Nationell cancerportal Unika förutsättningar för att följa och utvärdera behandling med hjälp av biomarkörer och kliniska data

Nationell cancerportal Unika förutsättningar för att följa och utvärdera behandling med hjälp av biomarkörer och kliniska data

Bakgrund Under senare år har så kallade målinriktade terapier och individualiserad behandling av tumörsjukdomar ökat. Individanpassad behandling, även kallad skräddarsydd, utgår från de biologiska egenskaperna hos den enskilda individens tumör och syftar till att diagnostisera och styra val av behandling till den som är bäst anpassad. Behovet ökar inom flera solida tumörgrupper att kartlägga genetiska biomarkörer inför målinriktad terapi. Den ökande komplexiteten inom detta område har lett till behov av registrering av analyserade biomarkörer och uppföljning av behandlingseffekter. Regionala cancercentrum i samverkan (RCC) har i samarbete med Läkemedelsindustriföreningen (Lif), Svenska Lungcancerregistrets styrgrupp, Svenska Planeringsgruppen för Lungcancer och Svensk Molekylär Patologi (SMP) tagit fram en modell för en nationell cancerportal. Som pilot för projektet har man valt behandling av ALK-positiv lungcancer. Det diagnosspecifika kvalitetsregistret för lungcancer har utvidgats med ALK-specifik behandlings- och uppföljningsinformation samt tillhörande molekylärpatologiska data i syfte att: VÅRD skapa möjligheter för forskning och utvärdering av ALK-hämmare möjliggöra retrospektiva och prospektiva studier av ALK-hämmare angående respons, biverkningar, dosjusteringar, behandlingsduration etc. samla realtidsdata för kliniker angående tumöreffekter och biverkningar av given behandling som kan kopplas till genetisk profil utgöra en modell för registrering av andra målriktade terapier både för lungcancer och andra tumörtyper Informationen samlas i en databas kopplad till det befintliga kvalitetsregistret på INCAplattformen. Pilotprojektet inriktar sig mot ALK-hämmare och lungcancer, men genetisk data för all molekylärt analyserad lungcancer kommer att registreras (inkl. EGFR/RAF/RAS). Lungcancer och ALK- ett pilotprojekt Ledningen för pilotprojektet har arbetat med att ta fram logistik och principiella lösningar för att göra information från vård, register och biobank tillgängliga för kvalitetsarbete och forskning i en portal. Alla lösningar syftar till att vara modellsystem som kan användas för en lång rad diagnoser. I nationella lungcancerregistret registreras sedan tidigare basdata som rökvanor, performance status, ledtider, diagnostiska metoder, tumörens histopatologi, stadium samt vilken behandling som planeras. Dessutom finns även uppgifter om EGFR- och ALK-test har utförts samt utfallet av dessa. Sedan 2013 registreras även livskvalitetsdata i lungcancerregistret.

Med det nationella kvalitetsregistret i lungcancer som bas har en modell för strukturerad inrapportering av molekylärpatologiska och behandlingsrelaterade data tagits fram. Ett system för registrering En registermodul för molekylärpatologiska data har tagits fram i samarbete med planeringsgruppen för Svensk Molekylärpatologi och IT-utvecklare på Regionalt cancercentrum (RCC) Uppsala Örebro. Bild 1. Beskrivning av inrapportering till portalen. Molekylärpatologi Den molekylärpatologiska modulen innehåller olika sektioner där molekylärpatologisk analys av icke-småcellig lungcancer ska rapporteras. Förutom patient-id och PAD-nr registreras även resultat av histologiskt utlåtande och tumörlokal (primär lunga eller metastas) med uppskattad tumörcellshalt i provet. Fusionsgensanalys, val av provmaterial och analysteknik samt utfall rapporteras i registret; i denna del sker också registrering av ALK-analyser. Eftersom cancerportalen kommer att utvidgas efter det att ALK-piloten är genomförd registreras redan nu även mutationsanalys, om den är genomförd eller ej, samt vilken teknik som har använts. Då valet uppvisar mutation - Ja registreras öppnas listorna över tre utvalda gener; EGFR, RAF och RAS. Under respektive gen finns en lista över förvalda mutationsvarianter. Ett prov kan ha flera inrapporterade mutationer. Kliniska data Kliniska data hämtas från det befintliga lungcancer-registret för att kunna följa utfallet av behandling med ALK-hämmare vid icke-småcellig lungcancer. I registret finns grunddata såsom bl.a. behandlingsbeslut och tumörstadium. Dessa uppgifter behöver således inte

registreras på nytt. Vid mottagningsbesök registreras sedan ytterligare information såsom dos, dosändring, utsättning och respons. För respons finns både alternativen subjektiv respons, d v s klinikerns värdering, samt radiologisk respons. Även metastaslokaler registreras. Toxicitet registreras efter en mall där de vanligaste biverkningarna finns med, såsom illamående, diarré, dimsyn och trötthet. Även mer ovanliga men allvarliga biverkningar, såsom pneumonit, GI-perforation och QTc-förlängning registreras. Toxicitet som avspeglas i laboratorieprover registreras också, där ingår förhöjda levervärden och hypofosfatemi. Graderingen av toxicitet följer den erkända Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Det finns också möjlighet att i fritext fylla i ytterligare biverkningar under rubriken Annat vilket är särskilt viktigt för att upptäcka ovanliga och möjligen ännu okända biverkningar. Vision och utveckling Så snart logistik och principer för nyttjande av data testats i kontinuerligt samarbete med vården och nationella styrgruppen för registret, samt i dialog med forskargrupper och Lif, så kommer projektet att börja skalas upp till flera diagnoser. Syftet med Nationella cancerportalen är bland annat att skapa förutsättningar för uppföljning och monitorering av hur biomarkörer bäst kan användas för vårdens utveckling. Detta är nödvändigt av flera skäl. I flera av Socialstyrelsens nationella riktlinjer och i beslutade nationella vårdprogram finns rekommendationer om avancerad testning av biomarkörer i syfte att styra terapier. Det måste inrättas mekanismer för att följa upp vem som testas och om/hur testning förbättrar vårdens resultat. Idag godkänns nya dyra målsökande läkemedel snabbt och ibland utan en omfattande kunskap om biverkningar. Cancerportalen kan utgöra en plattform för breda, populationsbaserade studier för att kunna fånga effekter och biverkningar för nya målsökande läkemedel. Många utredningar och den nationella cancerstrategin har pekat på behovet av ett förbättrat samarbete mellan vården, akademin och läkemedelsindustrin. Cancerportalen har tillkommit delvis som ett resultat av ett sådant behov att samverka om en snabbare utveckling och implementering av skräddarsydda terapier. Cancerportalen skapar förutsättningar för translationell cancerforskning. Detaljerad klinisk information och uppföljning kan knytas till information från biologiskt material för stora patientgrupper. Informationen kan sedan göras tillgänglig för forskargrupper efter sedvanlig etik- och sekretessprövning. Cancerportalen utvecklas i dialog med sjukvården, regionala och nationella vårdprocessgrupper, akademiska forskare och läkemedelsindustri. Projektansvariga rapporterar till RCC i Samverkan, som utgör projektets ansvariga styrgrupp.

Nationell cancerportal Strukturerad inmatning av tumörbiologiska data tillsammans med klinisk information skapar unika förutsättningar för att följa och utvärdera patientens behandling och skapar dessutom unika förutsättningar för forskning.

Nationell cancerportal Ansvarig: Anna Pedersen anna.pedersen@akademiska.se