Hansa Medical (HMED.st) Flera lovande projekt

BOLAGSANALYS 26 november 2009 Sammanfattning Hansa Medical (HMED.st) Flera lovande projekt Hansa Medical är ett renodlat bioteknikbolag som fokuserar på tre projekt; två prekliniska läkemedelsprojekt och en analysmetod som befinner sig i en sen klinisk utvecklingsfas. Lista: Börsvärde: Bransch: VD: Styrelseordf: Small cap 30 MSEK Bioteknik Emanuel Björne Bo Håkansson Bolaget har hitintills presenterat lovande resultat i prekliniska studier med bolagets läkemedels och kliniska resultat för den diagnostiska metoden HMD-301. Hansa Medical har en låg värdering relativt jämförbara bolag. Skälen för en kommande uppvärdering av aktien är start av kliniska studier med IdeS, val av läkemedelskandidat för alpha-11 och en marknadslansering för HMD-301. 10.0 9.0 8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 0.0 Nov Dec Jan Feb Mar Apr May Jun Jul Aug Sep Oct Nov OMXS30 Rebased Hansa Medical Redeye Rating (0-10 poäng) Ledning Tillväxtpotential Lönsamhet Trygg Placering Avkastningspotential 6,0 poäng 9,0 poäng 0,0 poäng 2,5 poäng 6,0 poäng Nyckeltal 2007 2008 2009e 2010e 2011e Omsättning, MSEK 0 0 3 4 12 Tillväxt n.m. % n.m. % 2 813% 33% 200% EBITDA -4-15 -14-17 -13 EBITDA-marginal n.m. % -15 023% -463% -413% -104% EBIT -4-16 -14-17 -13 EBIT-marginal n.m. % -15 442% -477% -425% -109% Resultat före skatt -4 1-14 -16-12 Nettoresultat -2-3 -14-16 -12 Nettomarginal n.m. % -2 483% -477% -400% -101% VPA n.m. n.m. -3,70-4,14-3,13 VPA just n.m. n.m. -3,70-4,14-3,13 P/E just n.m. n.m. -2,1-1,9-2,5 P/S n.m. 288,8 9,9 7,4 2,5 EV/S n.m. 231,4 9,2 6,9 2,3 EV/EBITDA just -5,1-1,5-2,0-1,7-2,2 Fakta Aktiekurs (SEK) 7,7 Antal aktier (milj) 3,9 Börsvärde (MSEK) 30 Nettoskuld (MSEK) 2 Free float (%) 38,9 Dagl oms. ( 000) 2 Analytiker: Klas Palin klas.palin@redeye.se Björn Fahlén bjorn.fahlen@redeye.se Viktig information: All information kring ansvarsbegränsningar och potentiella intressekonflikter finns att läsa i slutet av rapporten. Redeye, Mäster Samuelsgatan 42, 10tr, Box 7141, 103 87 Stockholm. Tel +46 8-545 013 30. E-post: info@redeye.se

Redeye Rating: Bakgrund och definition Avsikten med Redeyes Rating är att den ska ge en bra bild av potential i förhållande till risk i aktien. Redeyes Rating utgörs av fem värderingsnycklar. Varje värderingsnyckel består av en sammanvägning av ett antal faktorer som värderas på en betygskala från 0 till 2 poäng (2 poäng: Bra/Utmärkt, 1 poäng: Godkänd/Tillfredsställande, 0 poäng: Dålig/Bristfällig). I Redeyes interna handbok specificeras på ett standardiserat sätt vad som krävs för varje enskilt faktorbetyg. I vissa fall kan en faktor viktas mer/mindre om den anses extra viktig/oviktig. Maxpoängen för en värderingsnyckel är 10 poäng (full cirkel=röd cirkel). Minpoängen är 0 poäng (tom cirkel=grå cirkel). Det är alltså det sammanlagda betyget som ligger till grund för Redeyes Rating av aktien, inte de individuella faktorbetygen. Ledning De faktorerna som utgör bedömning av ledningen är 1) historik, 2) branscherfarenhet, 3) marknadskommunikation och 4) motivation. Faktorn historik viktas dubbelt då denna faktor anses extra viktig. Tillväxtpotential De faktorerna som utgör bedömning av tillväxtpotential är 1) marknadsstorlek, 2) marknadstillväxt, 3) samarbeten, 4) produkt differentiering och 5) konkurrenssituation. Kriterierna väger lika tungt i den sammantagna bedömningen av värderingsnyckeln tillväxtpotential. Lönsamhet De faktorerna som utgör bedömning av lönsamhet är 1) stabil vinstutveckling, 2) bruttomarginal, 3) EBIT-marginal och 4) avkastning på eget kapital. Faktorn stabil vinstutveckling viktas dubbelt då denna faktor anses extra viktig. Trygg placering De faktorerna som utgör bedömning av trygg placering är 1) oberoende av enstaka händelser, 2) finansiell situation, 3) ägarstruktur, 4) konjunkturkänslighet och 5) aktiens likviditet. Faktorn oberoende av enstaka händelser viktas dubbelt då denna faktor anses extra viktig. Faktorerna konjunkturkänslighet och aktiens likviditet viktas med 0,5x. Avkastningspotential De faktorerna som utgör bedömning av avkastningspotential är 1) fundamental värdering, 2) relativvärdering, 3) marknadsförväntningar, 4) nyhetsflöde/triggers, 5) oupptäckt aktie och 6) insynshandel. Faktorn fundamental värdering viktas dubbelt då denna faktor anses extra viktig. Faktorerna nyhetsflöde/triggers, marknadsförväntningar, oupptäckt aktie och insynshandel viktas med 0,5x. 2

Investeringssammanfattning Hansa Medical har fokus på inflammatoriska sjukdomar Hansa Medical är ett forskningsbolag som utvecklar biologiska läkemedel och diagnostiska analysmetoder med fokus på inflammatoriska sjukdomstillstånd, exempelvis autoimmunitet, transplantation och sepsisdiagnostik. Idag fokuserar Hansa Medical sina resurser på tre projekt, två prekliniska läkemedelsprojekt och en analysmetod. Bolaget har en liten och kostnadseffektiv organisation där viss intern kompetens saknas inom områden, vilket gör det beroende av inköp av tjänster från externa partners för att driva verksamheten. Organisationen förutsätter stark kärnkometens hos de anställda, men riskerar att leda till fördröjningar till följd av bristfälliga interna resurser. Hansa Medical är därför mycket beroende av olika samarbetspartners, dels för att tillföra väsentlig kompetens och teknologi och dels för att dela risker och kostnader. Hitintills i år har Hansa Medical lyckats teckna två betydelsefulla avtal. Dels gällde det ett samarbetsavtal för alpha-11, ett antikroppsbaserat läkemedelsprojekt för behandling av reumatoid artrit (ledgångsreumatism) med Inverness Medical Innovations. Dels gällde det ett licensavtal för HMD-301, en analysmetod för diagnos av svår sepsis (blodförgiftning) med Axis-Shield. IdeS är bolagets längst framskridna läkemedelsprojekt inriktat mot transplantation Vart är Hansa på väg? Bolagets längst framskridna läkemedelsprojekt är IdeS som primärt utvecklas för behandling av en grupp transplantationspatienter, så kallade sensitiserade transplantationspatienter, vilka löper hög risk för en avstötningsreaktion. Det är en patientgrupp som idag saknar möjlighet till organtransplantation då de tidigare i livet utvecklat anti-donator antikroppar. Strategin är att på egen hand bekosta och driva projektet genom en konceptteststudie i fas II och därefter ta in ett läkemedelsbolag som slutför utvecklingen. Vi bedömer att Hansa Medical kommer att inleda kliniska konceptteststudier med IdeS inom 18 månader och att vi kan få se resultaten av denna studie under det första halvåret år 2012. Resultaten kommer sannolikt ligga till grund för ett licensavtal, vilket bör vara plats under 2012. Bolaget uppger att det för närvarande pågår samarbetsdiskussioner gällande ett partnerskap för IdeS projektet, men vi bedömer att projektet kräver ytterligare dokumentation innan det är i säljbart skick. Så här långt har bolaget dock lyckats visa på lovande prekliniska resultat i djurmodeller och in vitro (provrör) som stärker vår tro på att denna behandling har potential att väsentligt minska risken för en akut avstötningsreaktion. Samtidigt så har verkningsmekanismen för IdeS ett starkt vetenskapligt stöd för att behandlingsprincipen fungerar. Det ska dock poängteras att det än så länge rör sig om data i en tidig utvecklingsfas. Fokus att identifiera en läkemedelskandidat inom projektet alpha-11 Alpha-11 är ett nytt lovande målprotein för behandling av ledgångsreumatism och är också namnet på bolagets antikroppsbaserade läkemedelsprojekt. Fokus för alpha-11 är närmast på att identifiera en läkemedelskandidat och kartlägga dess verkningsmekanism. Chansen att 3

lyckas med detta har avsevärt förbättrats i och med samarbetet med Inverness Medical Innovation som ger tillgång till en antikroppsteknologi, Omniclonal. Infrias dessa utvecklingsmål så aktiveras betydande milstolpsbetalningar till Hansa Medical, samtidigt som det öppnar dörren för att ingå en tredjepartsallians med ett etablerat läkemedelsbolag som kan slutföra utvecklingen av projektet. Målsättningen är att ingå en tredjepartsallians i sen preklinisk fas eller tidig klinisk fas, vilket kan bli aktuellt först under år 2012. Lovande studiedata för bolagets diagnostiska metod HMD-301 Det diagnostiska projektet HMD-301 är i en sen utvecklingsfas med förestående registreringsgrundande studie. Utifrån vad som uppnåtts i en studie bolaget genomfört på 200 personer finns starka skäl att vara optimistisk att de registreringsgrundande studierna kommer att vara framgångsrika. Detta kommer i så fall att leda till ett marknadsgodkännande som i sin tur kommer att inbringa royaltyintäkter till Hansa Medical redan under år 2012, baserat på nuvarande utvecklingsplan, se figur nedan. Utvecklingsplan för projektportföljen Registreringsgrundande studie inleds med HMD- 301 Resultat från registreringsgrundande studie presenteras för HMD-301 Kliniska studier inleds med IdeS Resultat för IdeS i inledningen av år 2012 och ett licensavtal tecknas Lansering av bolagets första produkt påbörjas Alpha-11 redo för kliniska studier 2010 2011 2012 Källa: Redeye Research Vi uppskattar ett kapitalbehov på 36 miljoner kronor till mitten av år 2012 Behov av kapitaltillskott Bolagets finanser är svaga och det finns ett behov av att ta in nytt kapital. Hansa Medical för samarbetsdiskussioner gällande ett partnerskap för IdeS projektet och beroende på utfallet av dessa diskussioner kommer bolaget att ta ställning till när och om en nyemission skall genomföras under 2009. I vår värdering har vi därför av försiktighetsskäl valt att inkludera en nyemission som tillför bolaget 36 miljoner kronor och är tillräckligt för att driva verksamheten till mitten av år 2012. Med detta medtaget indikerar vår modell ett motiverat marknadsvärde på176 miljoner kronor eller 15 kronor per aktie, vilket emissionsjusterat medför en kurspotential på 141 procent. Det som kan lyfta aktien till dessa nivåer är ett betydande licensavtal kring IdeS, något vi tror dröjer tills 2012 efter det att bolaget genomfört konceptteststudier. 4

Lågt ställda förväntningar rear ut aktien Lågvärdering av Hansa Medical relativt jämförbara bolag Vid en relativvärdering med jämförbara bolag inom biotekniksektorn så framstår Hansa Medical som det bolag som marknaden har lägst förväntningar på. En förklaring till en lägre värdering än dess branschkollegor är att bolaget ännu inte har något kliniskt projekt, något som i regel inte tilltalar investerare. Andra orsaker till en låg värdering är bolagets undanskymda liv på First North med låga handelsvolymer, vilket vi anser beror på att bolaget är oupptäckt. Därtill är den låga handeln i aktien ytterligare ett problem för den som vill investera. Bra odds för framgång med IdeS och HMD-301 i förestående studier Det finns dock ett antal värdedrivande händelser som kan ligga till grund för en omvärdering av Hansa Medical under nästa år. Vi räknar bland annat med att bolagets längst framskridna projekt IdeS når klinisk fas inom kommande 18 månaderna, vilket bör öka intresset för aktien. Under perioden räknar vi även med att bolagets partner Axis-Shield genomför en registreringsgrundande studie med HMD-301 samt att en läkemedelskandidat väljs för projektet alpha-11. De två sistnämnda händelserna innebär dessutom möjligheter till milstolpsbetalningar, vilka minskar den finansiella risken i bolaget. Skulle de kliniska studierna med IdeS och HMD-301 bli framgångsrika så motiveras ett värde till 24 kronor per aktie emissionsjusterat. Vi anser att oddsen för detta scenario är goda i dagsläget och bör kunna infrias någon gång under år 2012, vilket visar på potentialen i aktien. Det är dock viktigt att poängtera att en investering i Hansa Medical är förknippad med hög risk och bara lämpar sig för riskvilliga investerare, även om vår värderingsmodell indikerar att värdet i bolaget är jämnt fördelat mellan bolagets tre prioriterade projekt. I tabellen nedan redogör vi för Hansa Medicals styrkor, svagheter, möjligheter och hot i en så kallad SWOT-analys. SWOT-analys Styrkor Stark ägarbild med kapitalstarka entreprenörer med långsiktiga ambitioner för att bygga bolag och skapa värdetillväxt Hansa Medical har flera projekt att luta mot, vilket ger en riskspridning till investerare Bolaget har tecknat partneravtal för två av tre aktiva projekt, vilket tillför kompetens och sänker den egna utvecklingsrisken Möjligheter Bolagets läkemedelsprojekt utgår ifrån unika verkningsmekanismer, vilket ger en stor potential vid en lansering Fler tidiga utvecklingsprojekt med lovande resultat Svagheter Hansa Medicals läkemedelsprojekt befinner sig i en tidig utvecklingsfas, med ett par år kvar till marknad Liten kostnadseffektiv organisation som saknar viss kompetens internt, vilket gör bolaget beroende av extern kompetens Den finansiella ställningen är svag med risk för ytterligare emissioner och utspädning Hot Hansa Medical utvecklar läkemedel utifrån unika verkningsmekanismer, vilket ökar utvecklingsriskerna Andra bättre läkemedel kan komma att introduceras av konkurrenter Källa: Redeye Research 5

Bolagsbeskrivning Hansa Medical grundat av Bo Håkansson Hansa Medical AB är ett renodlat bioteknikbolag som fokuserar sina resurser till tre projekt, varav två inom läkemedel och ett inom diagnostik. Bolaget har en relativt kort historik och grundades år 2001 av styrelseordförande Bo Håkansson. Trots en relativt kort bolagshistorik har forskningen som ligger till grund för bolagsbygget en lång historik och bygger på grundforskning från början av 1980-talet av professor Lars Björck. Liten koncentrerad organisation Bolagets verksamhet är lokaliserat till Lund, Medicon Valley, där ett flertal av Europas ledande bolag inom läkemedelsbranschen finns etablerade. Närheten till kompetens och partners är viktigt för ett litet bolag som Hansa Medical, vars personalstyrka i dagsläget utgörs av sju personer inklusive en arbetande styrelseordförande. Verkställande direktör för Hansa Medical är sedan år 2007 Emmanuel Björne som närmaste kommer från Biolin Scientific där han arbetade som teknisk projektledare. Organisationen har förvisso utökats det senaste året som en följd av förvärvet till rättigheterna för alpha-11 projektet och stärkts med kompetens inom proteinläkemedel och autoimmuna sjukdomar. Trots förstärkningen är bolaget beroende av inköp av tjänster från externa partners för att kunna driva verksamheten framåt, vilket förutsätter stark kärnkometens hos bolagets anställda. En liten organisation är kostnadseffektiv men riskerar att leda till fördröjningar till följd av bristfälliga interna resurser. Första kliniska studier påbörjas inom 18 månader Bolagets längst framskridna läkemedelsprojekt är IdeS som utvecklas inom transplantationsområdet. Projektet befinner sig i en preklinisk fas och vi räknar med att kliniska studier inleds inom 18 månader. Bolagets andra läkemedelsprojekt alpha-11 som baseras på ett nytt målprotein för behandling av ledgångsreumatism. Projektet är i en tidig utvecklingsfas med ett par år till dess att kliniska prövningar kan inledas. Under sommaren i år ingick Hansa Medical ett samarbetsavtal med amerikanska Inverness Medical Innovations, vilket skapar bra förutsättningar för den fortsatta utvecklingen av projektet. Bolagets tredje prioriterade projekt är HMD-301, som är en ny diagnostisk metod för svår sepsis. Ett annat avtal tecknades också under sommaren med brittiska Axis-Shield. Det är ett betydelsefullt steg för bolaget då kostnaderna framöver helt kommer tas över av Axis-Shield som dessutom tillför kunskap i att utveckla och kommersialisera diagnostiska tester. Vi räknar med ett marknads-godkännande under år 2012 och en lansering därefter inom sex månader. De två avtalen som tecknats i år är ytterst betydelsefulla för Hansa Medical, vilket sänkt bolagets risk kopplat till de enskilda projekten samt tillfört betydelsefull kompetens. Dessutom innehåller avtalen närliggande intjäningsmöjligheter i form av milstolpsbetalningar vid uppnådda utvecklingsmål samt i ett längre perspektiv även royalty från framtida försäljning. 6

Bo Håkansson och Mikael Lönn är de två största ägarna Grundare av Hansa Medical är Bo Håkansson som är den största aktieägaren följt av Mikael Lönn, vilka tillsammans har kontroll över bolaget i dagsläget med en ägarandel på 56,1 procent av röster och kapital. Det är en stark ägarebild som backar upp bolaget vid kapitalbehov och med en gedigen erfarenhet från branschen. Totalt har Hansa Medical omkring 600 aktieägare, vilka till viss del härstammar från Biolin och följde med när bolaget under fjolåret knoppades av. Exempelvis äger Fredrik Lindgren, vd för Biolin Scientific, 5,0 procent av Hansa Medical och Biolin Scientific äger 2,6 procent av aktierna. Detta kan ge ett visst överhäng då deras långsiktiga avsikter får anses som osäkra. Affärsidé att förädla upptäckter Hansa Medicals affärsidé bygger på att förädla upptäckter inom biomedicin och utveckla dessa till läkemedelskandidater och diagnostiska analysmetoder. För att på ett så kostnadseffektivt sätt som möjligt lyckas med detta har bolaget ett tätt samarbete med ledande forskare inom bolagets fokusområden, autoimmunitet, transplantation och sepsisdiagnostik. Trots en affärsidé som indikerar aktivitet för att finna nya lovande projekt att addera till sin forskningsportfölj bedömer vi att fokus de närmaste åren riktas på att utveckla befintliga projekt. Lyckas bolaget ingå lukrativa licensavtal där kostnader för befintliga projekt upphör, så öppnas dörren för nya affärer och projekt att addera i FoU-portföljen. 7

Forskningsportfölj Fokus på IdeS, Alpha-11 och HMD-301 Hansa Medical är ett litet forskningsbolag med flera spännande projekt, där huvudfokus är på de två läkemedelsprojekten IdeS, Alpha-11 och en diagnostisk metod HMD-301. IdeS är det längst framskridna projektet inom läkemedel där kliniska studier väntas påbörjas inom 18 månader. Den primära indikationen är njurtransplantation, riktad mot en specifik patientgrupp som utvecklat anti-donator antikroppar. Det andra prioriterade läkemedelsprojektet är alpha-11, vilket är ett antikroppsläkemedel i tidig utvecklingsfas inriktat mot ledgångsreumatism. Det är ett helt nytt målprotein som Hansa Medical innehar patenträttigheterna till. Genom att rikta antikroppar mot membranproteinet alpha-11 ska bättre effekt på sjukdomen uppnås samtidigt som biverkningarna ska kunna bli färre. Bra chans till framgång med HMD-301 Bolagets tredje prioriterade projekt är HMD-301 som är en nya diagnostisk metod för patienter med sepsis. Första kliniska studierna har varit framgångsrika, vilket ger en bra chans till framgång i förestående registreringsgrundande studien (benämnt som Fas III i figuren nedan) som förväntas inledas nästa år. Hansa Medical utvecklingsportfölj Läkemedel Partner Forsk. Preklin. Fas I/II Fas III Reg. Marknad IdeS Alpha-11 EndoS HM-401/402 Eget Inverness Eget Eget Diagnostik HMD-301 Axis-Shield Nuvarande Nästa steg Källa: Redeye Research Utöver bolagets tre prioriterade projekten finns ytterligare intressanta projekt där forskningssamarbeten pågår för vidareutveckling. De befinner sig dock i en mycket tidig utvecklingsfas, varför vi valt att inte inkludera dessa mer än som en kortfattad beskrivning i analysen. 8

IdeS transplantation IdeS har en unik förmåga att snabbt och specifikt klyva IgG antikroppar Primärt fokus på tillämpningar inom njurtransplantation IdeS är Hansa Medicals längst framskrida läkemedelsprojekt och utgör själva grunden till Hansa Medical. Projektet är ett resultat av över två decenniers samarbete mellan bolagets grundare Bo Håkansson och professor Lars Björck. År 2001 upptäckte Lars Björck och hans forskarlag ett enzym med unik förmåga att på ett specifikt sätt klyva och därmed inaktivera antikroppar av typ IgG. Eftersom IdeS är specifik för IgG kan stora delar av det övriga immunförsvaret lämnas intakta som skyddar patienten mot infektioner. Proteinet IdeS är ett bakteriellt enzym och härstammar från Streptococcus pyogenes bakterien. Det är en vanligt förekommande bakterie hos människor och leder till bland annat halsfluss och vissa hudinfektioner. IdeS-enzymet utsöndras av Streptococcus pyogenes bakterien, vars uppgift är att motverka immunförsvarets angrepp i att försöka oskadliggöra bakterien. Hansa Medical har tagit ut enzymet och utvecklat det till en läkemedelskandidat. Det unika med IdeS är dess specifitet kombinerat med snabbhet att inaktivera immunförsvaret. Den terapeutiska potentialen för ett läkemedel med förmåga att inaktivera IgG antikroppar är när immunförsvaret felaktigt vänder sig emot kroppens egen eller transplanterad vävnad. Något som sker vid exempelvis organtransplantation eller autoimmun sjukdom. Fokus på njurtransplantation IdeS har i olika prekliniska modeller visat på effekt mot ett antal autoimmuna sjukdomar, vilket är ett stort marknadsområde. Framförallt finns en lovande potential för behandling vid försämringsfaser (så kallade skov) inom sjukdomar som ledgångsreumatism, idiopatisk trombocytopeni, systemisk lupus erythematosus, myasthenia gravis och Goodpastures syndrom. Hansa Medical har dock valt att primärt fokusera utvecklingen av IdeS för tillämpningar inom njurtransplantation för patienter som utvecklat anti-donator antikroppar eller drabbats av akut avstötning av transplantat. Det attraktiva med indikationen är ett stort medicinskt behov kombinerat med att det inte behövs omfattande och långa studier för att bevisa behandlingskonceptet i människa. Sammantaget en möjlighet för bolaget att skapa väsentliga värden i projektet till en begränsad kostnad. Organtransplantation Vid transplantation förflyttas organ eller vävnad från en kropp till en annan, oftast för att ersätta ett organ som har upphört att fungera så kallad organsvikt. Donatorn kan vara avliden eller levande, i det senare fallet är det vanligast med en närstående som agerar donator och är uteslutande aktuellt vid njurtransplantationer. Vid en transplantation identifierar mottagarens immunförsvar det donerade organet som främmande och en attack inleds, vilket kan leda till avstötning. Avstötning sker genom att antikroppar fäster på ytan av det donerade organet och blodkärl, vilket leder till en kraftig överaktivering av en rad olika inflammationsprocesser. För att minska risken för avstötning behandlas transplantationspatienter 9

med immunförsvarshämmande läkemedel, en behandling som pågår livet ut. Genom att söka bästa möjliga matchning mellan donator och mottagare minskar omfattningen av immunförsvarets attack på det donerade organet och en mindre risk för avstötning. För att finna bästa matchning genomförs olika tester inför en transplantation för att hitta ett passande organ som mottagarens immunförsvar kan acceptera. Trots omfattande tester misslyckas mellan 15-30 procent av alla transplantationer. Njurtransplantationer är vanligast står för 70 procent Globalt genomförs drygt 50.000 njurtransplantationer Dialyspatienter i behov av transplantation Njurtransplantation är vanligaste och står för cirka 70 procent av alla genomförda transplantationer årligen. En lyckad njurtransplantation leder till förbättrade levnadsvillkor och möjlighet till ett längre liv för patienter med kronisk njursvikt. Alternativet till en transplantation är livslång dialysbehandling, vilket är besvärligt och påfrestande för patienten samt kostsamt för samhället. För alla patienter i behov av en transplantation är det dock inte alltid möjligt. Många patienter har på grund av tidigare transplantationer, blodtransfusioner eller graviditet utvecklat anti-donator antikroppar. För dessa så kallade sensitiserade patienter är det svårt att hitta ett passande organ som deras immunförsvar kan acceptera, varför få genomförs som en följd av den immunologiska barriären. Omkring 30 procent av alla patienter som idag väntar på en transplantation är högsensitiserade patienter och andelen ökar. En väsentlig del av dessa är kvinnor som från graviditet utvecklat anti-donator antikroppar. Det kan vara en förklaring till varför omkring två tredjedelar av alla njurtransplantationer är till män. Organbristen ett potentiellt hinder Under fjolåret genomfördes det 17.588 njurtransplantationer i USA där två tredjedelar kom från avlidna donatorer. Globalt uppskattas drygt 50.000 njurtransplantationer årligen genomföras. Bristen på organ är dock begränsande och leder till behov av prioriteringar och noggrann matchning inför en transplantation, för att på så vis uppnå bästa möjliga resultat. Bristen på organ leder till långa kötider till transplantation och för patienter med njursvikt blir dialysbehandling ett måste, där omkring 5-6 procent avlider i väntan på en ny njure. För högsensitiserade är väntan ofta än längre och i vissa fall blir dialys det enda alternativet. En dialysbehandling är besvärlig för patienten och leder till försämrad livskvalité. Från ett samhällsperspektiv är dialysbehandling förenat med höga kostnader på omkring en miljon kronor årligen. Den höga kostnaden vid dialysbehandling innebär stora ekonomiska fördelar vid framgångsrik njurtransplantation. Behov av bättre behandlingar Den främsta behandlingen för sensitiserade patienter som trots det ska genomgå transplantation är IVIg (intravenösa immunoglobuliner), vanligen tillsammans med plasmaferes. Vid plasmaferes cirkuleras plasma utanför kroppen genom en kolonn som filtrerar bort antikropparna ur blodet och som därefter återförs till patientens blodomlopp. IVIg-behandling 10

Cirka 30 procent av alla patienter är sensitiserade tillsammans med plasmaferes är effektivt men kostsamt (20-60.000 dollar per behandling) men leder trots det ofta till akut avstötning. Den främsta nackdelen med behandlingen är att den behöver inledas cirka två veckor innan själva transplantationsoperationen. Det gör det i praktiken omöjligt att använda organ från avlidna donatorer. I sammanhanget är det därför viktigt att poängtera att endast 20 procent av alla njurtransplantationer görs med levande donatorer, vilket belyser det medicinska behovet av en alternativ behandling. Cirka 30 procent av alla patienter som idag väntar på en transplantation är sensitiserade patienter och andelen ökar. Genom en förbehandling med IdeS skulle det vara möjligt för dessa patienter att genomgå en transplantation utan att riskera akut bortstötning av organet Av de befintliga läkemedel som kan komma att konkurrera med IdeS är rituximab den produkt som har den mest lovande verkningsmekanismen inom transplantationsavstötning. Rituximab är en antikropp mot receptorn CD-20 som finns på B-celler och säljs under namnen Rituxan och MabThera av Roche och BiogenIDEC. B-celler är en grupp vita blodkroppar som bildar antikroppar och genom att rikta en antikropp mot CD-20 kan produktionen hämmas. Studier som genomförts med Rituxan tillsammans med IVIg på sensitiserade njurtransplantationspatienter visar på lovande resultat, vilka publicerades under fjolåret i New England Journal of Medicine. Ett dilemma med Rituxan är dock en ökad infektionsrisk. Dessutom kvarstår behovet att genomföra förberedande behandling flera veckor inför transplantationen, vilket då utesluter avlidna donatorer. Därutöver är behandling med IdeS mer specifik genom att klyvning av IgG reducerar aktiveringen av även andra delar av immunförsvaret än B-celler och därför bör kunna ge en något bättre effekt med lägre risk för infektioner. Rituximab har å sin sida fördelen att den har väldokumenterad effekt och riskprofil. Lovande studier i djurmodeller och plasma med IdeS Studiedata talar för IdeS IdeS har i prekliniska modeller visats på att specifikt, snabbt och effektivt kunna inaktivera cirkulerande IgG antikroppar. En önskvärd profil för att minska risken för avstötning i samband med njurtransplantationer. Bolaget har uppnått framgångsrika resultat i såväl djurmodeller och i plasma med IdeS. I figuren på nästa sida visas studieresultat från ett experiment som bolaget utfört på kaniner. Den blåa serien i grafen visar IgG-nivåer, den röda visar IdeS och den gröna är nedbrytningsprodukten från antikroppen (Fab-delen). Resultaten visar på IdeS snabbhet i att inaktivera cirkulerande IgG-antikroppar efter injektion med läkemedlet. I studien noterades inga biverkningar och att IdeS bryts ned helt av kroppen inom några dagar. Lovande resultat i plasma och djurmodeller talar för bra odds till framgång i förestående kliniska studier. Resultaten indikerar att förbehandling med IdeS inför transplantation kan göra det möjligt för högsensitiserade patienter att genomgå en transplantation med minskad risk för avstötning av organet. 11

Snabb sänkning av IgG-nivåer 120% % remaining 80% 40% intact IgG Fab IdeS 0% 0 1 2 3 4 5 6 7 8 hours post IdeS injection Källa: Hansa Medical Särläkemedelsstatus ger många fördelar Särläkemedel en prisfördel IdeS har potential i sjukdomar riktade mot små patientgrupper, vilket ger förutsättningar för att uppnå så kallad särläkemedelsstatus. Fördelen med särläkemedelsstatus är att bolaget får hjälp av myndigheter med design av studier, ansökningar blir prioriterade och en snabbare handläggning vid utvärdering samt ett starkare skydd kring produkten med marknadsexklusivitet. I EU ges särläkemedelsstatus för diagnos, prevention eller behandling av ett livshotande, allvarligt funktionsnedsättande sjukdomstillstånd som förekommer hos högst 5/10.000 individer. För den amerikanska marknaden är villkoren mer flexibla och klassar alla sjukdomar med en förekomst som understiger 200.000 patienter som berättigade till särläkemedelsstatus. Särläkemedelsstatus ger inte bara fördelar i utvecklingen av ett nytt läkemedel utan ger även generellt en bättre prissättningsmöjlighet. Det finns en högre tolerans från sjukförsäkringssystem, då patientgrupperna är mycket små. I diagrammet på nästa sida har vi sammanstället ett antal särläkemedel som utgör relevanta jämförelseobjekt. Diagrammet visar på samvariation mellan pris per behandling och patientpopulation för särläkemedel. IdeS utvecklas primärt för behandling av högsensitiserade njurpatienter, en behandlingsgrupp som årligen genomgår omkring 35.000 njurtransplantationer i bara EU och USA. Utifrån diagrammet ger det en indikerad prissättning på mellan 50.000-200.000 euro årligen. Det är dock värt att poängtera att kostnaden för alternativbehandling med dialys kommer att spela en betydande roll vid prissättningen av IdeS. Den genomsnittliga kostnaden för dialysbehandling uppgår i dagsläget till 40.000-60.000 euro per patient och år. 12

Prissättning av särläkemedel Behandlingskostnad (EUR) 350000 300000 250000 200000 150000 100000 50000 0 Carbaglu Aldurazyme Fabrazyme Replagal Trisenox Zavesca Somavert Kuvan Busilvex Xenazine Glivec Tracleer 0 10 000 20 000 30 000 40 000 50 000 60 000 70 000 80 000 Källa: Redeye Research Patientpopulation EU & USA Vi räknar med ett pris för IdeS på 30.000 dollar per behandling Låg tillväxt väntas för läkemedel inom transplantationsområdet I och med att en lyckad njurtransplantation snabbt innebär stora besparingar anser vi att det finns en tolerans för höga priser. Det som potentiellt kan hålla nere ett pris är bristen på njurar, vilket kan leda till prioriteringar om en behandling blir för kostsam. I vår prissättning för IdeS utgår vi från de etablerade alternativ som idag finns på marknaden till en kostnad på 20.000-60.000 dollar och väger samtidigt in de fördelar som behandlingen kan komma innebära. Vi räknar med ett pris på 30.000 dollar per behandling/transplantation för IdeS. Som en jämförelse så adderar en behandling med IVIg och Rituxan cirka 25.000 dollar i ren läkemedelskostnad till transplantationsoperationen. Transplantationsmarknaden Marknaden för organtransplantationer kan delas in i två kategorier; dels diagnostiska test som används för att förbättra matchning mellan donator och mottagare samt dels immunförsvarsnedsättande läkemedel för att minska risken för avstötning vid en transplantation. Under 2007 uppgick försäljningen av immunförsvarshämmande läkemedel till 4,1 miljarder dollar på de sju största marknaderna (USA, Japan, Storbritannien, Frankrike, Tyskland, Italien och Spanien) enligt Datamonitor. Av den globala försäljningen uppgick 76 procent till dessa sju marknader. Till och med år 2017 förväntas transplantationsläkemedel uppvisa en blygsam tillväxt och öka till 4,4 miljarder dollar. Orsak till den låga försäljningstillväxten beror dels på att patent för ledande läkemedel löper ut och dels på bristen på organ som håller tillbaka antalet utförda transplantationer. De största aktörerna inom området i nuläget är bland annat Astellas, Roche, Novartis, Pfizer och Genzyme, vilka är bolag som ligger bakom de mest framgångsrika läkemedlen inom området. Inga av dessa läkemedel är några direkta konkurrenter till IdeS utan generella immunförsvarshämmande läkemedel inriktat brett mot transplantationsområdet. Vi räknar dock med att samtliga dessa bolag är potentiella partners till projektet. 13

IdeS lämpar sig för behandling av skov Flera möjligheter med IdeS Samma sorts antikroppar som är ett problem för högsensitiserade patienter vid transplantation, utgör även problem vid vissa autoimmuna sjukdomar. Speciellt bedömer vi att IdeS har potential för behandling vid skovvis förlöpande autoimmuna sjukdomar, då andelen antikroppar riktade mot den egna vävnaden ökar under skovet. Ett läkemedel som snabbt och specifikt bryter ned cirkulerande IgG-antikroppar har möjlighet att häva skov. En egenskap med potential för ett stort antal sjukdomar, däribland idiopatisk trombocytopeni, systemisk lupus erythematosus, myasthenia gravis, och reumatoid artrit (ledgångsreumatism). Ytterligare ett möjligt användningsområde för IdeS är behandling av akuta tillstånd hos patienter med förvärvad hemofili. Det är en sällsynt sjukdom, där immunförsvaret hos personer som inte är födda med hemofili plötsligt löper amok och utvecklar antikroppar mot sina egna koagulationsfaktorer, vanligtvis faktor VIII. Utifrån lovande prekliniska resultat i andra indikationer än vid transplantation bedömer vi att en partner kommer vara intresserad av att bredda utvecklingen av IdeS mot ytterligare någon indikation. Vi har dock av försiktighetsskäl valt att inte inkludera ytterligare indikationer i vår värderingsmodell i nuläget. Indirekt tar vi dock viss hänsyn i prognoserna genom ett förväntat licensavtal, där vi räknar med att en partner väger in denna potential. Risk för avtagande behandlingseffekt Risker och potentiella problem Ett bakteriellt enzym som IdeS innebär en risk för att immunogenicitet utvecklas, vilket innebär det identifieras som ett främmande ämne av kroppens immunförsvar. Det finns en risk för att behandling med IdeS leder till att patientens immunförsvar stimuleras att producera neutraliserande antikroppar, vilket gör att behandlingseffekten minskar och kan leda till att patienten blir immun mot behandlingen. Det är dessutom sannolikt att de flesta patienterna redan har utvecklat antikroppar mot Streptococcus pyogenes bakterien, då den är vanligt förekommande hos människor. Även om det är högst sannolikt att IdeS leder till immunogenicitet hos de patienter som behandlas är inte risken lika påtaglig vid akut behandling tillfällen som är bolagets primära målsättning. Dessutom är enzymet i sig bildat för att försvara sig mot angripande antikroppar, vilket försvagar utveckling av immunogenicitet. Ett annat potentiellt hot i kommande kliniska studier är allergiska reaktioner. Att utreda detta plus eventuella oförutsedda biverkningar är ytterst väsentligt i de kommande kliniska studierna. De framgångsrika prekliniska testerna som genomförts med IdeS i plasma och djurmodeller visar på en hög specifitet till målproteinet, något som minskar risken för oönskade biverkningar uppkommer. 14

Fördel med ett licensavtal efter konceptstudier Licensavtal efter fas I/II Blir IdeS särläkemedelsklassat öppnas en möjlighet för bolaget att ta IdeS hela vägen genom de kliniska studierna till marknaden, för att därefter söka en distributionspartner. Det kommer dock innebära en hög risk och ett väsentligt ytterligare kapitalbehov. Å andra sidan finns en möjlighet att bygga en mindre egen försäljningsorganisation på utvalda marknader och till en hög försäljningsroyalty. För ett litet bolag som Hansa Medical är det dock mer fördelaktigt anser vi är att licensiera IdeS till ett läkemedelsbolag efter att behandlingskonceptet bevisats. Främsta fördelen med det är att en etablerad partner tillför utvecklings- och regulatorisk kompetens, något som kan förbättra och snabba på utvecklingen av produkten fram till marknaden. Det innebär även en delad utvecklingsrisk och bra intjäningsförmåga in närtid där ett avtal kommer innebära en väsentlig kapitalinjektion i form av kontantersättning. Under sommaren i år slöts ett relevant licensavtal mellan Catalyst Bioscience och MedImmune (ingår i Astrazeneca) som ger viss fingervisning på storleken. Avtalet är ett forsknings- och utvecklingsavtal för att utveckla proteasläkemedel som har potential att klyva och inaktivera sjukdomsframkallande proteiner. Avtalet ger Catalyst en icke tillkännagiven kontantersättning, forskningsstöd, milstolpsbetalningar på upp till 195 miljoner dollar och royalty från framtida försäljningsintäkter. Målet är inledningsvis att utveckla ett läkemedel mot inflammation och autoimmuna sjukdomar. Det är ett avtal i tidigare utvecklingsfas än IdeS, varför vi anser att storleken kan bedömas utgöra ett riktmärke för en lägsta nivå. Kliniska studier påbörjas första halvåret 2011 Utvecklingsplan Tillsammans med professor Henrik Ekberg vid universitetssjukhuset MAS har Hansa Medical utvecklat en klinisk utvecklingsplan för IdeS. Målet är att genomföra en mindre kombinerad klinisk fas I/II-studie där säkerhet och effekt i människa studeras. Planen är att inkludera omkring 20 högsensitiserade individer. Vi räknar med att de kliniska studierna påbörjas under första halvåret 2011 med resultat tillgängliga första kvartalet 2012. Innan de kliniska studierna kan påbörjas ska GMP-produktion av IdeS genomföras och därefter genomförs toxicitets- och säkerhetsstudier. Vi räknar med att toxicitets- och säkerhetsstudier inleds under andra halvåret nästa år. Den kombinerade fas I/II-studien är uppdelad med ett första steg där behandlingen utvärderas om den är säker samt olika doser prövas för att finna en optimal dos för inaktivering av anti-donator antikroppar. När en optimal dos är vald går studien över till det andra steget där IdeS ges till högsensitiserade patienter som genomgår en njurtransplantation. Resultaten från andra delen kommer ge en första indikation på IdeS effekt att sänka anti-donator antikropparna och förmåga att minska risk för akut avstötning. Ett framgångsrikt utfall som visar att IdeS fungerar i människa banar vägen för ett större licensavtal under slutet av år 2011 alternativt tidigt under år 2012. I dagsläget gör vi bedömningen att ytterligare en klinisk studie kommer vara tillräckligt för att nå ett regulatoriskt 15

godkännande för IdeS. Mot denna bakgrund bedöms en marknadslansering kunna vara möjlig redan under år 2014. Krävs ytterligare effekt- och säkerhetsstudier innan registreringsgrundande studier räknar vi med att det kommer innebära en fördröjning på knappt två år. En mycket snabb klinisk utveckling, där bolaget kan dra nytta av en nischad patientgrupp som motiverar särläkemedelsstatus. 16

Alpha-11 Viktigt avtal tecknat i år med Inverness Medical Innovations Ett avtal för alpha-11 möjligt inom två till tre år Projekt alpha-11 är i tidig utvecklingsfas och ett nytt målprotein för behandling av ledgångsreumatism. Under sommaren i år slöt Hansa Medical ett avtal med det amerikanska bolaget Inverness Medical Innovations för att samarbeta kring detta lovande målprotein. Tillsammans ska antikroppar identifieras som därefter ska kunna lyftas till kliniska studier. Det är ett betydelsefullt avtal för Hansa Medical för att identifiera och vidareutveckla nya antikroppsläkemedel som utgår i från alpha-11 som målprotein. Avtalet ger Hansa Medical även en möjlighet till intjäning i form av mindre milstolpsersättningar, men framförallt tillför det nödvändig kompetens. Inverness Medical Innovations har en egen utvecklingsplattform som härstammar från dotterbolaget, Biosite Discoverys teknologiplattform Omniclonal. Det är en antikroppsplattform som snabbt kan screena efter lämpliga antikroppar med hög specifitet och bindningsförmåga till ett målprotein. Biosites teknologiplattform genererar murina antikroppar, vilka humaniseras för att minska risken att läkemedlet orsakar immunogenicitet eller allergier. Givet en hög risk i tidiga utvecklingsprojekt innebär avtalet en bra riskdelning för Hansa Medical och dess aktieägare. Tredjepartsavtal är målet Målsättningen i samarbetet med Inverness är inte att utveckla Alpha-11 hela vägen till marknaden. Istället vill bolagen hitta en partner i sen preklinisk utvecklingsfas, alternativt i tidig klinisk fas, som kan ta projektet vidare mot marknaden. Målsättningen i samarbetet ger oss en tidsuppfattning att ett licensavtal med en tredjepart ska kunna tecknas inom 24-30 månader, då vi räknar med att en lämplig läkemedelskandidat valts och prekliniska tester utförts. I tabellen nedan listar vi ett antal prekliniska avtal och ett avtal tecknat i fas II, som är relevanta jämförelseobjekt och skapar oss en uppfattning om storleken på ett kommande avtal. Bolag Utvecklingsfas Avtalsvärde Kontantersättning Kyowa Hakko / Sanofi-aventis Exelixis / Boehringer Ingelheim Archemix / Glaxosmithkline Maxygen / Astellas* EUSA Pharma Inc. / Glaxosmithkline Alder Biopharmaceuticals / Bristol-Myers Squibb Källa: Redeye Research * avtalet är omförhandlat Preklinisk (maj 2009) Preklinisk (maj 2009) Upptäcktsfas (dec 2008) Preklinisk (sept 2008) Preklinisk (feb 2008) Fas II (nov 2009) 315 MUSD Okänt 354 MUSD 15 MUSD 228 MUSD 28 MUSD 170 MUSD 10 MUSD 44 MUSD Okänt 964 MUSD 85 MUSD 17

Lovande prekliniska data och kartläggning av verkningsmekanismerna, en grund för ett bra avtal Avtalsvärdet för de prekliniska avtalen i tabellen på föregående sida varierar mellan 44 miljoner dollar upp till 354 miljoner dollar. Gemensamt är att samtliga av ovanstående avtal är genomförda i preklinisk fas, vilket överensstämmer med målsättningen för Hansa Medical och Inverness. Viktigt för att få till ett så fördelaktigt avtal som möjligt kommer dels vara att ta fram lovande prekliniska data för en läkemedelskandidat och dels att kartlägga verkningsmekanismerna bakom alpha-11. Bland avtalen i tabellen anser vi att framförallt avtalet mellan Kyowa Hakko Kirin och Sanofi- Aventis ger en god fingervisning. Avtalet handlade om en fullt human antikropp som Kyowa Hakko Kirin utvecklat mot ett nytt målprotein för sjukdomar som ulcerös kolit, Crohnssjukdom och ledgångsreumatism. Det totala avtalsvärdet uppgår till 315 miljoner dollar med en icke tillkännagiven kontantersättning. Dessutom kommer Kyowa Hakko Kirin få en royalty från framtida försäljning. Ett annat intressant avtal är det som slöts mellan Bristol-Myers Squibb och Alder Biopharmaceuticals med ett sammanlagt avtalsvärde på 964 miljoner dollar inklusive royalty från framtid försäljning. I kontantersättning får Alder 85 miljoner dollar och dessutom en option på 20 miljoner dollar i aktieinvestering vid en notering. Av det totala avtalsvärdet uppgår 764 miljoner dollar till milstolpsbetalningar kopplat till kliniska och regulatoriska framsteg. Dessutom har Alder en option för gemensam försäljning utanför USA. Alder har utvecklat en antikropp, ALD518, som binder till IL- 6 och är en efterföljare till Roche s godkända läkemedel Actemra/Ro- Actemra. Projektet har framgångsrikt avslutat fas IIa-studier och nästa steg är att gå in i fas IIb. Avtalet ger en uppskattning på avtalspotentialen med att ta projektet genom konceptstudier innan tredjepartsavtal tecknas. Att genomföra konceptstudier med alpha-11 skulle innebära en väsentlig risk för aktieägarna och behov att skjuta till betydande kapital. Ledgångsreumatism är en kronisk sjukdom där immunförsvaret angriper vävnader i lederna Sjukdomen Ledgångsreumatism är kronisk inflammatorisk sjukdom som uppstår när det egna immunförsvaret angriper kroppens vävnader i lederna. Orsakerna bakom sjukdomen är inte klarlagt men troligtvis är det flera faktorer som samverkar. Ledgångsreumatism är en sjukdom som vanligen debuterar i 50 till 60 års ålder. Med en sjukdomsdebut i arbetsför ålder blir den ekonomiska påverkan för samhället mycket stor genom ökade kostnader för vård, läkemedel, produktivitet förluster, förlorade inkomster och ökade utgifter för bidrag till handikappade. Studier indikerar på mycket höga samhällsekonomiska kostnader för ledgångsreumatism där kostnaderna i Europa bedöms till 45 miljarder euro årligen. Sjukdomsutbrottet skiljer sig från person till person, vanligaste är dock att den debuterar akut över bara ett par dagar eller veckor. Inflammationen som uppstår vid ledgångsreumatism ger ledvärk, stelhet, svullnad och värmeökning i leden. Inom tre år visar de flesta patienter tecken på nedsatt kroppsfunktion och efter 10 år med sjukdomen är upp emot 50 procent så pass svårt handikappade att de inte kan fortsätta arbeta. Förekomsten är högst bland kvinnor 18

I EU och USA finns det omkring 6 miljoner människor med ledgångsreumatism Nya behandlingsriktlinjer ger ökat fokus på läkemedel som direkt riktas mot sjukdomen Mellan 0,5-1,0 procent av befolkningen drabbas av sjukdomen. Trenden för incidensen har efter fyrtio års nedgång brutits där studier visar att sjukdomen under de senaste tio åren börjat öka igen. Någon förklaring till förändringen finns i nuläget inte, men ökning är noterbart hög bland kvinnor. Globalt uppskattas omkring 21 miljoner människor ha ledgångsreumatism, varav knappt 6 miljoner finns i Europa och USA. Av dessa har omkring tre fjärdedelar fått diagnos. Generellt är sjukdomen vanligare för kvinnor med en dubbelt så hög förekomst jämfört med män. Ledgångsreumatism är en av de mest påfrestande kroniska sjukdomarna att ha, vilket visats i studier där livskvalité mäts. I dessa uppvisar patienter med ledgångsreumatism den största försämringen efter patienter med multipel skleros, dessutom uppvisar patienter med ledgångsreumatism en förkortad livslängd. I dagsläget finns inget läkemedel som kan bota sjukdomen, utan bara bromsa sjukdomsförloppet. Läkemedel för behandling av ledgångsreumatism Under de senaste två decennierna har behandling av ledgångsreumatism förändrats. Behandlingen har övergått från att inriktas mot att dämpa inflammationen och minska smärta, med smärtstillande icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, till att övergå att i ett tidigare skede ge patienter så kallat sjukdomspåverkande läkemedel (Disease Modifying Anti Rheumatic Drugs, DMARD). Det är läkemedel som direkt riktar sig mot sjukdomen. Studier visas på att en tidig övergång till sjukdomspåverkande läkemedel förhindrar nedbrytning av leder och brosk, förbättrar fysisk funktion, färre sjukhus inläggningar och läkarbesök, lägre sjukfrånvaro och färre ledkirurgier. Genom att anamma mer aggressiv behandling tidigare i sjukdomen uppnår mellan 20-40 procent av patienterna remission, det vill säga att sjukdomssymptomen helt eller till stor del försvunnit. Detta ligger bakom förändrade rekommendationer från American College of Rheumatology Subcommittee on Rheumatoid Arthritis (ACRSRA), vilka rekommenderar behandling med sjukdomspåverkande läkemedel inleds inom tre månader efter diagnos. Första valet av sjukdomspåverkande läkemedel är Methotrexat, som är ett välbeprövat läkemedel. Orsak till dess ledande ställning i vården av ledgångsreumatism är dess goda effekt i att bromsa led och brosk nedbrytning kombinerat med en hanterbar biverkningsprofil. Dessutom är läkemedlet billigt då det finns tillgängligt som generika (billig kopia) samt enkelt för patienten då det kan ges som tablett. Omkring hälften av patienterna som behandlas når dock inte önskvärda behandlingsresultat med Methotrexat eller får en avtagande behandlingseffekt. Denna patientgrupp är hänvisad till behandling med biologiska läkemedel. Kunskapen kring biologiska läkemedel tillsammans med studier som visar på bättre behandlingseffekt i kombination med Methotrexat driver en ökad användning. 19

Biologiska läkemedel har revolutionerat behandlingen av sjukdomen En stor förändring med biologiska läkemedel Introduktionen av biologiska läkemedel för omkring tio år sedan har inneburit en stor förändring i möjligheten att behandla ledgångsreumatism. Utvecklingen av så kallade TNF-alfa-hämmare har revolutionerat behandlingen, framförallt hos patienter med en svår sjukdom där det tidigare saknades behandlingsalternativ. Vid inflammation produceras stora mängder små signalmolekyler kallade cytokiner. Tre vanligt förekommande cytokiner vid ledgångsreumatism är framförallt TNF-alfa, IL-1 och IL-6, vilka framkallar ledinflammation. Det finns idag biologiska läkemedel med målsökande egenskaper riktade mot dessa tre cytokiner. Det innebär att läkare har många alternativ när en patient inte svarar på behandling eller då behandlingen visar på avtagande effekt. Trots en armada av behandlingsmöjligheter för reumatologer uppnår 30-40 procent inte behandlingsmålen. Andra problem med dagens läkemedel är bland annat ökad risk för infektioner hos patienterna. I tabellen nedan listas ett urval godkända biologiska läkemedel. Urval godkända biologiska läkemedel för behandling av reumatoid artrit Läkemedel Bolag Försäljning 2008 Marknadsgodkänt Verkningsmekanism Enbrel Amgen, Pfizer 2,6 MUSD USA, EU, Japan TNF-alfa Remicade Johnson &Johnson, Schering- Plough, Mitsubishi Tanabe 1,9 MUSD USA, EU, Japan TNF-alfa Humira Abbott, Eisai 1,5 MUSD USA, EU, Japan TNF-alfa Cimizia UCB 0 MUSD USA, Eu TNF-alfa Johnson &Johnson, Schering- Simponi Plough 0 MUSD USA, EU TNF-alfa Orencia Bristol-Myers Squibb 0,4 MUSD USA, EU CTLA-4 Rituxan Roche, Biogen Idec 0,5 MUSD USA, EU CD-20 RoActemra, Actemra Roche, Chugai 0 MUSD EU, Japan IL-6 Källa: Redeye Research Läkemedel som hämmar TNF-alfa utgör idag huvuddelen av försäljningen inom sjukdomsområdet, med ledande varumärken som Enbrel, Humira och Remicade. Utöver dess har ett antal efterföljare lanserats mot samma läkemedelsmål. Ett par nya biologiska läkemedel med andra verkningsmekanismer har under det senaste året introducerats, vilka väntas kapa åt sig delar av marknaden samt bidra till en fortsatt försäljningstillväxt. Globala marknaden för läkemedel mot ledgångsreumatism uppgår till 18 miljarder dollar Stor marknad under tillväxt Marknaden för läkemedel inriktade mot ledgångsreumatism är mycket stor och försäljningen uppgick under år 2008 till knappt 18 miljarder dollar (Källa: IMS Health). Av detta stod biologiska läkemedel för omkring 12 miljarder dollar. Största aktörerna inom området är Amgen, Abbott Laboratires, Bristol-Myers Squibb, Johnson & Johnson, Pfizer och Roche. De två senare har under året förstärkt sina positioner genom uppköp av konkurrenterna Schering-Plough och Genentech. På de sju största 20