken för återfall med att avstå från kirurgi mot risken för morbiditet med axillutrymning. Adjuvant onkologisk behandling Viktigt att tänka på benhälsan i samband med tidig bröstcancer I en Educational Session diskuterades benhälsa. Vetskapen om vikten av att upprätthålla benhälsan hos bröstcanceropererade kvinnor blir successivt större. Patienter med bröstcancer och osteoporos som behandlas med denosumab (inhiberar RANKL) eller bifosfonater (inhiberar ett viktigt enzym i osteoclasterna) får ökad bentäthet. Osteoclastaktivitet kan också vara viktig för den metastatiska processen. Nytt är att höga Interleukin-8(IL-8)-nivåer är korrelerade till minskad överlevnad vid spridd bröstcancer. Studier tyder på att IL-8 är involverat i benresorption. Risken för återfall hos patienter med tidig bröstcancer minskar med tillförsel av zoledronsyra två gånger per år och bör eventuellt rekommenderas till premenopausala kvinnor (ASBG ASCO 2008). Konsensus avseende zoledronsyra två gånger per år har inte uppnåtts: fortfarande saknas resultat från Azurstudien. För postmenopausala kvinnor som får aromatashämmare bör ansträngningar alltid göras för att inte försämra kvinnans bentäthet. Motion, kalktillskott, rökavvänjning och liberal inställning till bifosfonatbehandling rekommenderas. Om patienten inte tagit sin medicin och om vi inte ser ett bra svar på behandlingen anser vi att behandlingen är ineffektiv. Vi tror att det är dålig respons på den aktuella drogen istället för att inse att det beror på att patienten inte tagit sin medicin. I en Educational Session Compliance and cost: Bitter pills to swallow in the Era of oral cancer treatment diskuterades läkarnas oförmåga att kontrollera att patienterna verkligen tar de läkemedel som ordinerats. Det blir allt vanligare med perorala cancermedel och vi har små möjligheter att se till att patienterna verkligen tar sin medicin. Förutom att verbalt motivera sin patient för behandlingen finns mer drastiska metoder att ta till. I en del studier har man haft en specialburk med ett datachip i locket som registrerar när burken öppnas. Följsamheten till tio års adjuvant behandling med tamoxifen (Atlas-studien) sjunker med varje FIGUR 1 Följsamheten VID tamoxifenbehandling minskar med tiden som går Overall % Adherance (mean) år som går med risk för att nyttan av tamoxifenbehandlingen underestimeras. Problemet med följsamhet är påtagligt och läkarkåren står rätt handfallna inför det och problemet blir sannolikt större med alla nya perorala läkemedel som finns i pipeline. # 506 Resultat från den holländska MIRROR-studien presenterades av V.C Tjan-Heijnen. Det är den största kohortsudien avseende bröstcanceropererade kvinnor som genomgått SNB (Sentinel Node Biopsy) och där man eftergranskat patologin centralt. Alla holländska sjukhus är med i studien som samlat patienter under åren 1998 till Man identifierade bröstcanceropererade kvinnor med goda prognostiska variabler och utan makrometastaser i SNB. Kvinnorna kategoriserades efter SN-stadium. Endpoint var axillärt återfall efter fem år. Totalt ingick 835 kvinnor utan tumörceller i SN, 799 med isolerade tumörceller i SN och 958 med mikrometastaser i SN. Konklusionen blev att lågriskpatienter med negativ SNB inte behövde någon ytterligare axillär terapi. Lågriskpatienter med isolerade tumörceller i SNB hade en 2,39 icke statistiskt säkerställd högre risk för axillärt återfall. De som hade mikrometastaser i sentinel node hade en 4,39 gånger ökad risk att få axillärt återfall på fem år när de ej fick Long-term adherence to adjuvant tamoxifen 1 st (N=492) 2nd (N=329) 3rd (N=309) 4th (N=309) Year någon axillär behandling. Från studien framgick också att både de med isolerade tumörceller och de med mikrometastaser hade nytta av adjuvant systemisk terapi. Take home message För patienter med negativ SNB är det fortsatt standard att inte göra utvidgad excision eller strålbehandla axillen För patienter med isolerade tumörceller i SNB kan man endast avstå från ytterligare åtgärder förutsatt att det är en biologisk lågrisktumör Om mikrometastaser föreligger i SNB ska utvidgad axilloperation göras Evidens för strålbehandling till dem med N 1-3 # 507 Att ge strålbehandling till bröstcanceropererade kvinnor med 1 3 positiva körtlar gör klar nytta. S. Dawoood presenterade ett retrospektivt material från MD Anderson, där hon visade på nyttan av strålbehandling till denna grupp av patienter. Det är dock fortfarande inte självklart att man erbjuder strålbehandling till denna grupp även om den senaste Oxforduppföljningen visar på stärkt indikation kvinnor med T1-2-N0-1 bröstcancertumörer diagnostiserade under åren 1980 till 2007 identifierades. De hade antingen genomgått mastektomi utan strålbehandling eller bröstbevarande ingrepp och strålbehandling. Alla hade fått systemisk behandling. Man exkluderade de med mer än tre positiva körtlar. Man räknade ut OS och DDFS och lokalrecidivfri överlevnad (LDFS). För dem med tumörer mindre än 5 cm och med 1 3 positiva körtlar var risken för återfall både lokalt och fjärrmetastaser kraftigt ökad om de ej fått strålbehandling. Största nyttan med strålbehandling sågs för dem med T2-tumörer och var mer osäker för dem med T1-tumörer. Studien är viktig och stärker strålbehandlingens roll för bröstcancerbehandling. Tyvärr har den stora brister framför allt av det skälet att man inte vet exakt hur strålbehandlingen gavs. Man tror att de flesta fick lokoregional strålbehandling men vet inte till hur stor andel. Det kan finnas kvinnor som enbart fått bröstbestrålning med i materialet. Är det acceptebelt att kvinnor som står på tamoxifen samtidigt medicinerar med antidepressiv medicinering? Att frågan inte har ett självklart svar belystes i två presentationer. Tamoxifen bryts ner till den aktiva substansen endoxifen av leverns cytochrome P 450 (CYP)2 D6. Om det inte finns tillräckligt med P 450 (CYP)2 D6 minskar effekten av tamoxifen. Man kan ha minskad CYP 2 D6-funktion av genetiska skäl och på grund av att man intar läkemedel med inhiberande effekt. Välkända potenta inhibitorer är dagens antidepressiva läkemedel som fluoxetin, paroxetine och sertraline. Citalopram och fluvoxamine är svaga inhibitorer. R.E. Aubert # 508 presenterade en gigantisk datasökning på mer än tio miljoner personer. Man hade använt sig av ICD-9- och CPT-4-koder. Man kunde då identifiera studiepopulationen på kvinnor som påbörjat tamoxifenbehandling från 1 juli 2003 Whole cohort T1N0 T2N0 T1N1 T2N1 till 31 december 2005 och som stod kvar på tamoxifen ett år senare. 355 av dessa hade samtidig medicinering med svag CYP2D6-inhibitor, 945 hade ingen sådan behandling och 359 stod på potent CYP2D6-inhibitor. Man följde dessa kvinnor avseende bröstcancerrecidiv till sista december 2007 genom att se om de blivit inlagda för strålbehandling eller någon form av reoperation. Enligt författaren är risken för återfall 120 % med samtidigt intag av tamoxifen och högpotent CYP2D6-inhibitor. V Dezentje kom fram till det motsatta i sin farmakoepidemiologiska presentation # 509. Han hade identifierat bröstcanceropererade kvinnor med pågående tamoxifenbehandling under åren med hjälp av de holländska registren PHARMO (medicinregister) och PALGA (patologregister). Man fann kvinnor med bröstcancer och tamoxifenbehandling. Drygt 10 % av dessa hade samtidig medicinering med CYP2D6- inhibitor. Univariat Cox regressionsanalys visade inte på någon ökad risk för de som intog SSRI preparat oavsett typ. HR 0,95 P=0,73. Resultaten visade däremot på ökad risk för recidiv hos dem som inte fullföljde sin tamoxifenbehandling. Fullföljd tamoxifenbehandling minskade återfallen med 27 %. Att två så ambitiösa uppföljningar med hjälp av befintliga dataregister visade FIGUR 2 DDFS Distant disease free survival HR 1,71 till fördel för de som opererats med bröstbevarande kirurgi och strålbehandlats Favors Mastectomy Forest Plot For Subgroups HR = 1.71, 95% CI , P=0.007 No Neoadjuvant group (HR = 1.54, 95% CI , P= Hazard Ratio (DDFS) Favors Segmental Partridge et al., JCO 2003 S. Dawood et al., JCO
11 FIGUR 3 Risken för återfall ökar markant med samtidigt intag av potenta SSRI-preparat och tamoxifen Event- Free survival 100% SSRI moderate/potent CYP2D6 inhibitors, but not SSRI weak inhibitors, are associated with increased risk of breast cancer recurrence 95% 90% 85% 80% 75% 70% Number at risk No CYP2D6 inh SSRI Weak CYP2D6 inh SSRI Mod/Pot CYP2D6 inh No CYP2D6 inh (N=945) 7.5% SSRI Weak CYP2D6 inh (N=137) 8.8%; HR 1.07, 95% CI ; p=0.677 SSRI Mod/Pot CYP2D6 inh (N=213*) 16.0%; HR 2.20, 95% CI ; p= * 1 observation excl. w/event occuring before CYP2D6 inhibitor exposure No inh Weak inh på helt olika resultat väckte en viss förstämning. Vered Steams, Johns Hopkins School of Medicine kommenterade resultaten. En viktig synpunkt var att CYP2D6:s aktivitet är olika på grund av genetiska variationer och varierar beroende på vilken population man kommer från. Tidigare mindre studier har visat olika resultat men studierna är gjorda retrospektivt och utan att man haft uppgifter om övrig behandling (kemoterapi m.m.). De aktuella studierna har många brister som att de är retrospektiva, man vet inget om CYP2D6:s genotyp och uppgifterna om recidiv är inte kompletta. Follow-up Days FIGUR 4 Jämförelse av kognitiva variabler mellan dem som står på tamoxifen och dem som står på letrozole Task Detection Identification Learning Memory Monitoring Shopping List Shopping List delayed recall Composite Estimated differences in Z-score means 0.22 (-0.12, 0.55) 0.33 (-0.03, 0.69) 0.14 (-0.26, 0.55) 0.63 (-0.18, 1.43) 0.38 (-0.001, 0.76) 0.20 (-0.21, 0.61) 0.12 (-0.28, 0.51) 0.28 (0.02, 0.54) R.E. Aubert et al., JCO 27, 2009 Difference (95% CI) 1 p 1 tamoxifen better < > letrozole better Based on the two way ANOVA controlling for the effect of language K.E. Ribi et al., JCO 27, 2009 I väntan på bättre studier där man tar hänsyn till CYP2D6:s genetiska variabilitet bör man vara försiktig med att låta bröstcanceropererade kvinnor samtidigt medicinera med tamoxifen och SSRI-preparat. Om de måste ha sådan medicinering bör den vara en av dem som ger liten inhibition av CYP2D6, till exempel Citalopram. Försämras den kognitiva funktionen av hormonbehandling? En intressant presentation om hor monbehandling och risken för nedsatt kog nitiv funktion hölls av K.E Ribi # 510. Materialet kom från den fyrarmade switch BIG 1-98-studien. Hypotesen var att de kvinnor som fick total österogendeprivation i form av letrozol skulle påverkas negativt avseende kognitiva funktioner. 135 patienter togs med i studien men 15 av dessa var av olika skäl tyvärr ej med i slutanalysen. 55 stod på tamoxifen och 65 på letrozol. 28 av letrozolpatienterna hade tidigare haft tamoxifen och 33 av tamoxifenpatienterna hade tidigare haft letrozol. Detta var en svaghet för studien men att det blev så berodde på svårigheter att inkludera patienter. Letrozol-patienterna uppvisade mindre kognitiv funktionsnedsättning än de som fick tamoxifen. Lite överraskande resultat många hade nog trott att det skulle vara tvärtom. Livskvalitet, psykologisk stress och trötthet skiljde sig inte mellan grupperna. Många kvinnor med N0 tumörer får kemoterapi i onödan inte bara ett lidande för kvinnorna utan också en stor onödig kostnad för samhället. Är det nu dags att införa biomarkörerna upa/pai-1? Med införandet av upa/ PAI-1 kan sannolikt hälften av de med N0-tumörer som nu får kemoterapi besparas detta! Som alternativ till upa/ PAI-1 finns Mammaprint. Mammaprint (70-genprofilen) är inte bara en oberoende stark prognostisk faktor: den kan också prediktera för nyttan av kemoterapi. De som klassas som högrisk har nytta av kemoterapi och de som klassas som lågrisk har ingen nytta och bör slippa behandling # 512. Att höga upa/pai-1 innebär en hög risk för återfall är väl känt. Äntligen presenterades tioårsresultaten av den stora multicenterstudien Chemo No # 511 och Nadia Harbeck fick äran att göra detta. Patienterna inkluderades under åren , sammanlagt 647 kvinnor med körtelnegativ bröstcancer. Tolv olika centra var inkluderade. Studiens design var att de med låga upa/pai-1 inte fick kemoterapi (283 patienter). De med höga nivåer (n=364) randomiserades till antingen CMF (cyclofosfamid, metotrexat, 5Fu) (n=117) eller observation (n= 125). Tioårsåterfallsrisken för de med höga upa/pai-1 som inte fått någon CMF var 23 % jämfört med 12,9 % hos dem med lågt upa/pai-1 (p=0,011). De med höga upa/pai-1 som randomiserades till CMF hade 26 % lägre risk att få återfall jämfört med de som randomiserats till kontrollarmen (n=242 intention to treat analysis HR 0,74 0,44 1,27 p=0,28) men som bilden visar blev det signifikant i per protokollanalys det vill säga för de 181 kvinnor som fick den tänkta behandlingen. Metastatisk bröstcancer A.D Seidman presenterade en intressant fas III-prövning, gemcitabin plus docetaxel (GD) jämfört med capecitabin och docetaxel (CD) med planerad överkorsning till alternativ singelkemo vid spridd bröstcancer. Primary endpoint var TTP och secondary ORR, toxicitet, PFS och OS (se studiedesign). Grad III-IV-leukopeni, neutropeni och trombocytopeni var signifikant vanligare i GD-armen. I CD-armen var hand-fotsyndrom, diarré och mukosit signifikant mer förekommande. Fler i CD-armen bröt behandlingen på grund Studiedesign: Randomisering 1:1 av biverkningar. TTP skiljde sig ej signifikant i behandlingsarmarna: 9,3 månader för GD och 8,9 månader för CD. Inte heller skiljde sig ORR och OS. TTP beräknat för summan av båda behandlingarna visade en vinst på drygt fem månader för GD följt av C jämfört med CD följt av G (ej signifikant). Även om behandlingarna inte skiljde sig signifikant avseende effektmått avslutade föreläsaren med att rekommendera GD följt av C. På många kliniker i Sverige är det standard att starta med CD något som man kanske borde ändra på. Ska man avbryta palliativ kemoterapi efter en viss tid eller ska man fortsätta till progress? Jose Majordomo från Spanien redogjorde för en studie där man randomiserat till underhållsbehandling med veckovis paklitaxel # kvinnor med spridd bröstcancer randomiserades 1:1 till antingen tre kurer epirubicin 100 mg/m 2, följt av tre kurer paklitaxel 225 mg/m 2 följt av kontroller eller till samma behandling följt FIGUR 5 Långtidsnytta av kemoterapi för de 181 med höga upa/pai-1 (DFS%) G mg/m 2 d lo 8 D 75 mg/m 2 till sjukdomsprogress (n=239) C mg/m 2 gånger 2 i 14 d D 75 mg/m 2 till sjukdomsprogress Chemo-NO trial: long-term benefit from adjuvant chemotherapy (n=181, per protocol) Multivariate: HR=0.48 (p=0.019) HR=0.68 (p=0.205) chemotherapy (n=91, 19 events) no chemotherapy (n=90, 26 events) Years Byte till C mg/m 2 gånger 2 i 14 dagar till sjukdomsprogress (n=236) Byte till G mg/m 2 d l o 8 till sjukdomsprogress N. Harbeck et al., JCO 27, 2009 av veckovis paklitaxel 60 mg/m 2. PFS var åtta månader för dem som fick sex kurer och tolv månader för dem som fick underhållsbehandling (ej signifikant skillnad). Även om veckovis paklitaxel tolereras utan större biverkningar, (22 % fick dock neurologiska grad II-biverkningar mot 7 % i den andra armen), är det enligt talaren tveksamt att rekommendera underhållsbehandling med veckovis paklitaxel. Det är helt enkelt inte värt priset framförallt ur livskvalitetssynpunkt. Vilka effektmått ska man använda i metastasstudier? A Katz # 1002 höll en mycket stimulerande och tänkvärd presentation om denna fråga. OS är det huvudsakliga terapeutiska målet hos patienter med spridd sjukdom. Nackdelarna med att använda OS: 1 OS influeras av behandling som ges efter avslutad studie 2 OS influeras av konkurrerande orsaker till död 3 OS kräver att man har lång uppföljning 4 OS kräver stor studiepopulation. Som primary endpoints används oftast TTP, PFS och TTF. Författarna hade gjort en omfattande sökning på metastasstudier och målet var att undersöka vilka slutmål som används i studierna samt att undersöka om överlevnad efter sjukdomsprogression korrelerar med OS. Man letade fram fas III-studier från tio av de mest citerade tidskrifterna. 58 studier med 122 behandlingsarmar och patienter inkluderades i studien. Man analyserade fem olika slutmål som använts i de olika prövningarna. Primary endpoint var OS i 5 %, RR (response rate) i 33 % och PFS, TTP, TTF i 62 % av studierna. I 11 av de 58 studierna (19 %) rapporterade man en signifikant förbättrad OS. Signifikant förbättrad OS sågs framför allt om PFS, TTP, TTF visade signifikant förbättrade värden. Median PPS (post progression survival = median OS minus median PFS/TTP för varje behandlingsarm) hade en starkare korrelation med median OS än median TTP, PFS och TTF
asco 50 onkologi i sverige nr 4 15
asco 50 onkologi i sverige nr 4 15 På årets ASCO redovisades många nya och lovande resultat med PD1 hämmare. Förutom vid melanom kan man nu använda detta läkemedel vid lungcancer. Arne Östman, Professor
Rekommendationer lokalt avancerad NSCLC
Patient 1 lokalt avancerad NSCLC Rekommendationer lokalt avancerad NSCLC Utredning med PET CT och CT/MR hjärna Stråldos > 66 Gy Konkomitant cisplatin baserad kemoterapi Vilka kriterier skall vi ha för
finns på plats, och fler är på väg. Immunmodulering
NYA LÄKEMEDEL PÅ ASCO 2014 Framsteg inom immunterapi Det stora ASCO-mötet i Chicago i juni bjöd på positiva uppdateringar från en serie immunterapistudier. Ett antal lovande tidiga kombinationsbehandlingar
Oasmias onkologiprodukt Paclical demonstrerar en positiv risk/nytta-profil jämfört med standardbehandling i en omfattande klinisk fas III-studie
PRESSMEDDELANDE 2014-10-21 Oasmias onkologiprodukt Paclical demonstrerar en positiv risk/nytta-profil jämfört med standardbehandling i en omfattande klinisk fas III-studie Ansökan om marknadsgodkännande
Jan-Erik Frödin Onkologi Karolinska Universitetssjukhuset
Jan-Erik Frödin Onkologi Karolinska Universitetssjukhuset Tjock- och ändtarmscancer i Sverige 2014 6 297 nya fall tredje vanligast 9,8 % av alla tumörer Ökande incidens i de flesta länder Minskande mortalitet
Längre liv för patienter med mhrpc som tidigare behandlats med docetaxel 1
Längre liv för patienter med mhrpc som tidigare behandlats med docetaxel 1 (cabazitaxel) ökar cytostatikans betydelse vid prostatacancer Behandla tidigt är, i kombination med prednison eller prednisolon,
Utveckling av läkemedelsbehandlingar av cancer kräver en dialog inom hela sektorn
Page 1 of 8 PUBLICERAD I NUMMER 3/2015 TEMAN Utveckling av läkemedelsbehandlingar av cancer kräver en dialog inom hela sektorn Tiia Talvitie, Päivi Ruokoniemi Kimmo Porkka (foto: Kai Widell) Målsökande
Från idé till klinik KI:s innovationssystem. Wrap 53 ett nyupptäckt mål ASCO 2009. nr 4-09
Från idé till klinik KI:s innovationssystem Wrap 53 ett nyupptäckt mål ASCO 2009 nr 4-09 FÖR PATIENTER SOM BEHANDLAS MED KEMOTERAPI Neulasta minskar incidensen av febril neutropeni effektivare än dagligt
Delområden av en offentlig sammanfattning
Pemetrexed STADA 25 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning 7.5.2015, Version V1.1 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN VI.2 Delområden av en offentlig sammanfattning VI.2.1 Information
Ny målinriktad behandling ger patienter med HER2 positiv bröstcancer möjlighet att leva längre utan att sjukdomen fortskrider
Pressmeddelande 2011-09-26 Ny målinriktad behandling ger patienter med HER2 positiv bröstcancer möjlighet att leva längre utan att sjukdomen fortskrider Patienter som får en ny målinriktad behandling,
Grundalgoritm för behandling av icke- småcellig lungcancer i Uppsala- Örebroregionen
Grundalgoritm för behandling av icke- småcellig lungcancer i Uppsala- Örebroregionen Histologi Molekylär diagnostik Funktionsstatus Första linjens behandling CT (thorax & övre buk) efter 4:e kuren eller
Utvärdering av onkologisk behandling. Anders Sundin Prof. Öl. Radiologi, Karolinska Institutet, Karolinska Universitetssjukhuset
Utvärdering av onkologisk behandling Anders Sundin Prof. Öl. Radiologi, Karolinska Institutet, Karolinska Universitetssjukhuset Bakgrund Kunskap om monitorering av onkologisk behandling är viktig eftersom:
Allt fler kvinnor lever länge även med spridd bröstcancer
bröstcancer Allt fler kvinnor lever länge även med spridd bröstcancer Tack vare förbättrad behandling lever allt fler kvinnor med metastaserad bröstcancer allt längre. Ett välfungerande nationellt register
Jan-Erik Frödin Onkologi Karolinska Universitetssjukhuset
Jan-Erik Frödin Onkologi Karolinska Universitetssjukhuset Tjock- och ändtarmscancer i Sverige 2014 6 297 nya fall tredje vanligast 9,8 % av alla tumörer Ökande incidens i de flesta länder Minskande mortalitet
Unik studie gällande äldre patienter med spridd tarmcancer: Nära halverad risk för försämring av cancern eller dödsfall med kombinationsbehandling
Pressmeddelande Stockholm den 28 januari, 2013 Unik studie gällande äldre patienter med spridd tarmcancer: Nära halverad risk för försämring av cancern eller dödsfall med kombinationsbehandling Den så
Besvara följande frågor i anslutning till de utdelade artiklarna:
Tentamen i vetenskaplig artikel 25 april 2013 Besvara följande frågor i anslutning till de utdelade artiklarna: I. Belshe RB et al. Efficacy results of a trial of a herpes simplex vaccine. N Engl J Med
Gastrointestinal cancer
Gastrointestinal cancer Esofagus, ventrikel, tunntarm, pancreas, lever, gallvägar, colon, rectum, anus 9.000 fall/år i Sverige 6.000 dödsfall/år april-07 Åke Berglund Övre Gastrointestinal cancer Esofagus,
Vad får en läkemedelsbehandling kosta? Henrik Lindman Onkologkliniken UAS
Vad får en läkemedelsbehandling kosta? Henrik Lindman Onkologkliniken UAS Vad får det kosta? UPP TILL 3 X BNP PER CAPITA Källa: WHO, Lancet Oncology 2007 REKOMMENDATIONEN FÖR RIMLIGA KOSTNADER INOM SJUKVÅRDEN
Nivolumab BMS ingår i det nationella ordnade införandet av nya läkemedel och införande- och uppföljningsprotokoll är under framtagning.
Nivolumab BMS För behandling av patienter med metastatisk icke-småcellig lungcancer av skivepitelstyp som progredierat på eller efter platinumbaserad kemoterapi En preliminär bedömning Datum för färdigställande
Målstyrd behandling vid lungcancer Karl-Gustaf Kölbeck, öl, sektionschef Lung Allergikliniken Karolinska Universitetssjukhuset
Rapport från ASCO- Och kliniken Målstyrd behandling vid lungcancer Karl-Gustaf Kölbeck, öl, sektionschef Lung Allergikliniken Karolinska Universitetssjukhuset Vad är målstyrd behandling vid cancer? drugs
RAPPORT. Kliniska riktlinjer för användning av obeprövade behandlingsmetoder på allvarligt sjuka patienter
RAPPORT Kliniska riktlinjer för användning av obeprövade behandlingsmetoder på allvarligt sjuka patienter Förslag från arbetsgrupp: Olle Lindvall, Kungl. Vetenskapsakademien Ingemar Engström, Svenska Läkaresällskapet
Cancerläkemedel möjligheter och visioner
Cancerläkemedel möjligheter och visioner Mef Nilbert, MD, PhD 2014-03-14 Namn Sammanhang Danish Cancer Society Dagens cancerpatient 4 av 10 utvecklar cancer, sjukdomen för många kronisk 3.9 milj Européer
Fakta om GIST (gastrointestinala stromacellstumörer) sjukdom och behandling
Fakta om GIST (gastrointestinala stromacellstumörer) sjukdom och behandling GIST en ovanlig magtumör GIST (gastrointestinala stromacellstumörer) är en ovanlig form av cancer i mag-tarmkanalen. I Sverige
Sydsvenska bröstcancergruppens lathund för kirurgisk och onkologisk behandling av bröstcancer regional anpassning av nationellt vårdprogram.
Sydsvenska bröstcancergruppens lathund för kirurgisk och onkologisk behandling av bröstcancer regional anpassning av nationellt vårdprogram. Taget vid styrelsemöte 150326 Giltighetstid längst till och
Ny antikropp ger hopp för kvinnor med HER2 positiv bröstcancer: Lever längre utan att sjukdomen fortskrider
Stockholm den 8 december, 2011 Ny antikropp ger hopp för kvinnor med HER2 positiv bröstcancer: Lever längre utan att sjukdomen fortskrider Patienter som fick tillägg med en ny målinriktad behandling, pertuzumab,
Cancer som en ämnesomsättningssjukdom del 1
Cancer som en ämnesomsättningssjukdom del 1 Artiklarna skrivna av Dr Georgia Ede (översättning S E Nordin) Thomas Seyfried PhD, en hjärncancerforskare med över 25 års erfarenhet inom området, gav en banbrytande
Tema kliniska prövningar och licenser: När godkända läkemedel inte räcker till
Tema kliniska prövningar och licenser: När godkända läkemedel inte räcker till Enligt lagstiftningen måste ett läkemedel som ska ges till en patient i Sverige vara godkänt för försäljning i vårt land.
Fakta om spridd bröstcancer
Fakta om spridd bröstcancer Världens vanligaste kvinnocancer Bröstcancer står för närmare 23 procent av alla cancerfall hos kvinnor och är därmed världens vanligaste cancerform bland kvinnor i såväl rika
Onkologisk behandling av kolorektal cancer. Anders Johnsson Onkologiska kliniken Lund
Onkologisk behandling av kolorektal cancer Anders Johnsson Onkologiska kliniken Lund Onkologiska behandlingar Strålbehandling Resektabel rektalcancer Lokalt avancerad rektalcancer Symtompalliation Medicinsk
2016-01-20. Över 50000 nya fall/år i Sverige. En av tre drabbas. Ca hälften botas. Ålderssjukdom
Daniel Giglio MD, PhD Sektionen för farmakologi/onkologi 2016 Över 50000 nya fall/år i Sverige En av tre drabbas Ca hälften botas Ålderssjukdom 1 Klinisk undersökning Röntgenundersökning/Ultraljudsundersökning
bröstcancer 54 onkologi i sverige nr 1 17
bröstcancer 54 onkologi i sverige nr 1 17 Monoklonal antikropp minskar risken för återfall i HR-positiv bröstcancer Behandling med den monoklonala antikroppen denosumab till bröstcancerpatienter som under
Din behandling med Nexavar (sorafenib)
Din behandling med Nexavar (sorafenib) (sorafenib) tabletter Introduktion Cancer är oftast en svårbehandlad sjukdom och det finns ett stort behov av nya behandlingsformer. Därför är Nexavar ett viktigt
Urogenital PET/CT. PET / CT positron-emissions-tomografi. Vi kör en PET. SK-kurs i Urogenital Radiologi
Urogenital PET/CT SK-kurs i Urogenital Radiologi Johan Fredén Lindqvist, Nuklearmedicin, Sahlgrenska 2015-11-20 PET / CT positron-emissions-tomografi Vi kör en PET PET/CT (hybrid imaging) FDG (fluoro-deoxy-glukos)
Pancreascancer -onkologisk behandling
Pancreascancer -onkologisk behandling 140307 Margareta Heby Skånes onkologiska klinik Tumörer i pancreas Duktal pancreascancer > 90% Distal choledochuscancer Periampullär cancer Duodenal cancer Lymfom
Per Malmström Skånes Onkologiska Klinik Lunds Universitetssjukhus Institutionen för Kliniska vetenskaper Lunds Universitet
Per Malmström Skånes Onkologiska Klinik Lunds Universitetssjukhus Institutionen för Kliniska vetenskaper Lunds Universitet Medicinsk behandling 43 tillstånd Kurativ och palliativ behandling Strålbehandling
Ruxolitinib (Jakavi) för behandling av symtom vid myelofibros
1 Regionala expertgruppen för bedömning av cancerläkemedel 130114 Ruxolitinib (Jakavi) för behandling av symtom vid myelofibros Tillägg 140505 Sedan utlåtandet publicerades har TLV nu beslutat att Jakavi
2014-11-20. Namn Form Styrka Förp. Varunr AIP (SEK) AUP (SEK) Cometriq Kapsel, hård
2014-11-20 1 (6) Vår beteckning SÖKANDE Swedish Orphan Biovitrum AB - 112 76 Stockholm SAKEN Ansökan inom läkemedelsförmånerna BESLUT Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket, TLV, beslutar att nedanstående
BOF s Höstmöte Elisabet Lidbrink
BOF s Höstmöte Omhändertagandet av oligometastasering skiljer sig i landet. Enligt INCAregistret skiljer sig även väntetiden på kemoterapi efter bröstoperation. Målet är att bröstcancer ska behandlas likadant
Två behandlingsindikationer. Stadieindelningen 2011-11-07. Fördelning av cancer i Sverige 2009. Behandling av bröstcancer
Fördelning av cancer i Sverige 2009 Behandling av bröstcancer Henrik Lindman, MD, PhD Onkologikliniken UAS Två behandlingsindikationer Stadieindelningen Adjuvant behandling (Stadium 1-3) Förebyggande tilläggsbehandling
Fakta om kronisk myeloisk leukemi (KML) sjukdom och behandling
Fakta om kronisk myeloisk leukemi (KML) sjukdom och behandling Om leukemier Kronisk myeloisk leukemi (KML) är en form av leukemi ett samlande begrepp för flera cancersjukdomar som angriper de blodbildande
Janssen Nyhetsbrev 1 Maj 2013. Samverkan, livslängd och livskvalitet allt hänger ihop. Janssen-Cilag AB
Janssen Nyhetsbrev 1 Maj 2013 Samverkan, livslängd och livskvalitet allt hänger ihop Janssen-Cilag AB Förord Ett nytt år innebär nya möjligheter. I slutet av förra året träffade Janssen en överenskommelse
2012-03-05. AUP (SEK) XGEVA Injektionsvätska, 120 mg Injektionsflaska 537305 3115,50 3225,00. Namn Form Styrka Förp.
2012-03-05 1 (5) Vår beteckning SÖKANDE Amgen AB Box 706 169 27 Solna SAKEN Ansökan inom läkemedelsförmånerna BESLUT Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket, TLV beslutar att nedanstående läkemedel ska
Mellansvenskt läkemedelsforum Örebro 4 februari 2015. Medicinska genombrott Bröstcancer och Malignt Melanom
Mellansvenskt läkemedelsforum Örebro 4 februari 2015 Medicinska genombrott Bröstcancer och Malignt Melanom Kenneth Villman Överläkare Onkologiska kliniken USÖ Mentometerfråga Kenneth Villman 150204 2 Disposition
BOFs konsensus för.llämpning av bröstonkologi i den kliniska vardagen
BOFs konsensus för.llämpning av bröstonkologi i den kliniska vardagen Lejondals Slo, 22-23:e oktober 2015 SweBCG 24:e november 2015 Na#onella och interna#onella riktlinjer beskriver vanligen hur läkemedel
Prövarmöte Elite Stora Hotell, Jönköping
En randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie med ASA behandling vid tjock- och ändtarms- ALASCCA cancer hos patienter med mutationer i PI3K signalvägen Prövarmöte 2017-08-23 Elite Stora Hotell,
Vad är en klinisk prövning?
Vad är en klinisk prövning? En introduktion för patienter och närstående Inledning Utvecklingen i Europa har fortsatt gå framåt under det nya millenniets första årtionde. Vi har flera faktorer att tacka
Biverkningar vid endokrin behandling vid bröstcancer
Biverkningar vid endokrin behandling vid bröstcancer Antonis Valachis ST läkare Onkologkliniken Sörmland Eskilstuna Mars 2012 Översikt När använder man endokrinbehandling? Typer och verkningsmekanism av
Anders Vikström 100414 ST dag Lungcancer
Anders Vikström 100414 ST dag Lungcancer Non invasiv staging anamnes Symptom Viktminskning Fokal skelettal eller muskuloskelettal smärta Huvudvärk Syncope Kramper Svaghet arm/ben Mental förändring Noninvasive
MANUAL FÖR NATIONELLT KVALITETSREGISTER BRÖSTCANCER ADJUVANT BEHANDLING
MANUAL FÖR NATIONELLT KVALITETSREGISTER BRÖSTCANCER ADJUVANT BEHANDLING Senaste uppdatering 2015-06-01 (Skapad den 2007-11-28) Ansvarigt Regionalt Cancercentrum REGISTERVERSIONER Omfattar registerversion/-er
Framtidens cancerstudier
Framtidens cancerstudier Kombination av biomarkörer och innovativ design Professor Henrik Grönberg Henrik Grönberg Professor i cancerepidemiologi på Karolinska Institutet Jobbat kliniskt i 30 år nuvarande
Starkt nordiskt samarbete driver
Eva Tiensuu Janson tillsammans med Ulrich Knigge (t v), vice ordförande i det nordiska nätverket Nordic Neuroendocrine Tumor Group, NNTG, och Halfdan Sorbye som är vetenskaplig sekreterare och drivande
DIOVAN räddar liv efter hjärtinfarkt
Ny indikation för DIOVAN DIOVAN räddar liv efter hjärtinfarkt Ny indikation för DIOVAN: Behandling av hjärtsvikt efter hjärtinfarkt 25 % riskreduktion av total mortalitet Fakta om hjärtinfarkt Hjärtinfarkt
TILL DIG MED HUDMELANOM
TILL DIG MED HUDMELANOM Hudmelanom är en typ av hudcancer Hudmelanom, basalcellscancer och skivepitelcancer är tre olika typer av hudtumörer. Antalet fall har ökat på senare år och sjukdomarna är nu bland
Epitelial ovarialcancer. Elisabet Hjerpe Överläkaregynekologisk onkologi Radiumhemmet
Epitelial ovarialcancer Elisabet Hjerpe Överläkaregynekologisk onkologi Radiumhemmet Disposition 1 Epitelial ovarialcancer subtyper 2 Prognostiska faktorer 3 Icke- kirurgisk primärbehandling 4 Recidiv
Introduktion- Epidemiologi-Prevention De vanligaste cancersjukdomarna i Sverige 2011. Män
Introduktion- Epidemiologi-Prevention De vanligaste cancersjukdomarna i Sverige 2011 Män Procent Antal fall Prostatacancer 32,2 9663 Hudcancer exkl melanom 10,8 3259 Tjocktarmscancer 6,9 2081 Urinblåsecancer
Genetisk testning av medicinska skäl
Genetisk testning av medicinska skäl NÄR KAN DET VARA AKTUELLT MED GENETISK TESTNING? PROFESSIONELL GENETISK RÅDGIVNING VAD LETAR MAN EFTER VID GENETISK TESTNING? DITT BESLUT Genetisk testning av medicinska
Vårdplan för bröstcancer/förstadium till bröstcancer
Vårdplan för bröstcancer/förstadium till bröstcancer Den här vårdplanen gäller för: En vårdplan är en skriftlig information om din sjukdom och den behandling du får. Den är ett komplement till muntlig
Lycka till! Omtentamen. Kursens namn: Medicin C, Tumörbiologi Kursens kod: MC1728 Kursansvarig: Anna Göthlin Eremo
Omtentamen Kursens namn: Medicin C, Tumörbiologi Kursens kod: MC1728 Kursansvarig: Anna Göthlin Eremo Datum: 2012-08-20 Skrivtid: 4 timmar Poängfördelning: Karin Franzén Sabina Davidsson Pia Wegman Marike
Kortsvar Onkologi 10 poäng. Fråga E
Kortsvar Onkologi 10 poäng Fråga E 1 Kod:. Fråga E. Kortsvar Onkologi, 10 poäng 1. Strålbehandling utgör en av onkologins terapeutiska hörnstenar. Patienterna får träffa onkolog i samband med att behandling
LÅNGA VÄNTETIDER FÖRLORADE BRÖST OJÄMLIK BEHANDLING. BROSTCANCER- VARDEN En rapport från Bröstcancerföreningarnas Riksorganisation BRO
LÅNGA VÄNTETIDER FÖRLORADE BRÖST OJÄMLIK BEHANDLING BROSTCANCER- VARDEN En rapport från Bröstcancerföreningarnas Riksorganisation BRO OKTOBER 2015 Denna rapport i siffror 64 1/3 2 78 91 76 % mån % % %
Enbrel ger en bestående förbättring av livskvaliteten för patienter med psoriasis
P R E S S M E D D E L A N D E FÖR OMEDELBAR PUBLICERING/ DEN 23 SEPTEMBER Enbrel ger en bestående förbättring av livskvaliteten för patienter med psoriasis Ett års behandling med läkemedlet Enbrel gav
Policydokument. Nationellt kvalitetsregister för Esofagusoch Ventrikelcancer (NREV) 2015-02-03
Policydokument Nationellt kvalitetsregister för Esofagusoch Ventrikelcancer (NREV) 2015-02-03 Nationellt Kvalitetsregister för Esofagus- och Ventrikelcancer (NREV) Inledning Svensk förening för övre abdominell
Strålning av regionala lymfkörtlar lönande vid bröstcancer
Bröstcancer: Strålning av regionala lymfkörtlar lönande vid bröstcancer Årets SO-konferens innehöll många presentationer om Her2-positiv bröstcancer. ivetvis är det stimulerande att bedriva klinisk forskning
BESLUT. Datum 2008-06-25
BESLUT 1 (6) Läkemedelsförmånsnämnden Datum 2008-06-25 Vår beteckning SÖKANDE GLAXOSMITHKLINE AB Box 516 169 29 Solna SAKEN Ansökan inom läkemedelsförmånerna LÄKEMEDELSFÖRMÅNSNÄMNDENS BESLUT Läkemedelsförmånsnämnden
KURSPLAN. Prevention, diagnostik samt behandling av livmoderhalscancer -från virusinfektion till allvarlig sjukdom med multimodel behandlingsstrategi
080303 KURSPLAN Prevention, diagnostik samt behandling av livmoderhalscancer -från virusinfektion till allvarlig sjukdom med multimodel behandlingsstrategi Kursledare: Päivi Kannisto, docent, överläkare,
Fas 3- studien CheckMate -238 visar att Opdivo ger förbättrad återfallsfri överlevnad (RFS) jämfört med Yervoy för patienter med högriskmelanom
Pressmeddelande 13 september 2017 Fas 3- studien CheckMate -238 visar att Opdivo ger förbättrad återfallsfri överlevnad (RFS) jämfört med Yervoy för patienter med högriskmelanom Opdivo (nivolumab) minskade
BESLUT. Datum 2010-02-15. Beslut om enskild produkt med anledning av genomgången av läkemedelssortimentet
BESLUT 1 (6) Datum 2010-02-15 Vår beteckning FÖRETAG Algol Pharma AB Kista Science Tower Färögatan 33, 164 51, Kista SAKEN Beslut om enskild produkt med anledning av genomgången av läkemedelssortimentet
Patientinformation Misstänkt ärftlig bröst- och äggstockscancer. Familjeutredning. Södra sjukvårdsregionen
Patientinformation Misstänkt ärftlig bröst- och äggstockscancer Familjeutredning Södra sjukvårdsregionen Ord Anlag Ordlista Förklaring Se under gen BRCA1 Bröstcancergen 1 BRCA2 Bröstcancergen 2 DNA Gen
Lymfscintigrafi och undersökning av första lymfkörteln (sentinel node) vid bröstcancer
Lymfscintigrafi och undersökning av första lymfkörteln (sentinel node) vid bröstcancer Publicerad 98-10-09 Reviderad 00-08-21 Version 3 Alerts bedömning Vid operation av bröstcancer undersöks alltid förekomst
Methodological aspects of toe blood pressure measurements for evaluation of arterial insufficiency in patients with diabetes
Sida 1 av 5 Startsidan 2007-11-04 Methodological aspects of toe blood pressure measurements for evaluation of arterial insufficiency in patients with diabetes Hans-Ivar Påhlsson, verksam i Visby, försvarade
SBU:s sammanfattning och slutsatser
SBU:s sammanfattning och slutsatser Mätningar av blodglukos med hjälp av teststickor är diabetespatientens verktyg för att få insikt i glukosnivåerna i blodet. Systematiska egna mätningar av blodglukos
Aromatashämmande läkemedel vid behandling av postmenopausala kvinnor med tidig ER-positiv bröstcancer
sbu alert utvärdering av nya och enskilda metoder inom hälso- och sjukvården Aromatashämmande läkemedel vid behandling av postmenopausala kvinnor med tidig ER-positiv bröstcancer sbu alert-rapport nr 2014-02
Tidig upptäckt. Marcela Ewing. Spec. allmänmedicin/onkologi Regional processägare Tidig upptäckt Regionalt cancercentrum väst
Tidig upptäckt Marcela Ewing Spec. allmänmedicin/onkologi Regional processägare Tidig upptäckt Regionalt cancercentrum väst Disposition av föreläsning Bakgrund Alarmsymtom och allmänna symtom Svårigheten
Behandling av SCLC. Sverre Sörenson Inst. för medicin och hälsa. Hälsouniversitetet i Linköping och Medicinkliniken Ryhov, Jönköping
Behandling av SCLC Sverre Sörenson Inst. för medicin och hälsa. Hälsouniversitetet i Linköping och Medicinkliniken Ryhov, Jönköping Mediastinalt oat-cellsarkom Oat-cellcancer Småcellig anaplastisk cancer
Sjukfusk och prostatacancer
Sjukfusk och prostatacancer Örjan Hallberg, civ.ing. Polkavägen 14B, 142 65 Trångsund Olle Johansson, docent Enheten för Experimentell Dermatologi, Institutionen för Neurovetenskap, Karolinska Institutet,
Äldre kvinnor och bröstcancer
Äldre kvinnor och bröstcancer Det finns 674 000 kvinnor som är 70 år eller äldre i Sverige. Varje år får runt 2 330 kvinnor över 70 år diagnosen bröstcancer, det är 45 kvinnor i veckan. De får sin bröstcancer
5. Nytta av hörapparat
5. Nytta av hörapparat Sammanfattning Den systematiska litteraturöversikt som genomförts visar att man i de flesta studierna jämfört två eller tre hörapparater avsedda för personer med lätt till svår hörselnedsättning
Palliativ strålbehandling. Björn Zackrisson
Palliativ strålbehandling Björn Zackrisson Huvudsakliga indikationer Smärta av okomplicerad skelettmetastas Neuralgisk smärta vid skelettmetastasering Patologisk fraktur, ev. profylaktiskt Medullakompression
FRÅGOR OCH SVAR OM ZYTIGA (abiraterone) 2011 09 12
FRÅGOR OCH SVAR OM ZYTIGA (abiraterone) 2011 09 12 FÖR EXTERN ANVÄNDNING (F&S om ZYTIGA är endast avsedd för media) Vad är prostatacancer? Prostatacancer uppstår när det bildas cancerceller i prostatans
Uppföljning efter ovarialcancer vilken evidens finns? Dags att ändra kurs mot mer individualiserad uppföljning? SFOG, Stockholm 2017
Uppföljning efter ovarialcancer vilken evidens finns? Dags att ändra kurs mot mer individualiserad uppföljning? SFOG, Stockholm 2017 Angelique Flöter Rådestad Docent, Lektor, KBH, KI Överläkare gynekologisk
Tumörbiologi. Michael Mints, MD Institutionen för onkologi-patologi, KI
Tumörbiologi Michael Mints, MD Institutionen för onkologi-patologi, KI Mål Förstå vad som skiljer cancerceller från normala celler Förstå idéer bakom aktuella och framtida behandlingar Carcinogenes Initiatormutation
Immunoterapi av cancer aktuell igen
Page 1 of 6 PUBLICERAD I NUMMER 3/2015 TEMAN Immunoterapi av cancer aktuell igen Marko Salmi Man har redan i flera decennier försökt utnyttja egenskaperna hos kroppens eget försvarssystem för att förstöra
Opdivo är den första och enda immunonkologiska behandling som godkänts i Europa för denna typ av cancer.
Pressmeddelande 8 juni 2017 Europeiska kommissionen godkänner Opdivo (nivolumab) för behandling av vuxna patienter med tidigare behandlad, lokalt avancerad icke-resektabel eller metastaserande urotelcellscancer,
BILAGA II EEUROPEISKA LÄKEMEDELSMYNDIGHETENS VETENSKAPLIGA SLUTSATSER OCH SKÄLEN TILL ÄNDRING AV PRODUKTRESUMÉERNA OCH BIPACKSEDLARNA
BILAGA II EEUROPEISKA LÄKEMEDELSMYNDIGHETENS VETENSKAPLIGA SLUTSATSER OCH SKÄLEN TILL ÄNDRING AV PRODUKTRESUMÉERNA OCH BIPACKSEDLARNA 108 VETENSKAPLIGA SLUTSATSER ÖVERGRIPANDE SAMMANFATTNING AV DEN VETENSKAPLIGA
Årsrapport 2011. Huvudman Landstinget i Uppsala län 751 25 UPPSALA. 2 Årsrapport 2011
Årsrapport 2011 2 Årsrapport 2011 Årsrapport 2011 Nationella kvalitetsregistret för psykossjukdomar (PsykosR) www.kcp.se Författare Rickard Färdig Leg psykolog, Fil.Dr, Utveckingsresurs Projektet Bättre
Övergripande granskning av cancersjukvården på Gotland
Regionens revisorer Revisionsskrivelse Datum 2014-11-12 Änr 2014-11- 2 5 REGION GOTLAND Hälso- och sjukvårdsnämnden Övergripande granskning av cancersjukvården på Gotland På uppdrag av de förtroendevalda
Allmänläkarens roll för patienter med prostatacancer
Allmänläkarens roll för patienter med prostatacancer Utdrag ur Södra sjukvårdsregionens vårdprogram för prostatacancer år 2008. Vårdprogrammet kan i sin helhet hämtas via www.ocsyd.se eller beställas från
Du beslutar att operera bort förändringen i vänster bröst. Du planerar in henne för en sektorresektion med Sentinel Node-biopsi inom tre veckor.
Totalt 5 sidor. Totalpoäng: 10p Du vikarierar på kirurgen i Gävle. Till din mottagning kommer en 57-årig kvinna, Agneta Nordgren, remitterad från mammografiscreeningen. Man har hittat en 12 mm stor stjärnformad
0ékl Centrala etikprövningsnämnden Sid 1 (3)
0ékl Centrala etikprövningsnämnden Sid 1 (3) - ^ ^ C E N T R A L E T H I C A L R E V I E W B O A R D BESLUT Dnr Ö 17-2008 2008-09-12 KLAGANDE Landstinget i Uppsala län Box 602 751 25 Uppsala, genom Kirurgiska
Handläggning av naevusfall vid Vårdcentral Domnarvet en deskriptiv journalstudie
Handläggning av naevusfall vid Vårdcentral Domnarvet en deskriptiv journalstudie Ahmad Armando El Hage, ST-läkare, VC Jakobsgårdarna Oktober 2015 ahmad.elhage@ltdalarna.se Handledare Witold Pisarek, distriktsläkare,
Läkemedelsförmånsnämnden Datum Vår beteckning 2007-03-02 1976/2006. BRISTOL-MYERS SQUIBB AB Box 5200 167 15 Bromma
BESLUT 1 (5) Läkemedelsförmånsnämnden Datum Vår beteckning SÖKANDE BRISTOL-MYERS SQUIBB AB Box 5200 167 15 Bromma SAKEN Ansökan inom läkemedelsförmånerna LÄKEMEDELSFÖRMÅNSNÄMNDENS BESLUT Läkemedelsförmånsnämnden
VSTB, register, rapportering, resultat, epidemiologi
VSTB, register, rapportering, resultat, epidemiologi Solida tumörsjukdomar hos barn och ungdomar 15-17 april 2015 i Strängnäs Gustaf Ljungman, doc, öl, barnonkolog gustaf.ljungman@kbh.uu.se Organisation
TNM och lungcancer Vad tillför PET-CT? Cecilia Wassberg Överläkare, Bild och funktionsmedicin Akademiska Sjukhuset, Uppsala
TNM och lungcancer Vad tillför PET-CT? Cecilia Wassberg Överläkare, Bild och funktionsmedicin Akademiska Sjukhuset, Uppsala ANATOMI FUNKTION 18 F- FDG- upptag i cancerceller Blodkärl G Cancercell FDG G
Endometrios en kvinnlig folksjukdom som ofta förbises
Endometrios en kvinnlig folksjukdom som ofta förbises E n d o m e t r i o s. Svårt ord för en vanlig inflammatorisk sjukdom hos kvinnor. Så många som tio till 15 procent av alla kvinnor i fertil ålder
Gastroesofageal cancer - onkologiska aspekter
Gastroesofageal cancer - onkologiska aspekter David Borg Anders Johnsson Skånes onkologiska klinik 2014-10-06 Multi Disciplinär Tumörkonferens (MDT) Terapibeslut tas, baserat på Tumörtyp Histologi Stadium
Sammanfattning av riskhanteringsplan (RMP) för Cerdelga (eliglustat)
EMA/743948/2014 Sammanfattning av riskhanteringsplan (RMP) för Cerdelga (eliglustat) VI.2 Sektionerna av den offentliga sammanfattningen Detta är en sammanfattning av riskhanteringsplanen (RMP) för Cerdelga,
referat FRONTIERS IN CANCER 56 onkologi i sverige nr 3 15
referat FRONTIERS IN CANCER 56 onkologi i sverige nr 3 15 RESEARCH AND THERAPY Cancerceller som utnyttjar sin omgivning för att bilda tumörer. Hur immunsystemet kan omprogrammeras för att attackera cancerceller.
Förebyggande onkologisk behandling av bröstcancer. Henrik Lindman, MD, PhD Onkologikliniken UAS
Förebyggande onkologisk behandling av bröstcancer Henrik Lindman, MD, PhD Onkologikliniken UAS Principer för behandlingen Lokal behandling Kirurgi av primärtumören Regional behandling Strålbehandling av
Epidemiologi 2. Ragnar Westerling
Epidemiologi 2 Ragnar Westerling Analytiska studier Syftar till att undersöka vilken/vilka faktorer som ökar risken för sjukdom Två huvudtyper av studier: Kohortstudie Fall-kontrollstudie Kohortstudie
Vårdens resultat och kvalitet
Vårdens resultat och kvalitet Resultat efter vård 2004-2005 Dödlighet Återinsjuknande Regelbundenhet i vårdkontakter Behov av forskning och utveckling inom hälso- och sjukvården i Region Skåne Rapport