PATIENTINFORMATION En placebo-kontrollerad, dubbel-blindad, randomiserad studie på patienter med typ 2-diabetes för att utvärdera om läkemedlen Epanova och dapagliflozin kan minska andelen fett i levern. Förfrågan om deltagande Du tillfrågas härmed om du vill delta i en klinisk forskningsstudie eftersom du har viss övervikt samt typ 2 diabetes. Studien bedrivs i samarbete med AstraZeneca och kallas EFFECT IIstudien. Vi har fått tillgång till dina uppgifter antingen via att du svarat på en annons för att delta i studien, via uppgifter i EpiHealth-registret eller andra patientregister på kliniken eller genom att du behandlas på denna klinik för din sjukdom. Läs noggrant igenom denna information innan du bestämmer dig och tveka inte att ställa frågor om något är oklart. Mer allmän information om studien finns tillgänglig på publika webbplatser såsom http://www.clinicaltrials.gov/ samt även på http://www.astrazenecaclinicaltrials.com/. Bakgrund och syfte Man vet att olika sjukdomar och livsstilsfaktorer kan påverka fettmängden i levern. Det medicinska samlingsnamnet för sjukdomar med ökad fettmängd i levern är Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Man kan idag mäta fettmängden i levern med hjälp av magnetresonansteknik (MR) och kan därmed ställa diagnos. Både övervikt/fetma liksom typ 2 diabetes är riskfaktorer för att utveckla NAFLD. Studier har visat att patienter med NAFLD har större risk att utveckla leversjukdom och hjärt- och kärlsjukdomar. Syftet med den här studien är att utvärdera om läkemedlen Epanova, dapagliflozin och en kombinationsbehandling av dessa kan minska fettmängden i levern. Epanova innehåller 3 olika omega-3-fettsyror och är ett registrerat läkemedel i USA för behandling av höga blodfetter. Man har i andra studier kunnat se att fettmängden i levern kan minska då patienter behandlats med omega-3 fettsyror. Dapagliflozin är ett läkemedel som är registrerat inom Europa och används vid behandling av typ 2-diabetes. Det verkar genom att öka mängden blodsocker som utsöndras i urinen. Det leder i sin tur till lägre blodsocker och en viss viktminskning. Båda läkemedlen är väl beprövade. Denna studie är den första där huvudsyftet är att utvärdera om något av läkemedlen eller kombinationsbehandlingen kan minska fettmängden i levern. Inom studien görs även en annan delstudie. Den syftar till att få fram beräkningsmodeller för att kunna diagnosticera ökade mängder fett i levern på andra sätt än med hjälp av magnetresonans (MR) teknik eftersom denna teknik är dyr och inte allmänt spridd. Data från de undersökningar som görs vid besök 1 och 2 kommer att fungera som underlag för att försöka få fram en ny sådan beräkningsmodell. Om du samtycker till att vara med i studien kommer du att utifrån en i förväg uppgjord lista, som din läkare inte kan påverka, s.k. randomisering, tilldelas 1 av 4 olika behandlings-alternativ: 1) du får enbart Epanova, 2) du får enbart dapagliflozin, 3) du får kombinationen Epanova och dapagliflozin eller 4) du får placebo. Epanova ges i dosen 4 g/dag och dapagliflozin ges i dosen 10 mg/dag. Alla patienter kommer att få ta både 4 kapslar och 1 tablett en gång/dag på morgonen. Du kommer att behandlas under 12 veckor. Studien genomförs i Sverige och totalt 100 patienter kommer att behandlas. Hur går studien till? Du kommer att ha 6 besök/kontakt-tillfällen under studien. Studien inleds med ett så kallat screeningbesök för att avgöra om det är lämpligt att du deltar i studien. Besöket innefattar en hälsoundersökning och man mäter även puls, blodtryck, vikt, bukomfång samt andel fett i kroppen. Dessutom görs kontroll av hjärtfunktionen (EKG), blod- och urinprover tas samt MR- EFFECT II, Patientinformation; Final; 2014-12-16 GÖTEBORG 1(6)
undersökning görs för att mäta om du har ökad fettmängd i levern. Du kommer även att få svara på frågor om tidigare sjukdomar, hur du mår i dag och vilka eventuella mediciner du tar. Om undersökningarna visar att du kan ingå i studien återkommer du till kliniken inom 2 veckor. Då får du ditt läkemedel och du startar din behandling. Dessutom gör du en glukosbelastning. Den innebär att man först tar ett blodprov, därefter får du dricka en sockerlösning och sedan mäter man halten av blodsocker, fettsyror och insulin i blodet vid 4 tillfällen under 2 timmar. Under studien behöver du mäta blodsocker i hemmet. Vid det här besöket kommer studiepersonalen att ge dig material och information om när och hur du ska göra dessa mätningar. Vid ett par tillfällen kommer det att innebära 7 blodsocker-mätningar på ett dygn (före och 90 min efter huvudmåltiderna samt före sänggående på kvällen). Drygt 2 veckor efter att du börjat din behandling ringer studiepersonalen till dig för att höra hur du mår samt kontrollera de blodsockervärden du noterat. Nästa besök görs 4 veckor därefter då man på nytt följer upp ev. biverkningar, tar blod- och urinprover samt ger dig läkemedel för följande 6 veckor. Du har ett sista besöket på kliniken 12 veckor efter påbörjad behandling. Vid detta besök mäter man på nytt puls och blodtryck, vikt, bukomfång samt andel fett i kroppen. Man följer upp ev. biverkningar, tar blod- och urinprover och du får göra en glukosbelastning. Det görs också en MR-undersökning. Studien avslutas efter ca 1 vecka med ett telefonsamtal för uppföljning av hur du mår när du har avslutat din behandling. Screeningbesöket samt besöken med glukosbelastning är tidsomfattande (3-4 timmar) medan övriga besök är kortare (30-60 min). Du behöver vara fastande i minst 10 timmar inför varje besök och du ska heller inte ta något studieläkemedel på morgonen de dagar du besöker kliniken. Det är viktigt att du tar med dig studieläkemedlet till kliniken även tomma burkar/förpackningar. Laboratorieanalyser Det görs en rad olika laboratorieanalyser under studien på de urin- och blodprover som tas. Det görs kontroll av blodsocker, blodfetter, blodbild, lever- och njurfunktion. För att öka kunskapen om NAFLD-sjukdomen analyseras även sammansättningen av fettsyror, proteiner/äggviteämnen och andra ämnesomsättnings-produkter som kan fungera som så kallade biomarkörer relaterade till diabetes och leverförfettning. Biomarkörer kan användas som hjälp för att kunna diagnosticera och prognosticera sjukdomar samt utvärdera behandlingseffekter. För att kunna mäta eventuellt ytterligare biomarkörer i blodet tas ett extra rör i samband med besök 1 och 5 som sedan sparas i upp till 2 år efter studien slut. Beslut om dessa mätningar görs i slutet av studien. Vid något/några besök kan provtagning komma att ske via en kanyl i blodkärlen (venkateter). Den totala blodmängden som tas under studien är cirka 250 ml. Denna mängd kan jämföras med en blodgivning, då 450 ml blod tappas. Obehag, risker och skyldigheter De vanligaste kända biverkningarna vid Epanova -behandling är lös avföring, diarré, illamående, magsmärtor samt huvudvärk. De vanligaste kända biverkningarna vid dapagliflozinbehandling är infektion i underlivet (kan ge irritation, klåda, onormal flytning eller lukt), ryggsmärta, yrsel och större urinmängd eller behov av att kissa oftare än vanligt. Dapagliflozin kan ge förändringar av blodfetter samt andelen röda blodkroppar i blodet. Dapagliflozin kan även ge låga blodsockernivåer (hypoglykemi) allra helst om du redan använder så kallade sulfonureider mot din diabetes. Symtom på lågt blodsocker är skakningar, svettningar, stark oro, snabba hjärtslag, hungerkänsla, huvudvärk, synförändringar, humörförändring eller förvirringskänsla. Om du har allvarliga, upprepade eller utdragna episoder med dessa symtom och/eller har låga värden på ditt blodsocker under studien skall du genast höra av dig till studiepersonalen. EFFECT II, Patientinformation; Final; 2014-12-16 GÖTEBORG 2(6)
Vi vill också att du hör av dig om du har upprepade höga blodsockernivåer. Om du har höga blodsockernivåer, vill vi även att du mäter ketonkroppar i urinen med en urinsticka. Förutom de kända biverkningarna kan nya oförutsedda biverkningar förekomma, även om tidigare erfarenheter inte tyder på det. Blodprovstagningen kan innebära viss smärta i samband med sticket. MR-undersökningen kan av vissa upplevas som något obehaglig då det hörs ett bankande ljud från maskinen. Man får därför hörselkåpor så man kan lyssna på musik under undersökningen. Undersökningen tar cirka 30-40 min per gång. Det är viktigt att du följer de instruktioner du får, följer besöksschemat och gör de blodsockermätningar som behövs. Läkaren eller studiesköterskan kommer i samband med kontakterna att vilja ha information om eventuella symtom, förändringar i levnadsvanor (mat, dryck och motion) och om du har förändrat din medicinering eller använt någon ny medicin. Möjliga fördelar med att delta studien Om du får aktiv behandling, kan den ge minskad fettmängd i levern. Den aktiva behandlingen kan även sänka blodfetterna och göra att du får en bättre blodsockerkontroll. Behandlingen kan även göra att du går ner i vikt. Vi vet dock inte säkert om du kommer att ha nytta av behandlingen, men ditt deltagande kan komma att ge värdefull information för utveckling av nya behandlingsalternativ. Försäkringar och ersättning Du är försäkrad genom Patientskadeförsäkring och Läkemedelsförsäkringen. Du kommer inte att få ersättning för ditt deltagande i studien. Dock kommer du att få ersättning för alla dina utlägg såsom resekostnader, kostnader för måltider samt ersättning för förlorad arbetsinkomst (nettoinkomst) om tillämpligt. Ersättning utbetalas mot uppvisande av kvitto eller annan handling. Frivilligt deltagande Deltagandet i studien är frivilligt. Du kan välja att inte delta eller när som helst, utan att ange något särskilt skäl, meddela din studieläkare att du vill avbryta ditt studiedeltagande utan att det kommer att påverka ditt omhändertagande eller behandling. Redan insamlad data kommer att användas, men du har rätt att begära att insamlade prover förstörs eller märks så att de inte längre är möjliga att spåra till dig. Skulle ny information angående studieläkemedlen, som skulle kunna påverka ditt beslut att delta i studien, uppkomma under studiens gång kommer du genast att bli informerad om detta. Även vi eller AstraZeneca kan besluta att avbryta ditt deltagande i studien, om det bedöms som nödvändigt för dig. Vill du inte delta i studien kommer ansvarig läkare diskutera annan alternativ behandling med dig. Ansvariga Studien finansieras av AstraZeneca AB. Forskningshuvudman för studien är Västra Götalandsregionen. Har Du några frågor angående studien, vänligen kontakta oss: Ansvarig läkare: Per-Anders Jansson, tel: 070-203 30 10 Forskningssköterska: Liselott Lisjö, tel: 031 342 96 78 EFFECT II, Patientinformation; Final; 2014-12-16 GÖTEBORG 3(6)
ÖVRIG INFORMATION Biobank Alla prover som tas i studien kommer att tillhöra en s.k. biobank hos oss. Prover som skickas till centralt laboratorium för analys utlämnas till AstraZenecas biobank (huvudman AstraZeneca AB). Samtliga ovan nämnda prover, förutom de prover som analyseras på sjukhusets rutinlaboratorium, kommer att vara kodade, vilket innebär att de inte kan kopplas direkt till dig som person. Kodnyckeln förvaras enligt vad som beskrivs under rubriken Behandling av personuppgifter. Proverna kommer endast att användas för de ändamål som angivits ovan. De kan endast bli aktuella för fler analyser, om du lämnat ett nytt samtycke och/eller nytt godkännande erhållits av Etikprövningsnämnd. Du har rätt att utan närmare förklaring begära att dina prover skall förstöras. För att kunna spåra prov vid ändrat samtycke kan vissa uppgifter om sparade prov (biobanksdata) komma att lagras i det Svenska Biobanksregistret. Analyser kommer att ske dels på de lokala sjukhuslaboratorierna och dels på centrala laboratorier inom Sverige eller utomlands. Generellt gäller att proverna kommer att förstöras efter analys. Prover som tas för analys av biomarkörer kommer dock att sparas 6-12 månader efter analys innan de förstörs (de sparas för ev. behov av om-analyser). Det kommer att tas 2 extra rör under studien som kommer att sparas i upp till 2 år efter avslutad studie för eventuellt kompletterande biomarkör-analyser. Vänd dig till forskningsköterskan om du har frågor gällande proverna. Behandling av personuppgifter Under studien kommer vi att samla in dina personuppgifter (dessa kallas gemensamt för Studiedata ). Studiedata inkluderar födelsedatum, kön, etniskt ursprung, hälsodata (såsom tidigare sjukdomar) samt resultat av undersökningar i studien. Ditt samtycke till behandling av Studiedata gäller för all framtid såvida du inte drar tillbaka det. Studiedata överlämnas till AstraZeneca utan ditt namn eller personnummer men med en kod som är specifik för dig. Ansvarig läkare ansvarar för den kodnyckel med vilken det går att koppla uppgifterna till dig. Ingen obehörig kommer att få ta del av dina data. Ansvarig läkare kommer att använda Studiedata för att genomföra studien. AstraZeneca kan komma att använda Studiedata för att genomföra studien, för ansökan om registrering av läkemedel samt för forskning och utveckling kring läkemedel/diagnostik/ medicinska hjälpmedel. Vid utbetalning av ekonomisk ersättning kan berörd personal på AstraZeneca komma att erhålla och använda härför nödvändiga personuppgifter. Institutionen där ansvarig läkare arbetar och AstraZeneca är var och en ansvarig för sin hantering av Studiedata utifrån Personuppgiftslagen. En person utsedd av AstraZeneca eller en myndighetsperson kan komma att jämföra insamlad Studiedata med din medicinska journal. Dessa personer måste få godkännande från journalansvarig läkare och underteckna en sekretessförbindelse innan de får tillgång till din medicinska journal. Behöriga representanter från Läkemedelsverket, som är svensk kontrollmyndighet av läkemedel, har rätt att läsa din journal för att se om studien blivit rätt genomförd. För angivna ändamål kan Studiedata som AstraZeneca erhållit överföras till annat bolag inom AstraZeneca koncernen eller till externa samarbetspartners. Dina Studiedata kan komma att överföras till mottagare i länder utanför Sverige och Europeiska Unionen (EU). Dessa länder kan ha lagar som inte har samma höga skydd när det gäller behandling av personuppgifter. All Studiedata som överförs kommer att vara kodad. Resultat kan komma att publiceras i en medicinsk tidskrift, dock utan att din identitet uppges. EFFECT II, Patientinformation; Final; 2014-12-16 GÖTEBORG 4(6)
Personuppgiftsansvarig är Västra Götalandsregionen. Enligt personuppgiftslagen (PuL) har du rätt att gratis en gång per år få ta del av de uppgifter om dig som hanteras och vid behov får eventuella fel rättade. Kontaktperson är Sahlgrenska Universitetssjukhusets Personuppgiftsombud, Susan Lindahl, tel: 031-343 27 15. Om du drar tillbaka ditt samtycke, kommer ansvarig läkare inte att fortsätta samla in eller behandla nya Studiedata. De Studiedata som samlats in innan du drog tillbaka ditt samtycke kommer dock att användas och behandlas av AstraZeneca. Graviditet Det finns inga data om användning av varken Epanova eller dapagliflozin hos gravida kvinnor. Djurförsök med dapagliflozin på råtta har visat att det kan ske påverkan på fostret. Fertila kvinnor ska därför skydda sig från att bli gravida under studien. Rutinmässigt tas ett graviditetstest på alla fertila kvinnor som screenas till studien. Du måste informera oss om du trots det blir gravid. Detsamma gäller för spermier, därför är det om du är man viktigt att du och din partner (om fertil) använder godkänd preventivmetod under studien. Du måste informera oss om din partner trots det blir gravid. EFFECT II, Patientinformation; Final; 2014-12-16 GÖTEBORG 5(6)
PATIENTENS SAMTYCKE TILL DELTAGANDE I STUDIEN Jag har muntligen informerats om studien " En placebo-kontrollerad, dubbel-blindad, randomiserad studie på patienter med typ 2-diabetes för att utvärdera om läkemedlen Epanova och dapagliflozin kan minska andelen fett i levern och tagit del av ovanstående skriftliga information. Jag har haft tillfälle att ställa frågor, fått dem besvarade och haft tillräckligt med tid att tänka över mitt beslut. Genom att signera denna blankett, samtycker jag till följande: Jag samtycker till att data samlas in, lagras, bearbetas och publiceras samt att uppgifter kan komma att överföras till land som inte är medlem i EU under förutsättning att sekretess tillämpas och att min identitet inte avslöjas. Jag samtycker till att proverna sparas i en biobank och analyseras enligt vad som beskrivits i patientinformationen och vet att jag när som helst kan begära att mina prover förstörs eller avidentifieras. Dock kommer redan erhållna resultat inte att kunna återkallas. Jag beviljar tillgång till min journal, så att representanter för AstraZeneca AB, UCR (Uppsala Clinical Research Center), Läkemedelsverket och eventuell utländsk myndighet får möjlighet att jämföra insamlad data med journalanteckningar under förutsättning att sekretess tillämpas. Jag samtycker till att delta i studien och känner till att mitt deltagande är frivilligt och att jag när som helst, utan närmare förklaring, kan avbryta mitt deltagande utan att det påverkar min fortsatta behandling eller omhändertagande på kliniken. Dock kommer redan insamlad data inte att kunna återkallas. Datum (ifylls av patienten) Patientens underskrift Läkare Jag har informerat patienten om studien och gett henne/honom tillfälle att ställa frågor. Patienten har lämnat sitt samtycke till att delta. Patientens namn Datum Läkarens underskrift Läkarens namnförtydligande Samtycket skall arkiveras av ansvarig läkare i Investigators File. En kopia ges till patienten. EFFECT II, Patientinformation; Final; 2014-12-16 GÖTEBORG 6(6)