Dopaminergika dopaminliknande effekter mot WED/RLS Dopaminergika är ett annat namn för läkemedel som har dopaminliknande effekter på vissa specialiserade hjärnceller, neuroner. Inom dopaminergika finns läkemedelsgrupperna dopaminagonister och dopamin prekursorer. Dopamin är en så kallad transmittorsubstans eller neurotransmittor vilket betyder att dopamin vidarebefordrar nervimpulserna från en nervcell till en annan. Ibland kallas dopamin också för budbärarsubstans. Dopamin bildas ofta under natten och lagras sedan i små blåsor, vesiklar, i hjärncellen (neuronet), för att sedan vid behov utsöndras i mellanrummet mellan hjärncellerna,synapsen. För att dopamin ska kunna produceras i nervcellen behövs järn. Järn är viktigt för hela funktionskedjan för dopamin, vilket innebär: o o o o tillverkning, utsöndring och transport till nästa nerv, den postsynaptiska stimulering av receptorerna (mottagarna) på den postsynaptiska nervcellen receptorns (mottagarens) funktion eliminering eller återupptagning av dopamin i den utsöndrande cellen, det presynaptiska neuronet.
Dopamin utsöndras från en nerv-ända till nästa hjärncell där dopamin dockar med en receptor (en mottagaryta) som vidarebefordrar informationen. Mellan varje hjärncell, neuron, finns ett litet mellanrum som kallas för synaps. Dopamin för informationen från en cell via synapsen till nästa cell. När informationen överförts förstörs dopaminet eller tas tillbaka upp i den cell det kom ifrån (det presynaptiska neuronet). För mycket dopamin i synapsen kan leda till biverkningar, därför är det viktigt att inte ta för mycket av de läkemedel som innehåller dopamin. Det finns idag teorier om att en förhöjd dopaminkoncentration i synapsen leder till en stimulering av de receptorer som förvärrar WED/RLS symtomen. Dessa receptorer benämns D1 receptorer. För att få en positiv effekt vid WED/RLS vill man stimulera D2 receptorerna, som har en lugnande inverkan. Upptäckt av dopamin gav Nobelpriset 2000 Professor Arvid Carlsson (f. 1923) fick Nobelpriset år 2000 för sin fantastiska upptäckt av dopamin, som han klargjorde i
Göteborg 1958. Upptäckten av och dokumentation om dopamin innebar att läkemedelsföretagen kunde börja tillverka och marknadsföra läkemedel som ökade dopaminhalten i hjärnan. Detta var ett stort genombrott i behandlingen av Parkinson, WED/RLS och psykiska sjukdomar. Professor Arvid Carlsson nobelpristagare i medicin Professor Sevket Akpinar, turkisk neurolog I slutet av 1990 talet kom sedan dopaminagonisterna som innebar ytterligare möjligheter att förbättra behandlingen. Professor Sevket Akpinar (1929-2010) var en turkisk neurolog, som är fader till den dopaminerga behandlingen av WED/RLS. Han behandlade i början av 1980-talet Parkinsonpatienter med Madopark och kom på att patienter som även hade WED/RLS blev av med sina symtom när de fick Madopark. Dopaminergiska läkemedel även för Parkinson Dopaminergiska läkemedel används även för att behandla Parkinson, men i betydligt högre dosering eftersom det är brist på dopamin hos Parkinsonpatienter.
Dopaminagonister mot WED/RLS Dopaminagonister i låga doser är idag det bästa sättet att behandla WED/RLS-symtomen. Tre godkända dopaminagonistiska läkemedel är Adartel, Neupro och Sifrol. En agonist kan sägas vara en medspelare, någon som hjälper till. Med den definitionen kan vi säga att dopaminagonister hjälper dopaminsystemet till en bättre funktion. De tre läkemedlen Adartrel, Neupro och Sifrol har liknande effekter i dopaminöverföringen. Det är emellertid olika grundsubstanser och därigenom är de olika när det gäller verkningsort, tid innan det når full effekt samt hur lång tid de har effekt. Man kan byta från ett läkemedel till ett annat över dagen genom att sluta med det ena och nästa dag börja med den lägsta dosen av nästa. Dygnsdos Det är oftast bättre att dela upp dygnsdosen och ta doserna vid flera tillfällen under dygnet i stället för att ta hela dosen på en enda gång. Vet man att symtomen startar klockan 19.00 kan man med fördel ta en del av dosen minst två timmar innan och resterande dos vid sänggåendet. Med Sifrol är det enkelt att dela upp dygnsdosen i och med att tabletterna är delbara. Med Adartrel kan man lösa problemet genom att låta doktorn skriva ut flera olika styrkor som man då kan kombinera. Med Neupro har man inga problem i detta avseende eftersom plåstret avger exakt samma mängd substans under hela dygnet. Räcker inte ett plåster kan man göra som med Adartrel be doktorn skriva ut olika styrkor och sätta på ett svagt och ett starkare plåster.
Godkända dopaminagonister/läkemedel Idag finns i Sverige och de flesta andra länder tre läkemedel som är godkända av lokala och europeiska läkemedelsmyndigheter för behandling av medelsvår och svår WED/RLS. Adartrel den aktiva substansen är ropinirol Adartrel finns som ej delbara tabletter i styrkorna 0,25 mg, 0,5 mg och 2 mg. Lämplig startdos är 0,25 mg och maximal dos per dygn är 4,0 mg. Effekten sätter oftast in efter ca två timmar och varar mellan 6 10 timmar. Adartrel godkändes som andra dopaminagonist för behandling av medelsvår till svår WED/RLS och har ropinirol som aktiv substans. Substansen utsöndras till största delen via urinen och njurarna. Den som har en svår njursjukdom bör därför diskutera med sin läkare angående doseringen. Även Requip har samma aktiva substans, ropinirol. Båda läkemedel tillverkas och marknadsförs av GSK (GlaxoSmithKline). Företaget har valt att använda namnet Requip för Parkinson och namnet Adartrel för WED/RLS. Kopior av Adartrel/Requip I och med att patenttiden för GSK och Adartrel har tagit slut har det kommit kopior av Adartrel/Requip på marknaden. Dessa är oftast billigare än originalet. Den aktiva substansen ska vara identisk med originalpreparatet. I Sverige finns flera kopior
kallade Ropinirol, som också är godkända för behandling av WED/RLS. Neupro dopaminagonistiskt plåster Neupro finns endast i plåsterform och med styrkorna 2 mg, 4 mg, 6 mg och 8 mg. Endast plåstret med 2 mg är godkänt för WED/RLS. Resterande styrkor är enbart godkända för Parkinsons sjukdom. Plåstret ska bytas mot ett nytt plåster, som sätts på ett nytt ställe på kroppen, vid samma tidpunkt varje dag. Neupro är det senaste tillskottet bland dopaminagonisterna och den aktiva substansen heter rotigotin. Användning av Neupro-plåster Lämplig startdos är 1 mg och maximal dos 3 mg per dag. Rent praktiskt blir maxdosen i Sverige 2 mg, då den dosen är godkänt för WED/RLS, samt att doserna 1 och 3 mg inte säljs här (läs gärna Ekonomi och politik längre ner). Vid första användandet tar det uppemot 1 dygn innan Neupro ger full effekt, då det avger exakt samma mängd aktiv substans under 24 timmar. Effekten håller därefter i sig vid varje byte. Plåstret ska sedan bytas mot ett nytt plåster, som sätts på ett annat ställe på kroppen för att undvika hudirritation. Effekten håller därefter i sig vid varje byte och ger en jämn koncentration av substansen i blodet dygnet runt. När man sätter på plåstret är det viktigt att aktivera det genom att under minst 30 sekunder pressa hårt med handflatan över plåstret. På så vis blir även klisterskiktet aktiverat och plåstret sitter kvar.
Fördel och nackdel med Neupro Fördelen med Neupro är den jämna insöndringen av läkemedlet över hela dygnet i jämförelse med tabletterna som först ger en hög koncentration i blodet som sedan dalar mot noll. En nackdel med Neupro kan vara hudirritationer till följd av plåstrets klisteryta samt att man har läkemedel i blodet även när man ej har symtom. Den som har en svår njursjukdom bör diskutera med sin läkare angående doseringen. Ekonomi och politik inomläkemedelsförsäljning Som du kanske märkt så nämndes inte doserna 1 mg och 3 mg i första stycket på denna sida. De säljs nämligen inte i Sverige. Den troliga orsaken är att Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket, TLV, inte subventionerar Neupro som läkemedelsförmån för WED/RLS-drabbade, trots att det är godkänt som läkemedel för WED/RLS. Läkemedelsföretaget som säljer Neupro, UCB, drar därför slutsatsen att försäljningen av dessa doser kommer att vara låga. Låg försäljning ger låg inkomst, dvs det lönar sig inte att importera och sälja dem här. Allt handlar om ekonomi och politik. Tillverkare av Neupro-plåster Neupro tillverkas och marknadsförs av det belgiska läkemedelsföretaget UCB (Union Chimique Belge). 2008 köpte UCB det tyska läkemedelsföretaget Schwarz Pharma, som är det företaget som utvecklat Neupro. Än så länge finns ingen kopia av Neupro.
Sifrol den aktiva substansen är pramipexol Sifrol finns i delbara tabletter i styrkorna 0,18 mg, 0,35 mg och 0,70 mg. Lämplig startdos är 0,09 0,18 mg och maximal dos för WED/RLS-drabbade är 0,54 mg per dygn. Effekt fås ca två timmar efter intaget och den effektiva verksamhetstiden ligger runt 12 timmar. Sifrol är en specifik dopaminagonist med pramipexol som aktivsubstans (ämne). Genom de olika styrkorna och de delbara tabletterna kan man ställa in en mycket exakt dos. Sifrol lämnar kroppen i stort sett oförändrat via njurarna och urinen. Den som har en svår njursjukdom bör dock diskutera med sin läkare angående doseringen. Tabletterna finns numera även som depottabletter, vilket innebär att en tablett per dygn kan räcka, då den aktiva substansen långsamt frisläpps i tarmen. Denna form är dock inte godkänd för WED/RLS. I stället för tre tabletter á 0,18 mg skulle en WED/RLS patient kunna ta en depåtablett med 0,52 mg. Sifrol tillverkas och marknadsförs av Boehringer Ingelheim. Läkemedlet kan även heta Mirapex, Mirapexin eller Pexola vid parallellimport beroende på vilket land produkten kommer från. Sifrol var den första dopaminagonisten som godkändes i Sverige och EU området. Kopior av Sifrol inte lika effektiva Patentet för Sifrol vid behandling av Parkinsons Sjukdom gick ut 2010. Patentet för läkemedlet vid behandling av WED/RLS löper emellertid till 2018. Det finns kopior av medicinen, som är
godkända för behandling av Parkinsons Sjukdom. Kopiorna heter Pramipexol och tillverkarens namn och är inte godkända för behandling av WED/RLS. Relativt ofta kommer information som visar att kopiorna inte är lika effektiva som originalet. Dopaminprekursorer mot WED/RLS Dopaminprekursorer är läkemedel som innehåller levodopa (L-dopa), ett försteg (prekursor) till dopamin. Först när L-dopa kommer in i nervcellen i hjärnan omvandlas det till dopamin. I nervcellen utsöndras dopaminet via det presynaptiska neuronet, dvs. via den nervcell (neuron) som ligger innan synapsen (mellanrummet mellan nervcellerna). Därefter agerar läkemedlet som om det vore kroppens eget dopamin och stimulerar den nervcell som finns bakom synapsen, dvs. ser till så att det postsynaptiska neuronets sinnesceller (receptorer) kan ta emot signalen. Så förmedlas nervsignalen vidare igenom nervcellerna i hjärnan. Substanser i dopaminprekursorer L-dopa omvandlas egentligen till dopamin så fort det kommer in i blodet. För att förhindra detta och säkerställa att omvandlingen sker först i nervcellen i hjärnan, så har man satt till en inhibitor (hämmare), ett ämne som förhindrar en förtidig omvandling. I Madopark heter denna substans benserazid och i Sinemet karbidopa. Oftast skrivs styrkan på Madopark eller Sinemet som 100/25 och det betyder 100 mg L-dopa och 25 mg benserazid resp. karbidopa.
Dessa läkemedel ska inte tas tillsammans med proteinhaltig eller järnhaltig näring för då försvinner effekten. Det bör vara en timme mellan mat och läkemedelsintag. Mer om: Madopark aktiv substans är levodopa Madopark har levodopa (L-dopa) som aktiv substans. Det innehåller även eninhibitor (hämmare) som heter benserazid och som förhindrar att Madopark omvandlas till dopamin innan det kommit in i nervcellerna i hjärnan. Madopark var den första medicinen med levodopa (L-dopa, 100 mg/tablett) som aktivsubstans (ämne), som började användas för behandling av WED/RLS. Läkemedlet innehåller även en inhibitor (hämmare) som heter benserazid (25 mg/tablett) och som förhindrar att det omvandlas till dopamin innan läkemedlet kommit in i hjärnans nervcellerna. I början använde man betydligt högre doser än vad som görs idag. Nu vet vi att patienterna ska ta max 200 mg per dag för att inte få en biverkan, som kallas föraugmentation. Madopark tillverkas och marknadsförs av det schweiziska läkemedelsföretaget Roche. Madopark finns som delbara tabletter och ger oftast effekt inom en timme och varar i uppemot fyra timmar. Madopark Depot finns som kapslar. Depot betyder att det är enretardform (fördröjning av substansen) som ger längre effekt, dvs. att kapslarna verkar lite längre tid än tabletterna.
Madopark Quick är en delbar tablett som man kan tugga eller lösa upp i vatten och som ger effekt inom 20 minuter och som sitter i någon timme. Kan vara ett bra alternativ i medicinburken vid akuta problem. Läkemedlet är egentligen en medicin mot Parkinsons sjukdom och ej godkänd för WED/RLS. Sinemet aktiv substans är levodopa Sinemet har levodopa (L-dopa) som aktiv substans (ämne) och innehållerkarbidopa, som inhibitor (hämmare), o ch som förhindrar att medicinen omvandlas till dopamin innan det kommit in i nervcellerna i hjärnan. Sinemet finns som: o delbara tabletter med 100 mg levodopa och 10 eller 25 mg karbidopa o tabletter med 250 mg levodopa och 25 mg karbidopa o depotkapslar med 100 eller 200 mg levodopa och 25 eller 50 mg karbidopa. Läkemedlet tillverkas och marknadsförs av MSD (MerckSharp & Dome) och är egentligen för Parkinsons sjukdom och ej godkänd för WED/RLS.