Biologiska proteinbaserade läkemedelskandidater. A1M Pharma. Potentiellt universalläkemedel lockar

Transkript

1 BÖRSHANDLAT Analys A1M Pharma Potentiellt universalläkemedel lockar Lundabolaget A1M Pharma vill kommersialisera upptäckten att det kroppsegna proteinet alfa-1-mikroglobulin har en utmärkt förmåga att som rostskyddsmedel skydda kroppen mot oxidativ stress, en sjukdomsframkallande biologisk process som bedöms ligga bakom ett stort antal allvarliga sjukdomstillstånd. På agendan väntar snart kliniska prövningar mot det första indikationsvalet havandeskapsförgiftning där det idag saknas ett farmakologiskt behandlingsalternativ. Dessutom är bolaget på väg att kommersialisera ett diagnostiskt test där en potentiell licenspartner redan finns i kulisserna. Vi lockas av affärspotentialen och gillar den riskreducerande kombinationen av läkemedelsforskning och diagnostikutveckling varför vi anser A1M Pharma värda en andel i en välbalanserad aktieportfölj. Biologiska proteinbaserade läkemedelskandidater har i allmänhet en större chans att nå marknaden än kemiska substanser. Fjolårets största kassako på den globala läkemedelsmarknaden var också ett biologiskt läkemedel Humira som genererade 13 miljarder dollar i försäljning till läkemedelsjätten Abb- Vie. Humira består av en rekombinant version (genetiskt framtagen) av det humana bindarproteinet adalimumab och är idag godkänt för behandling av bl. a. psoriasis och Crohns sjukdom tack vare dess inflammationsdämpande egenskap. Lundaföretaget A1M Pharma kan på sikt bli en möjlig framtida utmanare då fokus ligger på att utveckla en rekombinant framtagen version av det mänskliga städ -proteinet alfa-1-mikroglobulin (A1M). I preklinik har substansen, i likhet med Humira, visat en inflammationsdämpande förmåga. Anledningen är att proteinet oskadliggör fria radikaler och hem vilka orsakar oxidativ stress som i sin tur är inflammationsdrivande och en bakomliggande orsak till många olika sjukdomstillstånd. I bästa fall sitter A1M Pharma på en golden bullet - ett läkemedel som skulle kunna revolutionera läkemedelsindustrin och adressera flera sjukdomsindikationer där det idag saknas ett farmakologiskt behandlingsalternativ. SIDA 1

2 Kort om företaget A1M Pharma grundades 2008 och debuterade i april 2013 på Aktietorget. Företaget är stationerat i Medicon Village i Lund, ett välkänt forskningscentrum där ett hundratal bolag och organisationer är belägna. Inte helt oväntat bedrivs således ett tätt samarbete med Lunds universitet där forskning kring bolagets grundbult proteinet alfa-1-mikroglobulin pågått sedan början av 1970-talet. Största ägare per den 30 september var det privata investmentbolaget Baulos Capital vars ägarandel uppgick till 36,8 procent. Därefter fanns medgrundarna och professorerna Bo Åkerström samt Stefan Hansson vilka ägde 7,2 respektive 5,5 procent av aktierna och som tillsammans publicerat över 200 vetenskapliga artiklar. Bland de större ägarna finns även den välkände biotech-investeraren och finansmannen Bertil Lindqvist vars ägarandel uppgick till 3,6 procent. Styrelse och ledning innehar bred kompetens inom läkemedelsutveckling med internationell prägel. Anledningen till bolagiseringen var ett sammanträffande mellan Bo Åkerström och Stefan Hansson vilka dessförinnan presenterat två viktiga forskningsgenombrott. Bo Åkerström hade under 30 års tid forskat kring det kroppsegna proteinet alfa-1-mikroglobulin (A1M) och upptäckt att proteinet har en betydelsefull roll som en kraftfull antioxidant i syfte att motverka fria radikaler och oxidativ stress. Fyndet resulterade i teorin att tillförsel av A1M skulle kunna motverka ett stort antal sjukdomstillstånd där oxidativ stress ligger bakom sjukdomsförloppet. Stefan Hansson hade samtidigt funnit att oxidanten fritt fosterhemoglobin är skadligt och högst delaktigt vid uppkomsten av havandeskapsförgiftning där nivån av oxidativ stress är hög. Upptäckterna gav upphov till en satsning på att utveckla ett biologiskt läkemedel mot havandeskapsförgiftning baserat på A1M som aktiv substans och samtidigt dra nytta av det kroppsegna proteinet och fritt fosterhemoglobin som viktiga biomarkörer till utvecklingen av ett diagnostikmetod för tidig upptäckt av sjukdomen. A1M kroppens sopkärl Alfa-1-mikroglobulin finns naturligt hos alla människor och produceras i huvudsak i levern. Proteinet har flera olika funktioner, däribland en roll som en mycket effektiv antioxidant vilka generellt har i uppgift att slå tillbaka oxidativ stress och fria radikaler (oxidanter). I praktiken fungerar antioxidanter som ett rostskydd med syfte att balansera kroppens oxidativa reaktioner, en livsnödvändig funktion p.g.a. kroppens syrerika miljö. Vid obalans mellan oxidanter och skyddande antioxidanter uppkommer däremot oxidativ stress en ökad bildning av skadliga fria syreradikaler vilket resulterar i kemiskt slitage på vävnader, celler och molekyler. Detta kan bidra till sämre välbefinnande, sänkt prestationsförmåga, ett accelererat åldrande och ökad sjukdomsrisk. Vid exempelvis autoimmuna sjukdomar där immunförsvaret snedtänt och attackerar kroppsegen vävnad bidrar fria syreradikaler till att skada vävnaden. Andra sjukdomstillstånd förknippad med ökad oxidativ stress är bl. a. njursjukdom, hjärt- och kärlsjukdomar, diabetes och cancer. A1M har alltså en mycket viktig roll i kroppen och fungerar i praktiken som ett sopkärl som cirkulerar runt i våra blodbanor i syfte att binda till sig och transportera giftiga ämnen till njurarna där de oskadliggörs. Det är också en anledning till att A1M är smutsbrunt till skillnad mot andra proteiner vilket tydligt visar dess funktion som renhållningsprotein - dessutom med en mångsidig effekt. A1M skyddar exempelvis mot skadlig oxidation orsakad av flera olika oxidanter såsom hem, hemoglobin, väteperoxid och järn. Exponerat hem, till exempel, som frisätts ur cellerna vid olika vävnadsskador är en viktig faktor vid inflammation. A1M har ytterligare en viktig egenskap i detta sammanhang. Proteinet kan nämligen dra nytta av de inbundna ämnenas elektroner för att återställa skadade, oxiderade celler och vävnader. Detta ger proteinet utmärkta läkande egenskaper eftersom det kan reparera och återskapa skadade vävnadskomponenter. A1M kan, slutligen, specifikt söka upp och skydda mitokondrierna vilka är cellernas energifabrik. Havandeskapsförgiftning ett spännande förstaval Med den första läkemedelskandidaten, A1M001, en rekombinant framtagen version av det kroppsegna proteinet, hoppas A1M Pharma utveckla ett effektivt läkemedel mot havandeskapsförgiftning (preeklampsi). Sjukdomstillståndet är en av de största orsakerna till SIDA 2

3 graviditetsrelaterade dödsfall och drabbar årligen cirka 10 miljoner kvinnor varför marknadspotentialen är betydande. Projektet befinner sig i slutet av den prekliniska utvecklingsfasen inför tox-/säkerhetsstudier vilka förväntas starta under innevarande kvartal. Substansen är således förhållandevis nära att påbörja kliniska prövningar på människa. En klar fördel är att särläkemedelsstatus redan beviljats från den europeiska läkemedelsmyndigheten innebärande kostnadsfördelar vid eventuell marknadsregistrering och framförallt tio års marknadsexklusivitet efter godkännandedatum. Valet av sjukdomsindikation grundar sig på medgrundaren, Stefan Hanssons forskningsgenombrott att fritt fosterhemoglobin är mycket skadligt och en nyckelfaktor vid uppkomsten av havandeskapsförgiftning. Forskningen har här visat att moderkakan, s.k. placentan, tidigt i graviditeten skadas av fosterhemoglobin. I fri form är fosterhemoglobin starkt toxiskt då det fungerar som ett oxiderande gift när det kommer utanför blodkropparna. En bristfälligt anlagd moderkaka och defekt placentabarriär resulterar i ojämn blodtillförsel varför moderkakan som en kompensation självt bidrar till mer syretransporterande fosterhemoglobin varpå den oxidativa stressen ökar. Resultatet innebär att celler skadas i moderkakan samt i mammans kropp då fosterhemoglobinet läcker in i mammans blodcirkulation. I värsta fall förvärras sjukdomen in i ett mycket allvarligt tillstånd, s.k. eklampsi, vilket kan leda till organsvikt, krampanfall eller stroke och därmed vara livshotande. Symptomen för havandeskapsförgiftning är diffusa och definieras i allmänhet av högt blodtryck och läckage av protein från njurarna i urinen. Sjukdomen debuterar efter den 20:e graviditetsveckan och idag finns endast symptomatisk blodtrycksbehandling att tillgå i läkemedelsväg. Det saknas alltså ett botemedel varför det enda sättet att få bukt med sjukdomen är att avbryta graviditeten via att förlösa barnet och avlägsna moderkakan vilket medför risker. Exempelvis orsakar havandeskapsförgiftning 15 procent av alla prematura födslar där en fjärdedel drabbas av tillväxthämning. Mödrar som diagnosticerats med havandeskapsförgiftning under graviditeten löper dessutom en fördubblad risk att utveckla hjärtsjukdomar och stroke inom den närmaste 15-årsperioden efter sjukdomstillfället. Intressant är att nivåerna av A1M-proteinet visat sig vara förhöjda i mammans blod i samband med havandeskapsförgiftning. Det är i sig en viktig indikator om att A1M har en viktig roll i kroppens självläkningsprocess vilket förstärker förhoppningen om att A1M Pharma skall lyckas utveckla ett biologiskt läkemedel med A1M som aktiv substans. I preklinik har dessutom läkemedelskandidaten visat mycket lovande resultat via flera framgångsrika studier utförda av forskare kopplade till bolaget. I maj publicerades en studie som tillsammans med övriga prövningar bekräftade prekliniskt proof of concept. Försöken omfattade dräktiga kaniner, vars moderkakor har liknande funktioner som den mänskliga placentan, där A1M-behandlingen visade en uppenbar skyddande och återställande effekt på strukturella vävnadsskador orsakade av fetalt fosterhemoglobin. Behandlingseffekten kunde konstateras såväl i moderkakan som i njurarna. Dessförinnan hade liknande effekt kunnat påvisas på gravida tackor där svält använts i syfte att skapa havandeskapsförgiftningssymptom. I en laboratoriemodell där tillfört fritt hemoglobin i en moderkaka gett upphov till identiska skador som beskrivs vid havandeskapsförgiftning hade dessutom A1M visat sig kunna reparera de strukturella skadorna och stoppa läckaget av hemoglobin till mammans blodomlopp. En betydande marknad Då omkring 10 miljoner kvinnor årligen drabbas av havandeskapsförgiftning finns en betydande marknad inom räckhåll. Affärspotentialen är dock svårbedömd eftersom det idag saknas godkända läkemedel varför det inte heller existerar någon referensmarknad. En indikation kring marknadspotentialen är däremot att de årliga hälsovårdskostnaderna för patienter med havandeskapsförgiftning i USA, Europa, Asien, Australien och Nya Zeeland uppgår till cirka 45 miljarder dollar. Det finns även siffror som visar att genomsnittskostnaden för en tidig förlossning i USA ligger på cirka dollar vilket är tio gånger mer än vad en vanlig förlossning kostar. Det finns alltså stora kostnadsbesparingar att hämta med ett effektivt läkemedel som exempelvis undanröjer risken att barnet måste förlösas för tidigt och därmed ett utrymme för en förhållandevis hög prissättning. A1M Pharma har själva uppskattat att ett framgångsrikt läkemedel i kombination med bättre diagnostik skulle kunna ge besparingar på 30 procent. Beräknat på ovanstående marknader skulle summan uppgå till 13,5 miljarder dollar vilket indikerar blockbusterpotential, alltså att ett läkemedel skulle kunna nå en årlig försäljning överstigande en miljard dollar. Denna eftertraktade milstolpe är också något som konkurrenten Protherics tidigare vädrat då de uppskattat att enbart den amerikanska marknaden är värd fem miljarder dollar per år. Ett möjligt referenspris som ger underlag till Protherics prognos är ursprungspriset för Makena, ett FDA-godkänt särläkemedel ämnat att förebygga prematura födslar hos blivande mödrar vilka tidigare haft en graviditet som SIDA 3

4 mynnat ut i för tidig förlossning. Det är en nischmarknad jämförbar med marknaden för havandeskapsförgiftning. När läkemedelsbolaget KV Pharmaceuticals lanserade läkemedlet låg priset initialt på dollar per dos, innebärande en kostnad på cirka dollar för fullgjord behandling. En räkneövning baserat på priset och antalet årliga fall av havandeskapsförgiftning i USA (cirka ) skulle innebära att den amerikanska marknaden är värd cirka 4,5 miljarder dollar. En ytterligare indikator avseende marknadsstorleken är AMAG Pharmaceuticals avtal i juli med Velo Bio och som innehöll försäljningsbaserade milstensbetalningar kopplade till uppnådda försäljningsmål i intervallet miljoner dollar. Det högre intervallet signalerar att parterna ser blockbusterstatus som uppnåeligt inom indikationsområdet. Avtalet omfattande inledningsvis en option att förvärva rättigheterna för Digoxin immune fab (DIF, Digibind), att reparera strukturella förändringar i moderkakan vilket skulle vara en betydande konkurrensfördel givet att resultateffekten bekräftas i kliniska prövningar. Diagnostik ett viktigt stödben Då förhöjda nivåer av A1M och fritt fosterhemoglobin kunnat uppmätas i samband med havandeskapsförgiftning är proteinerna även lämpliga som prediktiva och diagnostiska biomarkörer. Parallellt med läkemedelsutvecklingen försöker därför A1M Pharma utveckla ett diagnostiskt test baserat på A1M och fritt fosterhemoglobin. Strategin är klok då diagnostik erbjuder en snabbare väg till marknaden än läkemedelsutveckling och därmed en kortare sträcka till stabil intjäning och ett kassaflöde som framgent kan finansiera fortsatt läkemedelsutveckling. Behovet av bättre diagnostikverktyg är stort då havandeskapsförgiftning idag är ett svårdiagnosticerat tillstånd och då det finns risk för livshotande komplikationer för såväl barnet som modern. Dagens metoder anses inte heller vara tillräckligt tillförlitliga. I synnerhet saknas det testmetoder vilka under tidig graviditet kan identifiera vilka kvinnor som löper ökad risk för att drabbas av havandeskapsförgiftning. Här finns ett stort behov av en läkemedelskandidat för behandling av allvarlig havandeskapsförgiftning. AMAG betalade 10 miljoner dollar i upfront för den exklusiva optionen att efter genomförda fas IIb/fas IIIa-studier, där resultat väntas 2018, eventuellt förvärva de globala rättigheterna till substansen. Utnyttjas optionen tillkommer 75 miljoner dollar i licensavgifter inkluderande en milstensbetalning för ett eventuellt USA-godkännande. Därtill ingår försäljningsrelaterade milstensbetalningar på totalt 250 miljoner dollar kopplade till ovan nämnda försäljningsnivåer samt en ensiffrig royaltyprocent på försäljningen. Totalvärdet exklusive royalty ligger alltså på 335 miljoner dollar, motsvarande cirka 2,9 miljarder kronor vilket ger en vägledning vad A1M001 framgent kan inbringa i avtalsväg. Anmärkningsvärt är dock att Velo Bios läkemedelskandidat legat i träda sedan 2008 då en fas IIb-studie (DEEP) rapporterades med ett resultat som betraktades som en besvikelse varför substansens bärighet i kommande studier är mycket svårbedömd. Förutom Velo Bios driver revo Biologics en fas III-studie med Atryn, ett läkemedel mot blodproppar. I övrigt finns få konkurrerande substanser vilka överlag riktas mot behandling av symptom i syfte att fördröja sjukdomsutvecklingen så att en normal graviditet kan genomföras. A1M Pharmas läkemedelskandidat kan däremot bli ett botemedel tack vare uppvisad förmåga diagnostik då tidigt debuterad havandeskapsförgiftning är starkt associerad med en allvarligare form av sjukdomen. Med A1M Pharmas patenterade metod är det dock möjligt att utföra tester redan i graviditetsvecka vilket är ett par månader innan sjukdomen yttrar sig i kliniska symptom. Med tidig diagnostik och förebyggande, s.k. profylaktiskt behandling, t. ex. med A1M, skulle eventuellt sjukdomsförloppet kunna fördröjas alternativt helt undvikas och medföra en normal graviditet. I dagsläget har en prototyp utvecklats där nästa steg omfattar teknisk optimering, ett arbete som sker i nära samråd med en potentiell partner. Syftet är att uppnå så hög säkerhet i riskbedömningen som möjligt avseende vilka blivande mödrar som riskerar att insjukna i havandeskapsförgiftning. Sedan tidigare finns flera utförda studier vilka visat lovande resultat beträffande träffsäkerhet och prediktionsnivåer. En nyligen publicerad doktorsavhandling indikerar dessutom att testet potentiellt skulle kunna användas redan i graviditetsvecka 8-10 och att hög tillförlitlighet skulle kunna nås om A1M och fritt SIDA 4

5 fosterhemoglobin kombinerades med fler biomarkörer. I en studie på 150 patienter där bindarproteinet hemopexin inkluderades uppnåddes en detektionsgrad på 69 procent när nivån av falskt positiva sattes till fem procent. Det kommer dock att krävas validering via en större multicenterstudie innan fullskalig kommersialisering påbörjas något som förväntas ske tillsammans med en partner. Avtalsförhandlingar kring ett licensavtal/utvecklingsavtal bedöms här inledas när optimeringsarbetet slutförts och utvärderats, något som förväntas ske under nästa år, innebärande att en potentiell licensaffär är förhållandevis nära. Marknad & konkurrens Diagnostikmarknaden inom mödravård är mycket stor och bedöms av branschanalysföretaget Frost & Sullivan nå ett värde av 1,6 miljarder dollar år Prisnivåerna skiljer sig dock markant mellan olika diagnostikområden. Inom gen- och kromosomtest kan exempelvis priset för slutanvändaren (exklusive försäkringsersättning) uppgå till flera tusen dollar. Avseende diagnostik av havandeskapsförgiftning är dock priserna väsentligt lägre. Roche marknadsför ett test (Elecsys) baserat på biomarkörerna PlGF och sflt-1 ämnat för graviditetsvecka 20 och framåt. I Storbritannien ligger listpriset på cirka 57 pund vilket är en prisindikator. Tänker vi oss att tio procent av antalet årliga graviditeter i USA och Europa (cirka 20 miljoner) skulle omfattas skulle dessa marknader vara värda cirka 1,5 miljarder kronor. Det är ungefär i nivå med A1M Pharmas egen bedömning då marknaderna i USA, Europa och Japan konservativt beräknats vara värda 2,1 2,7 miljarder kronor per år. Affärspotentialen är alltså betydande vilket också de flesta större diagnostikföretag snappat upp via att licensiera in lovande biomarkörer. Framgångsrikast har Nephromics varit då de licensierat ut rättigheterna för markören PlGF (placental growth factor) till bland annat Roche Diagnostics, Abbott Laboratories, Siemens Healthcare Diagnostics, Beckman Coulter och Thermo Fisher. PLGF är tillsammans med sflt-1 och endoglin de vanligaste biomarkörerna idag. För att öka prediktionsnivån används dessa i kombination med dopplerultraljud, en teknik som mäter flödesmotståndet i moderkakan. A1M Pharmas diagnosmetod har dock visat högre prediktionsvärden än ovan nämnda biomarkörer, till och med när dessa kombinerats med dopplerultraljud. Att inte vara beroende av dopplerultraljud är betydelsefullt då metoden medför ett väsentligt kostnadspåslag varför A1M Pharmas diagnostiska test framstår vara mycket konkurrenskraftigt, i synnerhet på marknader där dödligheten är hög, specifikt i utvecklingsländerna, där en låg totalkostnad för testet förväntas vara helt avgörande för framgång. Det finns dock lovande projekt i utveckling vilka riktar sig mot test av riskpatienter i den första trimestern och som därmed potentiellt skulle kunna hota A1M Pharmas kommande marknadsställning. Carmenta Bioscience, vilka nyligen förvärvats av Progenity, har exempelvis utvecklat ett test baserat på sex olika biomarkörer. DiabetOmics, Metabolomics Diagnostics, Miraculins och Pronota är andra aktörer. Det pågår alltså ett utvecklingsrally där konkurrenssituationen kommer att utkristallisera SIDA 5

6 sig inom några år när större studier bekräftat de olika testmetodernas bärighet. Det bör dock påpekas att diagnostikjättarna haft stora svårigheter att etablera deras testmetoder som rutinmetod på marknaden vilket beror på att biomarkörerna ger för osäkert utfall. Dessa aktörer bör därmed ha ett stort intresse av att licensiera in alternativt förvärva nya diagnostikmarkörer. Nyligen gav exempelvis brittiska NICE bakläxa åt såväl Roche som Alere International med krav på fler studier för deras PlGF-baserade tester, trots att beräkningar visar att testerna ger kostnadsbesparingar på cirka pund per patient. En erkänd aktör inom havandeskapsförgiftning Ett tydligt tecken om att A1M Pharma nått en hög internationell status inom havandeskapsförgiftning är att bolaget efter inbjudan blivit en industriell partner till den amerikanska världsledande intresseorganisationen The Preeclampsia Foundation vilka fokuserar på att främja utbildning och forskning inom sjukdomstillståndet. Partnerskapet medför tillgång till ett betydelsefullt kontaktnät av patientorganisationer, läkare och forskare, framförallt på den amerikanska marknaden där omkring gravida årligen drabbas av havandeskapsförgiftning. Dessutom bidrar organisationen till patientrekryteringen i olika kliniska studier vilket även A1M Pharma kan komma att få dra nytta av med påföljd att den kliniska prövningstiden kan påskyndas. Dessutom finns en färskt forskningssamarbete i bagaget med Fred Hutchinson Cancer Research Centre i Seattle kring A1M-proteinets verkningsmekanismer. Forskningscentret är internationellt välkänt med en framstående forskarstab inkluderande tre nobelpristagare och kommer bl. a. att bidra med nyckelkompetens i utvecklingen att ta fram korrekta doseringsnivåer av bolagets läkemedelskandidater. Akut njurskada ett logiskt andraval Förutom att A1M Pharma valt att fokusera på havandeskapsförgiftning har bolaget även inlett prekliniskt arbete i syfte att utveckla en läkemedelskandidat för behandling av akut njurskada. Valet är logiskt eftersom njurarna skadas i samband med havandeskapsförgiftning och då A1M i prekliniska djurförsök även visat sig ha skyddande och läkande egenskaper på njurskada. Affärspotentialen är också mycket stor då det idag saknas tillfredsställande behandlingsalternativ och då patientpopulationen är betydande. Antalet hospitaliserade patienter som årligen drabbas av akut njurskada uppgår exempelvis i USA, Europa och Japan till ungefär två miljoner. Totalt drabbas mer än 12 miljoner människor. Sjukdomstillståndet ligger dessutom bakom omkring dödsfall per år och resulterar enbart i USA i årliga intensivvårdskostnader uppgående till ungefär tio miljarder dollar. Hög mortalitetsnivå talar för att ett effektivt läkemedel bör kunna prissättas högt innebärande att en mångmiljardmarknad skulle kunna adresseras. En indikator på marknadspotentialen är att kanadensiska Thrasos Therapeutics tidigare uppskattat att enbart den amerikanska marknaden skulle vara värd cirka sex miljarder dollar per år. I maj kommunicerades att ett samarbete inletts med den tyska forskningsorganisationen Phenos GmbH, under ledning av professor Faikah Güler, en världsledande forskare inom området. Via samarbetet får A1M Pharma tillgång till specialistkompetens och betydelsefulla prekliniska in-vivo modeller, vilka är eftertraktade hos flera bioteknik- och läkemedelsbolag inom utvecklingen av nya läkemedelssubstanser. Initialt kommer samarbetet att fokusera på att undersöka bakomliggande orsaker till utvecklandet av njurskada efter olika tillstånd. Därefter är målsättningen att analysera vilka tänkbara sjukdomsmekanismer som skulle kunna behandlas med A1M, inledningsvis inom olika tillstånd där blodflödet till njurarna tillfälligt stryps, exempelvis inom hjärtoperationer. Resultat från detta arbete förväntas bli aktuella innan årsskiftet. Högintressant är att läkemedelsjättarna visat stort intresse av forskningsbolag med lovande läkemedelskandidater riktade mot behandling av akut njurskada. I maj betalade Pfizer 87,5 miljoner dollar för en ägarandel i AM-Pharma med en tillhörande förvärvsoption värd 512,5 miljoner dollar i syfte att komma över en läkemedelskandidat i klinisk fas II-prövning för behandling av sepsisinducerad akut njurskada betalade Abbott 110 miljoner dollar i direktbetalning för danska Action Pharmas läkemedelskandidat, AP214, en substans som då befann sig i fas IIb-studier för förebyggande behandling av akut njurskada i samband med hjärtkirurgi. Affärerna är en intressant värdeindikator avseende vilka summor Big Pharma är villiga att betala för lovande projekt i förhållandevis tidig klinisk fas, alltså innan de avgörande fas III-studierna påbörjats. Spännande fynd i grundforskningen Då A1M tycks ha en utmärkt förmåga att motverka oxidativ stress och en viktig städfunktion i kroppen är den potentiella räckvidden för ett läkemedel baserat på proteinet som aktiv substans stor. Grundforskningen har visat att A1M i huvudsak förekommer i blodkärl, njurar, tarm, slemhinnor och hud vilket ger en god indikation om vilka ytterligare terapiområden ett läkemedel baserat på SIDA 6

7 A1M potentiellt skulle kunna adressera. I februari publicerades nya forskningsrön baserade på provrörsforskning vilka avslöjade att A1M kan skydda mot åderförkalkning. Fyndet är banbrytande då åderförkalkning är en av de vanligaste dödsorsakerna i västvärlden och den främsta bakomliggande orsaken till hjärt- och kärlsjukdomar. Upptäckten indikerar att A1M har en motverkande och reparerande funktion mot oxidation av blodfetter, den process som är huvudorsaken till att sjukdomstillståndet uppstår. Specifikt tycks A1M skydda det onda kolesterolet LDL mot oxidativ skada. Det är högintressant eftersom det är oxidativ stress som gör LDL farligt och mer potent till att binda sig till kärlväggarna. Fyndet väcker hopp om att A1M Pharma skall kunna utveckla ett läkemedel som motverkar plackbildningen och dämpar inflammationen i kärlväggen vilken anses ligga bakom de instabila plack som riskerar att lossna och orsaka blodproppar samt de följdsjukdomar som uppkommer av åderförkalkning. Nästa steg är studier på möss i syfte att mer ingående studera effekten av A1M. Inom åderförkalkning saknas idag ett botemedel. Det säljs dock årligen läkemedel för mångmiljardbelopp i dollar vilka förebygger åderförkalkning och som behandlar kardiovaskulära sjukdomar. Blickar vi mot lipidsänkande mediciner, i huvudsak statiner, uppgick marknaden till 29 miljarder dollar år Det är svindlande summor varför de nya forskningsrönen väcker hopp om att ytterligare värdefulla byggstenar finns i A1M Pharmas forskningsportfölj. Åderförkalkning är dessutom ett område där läkemedelsbolagen intresserat sig för att licensiera in prekliniska projekt och dessutom betalat höga summor i upfront. Här har flera svenska forskningsbolag utmärkt sig, däribland Karo Bio och BioInvent tecknade exempelvis BioInvent ett partneravtal med Genentech avseende den amerikanska marknaden där upfront och milstolpsbaserade ersättningar uppgick till 15 miljoner dollar respektive 175 miljoner dollar betalade även Bristol-Myers Squibb 17,5 miljoner dollar i upfront till Exelixis för ett prekliniskt projekt med efterföljande 140 miljoner dollar i potentiella milstensbetalningar exklusive royalties. Ytterligare fynd i grundforskningen är att A1M kan ha en viktig roll vid sårläkning. Vid venösa bensår, den vanligaste formen av kroniska sår, läcker exempelvis röda blodkroppar och hemoglobin ut i såret och förhindrar läkning. Nivåerna av hemoglobin, heme, järn och fria radikaler är dessutom höga vilka är A1M-proteinets huvudsakliga målgrupp att oskadliggöra. Att A1M är aktivt har även observerats i vätskeprover från patienter med bensår vilket signalerar att proteinet är delaktigt i läkningsprocessen. Då mellan miljoner patienter är drabbade av svårläkta sår i utvecklade länder och då det saknas läkemedel mot venösa bensår finns en betydande potential. Sårläkningsmarknaden inom EU, USA och Japan är exempelvis värd över tio miljarder euro per år. Forskningen indikerar därtill att hudsjukdomar som atopiska eksem och psoriasis skulle kunna vara tänkbara indikationsområden. Påfylld kassa ger handlingsutrymme Under det senaste året har A1M Pharma arbetat aktivt med att ta vara på de möjligheter som nu växer upp till ytan tack vare framgångsrik forskning kring A1M-proteinet. Bland annat har företaget förstärkt organisationen via anställning av tre nyckelpersoner på positionerna utvecklingschef, Business Development Director och Director Medical Affairs. Därmed säkerställs kompetens inom t. ex. affärsutveckling omfattande bl. a. licensaffärer och erfarenhet av rekrytering av exempelvis kliniker till kommande studier. Bolaget har dessutom tagit i bruk egna labblokaler och inlett utvecklingssamarbete med en ledande kontraktstillverkare i syfte att dels förstärka utvecklingskapaciteten kring det prekliniska arbetet och dels säkerställa produktionskapacitet när väl kliniska prövningar påbörjas. Dessutom har flera patentgodkännanden erhållits, inom såväl diagnostik som medicinsk användning av A1M, varpå patentportföljen idag är stark. A1M Pharma har därutöver, på ett mycket framgångsrikt sätt, säkerställt att de har finansiering för att kunna upprätthålla ett högt arbetstempo. I våras genomfördes en nyemission som inbringade cirka 32 miljoner kronor. Emissionen blev kraftigt övertecknad då teckningsgraden uppgick till smått fantastiska 403 procent. Kopplat till nyemissionen fanns dessutom teckningsoptioner vilka i november kunde konverteras till nya aktier. Här utnyttjades 88,6 procent av antalet varvid A1M Pharma tillfördes cirka 15,5 miljoner kronor efter emissionskostnader, en välkommen summa då kassan vid senaste kvartalsskiftet uppgick till cirka 11,7 miljoner kronor. Bolaget är således välfinansierade för att fortsättningsvis kunna upprätthålla en hög utvecklingstakt. Slutsats A1M Pharma har i år haft en stark utveckling på börsen då aktien sedan årsskiftet stigit med cirka 70 procent. Att investerare ser en stor potential i bolagets forskningsportfölj ger inte minst den höga teckningsgraden i vårens nyemission en tydlig signal om, samt det faktum att aktieägarantalet mer än fördubblats under innevarande år. SIDA 7

8 Likaså ser vi utfallet i optionsprogrammet som ett styrketecken där nästan samtliga teckningsoptioner utnyttjades och där insynspersoner visade stort engagemang. En hundraprocentig teckningsgrad var inte att vänta då det vanligtvis förekommer ett svinn p.g.a. att mindre erfarna placerare låter optionerna förfalla. Med nuvarande kassaförbränning i beaktande bör A1M Pharma vara finansierade tills ungefär halvårsskiftet nästa år vilket är betryggande ur ett investerarperspektiv. Vi tycker inte heller att nuvarande värdering på cirka 250 miljoner kronor speglar den affärspotential som vuxit fram via innevarande års nyhetsflöde varför vi fortsatt ser aktien som intressant. Vi har däremot valt att inte använda oss av någon värderingsmodell eftersom A1M Pharmas projekt befinner sig i preklinisk fas och då det råder stor ovisshet kring framtida konkurrenssituation och prissättning av eventuella godkända läkemedel/diagnostikverktyg. Ur ett tidsmässigt perspektiv är ett rimligt antagande att det kommer att dröja 8 10 år innan den längst framskridna läkemedelskandidaten (havandeskapsförgiftning) nått marknaden och troligtvis 3 5 år innan diagnostikmetoden via genomförda säljstödjande studier börjar generera större intäkter. Det finns naturligtvis även en utvecklingsrisk att beakta. Trots att chansen är dubbelt så hög att lyckas inom biologisk läkemedelsutveckling jämfört med utvecklandet av kemiska substanser visar statistik att endast 15 procent av läkemedelskandidaterna i inledande kliniska fas I-studier når ett marknadsgodkännande (BIO and BIOMedTracker ). Detta understryker risken i att investera i forskningsbolag som befinner sig i tidig utvecklingsfas. Samtidigt kan mycket väl A1M Pharmas läkemedelskandidater tillhöra den andel som lyckas avancera genom de kliniska prövningarna för att slutligen marknadsintroduceras. Trots allt framstår A1M-proteinet ha en central roll i människokroppens självläkande förmåga, dessutom med såväl beskyddande som reparerande egenskaper. Förutom att detta indikerar att molekylen inte är toxisk och därmed att risken för biverkningar är låg, talar mycket för att ytterligare tillförsel av proteinet i högre koncentrationer kommer att ge en god terapeutisk effekt, vilket också prekliniska studier indikerar. Dessutom tycks räckvidden avseende potentiella adresserbara sjukdomsindikationer vara betydande tack vare upptäckten att A1M framförallt finns i blodkärl, njurar, tarm, slemhinnor och hud samt då bolaget via patentansökningar täckt in lukrativa områden som infektion och inflammation samt hjärt- och kärlsjukdomar. I A1M Pharmas fall är också satsningen på det ytterligare verksamhetsbenet diagnostik välkommet och riskreducerande. Höjer vi blicken syns onekligen en stor marknadspotential förutsatt att testet visar sig vara tillräckligt tillförlitligt och beroende av hur stor målgruppen kommer att vara. Här omfattar högvinsten rutinmässig SIDA 8

9 test av samtliga gravida i den första trimestern i syfte att upptäcka riskpatienterna och därefter övervaka dessa via ytterligare tester i takt med att graviditeten framskrider. Ett sådant scenario skulle vara en oerhörd framgång även på en konkurrensutsatt spelplan. På kort sikt finns dessutom betydande triggers i form av resultatet av optimeringsarbetet och ett underskrivet licensavtal, där det stora historiska intresset bland globala diagnostikjättar signalerar att den spelare som nu bidrar med stöd i utvecklingsarbetet är en välkänd koncern, med utvecklings- och marknadsresurser till att framgångsrikt kommersialisera diagnostikmetoden. Avseende A1M001 för behandling av havandeskapsförgiftning och satsningen på akut njurskada ser vi goda förutsättningar till framgång och att läkemedelskandidaterna skall kunna avancera till åtminstone kliniska fas II-studier då initiala kliniska prövningar(fas I) i huvudsak avser säkerhetsstudier. Därmed ser vi inte något avgrundsdjup nalkas kopplat till forskningsresultat på kort sikt. Vi tror också att bolaget kommer att vara selektiva avseende tidpunkten för eventuella utlicensieringar. Beträffande A1M001 för behandling av havandeskapsförgiftning bedömer vi att A1M Pharma i syfte att bygga optimala värden kommer att bevara rättigheterna tills åtminstone en fas II-studie genomförts då effektmått är en betydelsefull värdehöjande parameter. Att i klinik ge sig an de större indikationsområdena akut njurskada och åderförkalkning är dock betydligt mer utmanande varför vi här ser förutsättningar till tidigare avtal med potentiella partners, eventuellt redan i preklinik då läkemedelsbolagen visat sig vara betalningsvilliga avseende upfront. Förskottsbetalningar kopplade till licensavtal erbjuder också en viktig kapitalinjektion som kan förstärka balansräkningen. Färska nyrekryteringar med kompetens kring affärsförhandlingar signalerar här att bolaget nu förbereder sig för eventuella licensaffärer där diagnostikmetoden troligtvis ligger högst upp på agendan. Här kan en licensaffär via upfront generera ett kassatillskott och därmed ge ett tidsmässigt längre finansiellt manöverutrymme än vad nuvarande kassa bidrar till. Avseende finansieringen ser vi även den ökade närvaron och synligheten i USA som positiv. Vi tror nämligen att samarbetet med forskningsinstitutet Fred Hutchinson Cancer Research Centre och deltagandet i intresseorganisationen The Preeclampsia Foundation kan bidra till ökat intresse hos amerikanska investerare och därmed, vid behov, ge förutsättningar till genomförandet av eventuella riktade emissioner. På kort sikt bedömer vi att aktien kan gynnas av att den finansiella situationen nu är mer stabil. A1M Pharma har dessutom flaggat för att initiala resultat från forskningssamarbetet med tyska Phenos GmbH, avseende akut njurskada, är att vänta innan årsskiftet. Det är en händelse vi betraktar som en potentiell kurstrigger tack vare den betydande potential indikationsområdet erbjuder. Bakom kulisserna finns därtill ett initialt samarbete med NeuroVive Pharmaceutical inom mitokondriell medicin. Vi ser detta som en spännande och potentiellt värdehöjande option då A1M visat sig skydda mitokondrien mot heme-inducerad svullnad och förlust av ATP-produktion, den molekyl som används som energikälla i de flesta processer i cellen. Då bolagen har samma styrelseordförande och storägare (Baulos Capital) ser vi ett fördjupat samarbete som troligt och att partnerskapet eventuellt kan medföra positiva finansiella effekter för A1M Pharma. Sammanfattningsvis ser vi, i takt med att läkemedelskandidaterna avancerar, möjligheter till en betydande värdeökning på sikt, framförallt då A1M Pharma fokuserar på sjukdomstillstånd där det finns ett stort otillfredsställt medicinskt behov. Revolutionerande genombrott där blockbusterstatus vädras brukar i allmänhet vara en kraftfull katalysator till ökat marknadsvärde. Satsningen på diagnostik är även riskreducerande och ökar avkastningspotentialen. Slutligen kategoriserar vi A1M Pharma som ett potentiellt uppköpsobjekt. Vår slutsats blir att aktien är väl värd som en krydda i en välbalanserad aktieportfölj. Disclaimer Detta är en uppdragsanalys utförd av Börshandlat på förfrågan av A1M Pharma. Börshandlats ersättning för uppdragsanalysen har bestämts genom en på förhand fastställd summa och ersättningen är oavhängig från det innehåll som presenteras i analysen. Börshandlat äger ej aktier i A1M Pharma och enligt Börshandlats policy tillåts ej uppdragsanalysens analytiker att inneha aktier i analyserat bolag. Informationen i denna analys baseras på vad Börshandlat bedömer som tillförlitliga källor och vidare bedömer Börshandlat att analysen presenterar en oberoende granskning av A1M Pharma och rådande förutsättningar. Börshandlat kan dock inte garantera informationens riktighet. Analysen grundas på en sammanvägd bedömning av A1M Pharmas historiska och nuvarande verksamhet och information är hämtad från tidigare genomförd basanalys samt A1M Pharmas senaste finansiella rapport och nyhetsflöde. Analysen innehåller subjektiva bedömningar om framtiden vilket skall anses medföra osäkerhet. Innehållet skall ej betraktas som en rekommendation eller uppmaning att investera i det analyserade bolaget. Börshandlat kan ej garantera att de slutsatser som presenteras i analysen kommer att uppfyllas. Åsikter och slutsatser som uttrycks i analysen är avsedd endast för mottagaren. Innehållet får inte kopieras, reproduceras eller distribueras, maskinellt eller annorledes, till annan person utan skriftligt godkännande av Börshandlat. Börshandlat kan ej hållas ansvariga för vare sig direkta eller indirekta skador som orsakats av beslut fattade på grundval av information i denna analys. Börshandlat står ej under Finansinspektionens tillsyn och behöver därmed ej följa de regler som annars gäller för analysföretag som står under Finansinspektionens tillsyn. SIDA 9