DIAMYD MEDICAL ÅRSREDOVISNING 2004/05
DIAMYD MEDICAL I KORTHET Diamyd Medical bedriver en fokuserad läkemedelsutveckling baserad på proteinet GAD65 (glutaminsyradekarboxylas). Mest utvecklat är ett läkemedel, Diamyd, för autoimmun diabetes. 10% av alla typ 2-diabetespatienter har antikroppar mot GAD och har därmed en form av autoimmun diabetes (LADA). Dessa patienter kan enkelt identifieras med ett blodprov. Diamyd Medical har tidigare rapporterat 24-månadersresultat från en fas II-studie med läkemedlet Diamyd TM. Studien genomfördes på 47 LADA-patienter och ett brett dosspektrum undersöktes med avseende på säkerhet och effektivitet. Resultaten indikerade att Diamyd är säkert att ge och att det även förbättrar insulinproduktionsnivån i stället för som antagits endast bromsa den pågående försämringen. Samtidigt som Bolaget nu söker samarbete för fortsatt kommersialisering fram till marknadsgodkännande med etablerade läkemedelsbolag fortsätter utvecklingen av läkemedlet i en pågående pivotal klinisk fas II/III-studie på 160 patienter med typ 2-diabetes. Resultat från den dubbelblinda fasen av studien väntas i juni 2007. Diamyd Medical utvecklar även läkemedlet för typ 1-diabetes.Typ 1-diabetes uppstår vanligen på grund av att immunsystemet angriper patientens egna insulinproducerande betaceller i en autoimmun attack.vid sjukdomsdebuten har patienten i allmänhet kvar cirka 10% av sina betaceller. Dessa kan dock ej producera tillräckligt med insulin för att upprätthålla en normal blodsockerkoncentration och externt insulin måste därför tillsättas. Under året efter sjukdomsdebuten fortsätter den autoimmuna attacken mot de kvarvarande betacellerna som så småningom helt försvinner. Läkemedlet testas på 70 barn- och ungdomar som nyligen insjuknat i typ 1-diabetes i en randomiserad, dubbelblind fas II-studie. Målsättningen är att studera om läkemedlet förhindrar den fortsatta förstörelsen av betacellerna och i bästa fall möjliggöra regenerering av betaceller utan att dessa skall angripas i en fortsatt autoimmun attack. Preliminära resultat från studiens dubbelblinda fas väntas i augusti 2006. Verksamheten bedrivs i dotterbolagen Diamyd Therapeutics AB, Diamyd Diagnostics AB och Diamyd, Inc. Bolaget äger även 19 % av bioteknikföretaget Mercodia AB som marknadsför diagnostiska test för bland annat diabetes. Diamyd Medical har sitt ursprung i Synectics Medical AB som grundades av VD Anders Essen-Möller 1976. I samband med att Synectics Medical, som då var noterat på Stockholmsbörsens OTC-lista, förvärvades av Medtronic Inc, USA, 1996, erbjöds aktieägarna aktier i det som idag är Diamyd Medical. DATUM FÖR FINANSIELL INFORMATION Ordinarie bolagsstämma 12 december 2005 Delårsrapport september - november 20 januari 2006 Delårsrapport december - februari 20 april 2006 Delårsrapport mars - maj 28 juli 2006 Delårsrapport september - augusti 26 oktober 2006 Finansiella rapporter, pressmeddelanden och annan information finns tillgänglig på Diamyd Medicals hemsida www.diamyd.com. FÖR FRÅGOR BETRÄFFANDE FINANSIELL INFORMATION KONTAKTA: Diamyd Medical AB (publ) Linnégatan 89B, SE-115 23 Stockholm. Telefon: 08-661 00 26 Fax: 08-661 63 68 E-post: investor.relations@diamyd.com Diamyd-aktien är sedan juni 2002 noterad på Stockholmsbörsens O-lista.
INNEHÅLLSFÖRTECKNING VD HAR ORDET 4 DIAMYD MEDICALS TEKNOLOGIPLATTFORM 6 DIABETES EN VANLIG KRONISK SJUKDOM 10 VETENSKAPLIGT OCH MEDICINSKT RÅD 12 KONCERNÖVERSIKT 2004/05 13 DIAMYD MEDICALS VERKSAMHET 15 KONKURRENS 18 STYRELSE, LEDNING OCH REVISORER 19 FAKTA FRÅN BOLAGSORDNINGEN 20 LEGALA FRÅGOR, POLICYS OCH ÖVRIG INFORMATION 21 NOTERING, AKTIER OCH ÄGARFÖRHÅLLANDEN 22 FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE 2004/05 25 RISKFAKTORER 28 RÄKENSKAPER 2004/05 30 BOLAGSSTÄMMA 57 Styrelsen och verkställande direktören för Diamyd Medical AB (publ),organisationsnummer 556530-1420,med säte i Stockholm avger härmed årsredovisning och koncernredovisning för räkenskapsåret 2004/05.I denna årsredovisning används definitionen Diamyd Medical, Diamyd och "Bolaget" som beteckning för Diamyd Medical AB.På följande sidor i denna årsredovisning beskrivs det ekonomiska resultatet samt affärsförhållandena. Denna årsrapport innehåller uttalanden som är framåtblickande och faktiska resultat kan komma att väsentligt att skilja sig från dessa.
VD HAR ORDET BÄSTA AKTIEÄGARE, Diamyd Medical har återigen lagt ett framgångsrikt år bakom sig, räkenskapsåret 2004/05 har varit av stor betydelse för Bolaget. Vi har initierat och fullföljt behandling, med vår ledande läkemedelskandidat Diamyd, i två kliniska studier. En studie behandlar patienter diagnostiserade med typ 1-diabetes och en studie omfattar patienter med typ 2-diabetes. Efter mer än 10 år av forskning och utveckling har vi nu närmat oss en binär situation. Vi har även publicerat mycket goda resultat från vår första fas II-studie, utförd på typ 2-diabetespatienter med GAD antikroppar, något som banat väg för våra två nystartade fas II studier. Resultaten finns att granska i Journal of Diabetes and Its Complications (volym 19, utgåva 4, 2005, s 238-246). I augusti 2006 planerar vi att kungöra resultaten från en av dessa studier, nämligen vår fas II-studie med 70 barn- och ungdomar diagnostiserade med typ 1-diabetes. Det är vår förhoppning att då kunna rapportera huruvida Diamyd förmår att förhindra nedbrytningen av betaceller i nyligen insjuknade typ 1-diabetespatienter. Om svaret blir ja hoppas vi även kunna påvisa att läkemedlet inte endast bromsar den pågående försämringen av betacellerna utan även förbättrar insulinproduktionen hos patienterna. Vidare är det vår målsättning att, i juni 2007, rapportera resultaten från vår andra fas II-studie, som omfattar 160 vuxna typ 2-diabetespatienter. Samtliga patienter som deltar i studien har GAD-antikroppar, vilket innebär att de har en form av autoimmun diabetes där kroppens betaceller blir attackerade av immunsystemet. Något som slutligen resulterar i ett insulinberoende.vi kan meddela att rekryteringsfasen avslutats och att samtliga 160 patienter behandlats.vår förhoppning är att studien blir en av de avgörande nyckelstudierna som skall ingå i läkemedelsregistreringen.vägen till marknadsgodkännande kommer att inkludera fas III-prövningar på hundratals patienter, både i USA och i Europa.Vi har under det gångna året fört löpande diskussioner med flertalet stora läkemedelsbolag, presumtiva samarbetspartners som med stort intresse väntar på resultat från nu pågående studier. GAD65 är inte bara en viktig antigen i autoimmun diabetes, utan enzymet kan även vara inblandat vid flera neurologiska sjukdomar. GAD omvandlar den excitatoriska neurotransmittorn glutamat till den inhibitoriska neurotransmittorn GABA. Diamyd har inlett förhandlingar med potentiella samarbetspartners inom området neurologiska sjukdomar, baserat på GAD-teknologin. Det är min övertygelse att dessa förhandlingar kan ge resultat under nästkommande räkenskapsår. För att möta det internationellt växande intresset för Diamyd Medical har vi beslutat att öka vår närvaro i USA. Som ett första steg, har vi valt att initiera ett Level 1 American Depository Receipt (ADR) program, som ger amerikanska investerare möjlighet att bedriva handel med Diamyds aktier i USA.Vidare har vi utsett en amerikansk IR-byrå för att handha Diamyds IR-verksamhet i USA med ambitionen att stärka Bolagets varumärke på världens största kapitalmarknad. Slutligen vill jag tacka samtliga aktieägare för Ert genuina intresse i Diamyd Medical. Jag vill dessutom ta tillfället i akt att ge min uppskattning till de patienter som valt att deltaga i våra studier samt till vår dedikerade personal för dess enastående insatser under det gångna året. Med förhoppning att det kommande året skall bli lika händelserikt. Anders Essen-Möller VD och grundare 4
Diamyd Medical har idag uppnått väsentliga framsteg inom autoimmun diabetes. Resultat från kliniska prövningar väntas i augusti 2006.Vårt långsiktiga mål är att bli en etablerad partner till större läkemedelsföretag, en position som skall uppnås genom att utveckla och utlicensiera flera olika applikationer för metabola och neurologiska sjukdomar från våra patenterade teknologiplattformar VD Anders Essen Möller 5
DIAMYD MEDICALS TEKNOLOGIPLATTFORM GAD65-MOLEKYL Bilden illustrerar GAD65-molekylen med dess epitop och är tryckt med tillstånd från Academic Press (Journal of Molecular Biology,Vol.287, No.5,April 16,1999,pp.983-999,Baekkeskov S,HL Schwartz) Diamyd Medicals verksamhet fokuseras på GAD65-baserade terapier för behandling av metaboliska och neurologiska sjukdomar, med särskild vikt på autoimmun diabetes. GAD65 är identifierat som en diagnostisk och prognostisk markör för insulinberoende diabetes och såväl prekliniska som kliniska studier har bekräftat att GAD65 är den mest betydelsefulla autoantigenen för förutsägelse och förhindrande av autoimmun diabetes. Vid behandling av autoimmuna sjukdomar med antigenspecifika terapier eftersträvas tolerisering, vilket innebär att en tillbörlig presentation av autoantigenet tillbaka till immunsystemet genomförs för att möjliggöra en immunologisk reprogrammeringsprocess. För att aktivera rätt toleriseringsmekanism är rätt kvantitet, administrationssätt, frekvens och adjuvant av yttersta vikt. Givet att rätt immunologisk mekanism aktiveras uppnås tolerisering mot det givna autoantigenet och autoimmuniteten upphävs. GAD65 har visat sig kunna inducera tolerans och förhindra insulinbehov vid autoimmun diabetes. Den immunomodulerande mekanismen framkallas tidigt vid tolerisering med GAD65 och den reglerande effekten på autoimmunitet som följer är tillräcklig för att bevara betacellfunktion och förhindra behovet av exogent insulin. GAD65 är även involverat i neurologiska sjukdomar och en viktig funktion hos GAD är att det katalyserar omvandlingen av aminosyran glutamat till ett protein, GABA, som fungerar som neurotransmittor. 6
UTVECKLING AV LÄKEMEDEL FÖR TYP 2-DIABETESPATIENTER Diamyd Medical utvecklar ett läkemedel, Diamyd, för autoimmun diabetes. Cirka 10% av alla typ 2-diabetespatienter har antikroppar mot GAD och därmed en form av autoimmun diabetes (LADA). Dessa patienter identifieras med ett enkelt blodprov. Diamyd har med positiva resultat tidigare genomfört en mindre fas II studie på 47 LADA-patienter. En första större klinisk fas II/III-studie avsedd att användas för registrering av läkemedlet genomförs f n på 160 LADA-patienter. Studien är randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad. Den aktiva gruppen (80 patienter) erhåller totalt två injektioner med dosen 20 µg Diamyd (GAD65 formulerat i alum) med 30 dagars mellanrum. Placebogruppen erhåller samma formulering utan GAD65. Målsättningen med studien är att bekräfta de positiva resultat som erhölls från den tidigare mindre fas II-studien (se nedan). Den nu pågående studien utförs vid 17 kliniker runt hela landet och leds av professor Carl-David Agardh, Universitetssjukhuset MAS i Malmö. Resultat från den dubbelblinda fasen av studien väntas i kvartal 2, 2007. Innan registrering kan sökas krävs minst en ytterligare fas III-studie. TIDIGARE FAS II-STUDIER FÖR LADA-APPLIKATIONEN Positiva 6- och 24-månadersresultat från en fas II-studie med Diamyd har rapporterats. Studien genomfördes på 47 LADA-patienter och ett brett dosspektrum undersöktes med avseende på säkerhet och effektivitet. Resultaten indikerar att läkemedlet är säkert att ge och att Diamyd oväntat även förbättrar insulinproduktionsnivån i stället för som antagits endast bromsar den pågående försämringen. 7
C-peptidnivåer i 20 µg- och placebogrupperna under 24-månader: 0.3 20 g Diamyd 0.3 Placebo Log f C-peptide Log (nmol/l) f C-peptide (nmol/l) 0.2 0.1-0.0 0.3 20 g Diamyd -0.1 0.2-0.2 0.1-0.0-0.3-0.1 0 4 8 12 16 20 24 Months after Prime Dose Administered -0.2 Log f C-peptide Log (nmol/l) f C-peptide (nmol/l) 0.2 0.1 0.3 0.0 Placebo -0.2 0.1-0.1 0.2-0.3 0.0 0 4 8 12 16 20 24-0.1 Months after Prime Dose Administered - 0.2-0.3 De resultat 0som styrkte 4 8den statistiskt 12 16 säkerställda 20 24 och positiva Months after Prime Dose Administered effekt på C-peptiden i 20 µg-dosgruppen var den ökning som infanns i en särskild undergrupp av T-lymfocyter. När dessa T- celler undersöktes, gjordes den spännande upptäckten i 20 µggruppen att mekanismen bakom förbättringarna i halterna av sidan 20 C-peptid (eller insulin) berodde på induktionen av immunoreglerande T-celler, som har förmåga att nedreglera det autoimmuna angreppet på bukspottkörtelns betaceller och som därigenom möjliggör en förbättrad produktion av insulin (C-peptid). sidan 20 Det är osannolikt att båda effekterna (en ökning av C-peptiden och en ökning av dessa T-celler) av en slump skulle ha inträffat i -0.3 samma patientgrupp. 0 4 8 12 16 20 24 Months after Prime Dose Administered Vidare upptäcktes att dessa positiva effekter på både C-peptiden och T-cellerna även var knutna till förbättringen av genomsnittsnivåerna av glykerat hemoglobin (HbA1c) 18 månader efter behandling med Diamyd jämfört med placebo. Detta är en viktig upptäckt eftersom HbA1c i stor utsträckning används inom läkemedelsindustrin som ett vedertaget mått för att uppskatta effektiviteten av diabetesbehandlingar. Denna upptäckt stöder förbättringarna av C-peptidnivåerna som vi funnit tidigare och ger ytterligare stöd för en positiv inverkan på diabetesstatusen hos patienter som får 20 µg Diamyd. HbA1c (%) 9 20 g Diamyd HbA1 ci 20 µg- och placebogrupperna under 24-månader: 8 97 20 g Diamyd HbA1c (%) 9 8 97 Placebo Placebo 86 86 HbA1c (%) 75 6 0 4 8 12 16 20 24 Months after Prime Dose Administered HbA1c (%) 75 6 0 4 8 12 16 20 24 Months after Prime Dose Administered 5 0 4 8 12 16 20 24 5 0 4 8 12 16 20 24 Months after Prime Dose Administered Months after Prime Dose Administered PRICKTEST Inga negativa effekter kunde påvisas vid ett pricktest på typ 1- diabetespatienter och friska kontrollpersoner, vilket indikerar att risken för allergiska reaktioner mot GAD är låg. FAS I-STUDIE MED DIAMYD Fas I-studien var designad uteslutande för att utröna den kliniska säkerheten för GAD-proteinet, som aldrig tidigare administrerats till människa. 24 friska frivilliga män utvaldes att deltaga i den dubbelblinda randomiserade studien där GAD-proteinet injicerades subkutant i en av fyra olika doser med maximumdosen 500 µg protein per individ. Resultaten av fas I-studierna kan sammanfattas enligt följande: inga negativa kliniska effekter kunde påvisas maximumdosen 500 µg /person tolererades väl antikroppar mot GAD65, insulin eller IA-2 inducerades ej 8
UTVECKLING AV ETT LÄKEMEDEL FÖR NYINSJUKNADE TYP 1-DIABETSPATIENTER Utöver tillverkningen av Diamyd för autoimmun diabetes för typ 2-diabetiker, utvecklar Diamyd Medical även ett läkemedel Diamyd, för typ 1-diabetes.Typ 1-diabetes uppstår då immunsystemet angriper patientens egna insulinproducerande betaceller i en autoimmun attack.vid sjukdomsdebuten har patienten i allmänhet kvar cirka 10% av sina betaceller. Dessa kan dock ej producera tillräckligt med insulin för att upprätthålla en normal blodsockerkoncentration och externt insulin måste tillsättas. Efter sjukdomsdebuten fortsätter den autoimmuna attacken mot de kvarvarande betacellerna som så småningom vanligen helt försvinner. Diamyd är avsett att förhindra den fortsatta förstörelsen av betacellerna och i bästa fall för att möjliggöra regenerering av betaceller utan att dessa angripes i en fortsatt autoimmun attack. Diamyd testas f n på 70 barn- och ungdomar som nyligen insjuknat i typ 1-diabetes i en randomiserad, dubbelblind fas IIstudie. Den aktiva gruppen (35 patienter) erhåller två injektioner med dosen 20 µg Diamyd (GAD65 formulerat i alum) med 30 dagars mellanrum. Placebogruppen (35 patienter) erhåller samma formulering utan GAD65. Målsättningen med studien är att undersöka huruvida de positiva resultat som uppnåtts i en tidigare mindre fas II-studie på vuxna typ 2-diabetespatienter med GAD-antikroppar (LADA) också kan erhållas i typ 1-diabetespatienter. Studien genomförs vid åtta kliniker runt om i Sverige och leds av professor Johnny Ludvigsson vid Linköpings Universitet. Samtliga patienter är inkluderade i studien och resultat från studiens dubbelblinda fas förväntas kungöras i augusti 2006. 9
DIABETES EN VANLIG KRONISK SJUKDOM International Diabetes Foundation (IDF) uppskattade i sin världsomfattande rapport 2003, antalet personer i åldern 20-79 år med diabetes till 193 miljoner. Denna siffra väntas öka till 330 miljoner år 2025. Likaså beräknas antalet individer med förstadium till diabetes (pre-diabetes), så kallad Impaired Glucose Tolerance (IGT) att öka från 314 miljoner till 472 miljoner individer under samma tidsperiod. Många med typ 2-diabetes och IGT är omedvetna om sin sjukdom. Det angavs till exempel år 2002 att 11 miljoner amerikaner var diagnostiserade med diabetes medan cirka 5 miljoner var ovetande om att de hade diabetes (National Institute of Diabetes & Digestive & Kidney Diseases, NIDDK). År 2002 rapporterades att antalet personer med typ 1-diabetes (insulinberoende diabetes, ungdomsdiabetes) i USA var omkring 1 miljon medan antalet individer med typ 2-diabetes (icke insulinberoende diabetes, åldersdiabetes) var omkring 16 miljoner. Årligen beräknas cirka 40 000 nya fall av typ 1-diabetes tillkomma, motsvarande siffra för typ 2-diabetes är 660 000. Enligt International Diabetes Federation var förekomsten av diabetes hos befolkningen i USA och Europa 7,9% respektive 7,8% år 2003. Enligt American Diabetes Association uppgick totala kostnaderna i USA för diabetes till 132 miljarder dollar år 2002. Regional estimates for diabetes and impaired glucose tolerance (20-79 age group), 2003 and 2025 2003 2025 No. of No. of No. of No. of population people with Diabetes people IGT Population people with Diabetes people IGT (20-79) diabetes prevalence with IGT prevalence (20-79) diabetes prevalence with IGT prevalence Region (millions) (millions) (%) (millions) (%) (millions) (millions) (%) (millions) (%) AFR 295 7.1 2.4 21.4 7.3 541 15.0 2.8 39.4 7.3 EMME 276 19.2 7.0 18.7 6.8 494 39.4 8.0 36.5 7.4 EUR 621 48.4 7.8 63.2 10.2 646 58.6 9.1 70.6 10.9 NA 290 23.0 7.9 20.3 7.0 374 36.2 9.7 29.6 7.9 SACA 252 14.2 5.6 18.5 7.3 364 26.2 7.2 29.5 8.1 SEA 705 39.3 5.6 93.4 13.2 1,081 81.6 7.5 146.3 13.5 WP 1,384 43.0 3.1 78.5 5.7 1,751 75.8 4.3 120.2 6.9 Total 3,823 194 5.1 314 8.2 5,251 333 6.3 472 9.0 African Region (AFR) Eastern Mediterranean and Middle East Region (EMME) European Region (EUR) North American Region (NA) South and Central American Region (SACA) South-East Asian Region (SEA) Western Pacific Region (WP) Source: Diabetes Atlas second edition, International Diabetes Federation, 2003 10
KLINISKA STUDIER Nedan presenteras en översikt över genomförda och pågående kliniska prövningar med diabetesläkemedlet Diamyd : TYP AV STUDIE PLATS & CRO DATUM ANTAL PATIENTER UNDERSÖKTA PARAMETRAR RESULTAT PRICKTEST SVERIGE 11 FEB 1995 TYP 1-DIABETES- DTH (DELAYED TYPE INGA DTH- (KAROLINSKA PATIENTER (7) HYPER-SENSITIVITY) REAKTIONER SJUKHUSET) KONTROLLGRUPP MED MOT GAD FRISKA INDIVIDER (8) INGA BIVERKNINGAR FAS I ENGLAND JAN-DEC 1999 FRISKA FRIVILLIGA (24) SÄKERHET/TOLERANS SÄKERT OCH (PHARMACO, LSR) TOLERERAS VÄL FAS II SVERIGE (CHILTERN MAJ 2001- LADA-PATIENTER (47) SÄKERHET/EFFEKTIVITET INGA INTERNATIONAL) APR 2003 BIVERKNINGAR EFFEKTIVITET I 20 µg-dos- GRUPPEN IMMUNO- MODULATION PÅVISAD FAS II/III SVERIGE (CLINICAL AUG 2004- LADA-PATIENTER (160) EFFEKTIVITET/SÄKERHET Q2 2007 RESULTAT DATA CARE AB) FRÅN DEN DUBBEL- BLINDA FASEN Q2 2011 SLUTRAPPORT FAS II SVERIGE (CLINICAL DEC 2004- T1D-PATIENTER (70) EFFEKTIVITET/SÄKERHET AUG 2006 RESULTAT DATA CARE AB) FRÅN DEN DUBBEL- BLINDA FASEN Q4 2007 SLUTRAPPORT KORT BESKRIVNING AV SJUKDOMEN DIABETES Som svar på ökad koncentration av socker i blodet efter måltid, producerar normalt bukspottkörtelns betaceller mer insulin som öppnar för att blodsockret skall kunna transporteras in i fett- och muskelceller som näring. Därvid regleras sockerkoncentrationen i blodet åter nedåt. Vid ohälsosam livsstil (för mycket junk food etc) är blodsockerkoncentrationen konstant hög och alltmer insulin måste produceras för att hålla nere sockernivån. Med den ökande insulinproduktionen ser dock insulinets effektivitet (verkan) ut att avta. Man säger att insulinkänsligheten går ned. Då insulinet ej längre förmår att hålla blodsockerkoncentrationen på rätt nivå uppstår vad som vi vanligen kallar typ 2- diabetes eller icke insulinkrävande diabetes. Hos cirka 10% av dessa individer utvecklas också en autoimmun sjukdom då de högproducerande och stressade betacellerna dör av utmattning och exponerar sitt inre för immunförsvaret. Immunförsvaret kan därvid uppfatta tidigare gömda molekyler i betacellernas inre som främmande och attackera dessa. På så sätt kan en autoimmun process komma igång där immunsystemet angriper och förstör de egna betacellerna varvid förmågan att producera eget insulin så småningom upphör. Individen har insjuknat i typ 1-diabetes istället. Dessa patienter kallas för LADA-patienter och identifieras genom att de har antikroppar mot GAD som är kanske den viktigaste antigenen i autoimmun diabetes. Insulinkänsligheten varierar hos alla individer.vid vistelse på hög höjd till exempel krävs vanligen en ökad insulinproduktion för att hålla blodsockret på rätt nivå.vid stress och sjukdom går också insulinkänsligheten ned.trots att det här endast rör sig om tillfälliga belastningar på insulinproduktionen kan betacellerna överbelastas och dö, samtidigt som kroppens immunsystem aktiveras mot de dolda antigen som gömt sig där vilket hos de som har anlagen - kan initiera en autoimmun attack som leder till att individer individer insjuknar i typ 1-diabetes. 11
VETENSKAPLIGT OCH MEDICINSKT RÅD Diamyd Medical har tillgång till ett särskilt utsett Vetenskapligt och Medicinskt råd bestående av välrenommerade vetenskapsmän från USA, England och Sverige. Rådet kommunicerar regelbundet och diskuterar Bolagets uppnådda resultat och planer. Nedanstående personer ingår i rådet: PROFESSOR MARK ATKINSON, USA, Ph.D., född 1958, är professor i diabetes och chef för the Center of Immunology and Transplantation vid University of Florida i Gainesville, USA. Atkinson var en av de första forskare som identifierade värdet av att mäta immunsvar mot GAD och att beskriva de vita blodkropparnas svar mot detta protein i personer med insulinberoende diabetes.atkinson återfinns som vetenskaplig rådgivare i ett flertal organisationer och forskningsinstitutioner, bland annat åt Juvenile Diabetes Foundation International (JDFI), American Diabetes Association (ADA) och National Institute of Health (NIH) i USA.Atkinsons nuvarande forskning rör förståelsen av den molekylära immunologiska och genetiska mekanism som ligger bakom diabetes och ett av hans huvudmål är att utveckla en metod för att kunna hindra uppkomsten av insulinberoende diabetes. Atkinson är medlem av Diamyd Medicals Vetenskapliga och Medicinska Råd sedan 1997. PROFESSOR DANIEL KAUFMAN, USA, Ph.D., född 1956, är professor vid avdelningen för molekylär och medicinsk farmakologi vid University of California i Los Angeles, USA. Kaufmans forskning rör GAD och dess relation till diabetes. Kaufman visade i en artikel i november 1993 att tillförseln av GAD till möss, som annars skulle utveckla insulinberoende diabetes, förhindrade utbrott av denna sjukdom. Kaufman var först med att klona GAD-genen och hans laboratorium var det första som lyckades demonstrera att behandling med GAD kunde förhindra diabetes i musmodell. Kaufman hörde också till gruppen kring professor Allan J.Tobin, som var först med att lämna in en patentansökan på hela cdna-koden för GAD, den patentportfölj som Diamyd Medical licensierat. Kaufman är medlem av Diamyd Medicals Vetenskapliga och Medicinska Råd sedan 1996. PROFESSOR LARS KLARESKOG, Sverige, MD, Ph.D., född 1944, är professor i reumatologi och är chef för reumatologiska forskningslaboratoriet på Centrum för Molekylär Medicin vid Karolinska Sjukhuset/Karolinska Institutet. Klareskogs forskning är särskilt riktad mot autoimmuna sjukdomarnas uppkomst och behandling. Klareskog är medlem av Diamyd Medicals Vetenskapliga och Medicinska Råd sedan 1996. PROFESSOR ÅKE LERNMARK, USA, MD, Ph.D., 1945, är Robert H.Williams professor i Medicin vid University of Washington i Seattle, USA. Lernmark är också professor i Experimentell diabetes vid Lunds Universitet, avdelningen för Endokrinologi vid universitetssjukhuset MAS i Malmö. Lernmark fokuserade på ett tidigt stadium sin uppmärksamhet på diabetes och den antigen som senare visade sig vara GAD. Lernmark var den förste som påvisade närvaron av antikroppar mot GAD i insulinberoende fall av diabetes och att använda bioteknologiska metoder för att definiera HLA gener som är nödvändiga men inte tillräckliga för att utveckla sjukdomen. Lernmark är medlem av Diamyd Medicals Vetenskapliga och Medicinska Råd sedan 1996. PROFESSOR DAVID LESLIE, England, MD, Ph.D., FRCP, född 1949, är professor i diabetes och autoimmunitet vid Royal London and St. Bartholomew s School of Medicine, University of London, England. Leslie har varit inriktad på diabetesforskning och kliniska studier sedan 1975. Sedan 1982 har Leslie varit chef för The British Diabetes Twin Study, världens största studie av detta slag. Genom att studera tvillingar har Leslie kunnat påvisa möjligheter att förutsäga och förebygga diabetes. Leslie är medlem av Diamyd Medicals Vetenskapliga och Medicinska Råd sedan 1999. PROFESSOR MARCO LONDEI, England, MD, Ph.D., född 1956, är professor vid the Institute of Child Health, University College of London. Professor Londeis forskning har koncentrerats på T- celler i autoimmunitet. Den ursprungliga studien som Londei genomförde gav prov på att humana självreaktiva T-celler är klonade från källan till autoimmun skada (i Graves thyroidit). Denna kunskap kan vara av betydelse när det gäller diagnos och förebyggande av insulinberoende diabetes där självreaktiva T- celler undgår central kontroll (thymus-brässen) och aktiveras i periferin, och initierar autoimmuna sjukdomar. Londei är medlem av Diamyd Medicals Vetenskapliga och Medicinska Råd sedan 2000. PROFESSOR ALLAN J. TOBIN, USA, Ph.D., född 1941, är CEO för MRSSI Inc. MRSSI ger råd till High Q Foundation och CHDI, organisationer dedikerade att hitta ett läkemedel mot Huntington s sjukdom. Tidigare var Tobin Eleanor Leslie - ordförande vid Neuroscience och chef för Brain Research Institute vid UCLA i Los Angeles, USA.Tobin är också Scientific Director Emeritus vid Hereditary Disease Foundation, vilken deltog i identifieringen av den gen som orsakar Huntington s sjukdom. Tobin har specialiserat sig på molekylära metoder för syntes, funktion och nedbrytning av GABA, vilken ger en signifikant inhibitorisk signal i hjärnan och bukspottkörteln.tobin är medlem av Diamyd Medicals Vetenskapliga och Medicinska Råd sedan 1996. 12
KONCERNÖVERSIKT 2004/05 VÄSENTLIGA HÄNDELSER I DIAMYD MEDICAL 2004/05 Start av en fas II/III-studie i 160 typ 2-diabetespatienter. Start av en fas II-studie i 70 barn och ungdomar med nyinsjuknad typ 1-diabetes. Ordföranden i Sweden-Bio, KaroBios tidigare VD, Docent Björn O. Nilsson, Senior Vice President Biacore AB, kommer att föreslås som ny styrelseledamot i Bolaget. VÄSENTLIGA HÄNDELSER EFTER RÄKENSKAPSÅRETS UTGÅNG Samtliga 160 patienter i en pågående fas II/III-studie har behandlats och är därmed inkluderade i studien. En tidigare fas II-studie har visat på säkerhet och effekt under minst två år. Advokat Joseph Janes, USA, föreslås som ny styrelseledamot i Diamyd Medical inför kommande bolagsstämma. Janes har 15 års erfarenhet av företagsjuridik från advokatbyråer och American Fortune 500 -företag. Diamyd Medical köper det amerikanska bioteknikbolaget Nurel Therapeutics. Förvärvet är villkorat av bolagsstämmans godkännande. KONCERNENS FRAMTIDSUTSIKTER Med framgångsrika resultat från fas II-studien med diabetesläkemedlet Diamyd har Bolaget intensifierat den kliniska utvecklingen av läkemedlet samtidigt som samarbete diskuteras med etablerade läkemedelsföretag för att driva utvecklingen av Diamyd vidare till en marknadsfärdig produkt. Bolaget har idag uppnått väsentliga framsteg inom autoimmun diabetes genom presenterade fas II-data för LADA-patienter. Diamyd Medicals resurser fokuseras nu parallellt på att addera värde till projektet genom att, förbereda produktionsteknologin för marknadskrav, ytterligare analysera uppnådda resultat, i högsta möjliga fart fortsätta den kliniska utvecklingen samtidigt som ett samarbete söks med en etablerad läkemedelsfirma som kan ta Diamyd till marknaden. Diamyd Medical har för avsikt att sluta ett samarbetsavtal med ett etablerat läkemedelsföretag där Diamyd Medical kan komma att erhålla royaltyintäkter baserat på en framtida försäljning av diabetesläkemedlet Diamyd. I syfte att använda Bolagets patenträttigheter fullt ut undersöker Bolaget även andra potentiella applikationer inom andra metaboliska och neurologiska sjukdomar. Bolagets långsiktiga mål är, förutom att se till att Diamyd skall bidra till kampen mot diabetes, även att bli en etablerad partner till de större läkemedelsföretagen, en position som skall uppnås genom att utlicensiera fler applikationer från GAD-plattformen. KONCERNENS FINANSIELLA ÖVERSIKT 2004/05 Bolagets likvida medel uppgick till 115,5 Mkr (151,3 Mkr) den 31 augusti 2005 och beräknas med nuvarande planer och verksamhet att räcka till och med december 2007. Koncernens löpande kostnader var 39,0 Mkr (19,5 Mkr). Resultatet blev -36,6 Mkr (-16,0 Mkr). Resultat per aktie -4,4 kr (-3,0 kr). Kostnaden för forskning och utveckling uppgick till 24,7 Mkr (4,2 Mkr). Kostnaderna ökade då Bolaget f n bedriver 3 kliniska prövningar på sammanlagt 25 kliniker runt om i Sverige.Andra kostnader som ökat under året är bland annat personalkostnader. Försäljningen uppgick till 883 tkr (1 730 tkr).av försäljningen kommer 263 tkr från Bolagets dotterbolag i USA. Den 31 augusti 2005 uppgick antalet utestående aktier till 8 418 043 st (8 345 480 st) varav 471 200 (471 200) A-aktier och 7 946 843 (7 874 280) B-aktier. Bolaget har även ett warrant program om 917 655 st warranter samt ett optionsprogram 04/2007 om 200 000 st optioner.vid full konvertering skulle dessa två program innebära en utspädning om 13,3%. Under räkenskapsåret har aktiekursen ökat med 15,6% (-33,1% ) att jämföra med SX All-Share Index som under samma period steg med 26,5% (14,4%). 13
FEM-ÅRSÖVERSIKT Nyckeltal i sammandrag 04/05 03/04 02/03 01/02 00/01 Resultat per aktie, kr -4,4-3,0-3,7-4,6-3,4 Resultat per aktie efter utspädning, kr -4,4-3,0-3,7-4,6-3,4 Antal utestående aktier, st 8 418 043 8 345 480 4 615 471 4 603 239 3 841 025 Avkastning på eget kapital, % -27,4% -18,2% -53,0% -53,3% -34,9% Avkastning på totalt kapital, % -25,8% -16,9% -44,0% -45,8% -29,7% Soliditet, % 92,0% 96,1% 76,5% 87,3% 84,1% Diamyd-aktiens avkastning, % 15,6% -33,1% 110,6% -13,2% -52,5% Eget kapital per aktie, kr 13,7 18,2 5,2 8,9 8,1 Börsvärde, Mkr 450,4 388,1 320,8 151,9 146 04/05 03/04 02/03 01/02 00/01 Rörelsens intäkter 931 2 603 2 342 3 082 997 Rörelsens kostnader -40 821-19 540-20 628-23 987-15 398 Rörelseresultat -39 890-16 936-18 286-20 905-14 401 Finansnetto 3 321 947 1 082 1 702 1 317 Resultat efter finansiella poster -36 569-15 990-17 204-19 203-13 084 Årets resultat -36 632-15 990-17 204-19 203-13 044 Rörelsens kostnader, tkr 04/05 03/04 02/03 01/02 00/01 Råvaror och förnödenheter -775-795 -1 415-279 -307 Forsknings- och utvecklingskostnader -24 676-4 165-9 372-11 223-5 891 Patentkostnader -1 719-1 369-1 356-1 387-1 482 Personalkostnader -8 698-6 077-5 256-4 541-3 283 Övriga externa kostnader -4 052-6 224-2 236-4 139-2 650 Avskrivningar tillgångar -901-883 -993-2 418-1 785 Summa rörelsens kostnader -40 821-19 540-20 628-23 987-15 398 Balansräkningar i sammandrag, tkr 04/05 03/04 02/03 01/02 00/01 Tillgångar Materiella anläggningstillgångar 220 337 251 382 246 Immateriella tillgångar 1309 2 060 2 820 2 240 3 020 Finansiella anläggningstillgångar 800 800 800 800 400 Summa anläggningstillgångar 2 329 3 197 3 871 3 422 3 666 Omsättningstillgångar 04/05 03/04 02/03 01/02 00/01 Varulager 8 90 125 775 - Kortfristiga fordringar 7 601 3 086 2 525 3 121 1 574 Kortfristiga placeringar 91 374 89 608 9 398 34 245 23 201 Kassa och bank 24 161 61 730 15 284 5 505 8 348 Summa omsättningstillgångar 123 144 154 514 27 332 43 646 33 123 Summa tillgångar 125 473 157 711 31 203 47 068 36 789 Eget kapital & skulder 04/05 03/04 02/03 01/02 00/01 Eget kapital 115 468 151 598 23 867 41 084 30 926 Långfristiga skulder - 768 768 768 768 Kortfristiga skulder 10 005 5 345 6 568 5 216 5 095 Summa eget kapital och skulder 125 473 157 711 31 203 47 068 36 789 Kassaflöden i sammandrag, tkr 04/05 03/04 02/03 01/02 00/01 Kassaflödet före förändringar av rörelsekapitalet -35 790-14 910-15 842-15 335-11 342 Förändring av rörelsekapital -481-1 875 2 243-3 654-1 448 Kassaflödet från den löpande verksamheten -36 271-16 785-13 599-18 989-12 790 Kassaflöde från investeringsverksamheten -30-210 -1 445-2 174-112 Kassaflöde från finansieringsverksamheten 500 143 680-29 363 156 Periodens kassaflöde -35 801 126 685-15 044 8 201-12 746 Likvida medel vid periodens slut 115 535 151 338 24 682 34 750 31 549 14
DIAMYD MEDICALS VERKSAMHET AFFÄRSIDÉ Diamyd Medicals affärsidé är att använda sin kompetens och sitt kontaktnät inom immunologi, bioteknik och affärsutveckling för att identifiera och utveckla läkemedelsprojekt fram till och med fas II/III. Därefter skall projekten avyttras eller utlicensieras till etablerade läkemedelsföretag för fortsatt kommersialisering. Diamyd Medical bedriver en fokuserad läkemedelsutveckling baserad på proteinet GAD65 (glutaminsyradekarboxylas). GAD65 är en viktig målmolekyl för den autoimmuna attack mot betaceller i bukspottkörteln som leder till insulinberoende diabetes. GAD65 är också ett viktigt enzym inom neurotransmission och antas därför spela en viktig roll inom flera olika neurologiska sjukdomar. Längst kommet i Bolagets produktportfölj är det GAD65-baserade läkemedelsprojektet Diamyd mot insulinberoende diabetes och befinner sig f n i tre kliniska prövningar. Produkten tillverkas med hjälp av rekombinant DNA-teknik och kategoriseras därmed som ett biologiskt preparat. En avslutad fas II-studie har visat positiva resultat avseende produktens säkerhet och effekt. Analogt med affärsidén arbetar nu Bolaget med att finna en partner för fortsatt kommersialisering av Diamyd. För att främja kontakten med forskarvärlden och för att förbereda marknaden för de kommande läkemedlen utvecklar och marknadsför Diamyd Medical relaterade diagnostiska produkter. FÖRETAGSSTRUKTUR OCH ORGANISATION Koncernen består idag av moderbolaget Diamyd Medical AB (publ) med de helägda svenska dotterbolagen Diamyd Therapeutics AB, Diamyd Diagnostics AB samt Bolagets dotterbolag i USA, Diamyd, Inc. Huvudkontoret finns i Stockholm. Diamyd Therapeutics AB är inriktat på läkemedelsutveckling. Diamyd Diagnostics AB utvecklar och marknadsför relaterade diagnostiska produkter. Bolagets kontor i New Jersey, USA, marknadsför Bolagets egna produkter och agenturprodukter inom diagnostik. Diamyd Medical äger även 19 % av Uppsalaföretaget Mercodia AB, som specialiserat sig på att utveckla och marknadsföra diagnostiska produkter. Mercodia har på uppdrag av Diamyd Diagnostics utvecklat ett kit för detektion av GADantikroppar, en viktig markör för autoimmun diabetes. Sedan Diamyd Medical bildades 1996 har strategisk outsourcing valts som metod för framförallt FoU-verksamheten, vilket ger Bolaget tillgång till experter och anläggningar samt möjlighet att hålla en hög utvecklingstakt. Den infrastruktur som byggts upp för kommunikation, kontroll och uppföljning, både internt och externt, av outsourcade aktiviteter har inneburit att Bolaget på ett snabbt och kostnadseffektivt sätt tagit sitt första läkemedelsprojekt till fas II/III. Diamyd Medical är ett flexibelt företag och har ett nära samarbete med akademiska grupper på ett innovativt och dynamiskt sätt. Den internationella arbetsmiljön bidrar till att göra Bolaget till en attraktiv arbetsplats. Den operativa outsourcingstrategin och Bolagets kompetenta organisation har möjliggjort för Diamyd Medical att ha en begränsad personalstyrka, idag omfattande sju personer. Bolaget bedriver sin verksamhet i ändamålsenliga lokaler på Linnégatan i Stockholm. FORSKNING OCH UTVECKLING Sedan Bolaget bildades har strategisk outsourcing valts som operativ metod för framför allt FoU-verksamheten. Bara för Diamyd har hittills ett 20-tal olika uppgifter kontrakterats ut. Att använda outsourcing som strategi för utveckling av nya preparat har blivit standard inom läkemedelsindustrin. Stora läkemedelsföretag kan idag lägga runt 25 % av sin utvecklingsverksamhet på entreprenad för att undvika överdimensionering av resurser i samband med att antalet projekt tillfälligt fluktuerar. Detta behov, inom läkemedelsindustrin, har medfört att en stor mängd företag erbjuder outsourcingtjänster. Bland sådana företag finns specialister på bland annat identifiering av utvecklingsbara substanser, utveckling av GLP- och GMP-produktionsprocesser, formulering av mediciner, utförande av prekliniska prövningar och kliniska studier med mera. Det finns vidare konsulter för regulatoriska frågor, experter på att designa och skriva kliniska protokoll, etc. Dessa Contract Research Organisations (CROs) är ibland världsomspännande med dotterbolag i alla för läkemedelsprövningar viktiga länder samt ibland små lokala företag med enstaka konsulter. Utvecklingsprocessen av ett läkemedel är uppdelad i ett antal steg som identifikation av substans, produktionsprocess, prekliniska prövningar, kliniska studier (fas I, II, III) samt registreringsansökan i olika länder.varje steg kan i sin tur delas upp i flera olika väl definierade underuppgifter. PROCESSEN FÖR LÄKEMEDELSFRAMTAGNING Biologiska preparat är ofta kroppsegna proteiner som produceras med rekombinant DNA-teknik, medan mer konventionella läkemedel ofta är syntetiska molekyler som är främmande för människan. Utvecklingstiden för en läkemedelskandidat från iden-tifiering till marknadsgodkännande uppgår ofta till mer än 15 år. Identifieringsfas Först skall läkemedelskandidaten identifieras samt skyddas av patent. Sedan måste ett fullständigt utvecklingsprogram definieras. Preklinisk fas I den prekliniska fasen testas läkemedelskandidaten i ickemänskliga försökssystem avseende säkerhet och effekt. Sådana djurstudier är nödvändiga för att få tillstånd från regulatoriska myndigheter att inleda prövningar på människor. Klinisk prövning Läkemedelskandidaten utvärderas sedan vidare genom kliniska prövningar i människa. Kliniska prövningar delas vanligen in i tre faser: 15
Fas I Denna fas innefattar undersökningar på ett mindre antal friska frivilliga försökspersoner i syfte att studera upptag och tolerans. Fas II Fas II-prövningar utförs på ett mindre antal patienter för att bestämma en lämplig dos samt för att verifiera att substansen är utan biverkningar. Fas III För att verifiera säkerhet och effektivitet testas läkemedelskandidaten i en större grupp patienter. Det är först efter fas III-studier som man kan fastställa om läkemedelskandidaten uppfyller kraven för ett marknadsgodkännande. M I L JÖ- OCH KVALITETSKONTROLL Diamyd Medical strävar kontinuerligt efter kvalitet inom alla delar av verksamheten och Bolagets miljöprogram förbättras hela tiden. Bolagets styrelse har antagit en miljöpolicy då säkerhet, hälsa och miljö är en grundläggande förutsättning för att Diamyd Medical skall vara ett framgångsrikt bolag. Alla företag använder i olika mån naturresurser. Detta gäller även Diamyd Medical.Vi ställer höga krav på oss själva och våra samarbetspartners för att skydda både den inre arbetsmiljön och minimera effekten på natur och miljö. Bolagets läkemedelsutveckling innebär ansvar. Diamyd Medical skall alltid publicera resultat, i den mån detta är möjligt, för att förmedla information om viktiga upptäckter till forskarvärlden. Vetenskapliga frågor blir ofta föremål för samhällsdebatt ur ett etiskt perspektiv, till exempel djurförsök. De processer och substanser Diamyd Medical använder har ingenting att göra med kloning av människor eller genetisk manipulation.användningen av djurmodeller vid tester av läkemedlets säkerhet och effekt är nödvändig och utförs av professionella samarbetspartners. 16
FÖRSÄLJNING, KUNDER OCH LEVERANTÖRER Diamyd-koncernen redovisar tre segment (rörelsegrenar) i sin verksamhet. Segmentet utlicensiering av GAD-teknologin (inkluderande forskningsverksamheten), redovisar ännu bara kostnader. Utöver detta segment har koncernen en viss produktförsäljning som är relaterad till GAD-teknologin. Utlicensiering av Diamyd Diamyd Medicals huvudverksamhet är att utveckla ett läkemedel för autoimmun diabetes. Projektet skall avyttras eller utlicensieras till etablerade läkemedelsföretag för fortsatt kommersialisering. För närvarande har ingen utlicensiering gjorts. Detta segment inkluderar huvudsakligen forsknings- och utvecklingskostnader kring GAD-teknologin. GAD-relaterade produkter Produkter inom detta segment består i dagsläget huvudsakligen av GAD-protein (läkemedlets aktiva ingrediens). Produkterna säljs till forskare och laboratorier. Försäljningen är främst till för att förbereda marknaden för den kommande produkten Diamyd som är under utveckling. Agenturprodukter Bolaget säljer även en del agenturprodukter som en del av Bolagets strategi att vara ett spjutspetsföretag inom autoimmun diagnostik. Leverantörer Bolagets leverantörer utgörs huvudsakligen av kontrakterade Contract Research Organisations (CROs) samt av andra konsulter och specialister. PATENT OCH VARUMÄRKEN En viktig del av Bolagets strategi är att skydda sin verksamhet med egna eller licensierade patent. Bolaget licensierar exklusiva patentlicenser för GAD65-genen avseende terapi. Speciellt viktiga är Bolagets exklusiva licenser från University of California i Los Angeles (UCLA) samt University of Florida i Gainesville (UF).Att erhålla patentskydd är avgörande vid läkemedelsframtagning, där investeringarna för att föra ut läkemedelsprodukter är avsevärda. GAD65-genen och dess protein är också av intresse för behandling av andra metaboliska och neurologiska sjukdomar såsom ätstörningar, Parkinsons, epilepsi, SMS och Battens syndrom. De licensierade patenten skyddar Bolagets användning av GAD65 till år 2021 i USA samt till år 2016 i Europa. Förutom exklusiva rättigheter för terapi licensierar Bolaget icke-exklusiva UCLA- och UF-rättigheter vad gäller användning av GADproteinet inom diagnostik. Från University of Washington i Seattle licensieras dessutom exklusiva rättigheter för ett i USA beviljat patent gällande en metod att identifiera de icke-insulinberoende diabetespatienter som löper risk att utveckla ett insulinberoende. Bolaget har fått ett eget patent beviljat i USA avseende en modifierad GAD-molekyl utan enzymatisk effekt men med bibehållna immunologiska egenskaper. Bolaget har ytterligare två egna patentansökningar under behandling avseende olika aspekter beträffande GAD. Diamyd Therapeutics AB har registrerat varumärket Diamyd i USA. Läkemedlet Diamyd TM befinner sig i tre kliniska prövningar. MÅL OCH STRATEGI Diamyd Medicals vision är att bota insulinberoende diabetes. Bolagets affärsidé är att använda sin kompetens och sitt kontaktnät inom immunologi, bioteknik och affärsutveckling för att identifiera och utveckla läkemedelsprojekt fram till och med kliniska prövningar. Därefter skall projekten avyttras eller utlicensieras till etablerade läkemedelsföretag för fortsatt kommersialisering. Utveckling och marknadsföring av relaterade diagnostiska test och substanser kan bli aktuell för att främja kontakten med forskare och förbereda marknaden för de kommande läkemedlen. Bolaget har idag uppnått väsentliga framsteg inom autoimmun diabetes genom presenterade fas II-data för LADA-patienter. Diamyd Medicals resurser fokuseras nu parallellt på att addera värde till projektet genom att, förbereda produktionsteknologin för marknadskrav, ytterligare analysera uppnådda resultat, fortsätta den kliniska utvecklingen samtidigt som ett samarbete sökes med en etablerad läkemedelsfirma som kan ta Diamyd till marknaden. I syfte att utnyttja Bolagets patenträttigheter har även forskning inletts för att undersöka applikationer inom andra metaboliska och neurologiska sjukdomar. Bolagets långsiktiga mål är, förutom att se till att Diamyd skall bidra till kampen mot diabetes, även att bli en etablerad partner till de större läkemedelsföretagen, en position som skall uppnås genom att utlicensiera fler applikationer från GAD-plattformen. 17
KONKURRENS Diamyd Medical konkurrerar generellt med andra bioteknikföretag om att leverera läkemedelsprojekt till de etablerade läkemedelsföretagen. Diamyd Medical har valt den kompletta GAD-molekylen som aktiv ingrediens i sin läkemedelskandidat.andra diabetesförebyggande läkemedel under utveckling använder andra molekyler än GAD. Dessa inbegriper oralt insulin, insulin-peptidligander, heat-shock protein peptidligander,tcellantikroppar med mera. Nedan följer en övergripande beskrivning av några av de alternativa teknikerna som är under utveckling för behandling av autoimmun diabetes. Förutom Diamyd Medical har tre andra läkemedelsföretag immunomodulerande substanser i fas II: Roche studerar Daclizumab, en monoklonal antikropp som är godkänd som immunosuppressant i samband med njurtransplantationer, i typ 1-diabetes. Under 2003 presenterades interimsresultat från studien, vilka indikerar att Daclizumab är vältolererat och medför en bättre bibehållen endogen insulinproduktion relativt intensiv insulinterapi. Neurocrine har utvecklat en modifierad peptid av insulinmolekylen. Fas II-studier på patienter med typ 1-diabetes pågår. Neurocrine och Taisho inledde ett samarbete år 2000, vilket gav Taisho exklusiv rätt att utveckla och kommersialisera produkten.taisho sade upp avtalet under 2003 utan att meddela orsaken till detta. Peptor och Aventis tecknade i juli 2002 ett samarbetsavtal angående peptiden AVE-277. Detta samarbete har emellertid avbrutits under 2004 och AVE-277 har återgått till Peptor som i sin tur har gått samman med tyska Develogen. Develogen genomför nu kliniska studier på både LADA- och typ 1-diabetespatienter. Bolagets uppfattning är att Diamyd ligger väl framme i relation till andra läkemedel och att Diamyd har fördelen att den riktas specifikt mot de T-celler som är upphovet till de autoimmuna attackerna mot betacellerna. Detta ger fördelar för såväl effekten som undvikande av biverkningar. Om någon av ovanstående eller annan ej omnämnd konkurrerande strategi skulle visa sig framgångsrik utesluter inte detta att administration av GAD kan bli ett attraktivt komplement i en kombinationsterapi då de olika behandlingsstrategierna angriper sjukdomsprocessen från delvis olika vinklar. 18
STYRELSE, LEDNING OCH REVISORER STYRELSE LEIF EK, född 1940, Stockholm, Dr. hc, civ.ek., civ. ing., är styrelseledamot i Diamyd Medical AB sedan 2001. Övriga uppdrag: Ek är styrelseledamot i Boule Diagnostics AB. Ek var tidigare VD i Nobelpharma AB, Pharmacia Diagnostics AB och i Skandigen AB. Aktieinnehav: 5 000 köpoptioner 2004/07. ANDE RS ESSEN-MÖLLER, född 1941, Stockholm, civ. ing., är grundare och VD för Bolaget samt styrelseledamot sedan 1996. Essen-Möller grundade även Synectics Medical AB (publ) som såldes till Medtronic, Inc., 1996. Övriga uppdrag: Styrelseordförande i Armea AB. Aktieinnehav: 471 200 A-aktier, 193 551 B-aktier, 75 392 teckningsoptioner TO1A, 28 731 teckningsoptioner TO1B samt 30 000 köpoptioner 2004/07. TORD LENDAU, född 1957, Stockholm, är VD i Artimplant AB (publ) och styrelseledamot i Diamyd Medical AB sedan 1996. 2004 valdes Lendau till styrelsens ordförande. Lendau var 1994, som VD för Synectics Medical AB (publ), med och initierade det som idag är Diamyd Medical AB. Övriga uppdrag: Lendau är styrelseledamot i ArthroCare, Inc. Lendau var tidigare VD för Noster System AB och dessförinnan var Lendau VD i Medtronic Synectics AB. Aktieinnehav: 500 B-aktier samt 5 000 köpoptioner 2004/07 PETE R ROTHSCHILD, född 1950, Stockholm, civ.ek., är VD i BioGaia AB (publ). Rothschild är styrelseledamot i Diamyd Medical AB sedan 2001. Övriga uppdrag: Rothschild är styrelseledamot i Perlan Dialog och Ledarskap AB. Aktieinnehav: 5 000 köpoptioner 2004/07. LEDANDE BEFATTNINGSHAVARE/KONCERNLEDNING VD ANDERS ESSEN-MÖLLER (se ovan). M E DICINSK CHEF ÄR ANN-SOPHIE BENNET, MD, född 1950. Bennet har lång erfarenhet från läkemedelsindustrin. Bennet har dubbel specialistkompetens inom invärtesmedicin och allmänmedicin och kommer närmast från Schering-Plough AB där Bennet arbetat som Medical Director. Aktieinnehav: inget CHEF FÖR FORSKNING OCH UTVECKLING ÄR JOHN ROBERTSON, Ph. D., född 1952. Robertson har arbetat för Bolaget sedan 1996. Robertson har internationell erfarenhet av bioteknik och toxikologi, både inom institut (Karolinska och Novum Research Park i Stockholm, Pasteur Institutet i Paris och NIH i Washington) och industri (Inveresk Research International, UK, Schering Agrochemicals i UK). Aktieinnehav: 26 652 B-aktier samt 15 000 köpoptioner 2004/07. EKONOMICHEF ÄR MAGNUS THOLÉN SVENSSON, civilekonom från Handelshögskolan i Stockholm, född 1972.Tholén Svensson har arbetat för Bolaget sedan 2002. Aktieinnehav: 15 000 köpoptioner 2004/07 INFORMATIONSCHEF ÄR JOHANNES FALK, MFA, född 1967. Falk har arbetat på Diamyd Medical sedan 1999. Aktieinnehav: 9 768 B-aktier och 15 000 köpoptioner 2004/07. FINANCIAL CONTROLLER ÄR KARIN ALMQVIST, född 1980, systemvetare och ekonom från Stockholms universitet och Högskolan i Kalmar.Almqvist har arbetat för Bolaget sedan 2004. Aktieinnehav: 15 000 köpoptioner 2004/07 REVISORER ERNST & YOUNG AB, MED OLA WAHLQUIST som huvudansvarig revisor, Bolagets revisor sedan 2002. GÖRAN WIMAN, AUKTORISERAD REVISOR, Focus Revision AB, ordinarie revisor sedan 1996. MARTI N HAMMARE, AUKTORISERAD REVISOR, Focus Revision AB, revisorssuppleant sedan 1996. 19
FAKTA FRÅN BOLAGSORDNINGEN BOLAGETS FIRMA Bolagets firma är Diamyd Medical Aktiebolag (publ). STYR E LSENS SÄTE Styrelsen skall ha sitt säte i Stockholm. VERKSAMHET Bolaget skall, direkt eller indirekt, bedriva utveckling, produktion och marknadsföring av produkter avsedda för diagnos och behandling av autoimmuna sjukdomar och cancer samt därmed förenlig verksamhet. Bolaget skall även äga, förvalta och sälja aktier i bolag som verkar inom medicinsk- och sjukvårdsindustri. AKTIEKAPITAL Aktiekapitalet utgör lägst 3 000 000 kronor och högst 12 000 000 kronor. STYR E LSE OCH REVISORER Styrelsen består av tre till fem ledamöter med noll till tre suppleanter. Den väljs årligen på ordinarie bolagsstämma för tiden intill dess nästa ordinarie bolagsstämma hållits. En till två revisorer med eller utan suppleanter väljs på ordinarie bolagsstämma för tiden intill dess nästa ordinarie bolagsstämma har hållits under fjärde räkenskapsåret efter valet. KALLELSE TILL BOLAGSSTÄMMA Kallelse till bolagsstämma skall ske tidigast sex och senast fyra veckor före stämman. Kallelse till bolagsstämma skall ske genom införande i Svenska Dagbladet eller i Dagens Nyheter samt i Post- och Inrikes Tidningar. RÖSTRÄTT Vid bolagsstämman må envar röstberättigad rösta för hela antalet av honom ägda och företrädda aktier, utan begränsning i röstetalet. RÄKE NSKAPSÅR Bolagets räkenskapsår är 0901-0831. 20