Utredning av forskningsfusk. Erfarenheter från utredning av Macchiariniärendet Bengt Gerdin Seniorprofessor Ins=tu=onen för kirurgiska vetenskaper Uppsala universitet 1
2
1 MiF uppdrag =dsaxel 3
2014-11-19 telefonsamtal från Rektor, KI 2015-01-08 möte med Rektor, KI 2015-05-13 överlämnande av y@rande 4
2 Hela historien fram =ll utredningen 5
Satsningar på forskningsområden av strategisk betydelse för det svenska samhället och näringslivet introduceras. 5,2 miljarder kronor. Fördelningen skedde försommaren 2009. EF av 20 sådana områden var Stamceller och regenera9v medicin. Stora satsningar lades på KI och på LU
Op June 12, 2008 19 november 2008 7
8
2 Hela historien fram =ll utredningen 2008-06 First =ssue engineered bronchial transplant (Claudia Cas=llo); Lancet paper) 2009-09-01 2009-11- 2010-03- 2010-04 2010-05- 2010-08- 2010-10-05 Göteborg PM besöker KI PM besöker KI PM besöker KI Förberedelse för af anställa PM Varning från lungmedicinare, Italien Anställning av PM 12/2010 tom 11/2013 2011-06-09 Opera=on pa=ent 1 från Island 2014-01-17 Förlängning anställning PM professor 12/2013 tom 11/2015 2015-12-01 PM gäsborskare tom 11/2016 9
2010-06-04 Ansökan, 44 sidor med CV 10
2010-06-04 11
Ny@obedömningen tog 50 minuter 12
2 Hela historien fram =ll utredningen 2008-06 First =ssue engineered bronchial transplant (Claudia Cas=llo); Lancet paper) 2009-09-01 2009-11- 2010-03- 2010-04 2010-05- 2010-08- 2010-10-05 Göteborg PM besöker KI PM besöker KI PM besöker KI Förberedelse för af anställa PM Varning från lungmedicinare, Italien Anställning av PM 12/2010 tom 11/2013 2011-06-09 Opera=on pa=ent 1 från Island 2014-01-17 Förlängning anställning PM professor 12/2013 tom 11/2015 2015-12-01 PM gäsborskare tom 11/2016 ACTREM 13
2 Hela historien fram =ll utredningen Tidpunkt Vad Tid emer op 1 (mån) 2011-06-09 Pa=ent ef op 0 2011-11-17 Pa=ent två op 5 2011-11-21 Fistel+ granula=oner 5 2012-06-09 Pa=ent ef - efårsfest med 12 PR-jippo 2012-08-07 Pa=ent tre op 14 Lancet submission 14
2013-10-02 läkarkonferens om de tre pa=enterna 2014-02-21 Hamsten informerades av Grinnemo; Hamsten lovade prata med Lendahl och Cardell; 2014-03-07 Möte mellan Grinnemo, Sylvén, Hamsten, Tsai, Lendahl, Cardell; skriglig sammanställning överlämnades 2014-04-25 Mail från Grinnemo =ll Cardell, Lendahl och Tsai 2014-05-23 Mail =ll Tsai för af komma överens om =d för överlämnande av mtrl om rat oesophagus 2014-06-12 Möte Grinnemo, Cardell, Lendahl, Tsai, Hermansson, 2014-06-25 Fuskanmälan 2014-06-29 Grinnemo kontaktade Hamsten; allvar, vill träffas 2014-08-05 Upprepning av ovan 2014-08-08 Upprepning av ovan 2014-08-11 Upprepning av ovan 2014-08-14 Hamsten meddelat af skriglig anmälan måste göras 2014-08-18 Anmälan av de fyras gäng 2014-09-12 Anmälan =ll LMV 2014-09-24 Anmälan appendices 2014-10-13 Anmälan =ll CEPN 2014-11-19 Telefonförfrågan från Hamsten =ll Gerdin 15
3 Anmälan om forskningsfusk 16
I uppsats 1 sägs af det fanns =llstånd från scien9fic ethics commicee. -af en biopsi eger en vecka visade nekro=sk bindväv =llsammans med svampkontamina=on och nybildade blodkärl. -af en biopsi eger 2 månader visade granula=oner, ini=ala tecken på epiteltäckning och organiserad bildning av nya kärl, samt avsaknad av svamp och bakterier. -af det inte fanns några svåra komplika=oner eger 5 månader, af graget hade intakta anastomoser och var täckt med en väl vaskulariserad mucosa. Då fanns inga biopsier gjorda. -af den ini=ala svampinfek=onen hade lagt sig eger 4 månader och graget var delvis täckt med respiratorisk mukosa och även noterade nästan friskt epitel och prolifererande endotel. I uppsats 2 sägs af graget var öppenstående, väl vaskulariserat och täckt med en välutvecklad frisk mukosa 8 månader eger opera=onen. Bronkoskopi på KS av bl a PM, som förnekade af denna undersökning var gjord. -af den =diga kliniska utvärderingen visade ini=al vaskularisering av graget tolkat från borstbiopsi eger en vecka. 17
I uppsats 3 skrivs af det eger 5 månader fanns ef öppetstående icke kontaminerat grag utan tecken på inflamma=on. I uppsats 4 sägs af det eger 12 månader fanns en nästan normal lugväg. Vid publika=onen fanns 2-årsdata som visade svåra komplika=oner. Jfr VIGOR. I uppsats 5 fanns en tabell som PM tolkar på ef udda säf och annorlunda än jag. I uppsats 6 skrivs af det på grund av styvhet i materialet hade utvecklats en onormal granula=onsvävnad under det postopera=va förloppet. Dessutom ledde det =ll en kronisk fistel vid gragets nedre ände som kräver endoskopisk interven=on. När uppsatsen accepterades var pa=enten död sedan 5 veckor, dock 2 veckor eger af den skickades in! 18
HF Utredning av misstanke om oredlighet 16 En högskola som genom en anmälan eller på något annat säf får kännedom om en misstanke om oredlighet i forskning, konstnärlig forskning eller utvecklingsarbete vid högskolan ska utreda misstankarna. En högskola får under pågående utredning hämta in ef yfrande från expertgruppen för oredlighet i forskning hos Centrala e=kprövningsnämnden. Om den person som väckt frågan om misstanke om oredlighet, eller den person som misstanken riktas mot, begär det, ska högskolan hämta in ef sådant yfrande. Något yfrande behöver dock inte hämtas in, om högskolan bedömer det som uppenbart obehövligt. Förordning (2014:1012). Står inget om preskrip=on Står inget om hur anmälan skall göras Står inget om af anmälaren skall vara namngiven Jfr språket i RB: kan misstänkas, skäligen misstänkt, på sannolika skäl misstänkt 19
4 Rollen som whistleblower 20
MångfaseFerat Misstänkliggjordes oenighet anmäldes Fokus blir på oenigheten snarare än på saken. Faran är då af förekomst av oenighet gör af whistle blowers ifrågasäfs. Jon Sudbø Camilla Stoltenberg Anonymitet? Milena Penkowa: Början =ll slutet var när tre av hennes studenter försökte göra om avhandlingens rårörsök. Det visade sig vara omöjligt. Studenterna slog larm och snöbollen började rulla. 21
5 Genomförande av utredningen 22
2014-11-19 Tillfrågad av Rektor 2014-11-25 Rektorsbeslut af utse mig af avge särskilt yfrande 2014-11-28 FåF =llgängligt material 2015-01-08 Möte med Rektor våren 2015 Infordrat ALLT material från ins=tu=onen/forskargruppen avseende den påstådda oredligheten 2015-05-13 Överlämnat utredningen 2015-06-24 Sista dag för yfranden från dem det berör; 31 yfranden inkom, varav 24 gällde utredningen; 1000 sidor NYTT material, fr a från forskargruppen 2015-08-28 Rektor friade 2015-12-21 Min kommentar =ll Rektor 23
24
2014-11-19 Tillfrågad av Rektor 2014-11-25 Rektorsbeslut af utse mig af avge särskilt yfrande 2014-11-28 FåF =llgängligt material 2015-01-08 Möte med Rektor våren 2015 Infordrat ALLT material från ins=tu=onen/forskargruppen avseende den påstådda oredligheten 2015-05-13 Överlämnat utredningen 2015-06-24 Sista dag för yfranden från dem det berör; 31 yfranden inkom, varav 24 gällde utredningen; 1000 sidor NYTT material, fr a från forskargruppen 2015-08-28 Rektor friade 2015-12-21 Min kommentar =ll Rektor 25
28 augus[ 2015 26
Lancet 5 september 2015 27
2016-01-13 2016-01-20 2016-01-27 28
Kommentarer om processen som sådan Rektor ägde processen inom linje min uppgig var af skriva ef särskilt yfrande. Stor oklarhet om hur processen skulle drivas. Min tolkning: het pota=s Utredningen kom af =llföras stora mängder s.k. bevismaterial eger af den externe opar=ske utredaren gjort sif. Värderingen av =llkommande gjordes internt översiktligt, par=skt, och i sak slarvigt. Det valda säfet af genomföra utredningen innebär ju egentligen af det är meningslöst af anlita en extern utredare. Defini=onen av vem misstanken om oredlighet gäller. I det aktuella fallet gällde anmälan om misstänkt oredlighet bara en person, PM. Under utredningens =digare fas var det uppenbarligen inte klarlagt i vilket omfafning PM skulle delges. 29
6 Krager och motkrager svar på frågan varför??? varför satsning? varför överväga anställning av PM? varför inte se de =diga varningsflaggorna? varför frikort i =llsyn? varför fusket? varför inte se sanningen? varför cover up? Inkl. utredningshaveriet 30
6 Krager och motkrager svar på frågan varför??? varför satsning? varför överväga anställning av PM? varför inte se de =diga varningsflaggorna? varför frikort i =llsyn? varför fusket? varför inte se sanningen? varför cover up? Inkl. utredningshaveriet 31
2014-02-21 Hamsten informerades av Grinnemo; Hamsten lovade prata med Lendahl och Cardell; 2014-03-07 Möte mellan Grinnemo, Sylvén, Hamsten, Tsai, Lendahl, Cardell; skriglig sammanställning överlämnades 2014-04-25 Mail från Grinnemo =ll Cardell, Lendahl och Tsai 2014-05-01 SFO utvärdering av de 118 MSEK =ll regenera=v medicin; två bedömare i maj-augus= 2014-05-19 Sista dag för af inlämna självvärdering SFO 2014-06-12 Möte Grinnemo, Cardell, Lendahl, Tsai, Hermansson, 2014-06-25 Fuskanmälan 2014-06-29 Grinnemo kontaktade Hamsten; allvar, vill träffas 2014-08-05 2014-08-08, 2014-08-15 Upprepning av ovan 2014-08-14 Hamsten meddelat af skriglig anmälan måste göras 2014-08-18 Anmälan av de fyras gäng 2014-09-12, 2014-09-24, 2014-10-13 Anmälan =ll LMV, appendices, CEPN 2014-11-19 Telefonförfrågan från Hamsten =ll Gerdin 2014-11-24 Ar=kel i New York Times 2014-11-25 Rektorsbeslut af utse Gerdin af inlämna särskilt yfrande 2014-12-01 SFO-intervjuer 2015-01-12 EmoFar dona=on från Hong Kong (Lau) om 50 MUSD (sic!) 32
33
430 MSEK och =llträde =ll Hong Kong / Kina..skall bidra =ll fortsäfningen av mofagaren världsledande forskning i regenera=v medicin 34
7 Några kliniska perspek=v 35
Gränslandet vad är vård vad är forskning Det finns ef gränsland, men defa gränsland är gemensamt och inte särskiljande. KVA Regeringen SMER Begreppet compassionate use compassionate = medkänsla 36
United States of America vs. Karl Brandt, et al 9 december 1946 och den 20 augus= 1947 Dr Leo Alexander, underlag [ll domstolen Blev =ll =o punkter som stöd för domarna i Nürnberg Nürnbergkoden 1. Frivilligt deltagande - informa=on insikt 2. Försöket måste förväntas ge vik=ga resultat. 3. Försöket ska baseras på djurförsök. 4. Försöket ska göras på ef sådant säf som minimerar alla typer av skador. 5. Inget försök får göras om man har skäl af tro af det medför skada eller död. 6. Risken med försöket får aldrig övers=ga betydelsen av de förväntade resultaten. 7. Noggranna förberedelser och god utrustning 8. Försöksledaren måste vara vetenskapligt väl kvalificerad. 9. Försökspersonen måste ha räf af avbryta försöket. 10. Försöksledaren är skyldig af avbryta försöket. science under dictatorship becomes subordinated to the guiding philosophy of the dictatorship. 37
United States of America vs. Karl Brandt, et al 9 december 1946 och den 20 augus= 1947 Dr Leo Alexander, underlag [ll domstolen Blev =ll =o punkter som stöd för domarna i Nürnberg Nürnbergkoden 1. Frivilligt deltagande - informa=on insikt 2. Försöket måste förväntas ge vik=ga resultat. 3. Försöket ska baseras på djurförsök. 4. Försöket ska göras på ef sådant säf som minimerar alla typer av skador. 5. Inget försök får göras om man har skäl af tro af det medför skada eller död. 6. Risken med försöket får aldrig övers=ga betydelsen av de förväntade resultaten. 7. Noggranna förberedelser och god utrustning 8. Försöksledaren måste vara vetenskapligt väl kvalificerad. 9. Försökspersonen måste ha räf af avbryta försöket. 10. Försöksledaren är skyldig af avbryta försöket. science under dictatorship becomes subordinated to the guiding philosophy of the dictatorship. 38
Helsingforsdeklara=onen Världsläkarförbundet (World Medical Associa[on, WMA) Helsingforsdeklara[onen - E[ska principer rörande medicinsk forskning som involverar människor Senast ändrad vid WMA:s 64:e årsmöte, Fortaleza, Brasilien, oktober 2013 Obeprövade behandlingar i klinisk verksamhet 37. Vid vård av en enskild pa=ent, där beprövad behandling inte finns eller andra kända behandlingar har visat sig ineffek=va, får läkaren, eger samråd med exper=s och med informerat samtycke från pa=enten eller en räfsligt behörig ställföreträdare, använda en obeprövad behandling om denna enligt läkarens bedömning inger hopp om af rädda liv, återställa hälsa eller lindra lidande. Denna behandling bör däreger bli föremål för forskning i syge af utvärdera dess säkerhet och verkan. All ny informa=on måste dokumenteras och, om så är lämpligt, göras allmänt =llgänglig. Tidigare stod även: Övriga relevanta riktlinjer i denna deklara=on skall följas. 39
1979 40
Det gemensamma gränslandet Allt som görs för den enskilde pa=enten är vård. Det som görs för af ge kunskap åt nästa pa=ent är forskning. AF tolka något som vård och inte som forskning tar bort det skydd som e=klags=gningen ger. AF tolka något som vård och inte som forskning gör en utsaf pa=ent i realiteten helst skyddslös. 41
8 Oredlighet 42
Nature 479:151, 2011 Crocker argues that taking questionable research practice seriously at an early stage in a researcher s career is vital, since every minor transgression that goes against the norms of behaviour of the good researcher and is uncorrected, can become part of a self-deceptive narrative that will make the next transgression easier the so-called slippery slope.
AAAS project 1999-2016 44
45
9 Rollen som utredare För det första, vad gäller egentligen uppdraget? Vad? Vem? Varför just du? Betänk af det inte finns någon standardmall. För det andra, kommer du af vara ensamutredare eller blir ni flera? För det tredje, vilket material kommer du af få =llgång =ll? För det gärde, hur skall dif utlåtande användas? För det femte, kräv af det finns Rektorsbeslut på hur utredningen skall gå =ll. För det sjä@e, skriv avtal om hur processen skall genomföras. Där skall din roll framgå och vilken informa=on du skall få =llgång =ll underhand. För det sjunde, se =ll af uppdragsgivaren försäkrar dig. För det å@onde, så är uppdraget svårt och du är unik. Ta betalt! 46
10 Publiciteten det slutna systemet 24 november 2014 New York Times 25 november 2014 Science 28 november 2014 Nature 25 november 2014 Retrac=on Watch Maj 2015 Uppdrag granskning Januari 2016 SVT dokumentärer x 3 47
11 Till sist: kan det hända hos oss? Finns vaccina=on? 48
49
Ja! 50
Tack 51