Antibiotika. sorter doser behandlingstider. Lars Holmström, Mats Erntell STRAMA Halland, Terapigrupp infektion

Transkript

1 Antibiotika sorter doser behandlingstider Lars Holmström, Mats Erntell STRAMA Halland, Terapigrupp infektion

2 Antibiotika (J01 exkl metenamin), Öppenvård, län och riket DDD/1000 inv och dag (Ej ålders- och könsstandardiserat) Källa: Apoteket AB, Xplain, Öppenvård försäljningsstatistik 18,0 DDD/1000 inv och dag 16,0 14,0 12,0 10,0 8,0 6,0 4,0 2, ,0 Stockholm Blekinge Kronoberg Uppsala Gotland Kalmar Halland Norrbotten Dalarna Riket

3 Antibiotika (J01 exkl Hiprex) län och riket Åldersgrupp 0-6 år, recipen/1000 inv och år Källa: Apoteket AB, Xplain, Öppenvård försäljningsstatistik Recipen/1000 inv i åldersgruppen Skåne Gotland Stockholm Kronoberg Halland Västmanland Blekinge Västra G ötaland Uppsala Södermanland Västernorrland Östergötland Kalmar Jönköping Örebro Gävleborg Värmland Västerbotten Norrbotten Jämtland Dalarna RIKET

4 Öppenvårdsförskrivning antibiotika (5-ställig ATC) i Halland, åldersgruppen 0-6 år Källa: Apoteket AB, Xplain, Öppenvård försäljningsstatistik Recipe/1000 inv PcV (J01CE) Amoxiklav (J01CR) Cefalosporiner (J01DA) Pc utvidg (J01CA) Makrolider (J01FA) Isoxazolyl pc (J01CF) Trimsulfa (J01EE) Trimetoprim (J01EA) Klindamycin (J01FF) Nitrofurantoin (J01XE) Kinoloner (J01MA) Fusidinsyra (J01XC)

5 Antibiotika J01 och Hiprex (metenamin) Försäljning i öppenvård per åldersgrupp, jan-nov 2003, riket Källa: Apoteket AB, Xplain, Öppenvård försäljningsstatistik DDD/1000 inv och dag 0-4 år 5-9 år år år år år år år år år år år år år år år år år år 95 - år J01XX05 - Hiprex (metenamin) J01 - antibiotika exkl Hiprex

6 Andel ApoDos av DDD Antibiotika J01 (exkl Hiprex), jan-nov 2003, riket Källa: Apoteket AB, Xplain, Öppenvård försäljningsstatistik ApoDos All förskrivning exkl ApoDos DDD/1000 inv och dag år år 95 - år 0-4 år 5-9 år år år år år år år år år år år år år år år år

7 Antibiotika J01 (exkl Hiprex) fyrställig nivå Försäljning i öppenvård per åldersgrupp, jan-nov 2003, riket Källa: Apoteket AB, Xplain, Öppenvård försäljningsstatistik DDD/1000 inv och dag 0-4 år 5-9 år år år år år år år år år år år år år år år år år år 95 - år J01A - tetracykliner J01C - penicilliner J01D - cefalosporiner J01E - sulfonamider och trimetoprim J01F - makrolider, linkosamider J01M - kinoloner J01X - övriga exkl Hiprex

8 9,0 8,0 7,0 6,0 5,0 4,0 3,0 2,0 1,0 0,0 Penicilliner Försäljning i öppenvård per åldersgrupp, jan-nov 2003, riket Källa: Apoteket AB, Xplain, Öppenvård försäljningsstatistik J01CA01 - ampicillin J01CA04 - amoxicillin J01CA08 - pivmecillinam J01CE02 - penicillin V J01CF01 - dikloxacillin J01CF05 - flukloxacillin J01CR02 - amoxicillin med enzymhäm DDD/1000 inv och dag 0-4 år 5-9 år år år år år år år år år år år år år år år år år år 95 - år

9 Figure 3.6. Beta-lactamases resistant penicillins (J01CF), out-patient care, per month , different age groups , 10-14, sep-02 nov-02 jan-03 mar-03 maj-03 jul-03 sep-03 nov-03 jan-04 jan-00 mar-00 maj-00 jul-00 sep-00 nov-00 jan-01 mar-01 maj-01 jul-01 sep-01 nov-01 jan-02 mar-02 maj-02 jul-02 DDD/1000/day

10 2,5 2,0 1,5 1,0 0,5 0,0 Kinoloner Försäljning i öppenvård per åldersgrupp, jan-nov 2003, riket Källa: Apoteket AB, Xplain, Öppenvård försäljningsstatistik DDD/1000 inv och dag 0-4 år 5-9 år år år år år år år år år år år år år år år år år år 95 - år J01MA01 - ofloxacin J01MA02 - ciprofloxacin J01MA06 - norfloxacin J01MA12 - levofloxacin J01MA14 - moxifloxacin

11

12 Penicillin dosering Odenholt I, Cars O, Östlund A, Erntell M. Penicillin V bör administreras tre gånger dagligen. Läkartidningen 2004 Okt 7;101(41): 3192.

13 Selektion av resistens Antal hämmade stammar Selektiv Icke-selektiv S R Minimum inhibitory concentration - MIC

14 VÄRD FARMAKO- KINETIK Absorption Distribution Elimination Immunförsvaret Antibiotika FARMAKO- DYNAMIK Mikroorganism Effekt av antibiotika i infektionsfokus

15 Dosering - farmakodynamik Bakterieavdödningen är beroende av: Tiden över MIC Koncentration Tid/MIC AUC/MIC

16 Types of time kill activity in vitro Log CFU/ml Control 1 x MIC 4 x MIC 8 x MIC 16 x MIC Hours Minimal concentrationdependent killing e.g Beta-lactams

17 Relationship Between Time Above MIC 90 and Bacteriologic Cure for S. pneumoniae (pink) & H. influenzae (blue) 100 Bacteriologic Cure (percent) Otitis Media Sinusitis Time Above MIC (percent)

18 Penicillin V Proteinbindning 80% Halveringstid 30 minuter T>MIC för betastreptokocker grupp A (MIC 0.03) 1 g x 2 25% 2 g x 2 29% 1 g x 3 38% 0.5 g x 3 31% 0.5 g x 4 42%

19 Flukloxacillin - Heracillin Proteinbindning 95% Fri, aktiv serum konc 5% t½ = 1½ tim MIC S. aureus 0,25 mg/l Dosering 750 mg x2 500 mg x mg x 3 1 g x 3 T>MIC 29% 38% 44% 56%

20 Types of time kill activity in vitro Log CFU/ml Control 1 x MIC 4 x MIC 8 x MIC 16 x MIC Hours Marked concentrationdependent killing e.g. Aminoglycosides Fluoro-quinonoles

21 Behandlingstider Tonsillit Otit Erysipelas Pnc + HI pneumoni Atypisk pneumoni 10 d pcv 5 d pcv 7-10 d pcv 7-10 d PcV d

22

23

24 Akut otitis media, barn 2-15 år 2000 n=311 7% inga antibiotika 2002 n= % inga antibiotika Antibiotika Inga antbiotika

25 Akut otitis media: Öppenvårdsbesök och antibiotika behandlingar vid en svensk vårdcentral Antal Öppenvårds besök 100 Antibiotika behandlingar

26 Behandlingstider Tonsillit Otit Erysipelas Pnc + HI pneumoni Atypisk pneumoni Cystit, kvinnor 10 d pcv 5 d pcv 7-10 d pcv 7-10 d PcV d Trimetoprim 3 d Furadantin 5 d Selexid 5 d

27 Cefalosporin en resistens-befrämjare! Enterokocker VRE: Vancomycin resistens E. coli ESBL: Betalaktamaser Staf. aureus - MRSA

28 Kinolon en resistens-befrämjare! Staf. aureus MRSA Gram-negativa bakterier + kinolon-resistens + ESBL = cefalosporin-resistens Pseudomonas

29 STRAMA goes global!

30 D a la rn a Figure 4.1. PRP proportion 2001, 2002, K ro n o b e rg K a lm a r G o tla n d B le k in g e H a lla n d County U p p s a la S to ckholm N o rrb o tte n PRP proportion (%)

31 Sales of different classes of antibiotics expressed as DDD/1000 inhabitants and day to outpatients 1997 in the 15 EU countries. DDD/1000 inhabitants and day 40,00 35,00 30,00 25,00 20,00 15,00 10,00 5,00 others macrolides and lincosamides J01F quinolones J01M trimethoprim J01EA tetracyclines J01A cephalosporins J01D narrow spectrum penicillins J01CE penicillins with extended spectrum J01CA 0,00 France Spain Portugal Belgium Luxemburg Italy Greece Finland Ireland England Austria Germany Sweden Denmark Netherlands Cars O, et al. Lancet 2001; 357:

32 DDD per 1000 inh. per day Figure Total out-patient antibiotic use in 26 European countries FR GR LU IT PL PT BE SK BG IS IE FI HU ES CZ HR SI SE NO EE UK LV DE DK AT NL Others J01B+J01G+J01X J01DF+J01DH Sulfonamides and trimethoprim J01E Quinolones J01M Macrolides, Lincosam., Streptogramins J01F Tetracyclines J01A Cephalosporins J01DA Penicillins J01C

33 Figure 3.5. Swedish counties, beta-lactamase resistant penicillins (J01CF), DDD/prescription, The counties are sorted after the highest use DDD/prescription Örebro Gotland Uppsala Jämtland Västmanland N orrbotten Västra Götaland Stockholm Halland Skåne Södermanland Gävleborg Värmland Blekinge Dalarna Kalmar Kronoberg Jönköping Västernorrland Västerbotten Östergötland RIKET

34 Hur har man utvecklat doserings regimer tidigare? Helt farmakokinetiskt inriktat Oftast har man inte tagit hänsyn till protein bindningen Betraktat alla antibiotika som en klass Jämn konc över tid? - höga toppar? Men- patienten vill väl bara ta antibiotika en el två ggr per dag!

35

36 Figure 4.6. MRSA in Europe 2003, invasive isolates. Data from EARSS ( Denmark (671) Netherlands Sweden (1854) Finland (727) Estonia (98) Czech rep. Slovakia (267) Slovenia (299) Austria (747) Hungary (858) Germany (225) Poland (166) Luxembourg (95) Spain (1391) Belgium (1141) Bulgaria (157) Croatia (360) Italien (394) Ireland (1109) Malta (122) Israel (368) England (1877) Portugal (1033) Romania (85) Greece (321) 0,00 10,00 20,00 30,00 40,00 50,00 60,00 % MRSA

37

38 Figur 1. Antibiotikaanvändningen i Sverige, , öppenvård DDD/1000/inh/day all ages DDD/1000/inh/day 0-6 years DDD/1000/inh/day

39 Antibiotikagrupper öppenvård i Hallands län per kvartal Källa: Apoteket AB, Xplain, Öppenvård-försäljning 6 DDD/1000 inv och dag Tetracykliner (J01AA) Pc med utvidgat spektrum (J01CA) Penicillinaskänsliga pc (J01CE) Penicillinasstabila pc (J01CF) Kombinationer av pc (J01CR) Cefalosporiner (J01DA) Trimetoprim (J01EA) Sulfonamider+trimetoprim (J01EE) Makrolider (J01FA) Linkosamider (J01FF) Fluorokinoloner (J01MA) Nitrofuranderivat (J01XE) KV1 KV2 KV3 KV KV1 KV2 KV3 KV KV1 KV2 KV3 KV KV1 KV2 KV3 KV KV1 KV2 KV3