Barnreferensintervall i allmänhet och Falu-projektet i synnerhet Peter Ridefelt Klinisk kemi och farmakologi Akademiska sjukhuset, Uppsala Fredag 16 nov 2012
Vad finns idag av barnreferensintervall Inte mycket om man skrapar på ytan...
Vetenskaplig litteratur Mycket om vuxna, t ex NORIP Lite om barn
Läroböcker Soldin, 7 th ed 2011
Diagnostika -industrins förslag Andra lab
Konsensus http://www.pathologyharmony.co.uk/ GOBSAT (good ole boys sat around table) Lang. Clin Biochem 2011:44:477
Barnreferensintervall är som vuxenreferensintervall - fast svårare...
Referenspersoner Friska Definierade utifrån ålder kön etnisk grupp m m
Etik vid blodinsamling Många barn behövs p g a ålders- och könsuppdelningar
Hur få tag på blodprover? Anders Larsson, barn-op Akademiska CHILDx ARUP Lab & University of Utah
Hur få tag på prover o analyssvar Överblivet material från friska avd/mott t ex CALIPER fas 1 Utsökningar labdatasystem man tar inte prov på friska barn exkludera vissa avd? öppenvård allergi mindre trauma viss elektiv kirurgi sneda fördelningar ålder kön
Hur få tag på blodprover? Samla prover prospektivt - bra exempel KiGGS CALIPER Hilsted et al, SJCLI sep 2012, Köpenhamn
KiGGS Tyskland Studie på hälsa hos ca 18 000 barn och ungdomar upp till 18 år maj 2003-maj 2006 blodprovstagning (hematologi, allmän kemi, endokrinologi, serologi, allergi)
CALIPER
Faluprojektet 701 barn/ungdomar 6 mån till 18,99 års ålder (ger överlapp mot NORIP som hade från 18 år) BVC, skolor och förskolor i Falun Enkät om hälsa, sjukdomar, medicin med eller utan recept, feber, allergi, eksem Pat med kronisk sjukdom eller infektion sista 10 dagarna ombads att inte delta Etikgodkännande Mattias Aldrimer Frank Niklasson Kem lab, Falun
EMLA - om man vill 3 serum och 1 EDTA-rör 4 personer exkluderade pga sjukdom 2 st typ 1 diabetes 1 neurofibromatos 1 giftstruma
Preanalytiska och analytiska faktorer Ej fastande Venösa prover (Greiner Vacuette) Serum centrifugerat inom 3 h, fryst i -70 º Instrument, metod, kalibrator CV o nivå internkontroller Spårbarhet: i tillämpliga fall NORIPs serum X Externkontroll-program Biobank för överblivet material
51 analyter, varav 14 hematologi Ridefelt et al CCLM 2012;50:845 Aldrimer et al SJCLI 2012;72:326 Krea Jaffe CCLM Järn Krea enz Transferrinmättnad Ca Transferrin Ca alb korr Hematologi Hb Fosfat Hematologi EVF Klorid Hematologi Ery Cystatin C Hematologi MCV egfr (CysC) Hematologi MCH Kalium Hematologi MCHC Magnesium Hematologi Ret Natrium Hematologi Baso Urat Hematologi Eos Urea Hematologi Leu HDL SJCLI Hematologi Mono Kolesterol Hematologi Lym LDL Hematologi Neu Prolaktin Hematologi Trc T3 ALAT T4 Albumin TSH Amylas Pankreas Triglycerider ASAT Bilirubin Bilirubin Konj CK CRP GT HbA1c Laktat dehydrogenas Myoglobin Alkaliska fosfataser
Statistik NORIPs modell RefVal 4.0 Outliers elimineras med Dixons test Skillnad mellan yttersta och närmaste värde, ska vara mindre än en tredjedel av range. Problem med mer än 1 ev outlier. Konservativ regel, dvs få observationer plockas bort. Icke-parametriska 2,5 o 97,5 percentiler Partitionering
Partitionering CLSI Lahti Partitionering bygger på andel observationer utanför 2,5%-gränsen. 0,9-4,1% accepteras Harris Boyd medel, SD
Lahti Partitionering bygger på andel av observationer utanför 2,5%-gränsen 0,9-4,1% accepteras
Hur dela? -Medel -Litteratur
Amylas åldersdelas? 1,60 1,40 1,20 P-amylas, pankreas 1,00 0,80 0,60 0,40 Female Male 0,20 0,00 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 Ålder (år)
Amylas, pojkar o flickor 1,60 1,40 1,20 1,00 0,80 f m 0,60 0,40 0,20 0,00 5000 5200 5400 5600 5800 6000 6200 6400 6600 6800 7000 Först ålder, sen kön: Ska pojkar o flickor 15-18 år delas?
Exempel amylas Gender Calculated Unit n Outliers lower upper Amylase, pancreatic 6mo-1y FM 0,02 0,39 µkat/l 97 0 2-14y FM 0,10 0,60 448 0 15-18y FM 0,17 0,77 142 1 F 0,16 0,82 84 0 M 0,17 0,72 58 0
Partitionering ger färre antal obs CLSI:s alternativ vid få obs (n<120...)
2,5 2,0 Phosphate (mmol/l) 1,5 1,0 Fosfat 0,5 0,0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 Age (years) 2,5 2 Phosphate (mmol/l) 1,5 1 0,5 0 6-12mo 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Age groups 13 14 15 16 17 18 adult Ridefelt et al, Clin Chem Lab Med 2012
Förankra hos lokala pediatriker