Uppföljning av marknadskontroll 2013 - Läkemedel, medicintekniska produkter samt kosmetika och hygienprodukter inom Läkemedelsverkets ansvarsområde

Uppföljning av marknadskontroll 2013 - Läkemedel, medicintekniska produkter samt kosmetika och hygienprodukter inom Läkemedelsverkets ansvarsområde Läkemedelsverket 2014-03-10 Dnr. 473:2012/516235 Postadress/Postal address: P.O. Box 26, SE-751 03 Uppsala, SWEDEN Besöksadress/Visiting address: Dag Hammarskjölds väg 42, Uppsala Telefon/Phone: +46 (0)18 17 46 00 Fax: +46 (0)18 54 85 66 Internet: www.lakemedelsverket.se E-mail: registrator@mpa.se

Innehållsförteckning Uppföljning av Läkemedelsverkets marknadskontrollplan för 2013... 4 A. Läkemedel uppföljning marknadskontroll inom Läkemedelsverkets ansvarsområde... 5 1. Marknadskontrollplan för 2013... 5 2. Marknadskontroll... 5 2.1 Kontroll av läkemedel... 5 3. Information... 7 3.1 Kontroll av läkemedel... 7 4. Samverkan... 8 4.1 Nationellt... 8 4.1.1 Myndigheter... 8 4.2 Internationellt... 8 4.2.1 Kontroll av läkemedel... 8 5. Omvärldsbevakning... 8 6. Kostnader... 8 7. Slutsatser... 9 B. Medicintekniska produkter marknadskontroll inom Läkemedelsverkets ansvarsområde... 9 1. Marknadskontrollplan för 2013... 9 2. Marknadskontroll... 9 2.1 Insignaler...10 2.2 Genomförda aktiviteter...10 2.3 Summering...14 3. Information... 15 4. Samverkan... 15 4.1 Nationellt...15 4.1.1 Myndigheter...15 4.1.2 Intressenter...16 4.2 Internationellt...17 5. Omvärldsbevakning... 18 6. Kostnader... 18 7. Slutsatser... 19 C. Kosmetika och hygienprodukter marknadskontroll inom Läkemedelsverkets ansvarsområde... 19 2

1. Marknadskontrollplan för 2013... 19 2. Marknadskontroll... 19 3. Samverkan... 20 3.1 Nationellt...20 3.1.1 Myndigheter...20 3.1.2 Intressenter...20 3.2 Internationellt...21 4. Omvärldsbevakning... 21 5. Kostnader... 22 6. Slutsatser... 22 3

Uppföljning av Läkemedelsverkets marknadskontrollplan för 2013 Läkemedelsverket är ansvarig tillsynsmyndighet inom de tre produktområdena läkemedel, medicintekniska produkter och kosmetika och hygienprodukter. Tre områden där produkternas säkerhet och funktion har mycket stor betydelse för enskilda människor och deras välbefinnande. Kontroll av de produkter som görs tillgängliga på marknaden blir därmed en väsentlig del av myndighetens tillsynsverksamhet. Den del av tillsynsarbetet som inriktas på kontroll av de produkter som sätts ut på marknaden faller under begreppet marknadskontroll och redovisas i denna uppföljning av 2013 års marknadskontrollprogram. Läkemedelsverkets kontrollverksamhet bedrivs i huvudsak inom verksamhetsområdet Tillsyn och omfattade cirka 60 miljoner kronor under 2013. Förordningen (2005:893) om marknadskontroll av varor ger riktlinjer för marknadskontroll, återrapportering och samverkan och fastställer vilka myndigheter som har ansvar för marknadskontroll. Nedan följer en uppföljning av 2013 års marknadskontrollprogram och en redovisning av den marknadskontroll som bedrivits av Läkemedelsverket. Redovisningen sker områdesvis i följande ordning läkemedel, medicintekniska produkter och kosmetika och hygienprodukter och följer de krav på uppföljning som Marknadskontrollrådet har ställt i rådets riktlinjer, november 2011. 4

A. Läkemedel uppföljning marknadskontroll inom Läkemedelsverkets ansvarsområde 1. Marknadskontrollplan för 2013 Läkemedelsverket har under 2013 haft fokus på att analysera grupper av läkemedel som är utbytbara mot varandra. Ett annat fokusområde har varit uppföljning av tidigare tillsynsinsatser. Marknadskontroll av icke godkända/registrerade läkemedel har under 2013 fokuserat på ögonfransserum, asiatiska hälsoprodukter och på potensprodukter. Läkemedelsverket har även deltagit i en gemensam internationell aktion, Pangea VI, tillsammans med Tullverket. 2. Marknadskontroll 2.1 Laborativ kontroll av godkända och icke godkända läkemedel Proaktiva insatser Under 2013 har Läkemedelsverket fortsatt att fokusera på utbytbara läkemedel. Urvalet har gjorts genom att använda en riskbaserad modell och genom att diskutera med olika experter inom Läkemedelsverket. De produktgrupper som valdes ut var sömnmedel, antidepressiva läkemedel, läkemedel för hjärta och kretslopp, antihistaminer och läkemedel mot glaukom. Inom gruppen sömnmedel har läkemedel med de aktiva substanserna Zolpidem och Midazolam analyserats och för gruppen antidepressiva läkemedel har Mirtazapin, Venlaflaxin, Citalopram och Sertralin analyserats. Inom hjärta och kretslopp har läkemedel med de aktiva substanserna Atenolol, Bisoprolol och Enalapril undersökts. I gruppen antihistaminer valdes produkter med den aktiva substansen Loratadin och för läkemedel mot glaukom valdes läkemedel med den aktiva substansen Latanoprost. Alla biologiska produkter (utom vacciner) analyseras med 4-5 års intervall eftersom regelbunden testning av biologiska produkter för att säkerställa kvaliteten är särskilt viktigt p.g.a. komplexiteten i tillverkningsprocessen. Läkemedelsverket rapporterade analyser av 160 läkemedel under 2013 varav 31 produkter utgjordes av biologiska läkemedel. Samtliga resultat var inom angivna specifikationsgränser. Efter att föroreningen översulfaterat kondroitinsulfat hade upptäckts i heparinråvara på företaget Chongqing Imperial Bio-chem Co. Ltd 2008 infördes rekordsnabbt nya kontrollmetoder för råvara i Europafarmakopén. De företag i Frankrike, Danmark och Irland som köper råmaterial från den kinesiska fabriken genomförde under november 2012 en inspektion på 5

Chongqing Imperial Bio-chem Co. Ltd tillsammans med EDQM och FDA. Inspektion genomfördes även på workshops där man renar fram tarmmukosa från grisar. Läkemedelsverket analyserade 28 stycken råvaruprov från olika uppreningsanläggningar. Samtliga resultat från råvaruproven var inom angivna specifikationsgränser. Ett fokusområde för 2013 var att kontrollera läkemedel hos nya aktörer på apoteksmarknaden. Detta projekt är inte påbörjat utan endast i planeringsfas. Läkemedelsverket har genomfört, tillsammans med andra myndigheter, ett projekt i syfte att undersöka riskerna med hälsoprodukter producerade i Asien. Globalt sett finns det en stor kunskap om den säkerhetsproblematik som har visat sig föreligga för många av dessa produkter. Vid analyser har produkterna visats innehålla exempelvis läkemedelssubstanser, giftiga växter eller tungmetaller. Kunskap om innehållet i de produkter som säljs i Sverige är däremot liten. Läkemedelsverket har därför i samarbete med Livsmedelskontrollen i Stockholm och Livsmedelsverket köpt in 35 produkter från asiatiska akupunkturkliniker, asiatiska livsmedelsbutiker och hälsokostbutiker och analyserat dessa. Sju produkter av 35 visade sig innehålla höga halter av tungmetaller. Livsmedelsverket driver ärendena vidare. Produkter för ögonfransförlängning marknadsförs som kosmetiska produkter. Läkemedelsverket har analyserat 26 ögonfransförlängningsprodukter varav 9 produkter visade sig innehålla läkemedelssubstans. Fyra produkter har dragits bort från marknaden. För övriga produkter pågår handläggning. Läkemedelsverket har deltagit i en europeisk studie där kosttillskott som marknadsförs som potenshöjande produkter har undersökts. Analys av produkter från den svenska marknaden visade att 5 produkter av 7 innehöll potenshöjande läkemedelssubstans. Efter kontakt med ägarna till affärerna togs produkterna bort. Pangea är en internationell Internet Week of Action mot olaglig läkemedelsförsäljning som samordnas av Interpol. Operationen fokuserade främst på att ge ett tydligt budskap till allmänheten om de ökade riskerna med att skaffa läkemedel från oreglerade förmedlare på internet. Det är femte året i rad som Läkemedelsverket deltar i Pangea. I 2013 års operation deltog ett hundratal länder runt om i världen. Operationen genomfördes 18-25 juni 2013 tillsammans med Tullverket. De flesta försändelser som togs i beslag innehöll narkotiska läkemedel. Störst andel var Tramadol men det fanns också läkemedel med substanserna alprazolam, diazepam och oxazepam. Av de 116 misstänkt olagliga produkter som analyserades under 2013 fanns läkemedel eller andra otillåtna substanser i 55 produkter. De ovan nämnda projekt som rör laborativ kontroll av misstänkt olagliga läkemedel har kom- 6

municerats till allmänheten på Läkemedelsverkets hemsida och i Läkemedelsverkets informationsskrift Den Blå. Under hösten 2013 har Läkemedelsverket arbetat med att få fram en riskbaserad modell för att identifiera de produkter som bedöms kunna orsaka hälsoproblem eller som kan utgöra förfalskade läkemedel. Under 2014 kommer modellen att implementeras och utvärderas. Reaktiva insatser Under året har 7 olika biverknings- och reklamationsärenden varit föremål för laborativ kontroll p.g.a. misstänkt kvalitetsbrist. Inget läkemedel hade emellertid avvikande resultat jämfört med företagens specifikationsgränser. 3. Information 3.1 Kontroll av godkända och icke godkända läkemedel Alla resultat av de analyser som utförts vid Läkemedelsverket av godkända läkemedel har kommunicerats till respektive företag. På Läkemedelsverkets hemsida har information om misstänkt olagliga läkemedelsprodukter publicerats vid 13 tillfällen under 2013. Informationen har riktat sig till allmänheten: LV fokuserar på ögonfransförlängning 2013-01-31 Internationell operation mot olagliga läkemedel 2013-03-14 Att sälja läkemedel på auktionssajter är inte tillåtet 2013-03-20 Var femte svensk beredd att köpa receptbelagd medicin utan läkarkontakt 2013-04-04 Läkemedelssubstanser i vart tredje ögonfransserum 2013-04-11 E-cigaretter med nikotin är vanligtvis läkemedel 2013-04-25 Läkemedel eller inte ämnesguiden ger vägledning 2013-05-20 Varning för bantningsprodukter med dinitrofenol 2013-05-23 Stor internationell insats mot olagliga läkemedel 2013-06-27 Klamydia ska behandlas av sjukvården 2013-09-09 Långa ögonfransar, snygg till vilket pris? 2013-10-28 Stor andel narkotiska läkemedel i tullbeslagen från årets Pangea 2013-12-12 Fördjupad information från Pangea VI 2013-12-12 Information har även riktat sig till sjukhuspersonal via Läkemedelsverkets informationsskrift Den Blå. 7

4. Samverkan 4.1 Nationellt 4.1.1 Myndigheter Ett nätverk Myndighetssamverkan mot piratkopiering bildades 2010 för att utbyta erfarenheter om arbetet mot piratkopiering inom olika områden. Med den ökade internethandeln har tullverkets beslag av gods som är kopior ökat. Även förfalskade läkemedel har påträffats i den illegala handeln. Nätverket består av 7 myndigheter: Åklagarmyndigheten, Polisen, Tullverket, Patent och registreringsverket, Läkemedelsverket, Boverket samt Konsument Europa. Nätverket träffas två gånger per år. 4.2 Internationellt 4.2.1 Kontroll av läkemedel Läkemedelsverket är en del av OMCL- (Official Medical Control Laboratories) nätverket och samarbeten sker dels genom utdelning av uppdrag från EMA/EDQM och dels genom initiativ från respektive medlemsland. Läkemedelsverket deltog 2013 i en stor europeisk studie där råvaror från olika substanser i grupperna antibiotika (makrolider) och statiner analyserades. Ett kontrollprogram utarbetas varje år av EMA för att kontrollera de läkemedel som godkänns via den centrala proceduren. Läkemedelsverket deltar varje år både med att provta läkemedel och att analysera. För de läkemedel som godkänns via MRP (mutual recognition procedure) finns inget centralt utformat program utan varje land tar initiativ till egna kontakter för att skicka och ta emot läkemedel av medlemsländerna. Läkemedelsverket har under 2013 inte deltagit i detta utbytesprogram. 5. Omvärldsbevakning Under senare år har distributionskedjan för läkemedel i Europa blivit mer komplex och omfattar ofta ett stort antal aktörer mellan tillverkare och patient. Läkemedel ompaketeras och lastas om ett antal gånger innan de når patient. Det senaste året har två parallellimporterade läkemedel avsedda för den svenska marknaden varit inblandade i incidenter vilka gett upphov till indragningar. Läkemedelsverket kommer under 2014 att öka tillsynen över parallellimporterade läkemedel. 6. Kostnader Den totala kostnaden för laborativ kontroll av godkända läkemedel och icke godkända läkemedel uppskattas till 15 miljoner kronor för 2013. 8

7. Slutsatser De godkända läkemedel som analyserades på Läkemedelsverket under 2013 var alla av god kvalitet. Läkemedelsubstanser förekommer både i kosttillskott och kosmetiska produkter. Läkemedelsverket fann prostaglandinanaloger i en tredjedel av de analyserade ögonfransprodukterna. I de kosttillskott som marknadsfördes som potenshöjande innehöll flertalet produkter läkemedelssubstansen sildenafil eller varianter av sildenafil. Läkemedelssubstanserna var inte redovisade på förpackningarna vilket medför att konsumenten inte fick vetskap om att produkten innehöll en läkemedelssubstans. B. Medicintekniska produkter marknadskontroll inom Läkemedelsverkets ansvarsområde 1. Marknadskontrollplan för 2013 Läkemedelsverkets marknadskontroll av medicintekniska produkter planerades att under 2013 omfatta: Reaktiva insatser - 3 500 ärenden där Läkemedelsverket följer upp de åtgärder som tillverkaren vidtar för att klarlägga orsakerna till inträffade olyckor/incidenter och de åtgärder företaget vidtar för att eliminera eventuella brister hos produkterna. - Cirka 50 utskick av myndighetsrapporter där ärendena blottlagt problem som berör andra länder och som därmed ska hanteras i samverkan med andra myndigheter. Proaktiva insatser - 15 proaktiva inspektioner av tillverkare av produkter som är föremål för självcertifiering - Speciell granskning av områdena o Kondomer o CAD/CAM utrustning för tandläkare o Defibrillatorer/automatiska hjärtstartare o Fordon anpassade för rörelsehindrade - Administrativa kontroller för att skapa en allmän uppfattning om hur regelverket tillämpas, och uppfattas. Step-by-step guide är under utarbetning för att tydliggöra och harmonisera tillsyn inom EU. Många av produkterna som har omfattats av proaktiva insatser i form av riktad marknadskontroll är konsumentprodukter med en utbredd användning, oklar marknad, svag spontan erfarenhetsåterföring från allmänheten 9

och där konsekvenserna av en felfunktion hos produkten kan få allvarliga konsekvenser för individen. Inom ramen för genomförda kontroller skulle produkternas märkning ägnas en ökad uppmärksamhet. Information Genomförd marknadskontroll visar ofta på bristande kunskap om gällande regelverk och i vissa fall på oförmåga att omsätta lagtext till konkret verksamhet. Att utarbeta och publicera en vägledning är därför många gånger ett effektivt verktyg för att styrka tillämpningen av gällande regelverk. Som ett led i detta deltar Läkemedelsverket i relevanta utbildningar och mässor för att informera om vår tillsynsverksamhet samt fortsätta att utveckla information till tillverkare på hemsidan. 8. Marknadskontroll 2.1 Insignaler Läkemedelsverkets omvärldsbevakning inom det medicintekniska området består till stor del av information och rapporter som kommer från tillverkare, vårdgivare och myndigheter i andra medlemsländer. Under 2013 inkom totalt 3940 rapporter om olyckor och tillbud (O/T) med medicintekniska produkter samt rapporter om korrigerande säkerhetsåtgärder på marknaden. Tillverkares O/T-rapport 1421 Vårdgivares O/T-rapport 585 Tillverkares åtgärdsrapport 614 EU-myndighetsrapport 1033 Övriga rapporter 287 Totalt 3940 2.2 Genomförda aktiviteter Uppföljning av olyckor och tillbud som inträffat i svensk hälso- och sjukvård Läkemedelsverket har under 2013 följt upp 1356 (1174 st under 2012) anmälningar där tillverkare rapporterat olyckor och tillbud som skett inom svensk hälso- och sjukvård, samt 602 (479 st under 2012) rapporter om korrigerande säkerhetsåtgärder som genomförts på den svenska marknaden (Tabell 1). Läkemedelsverket har under 2013 följt upp 577 (573 st under 2012) anmälningar där vårdgivare rapporterat olyckor och tillbud med medicintekniska produkter. Vårdens rapporter ger verket en möjlighet att kontrollera om tillverkarna fullgör sina skyldigheter att rapportera olyckor och tillbud, men ger också en kompletterande bild av de negativa händelser som sker med medicintekniska produkter. Under året har Läkemedelsverket genom 10

information från vården haft anledning att kontrollera flera tillverkares rutiner för att följa upp sina produkters funktion och säkerhet i praktisk användning (Tabell 1). Vidare har laboratoriekontroller genomförts som följd av en anmälan om misstanke om olämpligt materialinnehåll i tandproteser (Tabell 3). Uppföljning av olyckor/tillbud i andra länder Läkemedelsverket har följt upp 1000 (784 st under 2012) rapporter där myndigheter i andra EU-länder redogör för olyckor/tillbud och i synnerhet de korrigerande säkerhetsåtgärder på marknaden som genomförts för att minska riskerna för ytterligare olyckor, s.k. National Competent Authorithy Reports (NCAR). Genom rapporterna har verket kunnat kontrollera att lämpliga åtgärder genomförts även på den svenska marknaden. Läkemedelsverket skickade under året ut 37 st (40 st under 2012) sådana rapporter till de övriga EU-länderna. (Tabell 1). Uppföljning av övriga rapporter Läkemedelsverket har även följt upp 327 st (347 st under 2012) diverse övriga rapporter från främst europeiska myndigheter, svenska myndigheter och privatpersoner, varav: - 30 st förfrågningar från europeiska myndigheter angående rapportering av olyckor/tillbud, s.k. Vigilance Enquiry - 158 st av Socialstyrelsens beslut från ärenden där medicintekniska produkter varit involverad i händelsen - 58 st av Inspektionen för vård och omsorgs beslut från ärenden där medicintekniska produkter varit involverad i händelsen. - 3 st rapporter från Strålsäkerhetsmyndigheten - 1 st rapport från Konsumentverket - 30 st från övriga europeiska myndigheter - 40 st biverkningsrapporter från privatpersoner och konsumenter - 7 st ärenden med ackumulerade rapporter om allvarliga negativa händelser under klinisk prövning av medicinteknisk produkt, s.k., Serious Adverse Event (SAE). Bland dessa rapporter från svenska myndigheter och privatpersoner har 65 st rört biverkningar i samband med användning av kontaktlinser. Under 2013 avslutade Läkemedelsverket även ett omfattande arbete med att utreda ett bröstimplantat i silikon av märket Poly Implant Prothèse (PIPbröstimplantat) efter att tillverkaren anklagats för bedrägeri vid tillverkning av detta implantat. Läkemedelsverkets utredning har omfattat vårdrapporter, laboratorieanalyser och en toxikologisk rapport baserad på publicerad litteratur. Tillgängligt material och resultat från utredningen publicerades 2013 på Läkemedelsverkets webbplats. 11

Administrativa kontroller (skrivbordskontroller) av att regelverket efterlevs Förutom de aktiviteter som initieras i direkt anslutning till inkommande olycks-/tillbudsrapporter genomfördes administrativa kontroller för att säkerställa att regelverket tillämpas på ett korrekt sätt och att enskilda aktörer inte missbrukar regelverket för att uppnå otillbörliga konkurrensfördelar. Denna typ av kontroller genomförs genom särskild granskning av enskilda företags dokumentation. Totalt genomfördes 50 skrivbordskontroller under 2013 (51 st under 2012) (Tabell 3). De tre vanligaste bristerna gäller produkter på marknaden - med felaktig/ofullständig information, - som inte har de egenskaper och prestanda som tillverkaren har avsett eller angivit (ibland handlar det om helt verkningslösa produkter som marknadsförs direkt till allmänheten) Det förekommer också att produkter felaktigt satts ut på marknaden som medicintekniska produkter. Läkemedelsverket får och bidrar med information via det europeiska kommunikationssystem som etablerats för marknadskontroll inom det medicintekniska området. Informationen som utväxlas är baserad på genomförd marknadskontroll och omfattar dels händelser/förhållanden som kan vålla olyckor/tillbud utanför det land där förhållandet uppmärksammats, dels för att begära hjälp med att vidta åtgärder utanför det egna landets gränser. Under 2013 utväxlades 101 rapporter om 63 olika produkter/produktgrupper. Inspektion av tillverkare Den mest ambitiösa form av marknadskontroll som Läkemedelsverket bedriver inom det medicintekniska området är inspektioner direkt hos tillverkaren. Vid dessa kontroller granskas hur tillverkarens rutiner och kvalitetstänkande säkerställer att levererade produkter är lämpliga för sitt syfte och säkra för användare och patienter. Inspektioner hos tillverkare genomförs (reaktivt) då det finns starka indikationer på att det finns brister hos tillverkaren. Inspektioner genomförs även proaktivt, företrädesvis inriktade mot svenska tillverkare som inte är föremål för granskning av anmält organ, d.v.s. av tillverkare av produkter av klass I och specialanpassade produkter. Under 2013 genomfördes 8 st (7 under 2012) reaktiva inspektioner och 14 (12 under 2012) proaktiva (Tabell 2). 12

Proaktiv granskning inom speciella områden Under 2013 granskades eller påbörjade granskas: o Kondomer o CAD/CAM utrustning inom tandvård o Infusionspumpar o Fordon anpassade för rörelsehindrade o Defibrillatorer/automatiska hjärtstartare Läkemedelsverket genomförde 2013 en stickprovskontroll av latexkondomer från tio olika kondommärken. Kontrollen innefattade mekaniska test och granskning av märkning. De mekaniska testerna visade avvikelser endast inom felmarginalen. De största avvikelserna kunde noteras vad gäller märkning och då främst rörande information om latex. Ett kondommärke uppvisade anmärkningsvärda brister vad gäller förpackningsintegritet, det vill säga hur bra förpackningen omger en individuell kondom. Resultat från kontrollen harpublicerats på Läkemedelsverkets webbsida under 2014. Chairside CAD/CAM ger tandläkaren möjlighet att på tandkliniken ta ansvar för hela processen att ersätta skadad tandvävnad från preparation till färdig tandkonstruktion. I en rapport som publicerades 2013 på Läkemedelsverkets webbsida konstateras att tandläkaren är att betrakta som tillverkare av tandtekniska arbeten som är framställda med chairside CAD/CAMteknik. Granskning av Infusionspumpar påbörjades under 2013 genom enkät till personer inom hälso- och sjukvården som hanterar många infusionspumpar. Detta startades för att myndigheten har information om att infusionspumpar har säkerhets- och prestandaproblem och detta har även uppmärksammats internationellt. Syftet är att få en riskbedömd marknadsöversikt för att identifiera de problem som finns med produkterna på den svenska marknaden. Granskningen pågår och avslutas under 2014. Rapporten kommer att publiceras på Läkemedelsverkets webbsida. Läkemedelsverket påbörjade hösten 2013 granskning av tio olika eldrivna fordon för rörelsehindrade som saluförs i Sverige. Sammanställningen av resultat pågår. Rapporten kommer att publiceras på Läkemedelsverkets webbsida under 2014. Granskning av defibrillatorer/automatiska hjärtstartare påbörjades under 2013 och planeras att avslutas under 2014. Hjärtstartare har fått en allt större allmän spridning och finns utom vårdgivarnas kontroll. Marknaden är något oklar och signaler visar på en tendens till oseriös marknad. Erfarenhetsåterföringen är svag från allmänheten. Konsekvenserna av en felfunktion hos produkten kan få allvarliga konsekvenser för individen. 13

Förbud och förelägganden Totalt har ett beslut om återkallande av produkt utfärdats. Läkemedelsverket konstaterade i detta fall att en medicinteknisk produkt inte uppfyllde gällande lagkrav eftersom den inte var CE-märkt samt att den inte ansågs säker och lämplig för den angivna användningen. 2.3 Summering Uppföljning marknadskontrollplan Tabell 1 Reaktiva insatser Planerade aktiviteter Utfall 2013 3500 ärenden där Läkemedelsverket följer upp de åtgärder som tillverkaren vidtar för att klarlägga orsakerna till inträffade olyckor/incidenter och de åtgärder företaget vidtar för att eliminera eventuella brister hos produkterna cirka 20 % av dessa kommer Läkemedelsverket att behöva gå in med direkta krav på ytterligare information/utredningar/åtgärder, och i vissa fall genomföra egna utredningar eller inspektioner på plats i cirka 50 fall kommer rapporterna att blottlägga problem som berör andra länder och som därmed ska hanteras i samverkan med andra myndigheter Inspektioner på förekommen anledning Tillverkares O/T-rapport 1357 Vårdgivares O/T-rapport 577 Tillverkares åtgärdsrapport 602 EU-myndighetsrapport 1000 Övriga rapporter 327_ Totalt 3863 Läkemedelsverket har vid cirka 1450 tillfällen begärt ytterligare information i ovanstående ärende och har genomfört 8 st på förekommen anledning inspektioner (PFA inspektioner som uppföljning av proaktiva inspektioner) Utsänd EU-myndighetsrapport (NCAR) 43 st 8 reaktiva inspektioner Tabell 2 Proaktiva insatser Planerade aktiviteter Utfall 2013 15 proaktiva inspektioner av tillverkare av produkter som är föremål för självcertifiering 14 proaktiva inspektioner Speciell granskning av områdena - Kondom Aktiviteten slutförd och rapport publicerad under 2014 - CAD/CAM utrustning för tandläkare Aktiviteten slutförd och rapport publicerad under 2013 - Lins- och ögonsköljningsvätskor Aktiviteten genomfördes under 2012, final rapport publicerades 2013 - Defibrillatorer/automatiska hjärtstartare Aktiviteten påbörjades under 2013 och pågår under 2014 - In vitro fertiliserings (IVF) produkter Aktiviteten har nedprioriterats och startades inte 2013 - Fordon anpassade för rörelsehindrade Aktiviteten påbörjades under 2013 och pågår under 2014 - Infusionspumpar (NYTT som inte ingick i planen) Aktiviteten påbörjades under 2013 och pågår under 2014 14

9. Information Information till tillverkare och andra intressenter Genomförd marknadskontroll visar ofta på bristande kunskap om gällande regelverk och i vissa fall på oförmåga att omsätta lagtext till konkret verksamhet. Att utarbeta och publicera vägledningar är därför många gånger ett effektivt verktyg för att styrka tillämpningen av gällande regelverk. Under 2013 publicerades vägledningar för tillverkare inom områdena - Medicintekniska produkter i klass I, - Specialanpassade medicintekniska produkter - Medicinska informationssystem, översättningsversion till engelska Den under 2012 planerade vägledningen för klinisk prövning och utvärdering av medicintekniska produkter kommer i stället att tas fram under 2014 i samverkan med öviga medlemsländer inom EU. Läkemedelsverket har även publicerat rapporter om genomförda proaktiva granskningar - Kontaktlins- och ögonsköljvätskor - Chairside CAD/CAM-system Information till allmänheten och återföring av erfarenheter Läkemedelsverket har under året informerat om risker med ett antal produkter och de eventuella åtgärder som har vidtagits för att korrigera upptäckta brister. Informationen har publicerats på Läkemedelsverkets webbsida och har omfattat: - 10 publiceringar där Läkemedelsverket informerar om brister hos enskilda produkter eller hela grupper av produkter - 551 publiceringar där ansvariga tillverkare informerar om korrigerande säkerhetsåtgärder avseende produkter som har satts ut på marknaden. 10. Samverkan 4.1 Nationellt 4.1.1 Myndigheter Läkemedelsverket samverkar på nationellt plan med andra nationella myndigheter som arbetar med marknadskontroll. Som ett led i detta deltar Läkemedelsverket i Marknadskontrollrådets arbete. I specifika frågor söker Läkemedelsverket samverkan med myndigheter som har överlappande 15

eller kompletterande ansvarsområden och kompetens, t.ex. Socialstyrelsen (SoS), Inspektionen för vård och omsorg (IVO), Kemikalieinspektionen (KEMI), Myndigheten för samhällsskydd och beredskap (MSB), Statens haverikommission (SHK) och Strålsäkerhetsmyndigheten (SSM). Genom den uppdelning av tillsynsansvaret som gjorts mellan Läkemedelsverket, Socialstyrelsen och Inspektionen för vård och omsorg (IVO) är samverkan med Socialstyrelsen och Inspektionen för vård och omsorg en viktig förutsättning för ett effektivt tillsynsarbete inom det medicintekniska området. Samverkan har under 2013 bland annat rört sig om informationsutbyte i flera tillsynsärenden t ex laserprodukter, infusionspumpar samt den omfattande utredningen av PIP-bröstimplantat. Läkemedelsverket har regelbundet deltagit i gemensamma möten med Socialstyrelsen, Inspektionen för vård och omsorg, Försäkringskassan och Tandvårds- och Läkemedelsförmånsverket (TLV) för informationsutbyte gällande tandvårdsfrågor. Strålsäkerhetsmyndigheten och Läkemedelsverket har gemensamt ansvar för tillsyn av strålningsutrustningar. Strålsäkerhetsmyndigheten inriktar sig på slutanvändarna och Läkemedelsverket på tillverkarna av produkterna. Myndigheterna träffas regelbundet för informationsutbyte om tillsynsärenden och regelverksarbete. Läkemedelsverket har deltagit regelbundet i möten med Myndigheten för samhällsskydd och beredskap i frågor som rör informationssäkerhet inom hälso- och sjukvården. Diskussioner har förts dels allmänt om rapportering av samhällspåverkande incidenter och dels konkret under 2013 om den nya föreskriften om Nationella Informationssystem. Läkemedelsverket samarbetade under 2012 med Statens haverikommission i ett större utredningsärende om en dödsolycka där ett patientövervakningssystem varit inblandat. Läkemedelsverket har under 2013 på ett positivt sätt tagit del i slutarbete och redovisning av resultatet av utredningen. 4.1.2 Intressenter Läkemedelsverket samverkar med berörda branschorganisationer. Samverkan sker dels genom gemensamt anordnade seminarier/konferenser och dels genom gemensamma möten där aktuella frågor (och problem) behandlas. Under 2013 hölls tre gemensamma möten. Under möten med branschen diskuterades de ämnen som var aktuella inom området medicinteknik bl.a. det förslag på nya EU-förordningar som lades fram av EU-kommissionen september 2012 samt diskussion kring bristande harmonisering av standarder inom medicinteknik. Läkemedelsverket samverkar även med ett nybildat nätverk av konsulter inom medicinteknik (Medea). Läkemedelsverket samverkar med Medea med syftet att stödja de medicintekniska företagen som ofta anlitar konsulter i sin verksamhet. På mötena diskuteras aktuella frågor gällande t.ex. det 16

medicintekniska regelverket och standardisering. Under 2013 hölls två möten. 4.2 Internationellt Det internationella arbetet är i huvudsak inriktat på att delta i det EU arbete som bedrivs inom det medicintekniska området. Förutom deltagande i nedan angivna grupper deltar Läkemedelsverket även i internationell standardisering, främst inom områden som kvalitetsstyrning och riskhantering. - Medical Devices Compliance and Enforcement group (3 möten) - Notified Bodies Operation group (3 möten) - New and Emerging Technologies group (1 möte) - UDI group (1 möte) - Medical Devices Expert Group (3möten) med följande undergrupper o MDEG Vigilance (2 möten + 8 telefonkonferenser) o MDEG Classification and borderline (2 möten) o MDEG IVD Technical Group (2möten) o MDEG Clinical Investigation & Evaluation (3 möten) o European Database on Medical Devices (1 möte) - IMDRF, International Medical Device Regulators Forum (2 globala möten + 1 EU möte + telefonkonferens varannan vecka) Utöver de grupper som initierats av Kommissionen deltar Läkemedelsverket i - Competent Authority meetings (CAMD) för diskussion av strategiska frågor inom det medicintekniska området (3 möten). - Central Management Committee (CMC) (0 möten). Fokus i alla grupper har varit implementering av det så kallade Dalli brevet. Ursprung i detta brev är den skandal som diskuterades under 2012 där tillverkaren var ansvarig för ett bedrägeri gällande tillverkning av PIPbröstimplantat. Dåvarande kommissionär Dalli ställde krav på bl.a. skärpta kontroller och ökad samverkan mellan medlemsländerna. Arbete med implementering av dessa krav var i fokus i alla arbetsgrupper under 2012 och 2013 och fortsätter även under 2014. Läkemedelsverket har deltagit aktivt i möten i de olika EU arbetsgrupperna och varit ledande i arbetet kring ett antal frågor. Läkemedelsverket leder t.ex. arbetet med att förtydliga och harmonisera samverkan mellan medlemsländerna gällande marknadskontroll på den europeiska marknaden. Läkemedelsverket leder även arbetet med att förtydliga kraven gällande klinisk utvärdering och klinisk prövning. 17

Läkemedelsverket representerar tillsammans med den franska läkemedelsmyndighetens (ANSM) EU i IMDRF (International Medical Device Regulators Forum) med syfte att harmonisera globalt myndighetstillsyn för fristående programvaror med medicinskt syfte genom att synkronisera nomenklatur, föreslå klassificering och därtill kopplade lämpliga kontroll och produktsäkringsmetoder. 11. Omvärldsbevakning Läkemedelsverkets omvärldsbevakning under 2013 har framförallt bestått i: - Deltagande i det gemensamma kunskapsutbytet mellan medlemsstaterna och EU-kommissionen i de medicintekniska arbetsgrupperna. Här ingår även att bevaka det vetenskapliga kunskapsläget på EU-nivå, t.ex. kommittén SCENHIR. - Deltagande i nationellt och internationellt standardiseringsarbete - Information inklusive bevakning av trender vid rapportering av olyckor och tillbud - Hantering av inkomna frågor - Deltagande i konferenser och mässor - Bevakning av media Omvärldsbevakningen 2013 gav bland annat vid handen att problemen med programvaror med medicinskt syfte, såväl sådan som är integrerad i utrustning som sådan som är fristående, fortsätter att vara stort vilket har lett till proaktivt och reaktivt arbete, såväl nationellt som internationellt. Arbetet med detta fortsätter 2014. Ett arbete att strukturera omvärldsbevakningen initierades under 2013 och fortsätter att införas under 2014. En signalspaningsgrupp har bildats där inkommen information struktureras och bereds för beslut. Syftet är att ge ett bättre beslutsunderlag för prioritering av framtida marknadskontroller eller utformning av riktad information för vägledning. Signalspaningen och omvärldsbevakningen ska härigenom vara synkroniserad med Läkemedelsverkets omvärldsbevakning. 12. Kostnader Den totala kostnaden för Läkemedelsverkets insats inom området medicinteknik för år 2013 var cirka 37 miljoner kronor varav ca 50 % av redovisad tid utgörs av tillsyn (marknadskontroll ingår i tillsyn). 18

13. Slutsatser Läkemedelsverkets tillsyn av medicintekniska produkter under 2013 bedöms i ett folkhälsoperspektiv som välavvägd och med tillfredsställande resultat. I den mån avvikelser från planen finns, har de varit motiverade. Marknadskontroller och sanktioner bidrar på ett positivt sätt till efterlevnaden av regelverket. Läkemedelsverket har i de flesta fall, genom aktiv dialog med tillverkarna och distributörerna, lyckats åstadkomma nödvändiga korrigerande åtgärder i de förekommande fall där brister upptäckts. Samarbete under året med andra myndigheter och i synnerhet det internationella samarbetet har i detta avseende visat sig vara ett mycket värdefullt verktyg. Totalt beräknas det finnas cirka 500 000 medicintekniska produkter som marknadsförs på den europeiska marknaden. Livscykeln på marknaden för flertalet produkter (varianter) är kort och produkterna genomgår ofta en successiv utveckling med löpande introduktion av nya versioner. Det ökande antalet olycks- och tillbudsrapporter med produkter med bristande klinisk utvärdering visar på att det generellt finns behov av ett ökat antal kontroller på den svenska marknaden. Erfarenheterna från marknadskontrollerna visar dessutom behov av att skärpa kontrollen av att tillverkarnas olika processer, såsom konstruktion, tillverkning, riskhantering och reklamationshantering, samverkar. C. Kosmetika och hygienprodukter marknadskontroll inom Läkemedelsverkets ansvarsområde 1. Marknadskontrollplan för 2013 Fokusområden för tillsynen har varit kemisk analys och kontroll av märkningen av hårfärger, planering av en nationell tillsynskampanj av hårfärger hos distributörer med kommunerna 2014, granskning av delar av GMPdokumentationen, granskning av delar av säkerhetsdokumentationen i produktinformationsdokumentet och en kartläggning av tandblekningsprodukter. Urvalet är dels baserat på produkter som utgör en hälsorisk (hårfärger) och dels på säkerhets- och kvalitetsfrågor som granskats via produkters dokumentation. 2. Marknadskontroll Under 2013 startades det upp 128 tillsynsärenden varav 114 har avslutats. Ärendena rör utöver det som varit fokusområden för tillsynen, kontroll av produkter för vilka det har kommit rapporter om oönskade effekter. Under 19

året har 14 beslut om korrigerande åtgärder, 1 beslut om försäljningsförbud med vitesföreläggande samt 12 beslut om tillbakadragande utfärdats. Läkemedelsverket har analyserat ett 50-tal hårfärgningsprodukter avseende innehåll av vissa hårfärgningsämnen. Kontrollen innebar också att produkternas märkning har granskats. Projektet kommer att avslutas med en rapport under våren 2014. Delar av GMP-dokumentationen från 10 företag har granskats. Läkemedelsverket valde att granska de mest grundläggande och viktiga dokumenten som beskriver tillverkningsprocessen. Syftet var att dels kartlägga nivån på dokumentationen från tio företag som ansågs representativa för de tillverkare av kosmetiska produkter som finns i Sverige och dels tillse att dokumenten för de berörda produkterna når rätt nivå genom att begära kompletteringar. Delar av säkerhetsvärderingarna i produktinformationsdokumenten har granskats för tio produkter från tio olika ansvariga personer i Sverige. De material som lämnades till verket följde i de flesta fall inte helt bilaga 1 del B i förordning 1223/2009 och dess riktlinjer och granskning pågår för närvarande av de kompletteringar som nu lämnats av företagen. En kartläggning av vilka tandblekningsprodukter som finns på den svenska marknaden startades under 2013 och kommer att avslutas under 2014. Kartläggningen utgör underlag för kommande tillsyn av tandblekningsprodukter. Läkemedelsverket har under hösten 2013 inlett arbetet med det nationella tillsynsprojektet där Läkemedelsverket i samarbete med Sveriges kommuner ska bedriva tillsyn av hårfärgningsprodukter hos distributörer hösten 2014. Information om projektets upplägg har lagts ut på webbplatsen och spridits via olika samverkansorgan och nätverk. I slutet av året gick inbjudan om att delta i projektet ut till landets samtliga kommuner. 3. Samverkan 3.1 Nationellt 3.1.1 Myndigheter Samverkan med Kemikalieinspektionen sker inom initiativet giftfri vardag och Branschdialogen med representanter från industrin och forskningen. Vad gäller klassificeringsfrågor har Läkemedelsverket kontakt med Konsumentverket och tandblekning och tatueringsfärger, Socialstyrelsen. 3.1.2 Intressenter Alla resultat av de analyser som utförts vid Läkemedelsverkets laboratorium samt inspektioner har kommunicerats till respektive företag. 20

En kontinuerlig dialog förs med KTF (Kemisk-Tekniska Leveranstörförbundet) där flera aktörer inom branschen finns med. 3.2 Internationellt PEMSAC Platform of European Market Surveillance Authorities for Cosmetics (PEM- SAC) är en underarbetsgrupp till Kommissionens Working Party on Cosmetic products som arbetar med marknadskontrollfrågor. Det tidigare arbetet i Administrative Cooperation upphörde i och med att arbetet övergick till ett vidare europeiskt samarbete rörande marknadskontroll av kosmetika via denna plattform i maj 2007. PEMSAC sammanträder två gånger om året och har två ordinarie underarbetsgrupper, dels Market surveillance och dels analythical methods. Läkemedelsverkets representant har medverkat i den tidigare gruppen om administrativt samarbete. Läkemedelsverket har ingen representant i analysarbetsgruppen men får löpande information om arbetet i gruppen och har skriftligen lämnat material som har efterfrågats från arbetsgruppen. Läkemedelsverket har via "enquiries" och möten fått information om tillsynsprojekt i andra länder samt tolkning av bestämmelser och hur reglerna sätts i kraft i andra Arbetet innebär aktiv medverkan vid workshops i form av presentationer, att förse PEMSAC med uppgifter om och resultat av svenska tillsynsprojekt, att rapportera enligt mallar framtagna av PEMSAC samt besvara frågor från andra MS i form av skriftliga "enquiries" Standing Committee on Cosmetic Products. Arbetet innebär omröstning om förbud och begränsningar för olika innehållsämnen, som senare ska införlivas i nationella bestämmelser, i Läkemedelsverkets föreskrifter. Efter ikraftträdande av förordningen 1223/2009 om kosmetikaprodukter i juli 2013 är bestämmelserna direkt gällande utan införlivande i nationella bestämmelser. ICSMS ICSMS (Information and Communication System on Market Surveillance) är en databas på europeisk nivå dit Läkemedelsverket ska rapportera om felaktiga kosmetiska produkter på den svenska marknaden. Rör det sig om farliga produkter ska informationen i stället skickas via RAPEX systemet (Rapid Exchange of information between Member states and the Commission). Via ICSMS informeras kompetenta myndigheter också om allvarliga oönskade effekter av kosmetiska produkter. 4. Omvärldsbevakning Signaler tas bland annat in via tidnings och bloggbevakning samt rapporter kring oönskade effekter och annan information som skickas in till Läkemedelsverket. Information kan också komma in via landets kommuner och 21

miljöinspektörer. Under året har 56 rapporter om oönskad effekt inkommit. 5. Kostnader Totalt beräknas Läkemedelsverket marknadskontroll 2013 motsvara ca 3 1/2 miljoner kronor. 6. Slutsatser Analyserna av hårfärgningsprodukterna visar på svårigheter att med säkerhet identifiera och kvantifiera vissa ämnen i produkterna. Kontrollen av märkningen har preliminärt visat att varningstexter kopplat till hårfärgningsämnen ofta är bristfälliga och att avsaknad av svensk varningstext på förpackningarna är en vanlig återkommande avvikelse. Granskning av utvalda dokument som beskriver god tillverkningssed (GMP) för kosmetiska produkter visar att samtliga företag har någon form av dokument. Dock hade dokumenten för flertalet av de undersökta produkterna någon brist som behövde korrigeras. Det vanligaste felet var att beskrivningen av tillverkningsprocessen inte var tillräckligt omfattande. Granskningen av delar av säkerhetsvärderingarnas del B i produktinformationsdokumenten visar att brister gentemot bilaga 1 och dess riktlinjer är vanliga. Kartläggningen av tandblekningsprodukter visar på svårigheter att få en samlad bild av vilka produkter som finns på marknaden grundat på att Läkemedelsverket i stort är hänvisat till internetsökningar för att se vilka produkter som erbjuds den svenska marknaden samt att via nätet få uppgifter om produkternas innehåll och ansvarig person för produkterna. Under kartläggningens gång har flera av produkterna på marknaden ändrat sammansättning. 22