Aktuellt om alfa 1 -antitrypsinbrist (AAT-brist) Eeva Piitulainen Docent/överläkare Lung- och allergikliniken Skånesuniversitetssjukhus Malmö

Transkript

1 Aktuellt om alfa 1 -antitrypsinbrist (AAT-brist) Eeva Piitulainen Docent/överläkare Lung- och allergikliniken Skånesuniversitetssjukhus Malmö

2 Agenda AAT-halt och risk för lungsjukdom Studie med inhalation av AAT Uppföljning av personer med svår (PiZZ) och måttlig (PiSZ) AAT-brist som upptäcktes vid födelsen under Svensk Lungmedicinsk föreningns (SLMF) rekommendationer om behandling med Prolastina (AAT tillverkat från blodgivarblod)

3 AAT-halt och risk för emfysem vid de viktigaste AAT-anlagen Anlag AAT-halt (% av normal nivå) Risk för KOL/emfysem MM 100% Normal MZ 70 90% Osäker SZ 40 60% Lätt ökad ZZ 10 30% Kraftigt ökad 00 (null null) 0% Mycket kraftigt ökad 0 ( null ) - anlaget kan förekomma i kombination med de andra anlagen, t.ex. M0, S0, Z0. Då är AAT-halten lägre än vid vid MM, SS och ZZ

4 Studie med inhalation av AAT

5 Studie med inhalation av AAT Syfte Att studera om inhalerat AAT minskar antalet försämringsperioder hos patienter med svår AAT-brist (PiZZ) Studiedesign (genomförande) Randomiserad studie: patienten lottas till behandling med antingen aktivt läkemedel (AAT) eller placebo (overksamt läkemedel) Dubbelblind: varken patienten eller läkaren vet vilken behandling patienten får

6 Studie med inhalation av AAT Vem kan delta i studien? Patienter med svår AAT-brist (PiZZ) med nedsatt lungfunktion: FEV % av förväntat värde under det senaste året minst två försämringsperioder som har behandlats med antibiotika och/eller kortisontabletter eller krävt inläggning på sjukhus

7 Studie med inhalation av AAT Vem kan inte vara med? Rökare (rökstopp för minst ett år före deltagande) Lungtransplantation eller väntelista till transplantation Lungoperation under de senaste två åren Kvinnor som är gravida eller ammar Kvinnor före övergångsåldern som inte har adekvat preventivmedel

8 Studie med inhalation av AAT Hur går studien till? Screening = första besöket på sjukhuset (Malmö eller eventuellt Stockholm): Patienten och läkaren skriver under samtycket Andningsprov, läkarbesök med genomgång av sjukhistoria, för att bedöma om patienter uppfyller kriterierna för att delta.

9 Studie med inhalation av AAT Efter utvärdering av resultat från screening: Inhalation av studieläkemedlet hemma under 50 veckor Totalt 10 läkarbesök på sjukhuset Telefonkontakt var annan vecka för att kontrollera hur patienten mår Elektronisk dagbok

10 Studie med inhalation av AAT Kostnaderna Alla besök är gratis Studien ersätter alla resor och vid behov övernattning i samband med besöken på sjukhuset

11 Studie med inhalation av AAT Kontakt för deltagande Telefon till studiesköterskorna: eller Telefon till AAT-registret: E-post:

12 Uppföljning av personer med AATbrist som upptäcktes vid födelsen

13 Hur startade studien? Blodprov för AAT-analys på alla nyfödda barn i Sverige mellan november 1972 och september Sverige är det enda landet i världen som har undersökt alla nyfödda barn avseende AAT-brist.

14 Resultat av provtagningen barn undersöktes med följande resultat 129 barn med svår AAT-brist (PiZZ): Man kunde räkna ut att 1 av 1575 personer i Sverige har svår brist (PiZZ) 55 barn med måttlig AAT-brist (PiSZ) Gruppen följs upp regelbundet

15 Uppföljning vid 34 års ålder Alla personer med svår (PiZZ) och måttlig (PiSZ) brist tillfrågades om deltagande Haparanda 164 besvarade frågeformulär 124 läkarbesök på hemsjukhus med enkel spirometri och blodprov (leverfunktion) 75 kom till Malmö för datortomografi och komplett andningsprov Gothenburg Malmö Stockholm

16 Preliminära resultat från 34-årskontrollen Leverproverna (blodprov) väsentligen normala Hos män som har rökt visade datortomografi mycket tidiga tecken på emfysem jämfört med jämnåriga kontrollpersoner med normal AAT-halt Sämre livskvalitet hos rökare jämfört med icke rökare både hos bristindividerna och kontrollerna

17 38-års-kontroll av gruppen har börjat Vi har skickat ut frågeformulär om rökning, symtom och livskvalitet Alla i gruppen tillfrågas om de vill gå på läkarbesök på hemorten eller komma till Malmö Studien bekostar läkarbesök, undersökningarna, resorna och vid behov övernattning i Malmö

18 Svensk lungmedicinsk förenings (SLMF) rekommendationer om behandling med Prolastina

19 SLMF:s rekommendationer om behandling med Prolastina Syftet med rekommendationerna är att underlätta för landets lungläkare att ta ställning till behandling av en enskild patient

20 SLMF:s rekommendationer om behandling med Prolastina Den nuvarande samlade kunskapen tillåter inte generell rekommendation av substitutionsbehandling vid homozygot AAT-brist. Publicerade studier har dock visat viss minskad reduktion av lungdensitet vid substitutionsbehandling jämfört med placebo. Den kliniska betydelsen av detta fynd kan inte säkert bedömas. Preparatet finns tillgängligt och ställningstagande till behandling kan därför i enskilda fall bli aktuell trots att generella rekommendationer om terapi inte kan ges.

21 Vid ställningstagande till behandling bör man beakta följande: Det saknas möjligheter att utvärdera om behandlingen haft någon effekt hos en enskild patient. Startas behandling kan det därför röra sig om livslång terapi. Patienter där substitutionsbehandling i första hand kan aktualiseras bör ha en snabbt progressiv (försämrad) sjukdom och vara aldrigrökare eller rökstopp för flera år sedan.

22 Vid ställningstagande till behandling bör man beakta följande: Hög ålder och väl bevarad lungfunktion talar emot behandling, medan sämre lungfunktion och yngre ålder talar för. Måttligt nedsatt lungfunktion eller säkra belägg för progredierande sjukdom hos en ung patient kan därför väga tyngre än dålig lungfunktion hos än äldre patient. Vid ställningstagande till behandling i ett enskilt fall måste verksamhetschef delta med tanke på de höga behandlingskostnaderna.

23

24

25 Tack för uppmärksamheten! Tack till Maria Walles som är AAT-registrets sekreterare och håller i trådarna registret Studiesköterskorna Ewa Ringdahl-Szemberg, Helene Johansson, Isabella Björk och Eva Gehm Dr Hanan Tanash som analyserar resultat från AAT-registret Hjärt-lungfonden som stöder vår forskning