fertilitens naturalförlopp ovarialreserv

Transkript

1 fertilitens naturalförlopp ovarialreserv Thomas Brodin Krusenberg april 2018 allmänt om (kvinnans) fertilitet och dess förlopp ovarialreserv, skattning av OR samband OR, fekunditet och behandlingsutfall vid IVF Total fertility rate 2015

2 ! Allt!senare!familjebildning!(i!västvärlden)! holländska data Sverige, medelålder föderskor Medelålder Förstföderskor Omföderskor Total Källa: Medicinska födelseregistret, Socialstyrelsen socialstyrelsen.se socialstyrelsen.se

3 assisterad befruktning socialstyrelsen.se kvinnlig reproduktiv potential (fekunditet) en kvinnas förmåga att bli gravid (oavsett ev specifika patofysiologiska förändringar i hennes reproduktionssystem) sjunker med ökande ålder stor variation mellan individer upphör ca 10 år före menopaus fruktsamheten normalfördelad <20% 20-25% >25% graviditetschans / ägglossning

4 vänsterförskjuts med stigande ålder 38 år 28 år 18 år <20% 20-25% >25% graviditetschans / ägglossning naturlig konception moderna studier sällsynta retrospektiva, historiska data donatorinsemination historiska data födda barn per 1000 gifta kvinnor Menken et al., Science, 1986

5 donatorinsemination, kumulativ graviditetschans Baird et al, Hum Reprod Update 2005 Sannolikhet bli gravid kommande cykel antal månaders försök ålder ,5 Souzou&Hartshorne, PLoS One 2012

6 DN, aug 15 Habbema et al, Hum Reprod 2015 Σ kliniska konsekvenser av minskad reproduktiv potential tar längre tid bli gravid längre tid mellan graviditeter övergår i fertilitetsproblem komplicerande faktor vid andra orsaker till subfertilitet påverkar chansen vid assisterad befruktning

7 ovarialreserv, OR kvarvarande antal ägg och deras kvalitet minskar med stigande ålder skillnad mellan individer utveckling ovarialreserv 100% ca 60% ca 20% ca 5% Wallace and Kelsey, PLoS ONE 2010

8 kvarvarande primordialfolliklar kvarvarande NGF, % Wallace and Kelsey, PLoS ONE 2010 vid födsel: (35K K)* menarche: (20K K)* menopaus: 1000 ca 400 cykler 1-2 ovuleras *enl Wallace-Kelsey modellen födda barn per 1000 gifta kvinnor Menken et al., Science, 1986

9 % 100 euploida oocyter 50 aneuploida oocyter ålder Pellestor, 2002 Pellestor, 2002 äggfaktorn & IVF-resultat grav (%) 50 donatorägg egna ägg 37 ovariet år

10 skattning av OR anamnes menscykellängd biokemiska markörer gonadotropinder (FSH, LH), AMH vaginalt ultraljud ovarialstorlek antral follicle count, AFC kombinationer Treloar et al, Int J Fertil 1967 FSH klassisk markör cykelberoende, variation

11 skattning av OR AFC och AMH AFC räkna alla antralfolliklar 2-10 mm oligofollikulär

12 normal multifollikulär PCO

13 POS när som helst i cykeln enkelt, lättillgängligt non-invasivt omedelbart svar NEG kräver träning AFC anatomiska varianter, obesitas,cystor, corpus luteum. intra- och interobserver variabilitet (ökar vid hög AFC o högt BMI) AMH, An#müllerskt,hormon,,AMH, antimüllerskt hormon (MIS, Jost factor) Kommer fr preantrala och små antralfolliklar (Laven et al., 2004; Weenen et al., 2004). Reglerar follikelrekrytering och selektion av dominant follikel Väsentligen konstant över menscykeln (Cook et al., 2000; La Marca et al., 2004; La Marca et al., 2006) rekrytering, icke gonadotropinberoende cyklisk rekrytering, gonadotropinberoende primordial primär sekundär/ preantral antral dominant ovulatorisk AMH FSH

14 AMH POS när som helst i cykeln enkelt blodprov objektivt bara från GC i aktiva folliklar NEG standardiseringsproblem olika metoder olika värden reproducerbarhet svar dröjer invasivt relativt dyrt korrelation AFC - AMH ng/ml& log(amh) r=0.71 p< log(af) N=843 Index-treatment OR-mått säger en del om oocytkvalitet

15 AMH & AFC samband med chans till graviditet och barn vid IVF Levande födda / startad behandling AFC 22,1 27, ,6 9 10, >23 Holte et al, Fertil Steril 2011 AMH levande födda / startad beh < >2.94 Brodin et al, JCEM 2013

16 konsekvenser av låg OR vid IVF nedsatt stimuleringssvar låg OHSS risk låg graviditetschans högre missfallsrisk dålig ägg- / embryokvalitet Oligofollikulär PCO(S) Brodin, avhandling 2013 Σ OR (log) normalfördelad AFC, AMH (FSH & LH) bedömning av OR viktig vid utredning av infert nedsatt OR vanligt som orsak till infert > 35 åå cykellängd enkel men grov indikator om du bara tar ett prov avs OR ta AMH

17 lathund för skattning av OR nedsatt OR god OR mycket god OR menscykel, dagar < > 29 antralfolliklar, n < > 23 AMH µg/l < 1-1,5 1,5 3 > 3