Entyvio behandling vid inflammatorisk tarmsjukdom

Transkript

1 Entyvio behandling vid inflammatorisk tarmsjukdom Bakgrund Entyvio (Vedolizumab) är en rekombinant human monoklonal antikropp som motverkar adhesion och migration av leukocyter in i mag-tarmkanalen genom att binda specifikt till alfa4beta7- integrinsubenheten och därmed förhindrar att den kan binda till MAdCAM-1 (mucosal addressin cell adhesion molecule-1) på endotelcellerna i blodkärlen i tarmen. Eftersom MAdCAM-1 f.f.a. uttrycks i mag-tarmkanalens blodkärl påverkas leukocytadhesion och migration i andra vävnader i betydligt mindre grad eller inte alls. På så vis är Entyvio tämligen mag-tarmspecifik. Indikationer måttlig till svår aktiv ulcerös kolit hos vuxna patienter som svarat otillfredsställande på konventionell behandling omfattande kortikosteroider eller tiopuriner eller en TNFhämmare, eller i fall där sådan behandling inte tolereras eller är kontraindicerad. måttlig till svår aktiv Crohns sjukdom hos patienter som svarat otillfredställande trots fullständig och adekvat behandling med kortikosteroider eller immunosuppressiv behandling eller en TNF-hämmare, eller som är intoleranta eller har medicinska kontraindikationer mot sådan behandling. Kontraindikationer Överkänslighet mot läkemedlet eller något annat ämne i Entyvio (innehåller utöver Vedolizumab även L-histidin, L-histidinmonohydroklorid, L-argininhydroklorid, sackaros och polysorbat 80) Aktiv TBC (anamnes, lungröntgen, PPD/Quantiferon-test). Vid latent TBC måste lämplig tuberkulos-behandling påbörjas innan Entyvio sätts in. Upptäcks tuberkulos under behandling med Entyvio måste ett behandlingsuppehåll göras tills tuberkulosinfektionen eliminerats. Andra allvarliga infektioner såsom sepsis, CMV, listerios och opportunistiska infektioner Abscess Försiktighet Kontrollerad, kronisk, svår infektion Tidigare återkommande svåra infektioner Tidigare behandlad med Tysabri (natalizumab) eller Mabthera (rituximab) Cancersjukdom

2 Kombination med andra läkemedel Samtidig behandling med andra immunsuppressiva biologiska läkemedel (t.ex. TNFhämmare) rekommenderas inte Samtidig behandling med kortikosteroider, 5-ASA, tiopuriner eller metotrexat går bra Interaktioner med andra vanliga läkemedel har inte noterats Graviditet/amning Kvinnor i fertil ålder bör använda preventivmedel under behandling och minst 18 veckor efter avslutad behandling med Entyvio. Vid graviditet under pågående Entyvio -behandling ska ansvarig läkare omgående kontaktas för diskussion kring fortsatt farmakologisk behandling. Entyvio-behandling hos män påverkar inte fertilitet eller fostret. Generellt gäller att kvinnor om möjligt inte bör amma förrän tidigast 6 månader efter avslutad behandling. Det är dock inte känt om vedolizumab absorberas systemiskt efter peroralt intag. Det är heller inte känt huruvida vedolizumab utsöndras i bröstmjölk hos människa men då det är känt att IgG-antikroppar utsöndras i bröstmjölk bör amning ske endast om nyttan bedöms överväga riskerna baserat på fördelar med amning respektive fördelar med behandling med Entyvio. Biverkningar De mest rapporterade biverkningarna är förkylning, ledvärk och huvudvärk (fler än 1 av 10). Andra vanliga biverkningar är olika infektioner (såsom övre luftvägsinfektioner, influensa, halsinfektioner och sinuit), gastrointestinala besvär (förstoppning, uppblåst mage/gaser, illamående), reaktioner på injektionsstället (erytem, klåda, blödning, smärta eller svullnad) och muskuloskeletal smärta och svaghet. Infusionsreaktion I studier (Gemini I och II) fick 4% av de som fick infusion med Entyvio en infusionsreaktion. De flesta var milda, men allvarligare reaktioner kan uppkomma. Infusionsreaktioner handläggs enligt nedan.

3 Inför behandlingsstart Behandlande läkare Ställningstagande till indikation för behandling Tar utförlig anamnes utifrån kontraindikationerna Genomgång av neurologiska symtom på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) (t.ex. försvagning i ena kroppshalvan, synstörningar, dysfasi, känselpåverkan, försämrat minne eller förvirring), samt neurologstatus Genomgång av tidigare infektioner och vaccinationer enligt PM Ger muntlig och skriftlig information om indikation för behandlingen, tid till förväntad effekt (10 veckor vid UC och 14 veckor vid CD), möjliga biverkningar och tillvägagångssätt vid insättande och uppföljning av behandlingen Symtomregistrering och SHS till IBD Care Kontrollera baseline-prover: blodstatus, venös diff, CRP, ALAT, ALP, albumin, kreatinin, hepatiserologi+hiv, graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder. F-calprotectin. Ställningstagande till Quantiferon (IGRA) och kompletterande virusserologi Koloskopi vid insättande av biologisk behandling Remiss för lungröntgen Ställningstagande till vaccination innan behandlingsstart Ordinerar Entyvio i Cosmic. Se dosering nedan. Läkemedlet rekvireras av Dagvården. BUL till Dagvården för behandlingsstart Vaccination Det rekommenderas att patienten tagit alla rekommenderade vaccinationer innan behandlingsstart. Influensavaccinering kan göras enligt gängse rutiner. Vaccination med icke-levande vacciner kan göras under behandling med Entyvio. Vaccination med levande vaccin ska undvikas om inte nyttan överväger riskerna. Drickbara icke-levande vaccin (t.ex. mot kolera) kan ha sämre effekt. Dosering Den rekommenderade induktionsdoseringen för vuxna patienter är 300 mg vecka 0, 2 och 6. Efter induktionsbehandling är den rekommenderade dosen 300 mg var 8:e vecka. Dosjustering för ålder eller vikt är inte nödvändig. Vid otillräckligt behandlingssvar eller förlust av behandlingssvar kan dosintervallet minskas till var fjärde vecka.

4 Om en patient tidigare behandlats med Entyvio, men gjort uppehåll i behandlingen, rekommenderas att behandlingen återupptas med dosering var 4:e vecka. Ställningstagande till premedicinering mot överkänslighetsreaktion med inj Betapred 4 mg intravenöst om tidigare infusionsreaktion på Entyvio Behandling Behandlingen ges av sjuksköterska på Dagvården. Sjuksköterskan Går igenom patientinformation tillsammans med patienten. Patientens allmäntillstånd, specifika frågor om eventuell feber och infektion efterfrågas, liksom hälsotillstånd sedan föregående infusion och ev. biverkningar av behandlingen. Kroppstemperatur och blodtryck kontrolleras. Förberedelse / Hantering Använd Checklista för Entyvio Sätt perifer nål. Det går även bra att använda subkutan venport och CVK. Bered infusionen enligt instruktioner i Sjuksköterskeguiden ( från Takeda ). Entyvio 300mg pulver bereds till infusionsvätska, genom att först lösa upp pulvret i 5 ml sterilt vatten och därefter tillsätta hela den koncentrerade lösningen, 5 ml med 300 mg Entyvio, till en infusionspåse med 250ml NaCl 9mg/ml. Skriv under sökord Läkemedelsrelaterad information i Cosmic batch-/lotnummer på Entyvio. Administrera inga andra läkemedel i samma infart samtidigt som Entyvio. Infusionen ska gå in på 30 minuter (168dr/min). OBS! färdigberedd lösning bör användas så snart som möjligt, helst inom 24 timmar (varav minst 12 timmar i kyl med 2 8 C). Vid infusionsreaktion se omstart: Patienten skall kvarstanna för observation i minst 1 timme efter att infusionen avslutats. Skicka med ifyllt Entyvio patientkort och informera om biverkningar. Infusionsreaktion Se handläggningsschema för infusionsreaktion på sista sidan. Läkare tar ställning till vidare handläggning. Om man vid mild reaktion väljer omstart görs det enligt följande schema:

5 Ge 6 droppar/min (18 ml/h) i 15min, öka sedan till 13 droppar/min (39 ml/h), 27 droppar/min (81 ml/h) och 42 droppar/min (125 ml/h) var 15:e min. Se Omstart infusionspump och ml/h. Information efter behandlingen Noggrann information till patienten att höra av sig vid tecken till infektion, misstanke om biverkningar eller ökade tarmbesvär. Informera patienten om att led/muskelbesvär, utslag, klåda, svullnad av hand eller ansikte, feber, halsont och huvudvärk kan tillkomma och att de då skall kontakta mottagningen snarast. Vaccination rekommenderas årligen mot Influensa. Vaccination rekommenderas mot Pneumokocker med ev.booster-dos efter 5 år. Patienten tar själv kontakt med vaccinationscentral och står för kostnaden. Regelbunden cervix-screening. Monitorering och utvärdering av behandlingssvar Uppföljning av behandlingen görs enligt tabell nedan. Ulcerös kolit Utvärdering görs efter 10 veckors behandling. Vid uteblivet behandlingssvar vecka 10 avbryts behandlingen. Crohn Utvärdering görs efter 10 veckors behandling. Vid uteblivet svar kan ytterligare en infusion 300 mg ges vecka 10 för de som inte svarat på behandlingen, alternativt avslutas behandlingen. Om ytterligare infusion gavs vecka 10 görs slutlig utvärdering vecka 14. Vid uteblivet behandlingssvar vecka 14 avbryts behandlingen. Vid terapisvikt efter initialt behandlingssvar kan PAL besluta om att korta intervallen mellan injektionerna till var fjärde vecka alternativt kan byte till annat biologiskt läkemedel övervägas. Vid fortsatt behandling görs ställningstagande till fortsatt behandling efter 6 och 12 månaders behandling och därefter minst årligen. Terapiändringar skall journalföras och Mag-tarmmottagningen och Dagvården skall informeras.

6 Vecka * Därefter Läkarbesök X X X X X Var 6:e månad Symtomregistrering X X X X X X X X Var 6:e månad SHS X X X X X X X X Var 6:e månad Kem lab Rutinprover biologisk behandling ** X X X X X X X X Var 6:e månad F-Calprotectin X X X X X Var 6:e månad Koloskopi X Vid ställningstagande till utsättning Ev. MR tunntarm X * CD patienter utvärderas eventuellt även vecka 14 om ytterligare infusion givits vecka 10 pga utebliven effekt. **Rutinprover biologisk behandling är blodstatus, hscrp, ALAT, ALP, albumin, kreatinin. ENTYVIO INFUSIONSREAKTIONER-HANTERING Mild infusionsreaktion T.ex. Hudrodnad, lätt klåda, huvudvärk, feber, illamående Stäng av infusionen, kontakta läkare. Kontrollera andning, puls och blodtryck. Ge vid behov 1st T. Tavegyl 1 mg 12st T. Betapred 0,5 mg, vid klåda, utslag 2st T. Alvedon 500 mg, vid huvudvärk, feber

7 Vid förbättring av symtomen kan infusionen återupptas, dock i långsammare takt se omstart Måttlig infusionsreaktion T.ex. Utslag, klåda, flush, tyngdkänsla i bröstet, andnöd, blodtrycksfall, feber, oro Stäng av infusionen, säkerställ att patienten har fria luftvägar, kontakta läkare. Inj. Solu Cortef 50 mg/ml, 2-4 ml i.v. Inj. Tavegyl 1 mg/ml, 1-2 ml i.v. långsamt under 2-3 minuter (om ej tidigare givet) 2st T. Alvedon 500 mg, vid feber Inf. Ringer Acetat, 1000 ml i.v. O2 på grimma/mask 4-5 l/minut Ny behandling kan övervägas. Planera i sådana fall in patienten för ny infusion efter cirka 2 veckor. Patienten bör då få premedicinering enligt ordination från läkare. Allvarlig infusionsreaktion T.ex. Blodtrycksfall, andningssvårigheter, Quincke Ödem Stäng av infusionen, säkerställ att patienten har fria luftvägar, sänk huvudändan och höj fotändan. Tillkalla läkare! Inj. Adrenalin 0,1 mg/ml, 1-5 ml i.v., (kan upprepas med några minuters intervall). Inj. Solu Cortef 50 mg/ml, 4 ml i.v. Inj. Tavegyl 1 mg/ml, 2 ml i.v. långsamt under 2-3 minuter (om ej tidigare givet) Inf. Ringer Acetat, 1000 ml i.v. O 2 på grimma/mask 4-5 l/minut Om allvarliga rektioner uppstår ska inte ytterligare infusioner med Entyvio ges.