Non Melanoma Skin Cancer & Lokalbehandling av aktiniska keratoser - ur primärvården perspektiv Johan Heilborn Verksamhetschef Hudcentrum Hagastaden
Non-Melanoma Skin Cancer antal nyupptäckta per år (Sverige) cirka 75% BCC > 40 000 cirka 25% SCC > 5 000 SCC > 5 000 SCC in situ AK är den vanligast behandlade neoplasin hos människa potentiell prekursor till SCC NMSC ökar ständigt utgör ett signifikant hälsoproblem
BCC Basal Cell Carcinoma vanligaste formen av NMSC inga förstadier - uppträder de novo genetisk stabilitet unikt växtsätt växer långsamt, lokalt destruktivt i princip aldrig metastaser i Sverige klassificeras BCC enligt Sabbatsbergsmodellen (Glas IA, IB, II, III) klinisk beskrivning & förväntad aggressivitet
BCC Förekomst 40 000 nyupptäckta BCC per år drabbar ffa individer > 50 år antalet fall ökar med stigande ålder Etiologi intermittent intensivt solande sammanlagda exponeringen för UV-ljus 70-90% lokaliserade till huvud-halsregionen
Nodulärt BCC lågaggressiv Glas typ IA 50-55% ansikte (bål) välavgränsade distinkt gränszon mot underliggande vävnad invaderar inte subkutan vävnad (brosk, muskulatur eller ben)
Superficiellt BCC lågaggressiv Glas typ IB 20-25% bål (ansikte) ytligt växande välavgränsade mot underliggande strukturer
Infiltrativ BCC medelaggressiv, Glas typ II 10-20% ansikte intermediär form (mellan typ I-III) fastare konsistens än de lågaggressiva typerna
Morfealik BCC högaggressiv, Glas typ III 4-9% ansikte kan invadera subkutan vävnad (brosk, muskulatur och ben) tumörceller oregelbundna utlöpare, otydlig avgränsning mot frisk hud ofta vitaktig, blek, indragen hud, ärrliknande / sklerotisk
SCC Squamous Cell Carcinoma växer lokalt invasivt förstadier; aktinisk keratos och SCC in situ SCC har potential att ge metastaser risk för spridning cirka 2-5 % högrisk; på öron eller läpp
SCC Förekomst drygt 5 000 nyupptäckta SCC per år drygt 5 000 SCC in situ (SCCIS) drabbar ffa individer > 60 år Etiologi intermittent intensivt solande sammanlagda exponeringen för UV-ljus 75-85% lokaliserade till huvud-halsregionen
High-risk factors for invasive SCC Clinical information tumor recurrence tumor localization; lip, ear tumor size > 2 cm diameter rapid tumor growth immunodeficiency multiple cutaneous SCC tumor - in radiotherapy treated area - in chronic ulcer or fistula - in scar tissue Histological information non-radical surgery tumor growth - in subcutaneous tissue - perineural - intravasal grade - moderately differentiated - low differentiated
SCC tidig form SCC In Situ SCCIS (Mb Bowen) rodnad, fjällande, infiltrerad macula / plaque enstaka eller multipla oregelbunden form väldefinierad kant, uppstår på solexponerad hud
SCC tidig form Aktinisk keratos AK ytliga solskador i epidermis vanlig hos vuxna, ljushylta befolkningen i Sverige kan gå i spontan regress låg risk att progrediera till invasiv SCC risk för enskilda AK SCC 1/1000 risk för multipla AK SCC är 10% på 10 år
AK Förekomst 100 000 fall per år (stort mörkertal >400 000 fall per år) män > kvinnor vanlig > 50 år, kan förekomma vid 20-30 åå Etiologi sammanlagda solexponeringen (UV) under livet
NMSC Field cancerization widespread skin areas, sun damage skin widespread precursors of SCC / invasive SCC typically severe sun damage skin in elderly chronic immunosuppressive patients sun exposed areas; scalp, face, upper trunk, lower arm, back of the hand, lower leg
NMSC Behandling Syfte bota patienten förhindra recidiv Metod kirurgisk icke-kirurgisk verktygslåda med ett flertal behandlingsalternativen
NMSC Val av behandling erfarenhet lesionens aggressivitetsgrad lesionens storlek och lokal metodens tillgänglighet / kostnad patientens ålder
NMSC Behandlingsformer kirurgi curettage + kryo PDT Efudix 5-FU kräm Aldara, Zyclara imiquimod kräm Solaraze diklofenak gel Picato ingenol mebutate gel
AK is an early stage of cancer AKs and SCCs are both stages in the evolution of a continuous process characterised by the proliferation of atypical keratinocytes.
Behandling aktiniska keratoser
AK Behandlingsformer enstaka kryoterapi (curettage) av hyperkeratos multipla PDT, Efudix, Solaraze, Picato, Zyclara
AK enstaka / multipla hyperkeratotiska maculae, papler, plack, field cancerisation risken för invasiv SCC 10% immunkompetenta 40% immunsupprimerade går ej att förutsäga om en enskild AK övergår i invasiv SCC med potentiell risk att metastasera
NMSC PDT = Photo Dynamic Terapy fototoxisk reaktion ljus lokalbehandling fotosensibiliserande ämne cellskada, celldöd
diklofenak / HA, gel 3% Solaraze NSAID som genom hämning av COX-2 förhindrar produktionen av prostaglandiner verkningsmekanism vid AK är inte helt känd minskad proliferation av atypiska kerationocyter apoptos av atypiska keratinocytes stimulerad immunrespons behandling sker 2 ggr dagligen i 2-3 månader
diklofenak / HA, gel 3% före behandling efter 5 veckor efter 10 veckor efter avslutad behandling
diklofenak / HA, gel 3% Solaraze Fördel: låg morbiditet ovanligt med systembiverkan patienten behöver sällan stöttas under behandlingen Nackdel: lång behandlingsperiod med måttlig effekt fotoallergiska reaktioner har beskrivits
Ingenolmebutat, gel 150/500 mikrogram/g Picato AK i ansiktet och hårbotten (150 mikrogram/g gel) Appliceras en gång dagligen i 3 på varandra följande dagar. AK på bål och extremiteter (500 mikrogram/g gel) Appliceras en gång dagligen i 2 på varandra följande dagar.
Ingenolmebutat, gel 150/500 mikrogram/g Picato Fördel: god klinisk / histologisk utläkning av AK efter avslutad beh kort behandling god compliance god utläkning av AK vid långtidsuppföljning Nackdel: lokala hudreaktioner; erytem, fjällning, skorpbildning, svullnad, blåsor/varbildning och erosion/ulceration vid applikationsstället, sekundärinfektioner, huvudvärk, ödem, smärta.
Imiquimode, kräm 3,75% Zyclara immunmodulerande substans Toll-like-receptor-7 agonist som inducera syntes och frisättning av cytokiner stimulerar den cellulära immuniteten behandling 2+2+2 1 gång per kväll i 2 veckor 2 veckors behandlingsfritt intervall 1 gång per kväll i 2 veckor
Imiquimode, kräm 3,75% Zyclara Fördel: god klinisk / histologisk utläkning av AK efter avslutad beh god utläkning av AK vid långtidsuppföljning efter 1 och 2 år Nackdel: ofta kraftig lokal reaktion med svullnad, rodnad, klåda, smärta erosioner, vätskning och krustor lokal smärta, sveda, risk för sårinfektion patienten behöver i regel stöttas under behandlingen systembiverkan i form av influensaliknande symptom, feber, illamående och huvudvärk förekommer försiktighet vid behandling av autoimmuna tillstånd
Svenska Sällskapet för Dermatologi och Venereologi SSDV (sektionen för Dermatologisk Kirurgi och Onkologi) har i november 2008 enats om följande: "Läkare inom primärvården som med hög säkerhet kan ställa diagnosen aktinisk keratos, antingen med hjälp av tillräcklig klinisk erfarenhet eller biopsi för PAD, kan behandla dessa... Finns diagnostisk osäkerhet, eller om otillräcklig effekt konstateras vid behandlingskontroll, rekommenderas remiss till hudläkare för närmare bedömning och behandling."