Stora framgångar men fortsatt utmaningar Birgitta Åsjö Seksjon for mikrobiologi og immunologi, Gades institut,uib
Infektion och epidemier med tidigare okända virus inte ett nytt fenomen t.ex. Ebola, SARS Känner också till stora epidemier och pandemier med många miljoner döda t.ex. svartedauen, spanskesyken 2009 pandemisk influensa (svineinfluensa)
Words from the Optimist In 1969, Surgeon General William H. Stewart told the United States Congress that It was time to close the book on infectious diseases The era of antibiotics and immunization
Words from the Pessimist no more people on earth year 2000
HIV pandemien 33.3 millioner HIV smittade 2.6 millioner nysmittade per år 7.000 nya/dag, 5 nysmittade/minut 1.8 millioner döda i AIDS per år 5.000 döda/dag, 4 döda/minut
HIV pandemien orsakas av en relativt nylig zoonos (1930-50) cross species transmission SIVcpz från chimpans till människa subgrupp M, N och O Från gorilla SIVgor till människa subgrupp P Inget bevis för man made virus Mest troliga förklaringen är via slakt och hantering av chimpanser och apor bush meat
HIVs långa resa Kamerun och Belgiska Kongo HIVs vagga 1)Mellan Kamerun och tidigare Belgiska Kongo ; Sangha floden och Kongo floden till Leopoldville (Kinshasa) 2)Troligen lokal omfattande spredning via sprøyter 3) HIV-1 positivt serum från 1959
HIVs långa resa forts Kamerun och Belgiska Kongo är HIVs vagga 4) 1960-talet ökad prostitution pga fattigdom, vita lämnade landet vid frigöringen 5) Utbildade personer i FNs regi från Haiti till Kongo 6) HIV-1 till Haiti 1966 7) Port-au-Prince plasma center; massiv export till USA 8) Haiti ferieparadis för gay sexturism från USA Jacques Pépin The origins of AIDS, 2011
Vad gör HIV infektionen så speciell? a) de biologiska egenskaperna hos virus b) de celler som är målcell för virus
Egenskaper till virus kan bara föröka sig i levande celler avancerad parasitism ingen egen metabolism må ha cellulär receptor för infektion har två livsformer : extracellulär transportfas intracellulär förökningsfas
Förklaringen till att HIV ger en livslång infektion
HIV producerande lymfocyt, c:a 10 10 viruspartiklar/dag
Vad gör HIV infektionen så speciell? a) de biologiska egenskaperna hos virus b) de celler som är målcell för virus
Immunförsvarets celler och HIV
HIV-1 infektionsförlopp
HIVs livscykel i ett nötteskal Antiviral behandling mot dessa steg: 1 co-receptor finnes idag 2 revers transkriptase finnes idag 3integrase finnes idag 4protease finnes idag
Antiretroviral behandling av HIV infektion Ett stort genombrott, reducerad dödlighet och förbättrad livskvalitet, livslängd som HIV-negativa??? Reducerad smittsamhet (partner, mor-barn) Ökad tillgång till behandling i utvecklingsland Medaljens baksida Ökad förekomst av resistenta virus Problematiska biverkningar Kan inte behandla oss ut från HIV-pandemien Kan inte eliminera latenta HIV reservoarer
Existerande virusvacciner Tillåter infektion med virus men hindrar allvarlig sjukdom t.ex. polio, messlinger Baseras på kunskap från personer som blivit friska och man känner då ett beskyddande korrelat t.ex. antistoffer mot envelop proteiner Virus uppvisar liten variabilitet, samma virus hos olika patienter
HIV och beskyddande immunologiska korrelat Vet vi vad vi skall leta efter? Har vi de riktiga redskapen? djurmodeller testsystem
Experimentella HIV vacciner Etiska, sociala och politiska frågeställningar -vilka grupper skall vaccineras -rekryteringsstrategier -hur skall man kontrollera effekten -hur skall man skilja mellan vaccinerad och HIV smittad person -när är vaccinet så säkert att det kan ges till tusentals personer
Genombrott i HIV pandemien 1983 isolering och karakterisering av HIV 1985 antistoff test för identifiering av HIV+ person 1987 antiviral behandling med AZT 1993 c:a huvudsaklig virusreplikation i lymfatisk vev 1995 c:a kvantitering av plasmavirus 1996 kombinationsbehandling HAART 1996 identifiering av co-receptorer; R5 and X4 2007 integrase och entry inhibitorer 2009 möjligen viss protektiv effekt av HIV vaccin
Vad kan vi lära av naturen? Rhesus macaque SIV- Afrikansk grönapa SIV+ Sooty mangabey SIV+ - har påvisbara virusnivåer -ingen/liten mor-barn smitta - kontrollerad infektion -lever med viruset - naturlig selektion över ti-tusentals år Från Indien och Kina HIV-2 zoonos
HIV forskningsstrategier Förbättrade mediciner, mer brukervänliga och mindre biverkningar Jaga ut (purge) latent virus och kunna bli kvitt HIV infektionen Möjligheter till ett HIV vaccin
Takk for oppmerksomheten