BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

Transkript

1 BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 5

2 1. LÄKEMEDLETS NAMN Tractocile 7,5 mg/ml injektionsvätska, lösning 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En ml lösning innehåller 7,5 mg atosiban fri bas i form av atosibanacetat. Beträffande hjälpämnen se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Injektionsvätska, lösning Varje injektionsflaska innehåller 6,75 mg atosiban. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Tractocile används för att fördröja hotande prematur förlossning hos gravida kvinnor med: - regelbundna uteruskontraktioner, var och en med minst 30 sekunders varaktighet och med frekvensen 4 sammandragningar/30 minuter. - cervix dilaterad 1 till 3 cm (0-3 för nullipara) och med en utplåning 50%. - ålder 18 år fullgångna graviditetsveckor. 6

3 - foster med normal hjärtfrekvens. 4.2 Dosering och administreringssätt Behandling med Tractocile ska initieras och fullföljas av läkare med erfarenhet från behandling av för tidigt värkarbete. Tractocile administreras intravenöst i tre på varandra följande steg: en initial bolusdos (6,75 mg) med Tractocile 7,5 mg/ml injektionsvätska omedelbart följd av en kontinuerlig högdosinfusion (300 μg/min) av Tractocile 7,5 mg/ml koncentrat till infusionsvätska under tre timmar, följd av en lägre dos av Tractocile 7,5 mg/ml koncentrat till infusionsvätska (100 μg/min) upp till 45 timmar. Behandlingstiden bör inte överstiga 48 timmar. Den totala dosen som ges under en hel behandling med Tractocile-terapi bör helst inte överstiga 330 mg av det aktiva innehållsämnet. Intravenös terapi med den initiala bolusinjektionen skall inledas snarast möjligt efter det att prematura värkar diagnosticerats. När bolusdosen väl har injicerats inleds infusionen (se produktresumén för Tractocile 7,5 mg/ml, koncentrat till infusionsvätska). Vid ihållande uteruskontraktioner under behandlingen med Tractocile, skall alternativ terapi övervägas. Det finns inga uppgifter tillgängliga avseende behovet av dosjusteringar för patienter med njur- eller leverinsufficiens. Följande tabell visar hela doseringen av bolusinjektionen följd av infusionen: Steg Regim Injektions- /infusionshastighet Atosibandos 1 0,9 ml intravenös bolus 1 minut 6,75 mg 2 3 timmars intravenös högdosinfusion 24 ml/timme 18 mg/timme 3 Intravenös underhållsdos 8 ml/timme 6 mg/timme Upprepade behandlingar 7

4 Om det skulle bli nödvändigt att upprepa behandlingen med Tractocile skall även den börja med en bolusinjektion av Tractocile 7,5 mg/ml injektionsvätska och följas av en infusion av Tractocile 7,5 mg/ml koncentrat till infusionsvätska. 4.3 Kontraindikationer Tractocile skall inte användas vid följande tillstånd: - Kortare graviditetslängd än 24 eller mer än 33 fullgångna veckor - Prematur hinnbristning >30 graviditetsveckor - Intrauterin tillväxthämning och onormal hjärtfrekvens hos fostret - Ante-partum blödningar från uterus som kräver omedelbar förlossning - Eklampsi och svår pre-eklampsi som kräver förlossning - Intrauterin fosterdöd - Misstänkt intrauterin infektion - Placenta praevia - Abruptio placenta - Alla andra tillstånd hos modern eller fostret där fortsättning av graviditeten är riskabel - Känd överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något annat innehållsämne. 4.4 Varningar och försiktighetsmått När Tractocile används på patienter hos vilka prematur hinnbristning inte kan uteslutas, skall fördelarna med att försena förlossningen vägas mot den potentiella risken för korioamnionit. Det finns ingen erfarenhet av behandling med Tractocile till patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion (se avsnitt 4.2 Dosering och administreringssätt, och 5.2, Farmakokinetiska uppgifter). 8

5 Tractocile har inte använts på patienter med onormalt placentaläge. Det finns endast begränsad klinisk erfarenhet när det gäller användningen av Tractocile vid flerbördsgraviditet eller vid en graviditetslängd på mellan 24 och 27 veckor på grund av det ringa antal patienter som fått behandling. Fördelarna med Tractocile i dessa subgrupper är därför osäkra. Det är möjligt att ge upprepade behandlingar med Tractocile. Klinisk erfarenhet från flera upprepade behandlingar (upp till 3 upprepade behandlingar) är begränsad (se avsnitt 4.2, Dosering och administreringssätt). Vid intrauterin tillväxthämning beror beslutet att fortsätta eller upprepa administreringen av Tractocile på bedömningen av fostrets mognad. Under administrering av Tractocile och vid ihållande uteruskontraktioner skall kontroll av uteruskontraktioner och hjärtfrekvens hos fostret övervägas. Atosiban är en oxytocinantagonist och kan teoretiskt bidra till uterusatoni och blödning post partum; därför skall blodförlust efter förlossningen övervakas. Under de kliniska prövningarna observerades emellertid inte otillräcklig uteruskontraktion post partum. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Inga interaktionsstudier har genomförts. 4.6 Graviditet och amning Tractocile skall endast användas när prematura värkar har diagnosticerats mellan 24 och 33 fullgångna graviditetsveckor. I kliniska prövningar med Tractocile observerades ingen inverkan på laktationen. Små mängder atosiban har visat sig passera från plasma till ammande kvinnors bröstmjölk. 9

6 Embryotoxicitetsstudier har inte visat några toxiska effekter av atosiban. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Ej relevant. 4.8 Biverkningar Möjliga biverkningar av atosiban har beskrivits hos modern under användning av Tractocile i kliniska prövningar. De biverkningar som observerades var i allmänhet milda. Sammanlagt 48% av de patienter som behandlades med Tractocile fick biverkningar. De kliniska prövningarna visade inte några specifika biverkningar av atosiban hos det nyfödda barnet. Incidenter hos spädbarnet var inom ramen för normal variation och var jämförbara med incidensen både i placebogruppen och i grupper där beta-stimulerare använts. Biverkningarna hos modern bestod av följande: Mycket vanliga Illamående (>10%) Vanliga (1-10%) Centrala och perifera nervsystemet: huvudvärk, yrsel Kroppen i sin helhet - allmänna: värmevallningar Gastrointestinala: kräkningar Kardiovaskulära: takykardi, hypotension Lokala biverkningar: reaktion vid injektionsstället Metabol: hyperglykemi 10

7 Ovanliga (0,1-1%) Kroppen i sin helhet allmänna: feber Psykiatriska: sömnlöshet Hud: klåda, hudutslag Sällsynta (<0.1%) Enstaka fall av uterusblödning/uterusatoni rapporterades. Frekvensen överskred inte den hos kontrollgruppen i kliniska prövningar. Ett fall av allergisk reaktion rapporterades, vilket förmodades vara relaterat till atosiban. 4.9 Överdosering Få fall av överdosering med Tractocile har rapporterats. De skedde utan några specifika tecken eller symptom. Det finns ingen känd specifik behandling vid överdosering. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Tractocile innehåller atosiban (INN), en syntetisk peptid ([Mpa 1,D-Tyr(Et) 2,Thr 4,Orn 8 ]- oxytocin) som är en kompetitiv antagonist till humant oxytocin på receptornivå. Hos råttor och marsvin bands atosiban till oxytocinreceptorer med minskad frekvens av kontraktionerna och sänkt muskeltonus i uterus, vilket ledde till en dämpning av livmodersammandragningarna. 11

8 Atosiban visade sig även bindas till vasopressinreceptorn och hämmade följaktligen effekten av vasopressin. Hos djur hade atosiban inte några kardiovaskulära effekter. Vid humana prematura värkar motverkar atosiban i rekommenderad dosering kontraktioner i uterus och inducerar inaktivitet i livmodern. Uterusavslappning efter atosiban inträder snabbt och livmodersammandragningarna reduceras väsentligt inom 10 minuter så att en stabil inaktivitet i uterus uppnås ( 4 sammandragningar/timme) under 12 timmar. Fas III prövningar (CAP-001 studierna) omfattar data från 742 kvinnor som diagnosticerades med prematura värkar mellan 23:e och 33:e graviditetsveckan och randomiserades till antingen Tractocile (enligt denna doseringsanvisning) eller β-agonist (dostitrerad). Primär endpoint: primära effektparameter var andelen kvinnor som fortfarande var oförlösta och som inte behövde alternativ tokolys inom 7 dagar efter behandlingsstart. Data visar att 59,6% (n=201) respektive 47,7% (n=163) av de kvinnor som behandlats med atosiban respektive β-agonist (p=0,0004) var oförlösta och behövde ingen alternativ tokolys inom 7 dagar från behandlingsstart. Flertalet misslyckade behandlingar i CAP-001 berodde på dålig tolerabilitet. Misslyckade behandlingar till följd av otillräcklig effekt var signifikant (p=0,0003) mer frekventa hos atosiban- (n=48, 14,2%) än hos β-agonist-behandlade kvinnor (n=20, 5,8%). I CAP-001 studierna var sannolikheten att förbli oförlöst och inte behöva alternativ tokolys inom 7 dagar efter behandlingsstart likartad för atosiban- och betamimetika-behandlade kvinnor med en graviditetslängd på veckor. Dessa fynd baseras emellertid på en mycket liten population (n=129 patienter). Sekundära endpoints: sekundära effektparametrar inkluderade andelen kvinnor som förblev oförlösta inom 48 timmar efter behandlingsstart. Det var ingen skillnad mellan atosiban- och betamimetikagrupperna vad beträffar denna parameter. Medelvärdet (SD) för antalet graviditetsveckor vid förlossningen var detsamma i de båda grupperna: 35,6 (3,9) respektive 35,3 (4,2) veckor för atosiban- och β-agonist-grupperna (p=0,37). Det antal barn som behövde vårdas på en neonatal intensivvårdsavdelning liksom vistelselängd och respiratorsbehandling var detsamma i de båda behandlingsgrupperna (ungefär 30%). Medelvärdet (SD) för födelsevikten var 2491 (813) g i atosiban-gruppen och 2461 (831) g i β-agonist-gruppen (p=0,58). Behandlingsresultatet hos foster och moder skilde sig påtagligt inte åt mellan atosiban- och β- agonist-gruppen men de kliniska studierna hade inte tillräcklig styrka för att utesluta en möjlig skillnad. Av de 361 kvinnor som fick behandling med Tractocile i fas III studierna, fick 73 minst en upprepad behandling, 8 fick minst 2 upprepade behandlingar och 2 fick 3 upprepade behandlingar (se avsnitt 4.4, Varningar och försiktighetsmått). 12

9 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Hos friska icke gravida personer som erhöll Tractocile infusioner (10 till 300 µg/min under 12 timmar) ökade plasmakoncentrationen proportionellt med dosen. Clearance, distributionsvolym och halveringstid visade sig vara oberoende av dosen. Hos kvinnor med prematura värkar vilka erhöll Tractocile som infusion (300 µg/min under 6 till 12 timmar) uppnåddes steady state-koncentrationer i plasma inom en timme efter start av infusionen (medelvärde 442 ± 73 ng/ml, range 298 till 533 ng/ml). Efter avslutad infusion sjönk plasmakoncentrationen snabbt med halveringstid i distributionsfas (t α ) och halveringstid i eliminationsfas (t β ) på 0,21 ± 0,01 respektive 1,7 ± 0,3 timmar. Medelvärdet för clearance var 41,8 ± 8,2 l/timme. Medelvärdet för distributionsvolymen var 18,3 ± 6,8 l. Atosibans plasmaproteinbindning är 46 till 48% hos gravida kvinnor. Det är inte känt om den fria fraktionen hos moder och foster skiljer sig väsentligt. Atosiban distribueras inte till röda blodkroppar. Atosiban passerar placenta. Efter en infusion av 300 µg/min till friska kvinnor med fullgången graviditet var förhållandet fetal/maternell atosibankoncentration 0,12. Två metaboliter identifierades i plasma och urin från människa. Förhållandet mellan koncentrationen av huvudmetaboliten M1 (des-(orn 8, Gly-NH 2 9 )-[Mpa 1, D-Tyr(Et) 2, Thr 4 ]- oxytocin) och atosiban i plasma var 1,4 efter två timmar samt 2,8 efter avslutad infusion. Det är inte känt om M1 ackumuleras i vävnad. Atosiban återfinns endast i små mängder i urin; dess koncentration i urin är ungefär 50 gånger lägre än koncentrationen av M1. Den andel atosiban som elimineras via feces är inte känd. Huvudmetaboliten M1 är uppenbarligen lika potent som moderföreningen med avseende på hämning av oxytocin-inducerade uteruskontraktioner in vitro. Metaboliten M1 utsöndras i mjölk (se avsnitt 4.6, Graviditet och amning). Det finns ingen erfarenhet av behandling med Tractocile på patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion (se avsnitt 4.2, Dosering och administreringssätt och 4.4, Varningar och försiktighetsmått). 13

10 Det är inte känt huruvida atosiban hämmar hepatiska cytokrom P 450 isoformer hos människa. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Inga systemtoxiska effekter observerades under tvåveckorsstudierna avseende intravenös toxicitet (hos råttor och hundar) vid doser ungefär 10 gånger högre än den terapeutiska dosen för människa eller under tremånadersstudien avseende toxicitet hos råttor och hundar (upp till 20 mg/kg/dag s.c.). Den högsta subkutana dos atosiban som inte framkallade några biverkningar var ungefär två gånger den terapeutiska dosen till människa. Reproduktionsstudier avseende toxicitet visade inga effekter på honor eller avkomma. Råttfostrens exponering var ungefär fyra gånger högre än den som det humana fostret utsätts för vid intravenös infusion till kvinnor. Studier på djur har som förväntat visat hämning av laktationen på grund av hämningen av oxytocineffekten. Atosiban var varken onkogent eller mutagent i in vitro och in vivo tester. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Mannitol, saltsyra 1M och vatten för injektionsvätskor. 6.2 Blandbarhet Då blandbarhetsstudier saknas ska inte detta läkemedel blandas med andra läkemedel. 6.3 Hållbarhet 2 år. När injektionsflaskan en gång punkterats måste produkten användas omedelbart. 14

11 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid +2 C - +8 C. Förvaras i originalförpackningen. 6.5 Förpackningstyp och innehåll En injektionsflaska med injektionsvätska innehåller 0,9 ml. Injektionsflaskor av genomskinligt färglöst borosilikat-glas (typ I) förslutna med en grå propp av silikonbromobutylgummi, typ I, samt polypropylen- och aluminiumförsegling med avrivningsflik. 6.6 Anvisningar för användning och hantering Injektionsflaskorna skall inspekteras visuellt med avseende på partiklar och missfärgning före administrering. Iordningställande av den initiala intravenösa injektionen: Dra upp 0,9 ml från en injektionsflaska märkt med 0,9 ml Tractocile 7,5 mg/ml injektionsvätska. Administrerat långsamt som intravenös bolusdos under en minut och under adekvat medicinsk kontroll på en förlossningsavdelning. Tractocile 7,5 mg/ml injektionsvätska skall användas omedelbart. Då studier över blandbarhet saknas, skall inte detta läkemedel blandas med andra läkemedel (se avsnitt 6.2, Blandbarhet). 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Ferring AB Soldattorpsvägen 5 Box

12 SE Limhamn Sverige 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 16

13 1. LÄKEMEDLETS NAMN Tractocile 7,5 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En ml lösning innehåller 7,5 mg atosiban fri bas i form av atosibanacetat. Efter spädning i enlighet med anvisningarna i avsnitt 6.6 (Anvisningar för användning och hantering) är koncentrationen av atosiban 0,75 mg/ml. Beträffande hjälpämnen se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Koncentrat till infusionsvätska, lösning Varje injektionsflaska innehåller 37,5 mg atosiban. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Tractocile används för att fördröja hotande prematur förlossning hos gravida kvinnor med: - regelbundna uteruskontraktioner, var och en med minst 30 sekunders varaktighet och med frekvensen 4 sammandragningar/30 minuter. - cervix dilaterad 1 till 3 cm (0-3 för nullipara) och med en utplåning 50%. - ålder 18 år. 17

14 fullgångna graviditetsveckor. - foster med normal hjärtfrekvens. 4.2 Dosering och administreringssätt Behandling med Tractocile ska initieras och fullföljas av läkare med erfarenhet från behandling av för tidigt värkarbete. Tractocile administreras intravenöst i tre på varandra följande steg: en initial bolusdos (6,75 mg), med Tractocile 7,5 mg/ml injektionsvätska omedelbart följd av en kontinuerlig högdosinfusion (300 μg/min) av Tractocile 7,5 mg/ml koncentrat till infusionsvätska under tre timmar, följd av en lägre dos av Tractocile 7,5 mg/ml koncentrat till infusionsvätska (efterföljande infusion 100 μg/min) upp till 45 timmar. Behandlingstiden bör inte överstiga 48 timmar. Den totala dosen som ges under en hel behandling med Tractocile-terapi bör helst inte överstiga 330 mg av det aktiva innehållsämnet. Intravenös terapi med den initiala bolusinjektionen av Tractocile 7,5 mg/ml injektionsvätska (se produktresumén för denna produkt) skall inledas snarast möjligt efter det att prematura värkar diagnosticerats. När bolusdosen väl har injicerats inleds infusionen. Vid av ihållande uteruskontraktioner under behandling med Tractocile, skall alternativ terapi övervägas. Det finns inga uppgifter tillgängliga avseende behovet av dosjusteringar för patienter med njur- eller leverinsufficiens. Följande tabell visar hela doseringen av bolusinjektionen följd av infusionen: Steg Regim Injektions- /infusionshastighet Atosibandos 1 0,9 ml intravenös bolus 1 minut 6,75 mg 2 3 timmars intravenös högdosinfusion 24 ml/timme 18 mg/timme 3 Intravenös underhållsdos 8 ml/timme 6 mg/timme 18

15 Upprepade behandlingar Om det skulle bli nödvändigt att upprepa behandlingen med Tractocile, skall även den börja med en bolusinjektion av Tractocile 7,5 mg/ml injektionsvätska och följas av en infusion av Tractocile 7,5 mg/ml koncentrat till infusionsvätska. 4.3 Kontraindikationer Tractocile skall inte användas vid följande tillstånd: - Kortare graviditetslängd än 24 eller mer än 33 fullgångna veckor - Prematur hinnbristning >30 graviditetsveckor - Intrauterin tillväxthämning och onormal hjärtfrekvens hos fostret - Ante-partum blödningar från uterus som kräver omedelbar förlossning - Eklampsi och svår pre-eklampsi som kräver förlossning - Intrauterin fosterdöd - Misstänkt intrauterin infektion - Placenta praevia - Abruptio placenta - Alla andra tillstånd hos modern eller fostret där fortsättning av graviditeten är riskabel - Känd överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något annat innehållsämne. 4.4 Varningar och försiktighetsmått När Tractocile används på patienter hos vilka prematur hinnbristning inte kan uteslutas, skall fördelarna med att försena förlossningen vägas mot den potentiella risken för korioamnionit. Det finns ingen erfarenhet av behandling med Tractocile till patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion (se avsnitt 4.2 Dosering och administreringssätt, och 5.2, Farmakokinetiska uppgifter). 19

16 Tractocile har inte använts på patienter med onormalt placentaläge. Det finns endast begränsad klinisk erfarenhet när det gäller användningen av Tractocile vid flerbördsgraviditet eller vid en graviditetslängd på mellan 24 och 27 veckor på grund av det ringa antal patienter som fått behandling. Fördelarna med Tractocile i dessa subgrupper är därför osäkra. Det är möjligt att ge upprepade behandlingar med Tractocile. Klinisk erfarenhet från flera upprepade behandlingar (upp till 3 upprepade behandlingar) är begränsad (se avsnitt 4.2, Dosering och administreringssätt). Vid intrauterin tillväxthämning beror beslutet att fortsätta eller upprepa administreringen av Tractocile på bedömningen av fostrets mognad. Under administrering av Tractocile och vid ihållande uteruskontraktioner skall kontroll av uteruskontraktioner och hjärtfrekvens hos fostret övervägas. Atosiban är en oxytocinantagonist och kan teoretiskt bidra till uterusatoni och blödning post partum, därför skall blodförlust efter förlossningen övervakas. Under de kliniska prövningarna observerades emellertid inte otillräcklig uteruskontraktion post partum. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Inga interaktionsstudier har genomförts. 4.6 Graviditet och amning Tractocile skall endast användas när prematura värkar har diagnosticerats mellan 24 och 33 fullgångna graviditetsveckor. I kliniska prövningar med Tractocile observerades ingen inverkan på laktationen. Små mängder atosiban har visat sig passera från plasma till ammande kvinnors bröstmjölk. 20

17 Embryotoxicitetsstudier har inte visat några toxiska effekter av atosiban. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Ej relevant. 4.8 Biverkningar Möjliga biverkningar av atosiban har beskrivits hos modern under användning av Tractocile i kliniska prövningar. De biverkningar som observerades var i allmänhet milda. Sammanlagt 48% av de patienter som behandlades med Tractocile fick biverkningar. De kliniska prövningarna visade inte några specifika biverkningar av atosiban hos det nyfödda barnet. Incidenter hos spädbarnet var inom ramen för normal variation och var jämförbara med incidensen både i placebogruppen och i grupper där beta-stimulerare använts. Biverkningarna hos modern bestod av följande: Mycket vanliga Illamående (>10%) Vanliga (1-10%) Centrala och perifera nervsystemet: huvudvärk, yrsel Kroppen i sin helhet - allmänna: värmevallningar Gastrointestinala: kräkningar Kardiovaskulära: takykardi, hypotension Lokala biverkningar: reaktion vid injektionsstället Metabol: hyperglykemi 21

18 Ovanliga (0,1-1%) Kroppen i sin helhet allmänna: feber Psykiatriska: sömnlöshet Hud: klåda, hudutslag Sällsynta (<0.1%) Enstaka fall av uterusblödning/uterusatoni rapporterades. Frekvensen överskred inte den hos kontrollgruppen i kliniska prövningar. Ett fall av allergisk reaktion rapporterades, vilket förmodades vara relaterat till atosiban. 4.9 Överdosering Få fall av överdosering med Tractocile har rapporterats. De skedde utan några specifika tecken eller symptom. Det finns ingen känd specifik behandling vid överdosering. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Tractocile innehåller atosiban (INN), en syntetisk peptid ([Mpa 1,D-Tyr(Et) 2,Thr 4,Orn 8 ]- oxytocin) som är en kompetitiv antagonist till humant oxytocin på receptornivå. Hos råttor och marsvin bands atosiban till oxytocinreceptorer med minskad frekvens av kontraktionerna och sänkt muskeltonus i uterus, vilket ledde till en dämpning av livmodersammandragningarna. 22

19 Atosiban visade sig även bindas till vasopressinreceptorn och hämmade följaktligen effekten av vasopressin. Hos djur hade atosiban inte några kardiovaskulära effekter. Vid humana prematura värkar motverkar atosiban i rekommenderad dosering kontraktioner i uterus och inducerar inaktivitet i livmodern. Uterusavslappning efter atosiban inträder snabbt och livmodersammandragningarna reduceras väsentligt inom 10 minuter så att en stabil inaktivitet i uterus uppnås ( 4 sammandragningar/timme) under 12 timmar. Fas III (CAP-001 studierna) omfattar data från 742 kvinnor som diagnosticerades med prematura värkar mellan 23:e och 33:e graviditetsveckan och randomiserades till antingen Tractocile (enligt denna doseringsanvisning) eller β-agonist (dostitrerad). Primär endpoint: primära effektparameter var andelen kvinnor som fortfarande var oförlösta och som inte behövde alternativ tokolys inom 7 dagar efter behandlingsstart. Data visar att 59,6% (n=201) respektive 47,7% (n=163) av de kvinnor som behandlats med atosiban respektive β-agonist (p=0,0004) var oförlösta och behövde ingen alternativ tokolys inom 7 dagar från behandlingsstart. Flertalet misslyckade behandlingar i CAP-001 berodde på dålig tolerabilitet. Misslyckade behandlingar till följd av otillräcklig effekt var signifikant (p=0,0003) mera frekventa hos atosiban- (n=48, 14,2%) än hos β-agonist-behandlade kvinnor (n=20, 5,8%). I CAP-001 studierna var sannolikheten att förbli oförlöst och inte behöva alternativ tokolys inom 7 dagar efter behandlingsstart likartad för atosiban- och betamimetika-behandlade kvinnor med en graviditetslängd på veckor. Dessa fynd baseras emellertid på en mycket liten population (n=129 patienter). Sekundära endpoints: sekundära effektparametrar inkluderade andelen kvinnor som förblev oförlösta inom 48 timmar efter behandlingsstart. Det var ingen skillnad mellan atosiban- och betamimetikagrupperna vad beträffar denna parameter. Medelvärdet (SD) för antalet graviditetsveckor vid förlossningen var detsamma i de båda grupperna: 35,6 (3,9) respektive 35,3 (4,2) veckor för atosiban- och β-agonist-grupperna (p=0,37). Det antal barn som behövde vårdas på en neonatal intensivvårdsavdelning liksom vistelselängd och respiratorbehandling var detsamma i de båda behandlingsgrupperna (ungefär 30%). Medelvärdet (SD) för födelsevikten var 2491 (813) g i atosiban-gruppen och 2461 (831) g i β-agonist-gruppen (p=0,58). Behandlingsresultatet hos foster och moder skilde sig påtagligt inte åt mellan atosiban- och β- agonist-gruppen men de kliniska studierna hade inte tillräcklig styrka för att utesluta en möjlig skillnad. Av de 361 kvinnor som fick behandling med Tractocile i fas III studierna, fick 73 minst en upprepad behandling, 8 fick minst 2 upprepade behandlingar och 2 fick 3 upprepade behandlingar (se avsnitt 4.4, Varningar och försiktighetsmått). 23

20 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Hos friska icke gravida personer som erhöll Tractocile infusioner (10 till 300 µg/min under 12 timmar) ökade plasmakoncentrationen proportionellt med dosen. Clearance, distributionsvolym och halveringstid visade sig vara oberoende av dosen. Hos kvinnor med prematura värkar vilka erhöll Tractocile som infusion (300 µg/min under 6 till 12 timmar) uppnåddes steady state-koncentrationer i plasma inom en timme efter start av infusionen (medelvärde 442 ± 73 ng/ml, range 298 till 533 ng/ml). Efter avslutad infusion sjönk plasmakoncentrationen snabbt med halveringstid i distributionsfas (t α ) och halveringstid i eliminationsfas (t β ) på 0,21 ± 0,01 respektive 1,7 ± 0,3 timmar. Medelvärdet för clearance var 41,8 ± 8,2 l/timme. Medelvärdet för distributionsvolymen var 18,3 ± 6,8 l. Atosibans plasmaproteinbindning är 46 till 48% hos gravida kvinnor. Det är inte känt om den fria fraktionen hos moder och foster skiljer sig väsentligt. Atosiban distribueras inte till röda blodkroppar. Atosiban passerar placenta. Efter en infusion av 300 µg/min till friska kvinnor med fullgången graviditet var förhållandet fetal/maternell atosibankoncentration 0,12. Två metaboliter identifierades i plasma och urin från människa. Förhållandet mellan koncentrationen av huvudmetaboliten M1 (des-(orn 8, Gly-NH 2 9 )-[Mpa 1, D-Tyr(Et) 2, Thr 4 ]- oxytocin) och atosiban i plasma var 1,4 efter två timmar samt 2,8 efter avslutad infusion. Det är inte känt om M1 ackumuleras i vävnad. Atosiban återfinns endast i små mängder i urin; dess koncentration i urin är ungefär 50 gånger mindre än koncentrationen av M1. Den andel atosiban som elimineras via feces är inte känd. Huvudmetaboliten M1 är uppenbarligen lika potent som moderföreningen med avseende på hämning av oxytocin-inducerade utreuskontraktioner in vitro. Metaboliten M1 utsöndras i mjölk (se avsnitt 4.6, Graviditet och amning). Det finns ingen erfarenhet av behandling med Tractocile på patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion (se avsnitt 4.2, Dosering och administreringssätt och 4.4, Varningar och försiktighetsmått). 24

21 Det är inte känt huruvida atosiban hämmar hepatiska cytokrom P 450 isoformer hos människa. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Inga systemtoxiska effekter observerades under tvåveckorsstudierna avseende intravenös toxicitet (hos råttor och hundar) vid doser ungefär 10 gånger högre än den terapeutiska dosen för människa eller under tremånadersstudien avseende toxicitet hos råttor och hundar (upp till 20 mg/kg/dag s.c.). Den högsta subkutana dos atosiban som inte framkallade några biverkningar var ungefär två gånger den terapeutiska dosen till människa. Reproduktionsstudier avseende toxicitet visade inga effekter på honor eller avkomma. Råttfostrens exponering var ungefär fyra gånger högre än den som det humana fostret utsätts för vid intravenös infusioner till kvinnor. Studier på djur har som förväntat visat hämning av laktationen på grund av hämningen av oxytocineffekten. Atosiban var varken onkogent eller mutagent i in vitro och in vivo tester. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Mannitol, saltsyra 1M och vatten för injektionsvätskor. 6.2 Blandbarhet Då blandbarhetsstudier saknas skall inte detta läkemedel blandas med andra läkemedel. 6.3 Hållbarhet 2 år. 25

22 När injektionsflaskan en gång punkterats, måste spädning ske omedelbart. Spädningar för intravenös administrering bör användas inom 24 timmar efter iordningställande. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid +2 C - +8 C. Förvaras i originalförpackningen. 6.5 Förpackningstyp och innehåll En injektionsflaska med koncentrat till infusionsvätska innehåller 5 ml. Injektionsflaskor av genomskinligt färglöst borosilikat-glas (typ I) förslutna med en grå propp av silikonbromobutylgummi, typ I samt polypropylen- och aluminiumförsegling med avrivningsflik. 6.6 Anvisningar för användning och hantering Injektionsflaskorna skall inspekteras visuellt med avseende på partiklar och missfärgning före administrering. Iordningställande av den intravenösa infusionslösningen: För intravenös infusion efter bolusdosen skall Tractocile 7,5 mg/ml koncentrat av infusionsvätska spädas i en av följande lösningar: - 0,9% w/v NaCl - Ringer-laktatlösning - 5% glukoslösning. Dra upp 10 ml lösning från en 100 ml-infusionspåse och kasta dessa. Ersätt med 10 ml Tractocile 7,5 mg/ml koncentrat till infusionsvätska från två 5 ml-injektionsflaskor så att en koncentration av 75 mg atosiban i 100 ml erhålls. Belastningsinfusionen ges genom infusion av 24 ml/timme (dvs. 18 mg/timme) av ovan iordningställda lösning under en 3- timmarsperiod under adekvat medicinsk kontroll på en förlossningsavdelning. Efter tre timmar reduceras infusionshastigheten till 8 ml/timme. 26

23 Ställ i ordning nya 100 ml påsar så som beskrivs ovan så att infusionen kan fortsätta kontinuerligt. Om en infusionspåse med annan volym används, skall en proportionell beräkning göras före iordningställandet. För att erhålla korrekt dosering rekommenderas en anordning för kontrollerad infusion för att justera flödeshastigheten i droppar/minut. En intravenös mikrodroppkammare kan ge lämpliga infusionshastigheter inom de rekommenderade doseringsnivåerna för Tractocile. Då studier över blandbarhet saknas, skall inte detta läkemedel blandas med andra läkemedel (se avsnitt 6.2, Blandbarhet). Om andra läkemedel måste ges intravenöst samtidigt, kan den intravenösa ingången delas eller annat ställe användas för intravenös administrering. Detta möjliggör kontinuerlig oberoende kontroll av infusionshastigheten. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Ferring AB Soldattorpsvägen 5 Box SE Limhamn Sverige 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 27

24 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 28

25 BILAGA II A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS 29

26 B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 30

27 A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats FERRING AB Soldattorpsvägen 5 - S Limhamn Sverige Tillverkningstillstånd utfärdat den 4 april 1996 av Läkemedelsverket B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Läkemedel som med begränsningar lämnas ut mot recept (se bilaga I: produktresumén 4.2). 31

28 BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 32

29 A. MÄRKNING 33

30 34

31 TRACTOCILE 7,5 mg/ml injektionsvätska, lösning atosiban Varje injektionsflaska innehåller 6,75 mg atosiban. 1 ml lösning innehåller: Mannitol 50 mg Saltsyra 1 M till ph 4,5 Vatten för injektion till 1 ml Injektionsvätska, lösning 1 injektionsflaska med 0,9 ml innehåller 6,75 mg atosiban Endast för intravenös injektion Läs bipacksedeln före användning Förvaras utom syn- och räckhåll för barn När injektionsflaskan en gång punkterats, måste lösningen användas omedelbart 35

32 Utg.dat.: [månad/år] Förvaras vid +2 C +8 C (i kylskåp) Förvaras i originalförpackningen INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Ferring AB Soldattorpsvägen 5 Box SE Limhamn Sverige EU/0/00/000/000 Batch: (nummer) Receptbelagt läkemedel. 36

33 TRACTOCILE 7,5 mg/ml injektionsvätska, lösning iv Utg.dat.: [månad/år] Batch: (nummer) 6,75 mg i 0,9 ml 37

34 38

35 TRACTOCILE 7,5 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning atosiban Varje injektionsflaska innehåller 37,5 mg atosiban. 1 ml lösning innehåller: Mannitol 50 mg Saltsyra 1 M till ph 4,5 Vatten för injektion till 1 ml Koncentrat till infusionsvätska, lösning 1 injektionsflaska med 5 ml innehåller 37,5 mg atosiban Ger 0,75 mg/ml vid spädning enligt rekommendation Endast för intravenös injektion Läs bipacksedeln före användning Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 39

36 Spädes före användning, utspädd lösning måste användas inom 24 timmar Utg.dat.: [månad/år] Förvaras vid +2 C +8 C (i kylskåp) Förvaras i originalförpackningen INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Ferring AB Soldattorpsvägen 5 Box SE Limhamn Sverige EU/0/00/000/000 Batch: (nummer) Receptbelagt läkemedel. 40

37 TRACTOCILE 7,5 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning iv Utg.dat.: [månad/år] Batch: (nummer) 37,5 mg i 5 ml 41

38 B. BIPACKSEDEL 42

39 BIPACKSEDEL Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda läkemedlet. - Bipacksedeln innehåller praktisk information om Tractocile. - Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa om den. Fråga din läkare eller farmaceut om du har frågor eller är osäker på något. - Tractocile är ett läkemedel som skall användas på sjukhus och skall endast administreras under övervakning av erfaren sjukhuspersonal. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad är Tractocile och vad används det för? 2. Innan du använder Tractocile 3. Hur du använder Tractocile 4. Eventuella biverkningar 5. Förvaring av Tractocile Tractocile 7,5 mg/ml injektionsvätska, lösning atosiban Det aktiva innehållsämnet är atosiban. Övriga innehållsämnen är mannitol, saltsyra och vatten för injektionsvätskor. Ferring AB Soldattorpsvägen 5 Box SE Limhamn Sverige 43

40 1. VAD ÄR TRACTOCILE OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR? Varje injektionsflaska med Tractocile 7,5 mg/ml injektionsvätska innehåller atosibanacetat motsvarande 6,75 mg atosiban i 0,9 ml. Atosiban blockerar det naturliga hormonet oxytocins förmåga att få uterus (livmodern) att dra sig samman. Tractocile kan användas för att minska livmodersammandragningarnas frekvens och intensitet hos gravida kvinnor i syfte att fördröja en för tidig förlossning. 2. INNAN DU ANVÄNDER TRACTOCILE Använd inte Tractocile: - om din graviditet understiger 24 veckor eller överstiger 33 veckor. - om du har prematur hinnbristning efter 30 veckors graviditet. - om fostret inte växer tillräckligt och har onormal hjärtfrekvens. - om du har livmoderblödningar som kräver omedelbar förlossning. - om du har svår pre-eklampsi (högt blodtryck, vätskeansamling och/eller äggvita i urinen) eller eklampsi (kramper tillsammans med pre-eklampsi) som kräver förlossning. - om fostret har dött. - om du har en misstänkt infektion i livmodern. - om placenta (moderkakan) täcker förlossningskanalen - om placenta är på väg att lossa. - om andra tillstånd föreligger där en fortsättning av graviditeten betraktas som oönskad eller riskabel. - om du är allergisk mot atosiban eller mot något av de andra innehållsämnena i Tractocile. Var särskilt försiktig med Tractocile: - om prematur hinnbristning föreligger. - om du har njur- eller leverproblem. 44

41 - om placenta (moderkakan) inte ligger i normalt läge - om du har en flerbördsgraviditet eller en graviditet mellan 24 och 27 veckor. - om sammandragningarna återkommer kan Tractocile-behandlingen upprepas ytterligare 3 gånger - om ditt foster är litet i förhållande till graviditetslängden. - under behandlingen med Tractocile kan dina sammandragningar och fostrets hjärtfrekvens komma att övervakas - när ditt barn är fött kan Tractocile teoretiskt minska livmoderns förmåga att dra sig samman. Detta kan orsaka blödning. Användning av andra läkemedel: Tala om för din läkare eller farmaceut om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana. 3. HUR DU ANVÄNDER TRACTOCILE Tractocile är ett läkemedel som uteslutande används på sjukhus och det skall endast administreras av utbildad personal. Innan Tractocile används ska injektionsvätskan inspekteras för att säkerställa att den är klar och fri från partiklar. Tractocile ges intravenöst i tre på varandra följande steg: den initiala intravenösa injektionen på 6,75 mg i 0,9 ml injiceras långsamt i en ven under en minut en kontinuerlig infusion med en dos på 18 mg/timme ges under 3 timmar en kontinuerlig infusion med en dos på 6 mg/timme ges under upp till 45 timmar eller tills livmodersammandragningarna avtagit. Behandlingen skall totalt inte överstiga 48 timmar. Tractocile kan användas i mer än en behandlingsomgång, om sammandragningarna skulle komma tillbaka. Mer än ytterligare tre behandlingar bör inte ges under en graviditet. 45

42 Iordningställande av den intravenösa infusionen: Den intravenösa infusionen bereds genom att Tractocile 7,5 mg/ml koncentrat till infusionsvätska späds i 0,9% w/v koksaltlösning, Ringer-laktatlösning eller 5% glukoslösning. Detta åstadkommes genom att 10 ml lösning från en 100 ml-infusionspåse dras upp och ersättes med 10 ml Tractocile 7,5 mg/ml koncentrat till infusionsvätska från två 5 ml-injektionsflaskor så att en koncentration av 75 mg atosiban i 100 ml erhålles. Om en infusionspåse med annan volym används, skall en proportionell beräkning göras före iordningställandet. Tractocile ska inte blandas med andra läkemedel i infusionspåsen. 4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR Liksom alla läkemedel kan Tractocile ha biverkningar. De biverkningar som observerades hos modern var i allmänhet milda. Man känner inte till några biverkningar hos fostret eller det nyfödda barnet. De vanligast rapporterade biverkningarna hos modern är illamående, huvudvärk, yrsel, värmevallningar, kräkningar, hjärtklappning, lågt blodtryck, reaktion vid injektionsstället och högt blodsocker. Ovanliga biverkningar innefattar feber, sömnlöshet, klåda och hudutslag. Sällsynta biverkningar innefattar en minskning av livmoderns förmåga att dra sig samman efter barnet har fötts, vilket kan orsaka blödning. Allergiska reaktioner har rapporterats i sällsynta fall. Om du observerar en eller flera biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel tala om det för din läkare, barnmorska eller farmaceut. 5. FÖRVARING AV TRACTOCILE Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 46

43 Fövaras vid +2 C - +8 C (i kylskåp). Förvaras i originalförpackningen. Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum på etiketten. När en injektionsflaska väl öppnats måste produkten användas omedelbart Använd inte Tractocile om du observerar partiklar och missfärgning före administrering. Denna bipacksedel godkändes senast den {datum} 47

44 Övriga upplysningar Ytterligare upplysningar om detta läkemedel kan erhållas hos den nationella representanten för innehavaren av godkännandet för försäljning. België/Belgique/Belgien NV Ferring SA Hopmarkt 9 b.3 B-9300 AALST Tél: Luxembourg/Luxemburg NV Ferring SA Hopmarkt 9 b.3 B-9300 AALST BELGIQUE Tél: Danmark Ferring Lægemidler A/S Indertoften 10 DK-2720 VANLØSE Tlf: Nederland Ferring BV Postbus 184 NL-2130 AD HOOFDDORP Tel: Deutschland Ferring Arzneimittel GmbH Wittland 11 D KIEL Tel: Österreich Ferring Arzneimittel Ges.m.b.H Sparkassaplatz 6 A-1150 WIEN Tel: Ελλάδα Chemipharm EE S. G. de Tchaves & ΣΙΑ ΕΕ Καποδιστρίου 42 GR Αθήνα Τηλ: Portugal Ferring Portuguesa Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua Professor Henrique de Barros Edifício Sagres, Piso 8, Sala A P PRIOR VELHO Tel: España Suomi/Finland Ferring Lääkkeet OY 48

45 Ferring S.A. Saturno, 1 Edificio Saturno PL 13 FIN ESPOO Puh/Tfn: E POZUELO DE ALARCÓN MADRID Tel: France Ferring SA 7, rue Jean-Baptiste Clément F GENTILLY Tél: Sverige Ferring Läkemedel AB Box S LIMHAMN Tel: Ireland Ferring (Ireland) Ltd United Drug House Belgard Road Tallaght IRL DUBLIN 24 Tel: United Kingdom Ferring Pharmaceuticals Ltd The Courtyard Waterside Drive LANGLEY Berks SL3 6EZ - UK Tel: Italia Ferring spa Casella Postale I MILANO Tel: BIPACKSEDEL 49

46 Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda läkemedlet. - Bipacksedeln innehåller praktisk information om Tractocile. - Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa om den. Fråga din läkare eller farmaceut om du har frågor eller är osäker på något. - Tractocile är ett läkemedel som skall användas på sjukhus och skall endast administreras under övervakning av erfaren sjukhuspersonal. I denna bipacksedel får du information om: 1. Vad är Tractocile och vad används det för? 2. Innan du använder Tractocile 3. Hur du använder Tractocile 4. Eventuella biverkningar 5. Förvaring av Tractocile Tractocile 7,5 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning atosiban Det aktiva innehållsämnet är atosiban. Övriga innehållsämnen är mannitol, saltsyra och vatten för injektionsvätskor. Ferring AB Soldattorpsvägen 5 Box SE Limhamn Sverige 50

47 1. VAD ÄR TRACTOCILE OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR? Varje injektionsflaska med Tractocile 7,5 mg/ml koncentrat till infusionsvätska innehåller atosibanacetat motsvarande 37,5 mg atosiban i 5 ml. Atosiban blockerar det naturliga hormonet oxytocins förmåga att få uterus (livmodern) att dra sig samman. Tractocile kan användas för att minska livmodersammandragningarnas frekvens och intensitet hos gravida kvinnor i syfte att fördröja en för tidig förlossning. 2. INNAN DU ANVÄNDER TRACTOCILE Använd inte Tractocile: - om din graviditet understiger 24 veckor eller överstiger 33 veckor. - om du har prematur hinnbristning efter 30 veckors graviditet. - om fostret inte växer tillräckligt och har onormal hjärtfrekvens. - om du har livmoderblödningar som kräver omedelbar förlossning. - om du har svår pre-eklampsi (högt blodtryck, vätskeansamling och/eller äggvita i urinen) eller eklampsi (kramper tillsammans med pre-eklampsi) som kräver förlossning. - om fostret har dött. - om du har en misstänkt infektion i livmodern. - om placenta (moderkakan) täcker förlossningskanalen - om placenta är på väg att lossa. - om andra tillstånd föreligger där en fortsättning av graviditeten betraktas som oönskad eller riskabel. - om du är allergisk mot atosiban eller mot något av de andra innehållsämnena i Tractocile. Var särskilt försiktig med Tractocile: - om prematur hinnbristning inte kan uteslutas. 51

48 - om du har njur- eller leverproblem. - om placenta (moderkakan) inte ligger i normalt läge - om du har en flerbördsgraviditet eller en graviditet mellan 24 och 27 veckor. - om sammandragningarna återkommer kan Tractocile-behandlingen upprepas ytterligare 3 gånger - om ditt foster är litet i förhållande till graviditetslängden. - under behandlingen med Tractocile kan dina sammandragningar och fostrets hjärtfrekvens komma att övervakas - när ditt barn är fött kan Tractocile teoretiskt minska livmoderns förmåga att dra sig samman. Detta kan orsaka blödning. Användning av andra läkemedel: Tala om för din läkare eller farmaceut om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana. 3. HUR DU ANVÄNDER TRACTOCILE Tractocile är ett läkemedel som uteslutande används på sjukhus och det skall endast administreras av utbildad personal. Innan Tractocile används ska injektionsvätskan inspekteras för att säkerställa att den är klar och fri från partiklar. Tractocile ges intravenöst i tre på varandra följande steg: den initiala intravenösa injektionen på 6,75 mg i 0,9 ml injiceras långsamt i en ven under en minut en kontinuerlig infusion med en dos på 18 mg/timme ges under 3 timmar en kontinuerlig infusion med en dos på 6 mg/timme ges under upp till 45 timmar eller tills livmodersammandragningarna avtagit. 52

49 Behandlingen skall totalt inte överstiga 48 timmar. Tractocile kan användas i mer än en behandlingsomgång, om sammandragningarna skulle komma tillbaka. Mer än ytterligare tre behandlingar bör inte ges under en graviditet. Iordningställande av den intravenösa infusionen: Den intravenösa infusionen bereds genom att Tractocile 7,5 mg/ml koncentrat till infusionsvätska späds i 0,9% w/v koksaltlösning, Ringer-laktatlösning eller 5% glukoslösning. Detta åstadkommes genom att 10 ml lösning från en 100 ml-infusionspåse dras upp och ersätts med 10 ml Tractocile 7,5 mg/ml koncentrat till infusionsvätska från två 5 ml-injektionsflaskor så att en koncentration av 75 mg atosiban i 100 ml erhållas. Om en infusionspåse med annan volym används, skall en proportionell beräkning göras före iordningställandet. Tractocile ska inte blandas med andra läkemedel i infusionspåsen. 4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR Liksom alla läkemedel kan Tractocile ha biverkningar. De biverkningar som observerades hos modern var i allmänhet milda. Man känner inte till några biverkningar hos fostret eller det nyfödda barnet. De vanligast rapporterade biverkningarna hos modern är illamående, huvudvärk, yrsel, värmevallningar, kräkningar, hjärtklappning lågt blodtryck, reaktion vid injektionsstället och högt blodsocker. Ovanliga biverkningar innefattar feber, sömnlöshet, klåda och hudutslag. Sällsynta biverkningar innefattar en minskning av livmoderns förmåga att dra sig samman efter barnet har fötts, vilket kan orsaka blödning. Allergiska reaktioner har rapporterats i sällsynta fall. Om du observerar en eller flera biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel tala om det för din läkare, barnmorska eller farmaceut. 5. FÖRVARING AV TRACTOCILE 53

50 Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Förvaras vid +2 C - +8 C (i kylskåp). Förvaras i originalförpackningen. Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum på etiketten. Spädningar för intravenös administrering måste användas inom 24 timmar efter iordningställande. Använd inte Tractocile om du observerar partiklar och missfärgning före administrering. Denna bipacksedel godkändes senast den {datum} 54

51 Övriga upplysningar Ytterligare upplysningar om detta läkemedel kan erhållas hos den nationella representanten för innehavaren av godkännandet för försäljning. België/Belgique/Belgien NV Ferring SA Hopmarkt 9 b.3 B-9300 AALST Tél: Luxembourg/Luxemburg NV Ferring SA Hopmarkt 9 b.3 B-9300 AALST BELGIQUE Tél: Danmark Ferring Lægemidler A/S Indertoften 10 DK-2720 VANLØSE Tlf: Nederland Ferring BV Postbus 184 NL-2130 AD HOOFDDORP Tel: Deutschland Ferring Arzneimittel GmbH Wittland 11 D KIEL Tel: Österreich Ferring Arzneimittel Ges.m.b.H Sparkassaplatz 6 A-1150 WIEN Tel: Ελλάδα Chemipharm EE S. G. de Tchaves & ΣΙΑ ΕΕ Καποδιστρίου 42 GR Αθήνα Τηλ: Portugal Ferring Produtos Farmacêuticos, Lda. Portuguesa Rua Professor Henrique de Barros Edifício Sagres, Piso 8, Sala A P PRIOR VELHO Tel: España Suomi/Finland 55

52 Ferring S.A. Saturno, 1 Edificio Saturno E POZUELO DE ALARCÓN - MADRID Ferring Lääkkeet OY PL 13 FIN ESPOO Puh/Tfn: Tel: France Ferring SA 7, rue Jean-Baptiste Clément F GENTILLY Tél: Sverige Ferring Läkemedel AB Box S LIMHAMN Tel: Ireland Ferring (Ireland) Ltd United Drug House Belgard Road Tallaght IRL DUBLIN 24 Tel: United Kingdom Ferring Pharmaceuticals Ltd The Courtyard Waterside Drive LANGLEY Berks SL3 6EZ - UK Tel: Italia Ferring spa Casella Postale I MILANO Tel: