En studie av ett nytt kikhostevaccin

En studie av ett nytt kikhostevaccin Sveriges expertmyndighet för smittskydd (Smittskyddsinstitutet, SMI) har tillsammans med INSERM, French Health and Medical Research National Institute (som är sponsor och Frankrikes motsvarighet till SMI) tagit initiativet till ett forskningsprojekt i syfte att utveckla ett nytt kikhostvaccin. Eftersom Du tidigare har anmält Dig till Karolinska Trial Alliance försökspersonsdatabas alternativt att Du har svarat på vår annons, tillfrågas Du härmed om Du vill medverka i detta nya forskningsprojekt. Denna information skall beskriva hur studien går till och varför. Den beskriver också hur Du går tillväga om Du vill ta del av Dina insamlade uppgifter. Ta god tid på Dig att läsa informationen och fråga Din läkare om något verkar oklart. Studien har godkänts av Regionala etikprövningsnämnden i Stockholm och av Läkemedelsverket. Bakgrund och syfte med studien Syftet med det här forskningsprojektet är att utveckla ett nytt kikhostevaccin för att skydda mycket små barn från att få kikhosta samt för att se om vaccinet i form av näsdroppar är säkert och effektivt och på sikt kan ge ett lika fullgott skydd som traditionellt givet vaccin. Anledningen är att kikhosta är en av de allvarligaste infektionerna som kan drabba små barn med hög sjuklighet och dödlighet som följd. Över hela världen dör varje år mellan 200 000-400 000 barn av just kikhosta. Även äldre barn och vuxna kan drabbas trots att de har erhållit vaccinationer. Detta inträffar då vaccinets skydd håller på att klinga av. Sjukdomsförloppet och besvären är då mildare men personerna utgör naturligtvis en stor källa för smittspridning. I de fattigaste delarna av världen saknas det dessutom ofta ett välfungerande vaccinationsprogram och/eller de sanitära förhållandena är så pass begränsade att de därmed omöjliggör en säker vaccination. Kikhosta är en långdragen (mer än 6 veckor) sjukdom med intensiv hosta, kräkningar, viktminskning och stillastående utveckling som följd. I Sverige rekommenderas att man ger ett flertal doser av kikhostevaccin till barn från 3 månaders ålder upp till 15 år. I många av de industriella länderna i Europa och Nordamerika finns liknande vaccinationsprogram. Vaccinationen ges normalt med en liten tunn nål på överarmens/lårets översida/framsida. Uppskattningsvis får en tredjedel av de barn som vaccineras en lokal reaktion på insticksstället ex. ömhet, värmeökning, rodnad och svullnad. En vuxen person med kikhosta kan uppleva sina symtom som mildare, vilket gör att de i högre utsträckning fortsätter med sina dagliga aktiviteter på skola och i arbete. I en ovaccinerad befolkning sprids kikhostan mycket snabbt. Det är via dessa personer som ovaccinerade individer och spädbarn smittas. Problemet i dag är att det lilla barnet (upp till tre månaders ålder) är helt oskyddat, att vaccinet har ett relativt kortvarigt skydd (ca 5 år) och att en relativt stor andel av befolkningen (både i industriella samt i utvecklingsländer) kan utgöra en smittorisk. En fransk forskargrupp har nu utvecklat en helt ny typ av kikhostevaccin som man inte behöver injicera utan endast administrerar genom näsan som näsdroppar. Vaccinet består av levande kikhostebakterier vars arvsmassa har förändrats så att de delar av bakterien som ger sjukdomen har tagits bort, medan de delar av bakterien som ger skydd mot sjukdomen finns kvar. Vaccinet kommer att ges i droppform via näsan. Vaccinet har inte tidigare givits till människor, men det har testats på möss och kaniner. Vaccinet har givit försöksdjuren ett bra immunologiskt skydd. Målet med studien är att visa att vaccinet är både säkert (inte ger några besvär) och effektivt (ger immunsvar). Vad innebär mitt deltagande? Om Du samtycker till studien och om vår studieläkare bedömer Dig som frisk kommer att Du att gå in i studien och tillhöra en av sammantaget tre grupper. Varje grupp består av 16 personer och totalt 1

medverkar 48 personer i studien. Därefter lottas man sedan till om man skall få en dos av vaccinet eller en dos av fysiologisk koksaltlösning (s.k. placebo). Detta görs på alla utom hos de två första personerna i varje grupp som öppet ges vaccin. Detta betyder att varken Du eller Din behandlande doktor vet vem som får vaccin eller vem som får placebo. Först när studien är avslutad ges skriftlig information om Du fått aktivt vaccin eller ej. I den första gruppen får man den lägsta dosen och i den tredje gruppen får man den högsta dosen av vaccinet. Den första gruppen kommer att följas upp under 1 månad innan nästa grupp vaccineras. Efter ytterligare 1 månad kommer den sista gruppen att vaccineras. Studien beräknas pågå i sex månader med sammanlagt cirka åtta besök på enheten. I enstaka fall kan nio besök bli aktuellt. Efter ett första besök för hälsoundersökning kommer de följande sex besöken att ske inom 28 dagar och det åttonde är ett uppföljningsbesök efter 5-6 månader. Besökens tidsåtgång varierar, men uppskattningsvis tar det första besöket ca 1-2 timmar. Vi kontrollerar då om Du är frisk genom att göra en hälsokontroll. När Du har bedömts som frisk, kallas Du till det andra besöket, vilket medför ny provtagning (blod, saliv och näsprov) och kikhostevaccinering. Vid detta besök måste Du som en allmän försiktighetsåtgärd stanna på sjukhuset 7 timmar. Resterande sex besök beräknas ta ungefär 45 minuter per gång. Under de första sju dagarna efter vaccinationen kommer vi att be Dig att föra en enkel dagbok. En sådan dagbok får Du av studiepersonalen. Där skall Du anteckna Din dagliga temperatur samt om Du upplever några besvär eller reaktioner. Efter dag 7 och fram till dag 28 noterar Du endast om något speciellt inträffat t.ex. en förkylning eller om Du har tagit någon medicin som t. ex. Alvedon, Magnecyl eller antibiotikakurer vill vi också att Du noterar detta i dagboken. Mer information om hur Du fyller i dagboken får Du av studiepersonalen. Om Du vill, kan Du också komma att bli tillfrågad om Du vill bli reserv i studien. Att vara reserv innebär att Du vid vissa tillfällen måste vara tillgänglig för studiepersonalen för att snabbt kunna ersätta någon av de ordinarie försökspersonerna (om de av någon anledning fått förhinder). Om Du väljer att vara reserv, utgör det i sig inget hinder om Du därefter väljer att gå in i studien. Vilka prover kommer att tas? Hälsokontrollen innebär frågor kring Ditt nuvarande och tidigare hälsotillstånd, tidigare vaccinationer och en kroppsundersökning. Vidare tar vi EKG, puls, blodtryck, kroppstemperatur, längd och vikt. Du får också lämna urinprov och blodprov. Vi kommer också att ta prov från den bakre näsväggen under studiens gång. Blod-, saliv- och näsprov används för att undersöka om Du har utvecklat antikroppar som ett svar på vaccinationen. Dessa prover kommer att tas ungefär två gånger i veckan de första två veckorna efter det att Du fått vaccinet. Antikropparna ger Dig ett immunförsvar och skyddar mot kikhosta. Näsprovet kommer också att användas för att undersöka hur länge vaccinbakterierna finns kvar i näsan. Urinprovet tar vi endast vid det första besöket för att kontrollera att Du inte lider av något njurfunktionsproblem, drogproblem eller pågående urinvägsinfektion. Prov för undersökning av HIV och hepatit B och C (gulsot) kommer att tas. Positivt prov för HIV och hepatit kommer att rapporteras av läkare enligt smittskyddslagen. Frivillighet och avbrytande av studien Ditt deltagande är naturligtvis helt frivilligt. Du har alltid rätt, att när som helst och utan närmare förklaring, avbryta Din medverkan och kan (om Du önskar) begära att Dina prover skall förstöras. Den ansvarige studieläkaren förbehåller sig också rätten att själv besluta (om det bedöms som nödvändigt) att avbryta Ditt deltagande, detta görs för Ditt eget bästa och Du får självklart information om omständigheterna. 2

Kan det vara farligt att vaccineras? Vaccinet har inte tidigare givits till människor. Vaccinet har dock genomgått studier på försöksdjur utan att man funnit några negativa effekter. Eftersom vaccinet består av en kraftigt försvagad stam av den vanliga kikhostebakterien förväntas Du inte uppleva några av de negativa reaktioner som fås vid kikhosta infektion med vanliga kikhostebakterier, såsom hosta eller slembildning. Fördelar med att vara med i studien? Till Din fördel kan nämnas att Du kommer att få information om Ditt allmänna hälsotillstånd genom den kroppsliga undersökningen och laboratorieresultat. Det är möjligt att Du får ett ökat skydd mot kikhosta, som dels kan vara till nytta för Dig och dels minska risken att Du i framtiden smittar någon med kikhosta. Nackdelar med att vara med i studien? Nackdelen kan vara den smärta och obehag som uppstår vid blodprovstagningen (eventuellt kan ett litet blåmärke uppstå). Mängden blod kommer att variera mellan 50 och 120 ml vid de sex besök där blodprov tas. Under den första månaden kommer Du sammantaget att lämna ca 414 ml blod, vilket ungefär motsvarar en normal blodgivning. Därefter tas ytterligare cirka 120 ml efter 5-6 månader. Det salivprov som tas under tungan samt det sugprov som tas från näsan kan av vissa upplevas som något obehagligt. Detta obehag är dock övergående. Hur sker hantering av mina data och sekretess? Dina studiespecifika provsvar och dina studieresultat skyddas av Personuppgiftslagen (1998: 204 PUL) och Biobankslagen (SFS 2002:297). Det betyder bland annat att proverna som vi tar på Dig förvaras i en speciell biobankssamling som en person ansvarar för. Proverna är märkta på ett sådant sätt att de inte direkt kan kopplas ihop med Dig, utan är kodade i en kodlista. Kodlistan förvaras på kliniken (där studien genomförs) men på sådant sätt så att obehöriga inte kan ta del av den. Du har, om Du önskar, rätt att ta del av Dina uppgifter. Smittskyddsinstitutets Generaldirektör är ytterst personuppgiftsansvarig för dina insamlade personuppgifter i studien. Du kan vända dig till Personuppgiftsombudet, Smittskyddsinstitutet, 171 82 Solna, 08-457 23 00 om Du önskar utdrag över de personuppgifter som finns registrerade om dig. För att granska studiens utförande och för att säkerhetsställa att datainsamling sker på korrekt sätt kommer en oberoende person att kvalitetsgranska din patientjournal och jämföra dina studiespecifika uppgifter med dina journaluppgifter. Eftersom denna studie är ett samarbete med Frankrike kan eventuellt också svensk eller utländsk läkemedelsmyndighet och representant för sponsorn granska studiens data och Din journal. Detta kommer naturligtvis att ske under förbehåll av sekretess, dvs. informationen kommer inte att bli tillgänglig för andra. Dina studiespecifika resultat kommer att sparas i 15 år efter det att studien avslutats. Efter det kommer all information att förstöras. Delar av Dina prover och studieresultat kommer kodade att skickas utomlands till Belgien för analys. Alla prov kommer att förvaras i en biobank på SMI och hanteras enligt biobankslagen för eventuella framtida undersökningar. Om sådana undersökningar planeras skall projektet granskas av Regional etikprövningsnämnd som avgör om Du bör tillfrågas på nytt. Vilka analyser och var analyseras mina prover? De kodade urin-, blod- och salivproven och proven från näsan kommer dels att skickas till Karolinska sjukhusets Universitetslaboratoriet och dels till Smittskyddsinstitutet för analys. De kodade proven kommer också att till Professor Françoise Mascart i Bryssel, Belgien för analys av antikroppar mot kikhosta. Proven kommer att returneras till SMI för förvaring efter genomförd analys. 3

Proverna är kodade och koden som möjliggör identifiering av givare förvaras inlåst på kliniken där studien genomförs. Du har rätt att säga nej till att ditt prov bevaras och kan senare återkalla ett givet samtycke. Vilket försäkringsskydd har jag? Under studien gäller Patientförsäkringen och en annan läkemedelsförsäkring (som sponsor i Frankrike har tecknat) precis på samma sätt som vid all annan sjukvård. Om Du skulle bli sjuk under studiens gång ber vi dig informera studiepersonalen. Ersättning för att vara med i studien Om Du väljer att deltaga kommer Du få ersättning med sammanlagt 15 000 kronor. Ersättningen skall täcka förlorad arbetsinkomst samt eventuella resekostnader. Utbetalningen sker genom två delutbetalningar. Den första utbetalningen är på 7500 kronor och ges efter det att Du varit på de första sju besöken (dvs. cirka en månad efter genomförd vaccination). Den andra utbetalningen sker efter det sista uppföljande besöket (cirka 6 månader efter vaccination) och är på 7500 kronor. Om Du dessutom väljer att vara reserv utgår det en extra ersättning på 500 kronor per tillfälle. Ersättningen är skattepliktig. Information under studiens gång Du kommer att få information om det framkommer något nytt under studiens gång som kan påverka ditt deltagande i studien. Viktigt att tänka på under studien Det finns vissa faktorer som kan påverka resultaten av studien och därför ber vi dig avstå från: nikotinanvändning från första besöket till en månad efter vaccination droganvändning under hela studien blodgivning om Du är blodgivare användning av mediciner eller andra preparat som tas via andningsvägarna från 7 dagar före till en månad efter vaccination deltagande i annan klinisk studie vaccination med annat vaccin från en månad före till en månad efter vaccination nära kontakt med barn under 1 år, person med känd immunbrist eller med person som använder läkemedel som sätter ned immunförsvaret under den första månaden efter vaccination. Ytterligare information och frågor Studiepersonal kommer att kontakta dig per telefon för att lämna ytterligare information och för att tillfråga dig om ditt deltagande i studien. Om Du redan nu önskar mer information är Du välkommen att ringa: Ansvarig studiepersonal Tfn Studieläkare Tfn Anna 08-517 748 91 Nabil Al-Tawil 08-517 750 62 Kristina 08-517 749 56 Richard Deebaj 070-162 10 49 Ansvarig studieläkare är Nabil Al-Tawil M.D PhD 4

Samtycke till deltagande i studie En studie av ett nytt kikhostevaccin Jag har fått muntlig och skriftlig information om forskningsstudien och givits tillfälle att ställa frågor. Jag samtycker till att delta i studien, som innebär ett besök för vaccination och totalt 8 eller nio besök samt provtagning (urin, saliv, näsprov samt blod). Vidare samtycker jag att mina uppgifter lagras i databaser och att mina prover kommer att samlas i en Biobank på SMI för senare analys. Jag samtycker också till att en del av mina prover skickas till Belgien för analys. Vidare har jag förstått att mitt deltagande är helt frivilligt och kan avbrytas när som helst utan någon förklaring. Jag kan också begära att mina prover förstörs eller avidentifieras. Jag har också informerats om och samtycker till att mina studieresultat och min patientjournal kommer att granskas av en oberoende monitor och eller en annan läkemedelsmyndighet eller bolag som är involverad i studien. Detta får ske under förbehåll av sekretess och informationen får inte bli tillgänglig för andra. Datum: Å Å Å Å M M M D D skrivs av försöksperson Försökspersonens namnteckning Försökspersonens förtydligande Jag har givit muntlig och skriftlig information om studien. Datum: skrivs av läkare Å Å Å Å M M M D D Läkarens namnteckning Läkarens namnförtydligande Detta samtycke skall signeras i två original och ge två kopior. Ett av originalen skall gå till prövningsstället, det andra originalet till sponsor i Frankrike (förslutet kuvert). En kopia skall försökspersonen få och den andra kopian till SMI (förslutet kuvert). 5