Utbyte av läkemedel. Frida Hagnestål Apotekare, kvalitetsutredare Enheten för farmaci och bioteknologi Läkemedelsverket

Transkript

1 Utbyte av läkemedel Frida Hagnestål Apotekare, kvalitetsutredare Enheten för farmaci och bioteknologi Läkemedelsverket

2 Upplägg Utbytbarhet LV/TLV 1. Läkemedelsverket (LV) 2. Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket (TLV) 3. LV + TLV Dialog kring utbyte 4. Frågestund Innehåll första timmen Om Läkemedelsverket Godkännande av läkemedel Fullständig ansökan Generika och bioekvivalens Parallellimport och parallelldistribution Utbytbarhet LV:s utbytbarhetsbedömning Farmaceutens möjlighet motsätta sig utbyte

3 Vad är Läkemedelsverket? 3

4 Läkemedelsverket en del av svensk statsförvaltining Läkemedelsverket är - en statlig myndighet under Socialdepartementet - en i huvudsak en avgiftsfinansierad verksamhet - en av de mest anlitade läkemedelsmyndigheterna i EU Läkemedelsverkets uppdrag: Främja den svenska folk- och djurhälsan Medarbetare: Nära 800 anställda. T.ex. farmaceuter, specialistläkare, kemister, biovetare, tekniker, jurister och ekonomer.

5 Vad gör Läkemedelsverket? 5

6 Utreder och ger tillstånd Exempel: Godkänner läkemedel, inklusive naturläkemedel Bedömer utbytbarhet Beviljar licenser Beviljar tillstånd att driva apotek Följer upp och kontrollerar Exempel: Följer upp biverkningar av läkemedel Kontrollerar kosmetika och hygienprodukter Inspekterar läkemedelsföretag m.m. Bedriver tillsyn av apotek och detaljhandel 6

7 Informerar Exempel: Information till allmänheten via Läkemedelsupplysningen (LMU) Säkerhetsinformation t.ex. biverkningar, indragning av läkemedel, viktiga restnoteringar. Läkemedelsmonografier värdering av nya läkemedel Giftinformationscentralen (GIC) telefonrådgivning dygnet runt om förgiftningsfrågor. Bistår samhället i olika frågor Bistår när åtgärder med läkemedelsanknytning ska utföras, exempel: - Utreder regeringsuppdrag - Remissinstans Utarbetar föreskrifter och vägledningar 7

8 Ett läkemedels livscykel Fem års förnyelse Eventuell avregistrering/ indragning Utvecklingsfas Vetenskaplig rådgivning Klinisk prövning Regulatorisk rådgivning Ändringar/ Utvidgning av godkännande Information Tillstånd Utbytbarhet Inspektioner Signalspaning/biverkning Reklamationer Säkerhetsuppföljning Tillsyn Inspektioner

9 Hur godkänns ett läkemedel? 9

10 Olika procedurer för ett godkännande Tillstånd att sälja läkemedel i ett eller flera EU-länder Central procedur (hela EU) Ömsesidigt erkännande (2-30 länder) Decentral procedur (2-30 länder) Tillstånd att sälja läkemedel i ett land Nationell procedur

11 Alla godkända läkemedel ska vara effektiva, säkra och av rätt kvalitet Effektiva Säkra Rätt kvalité

12 Visas på olika sätt Fullständig ansökan (t.ex. ny aktiv substans) Förkortad ansökan (t.ex. generika) Parallellimport Parallelldistribution Duplikat (identisk ansökan som annan produkt) Rätt kvalité Säkra Effektiva

13 Fullständig ansökan - Nya aktiva substanser Effekt klinik / kinetikdata Säkerhet toxikologi / kinetikdata Kvalité dokumentation av aktiv substans och produkt (tillverkning, kvalitetskontroll, hjälpämnen, förpackning, stabilitet)

14 Förkortad ansökan - Generika Produkt med egen dokumentation av tillverkning och kvalitetskontroll. Refererar till originalprodukt som varit godkänd i minst 10 år i ett EU-land Likvärdighet: Genom att bioekvivalens visas kan de effekt- och säkerhetsdata som legat till grund för godkännande av originalprodukten vara applicerbara även för en generisk produkt.

15 Samma kvalitétskrav för original som för generika Exempel: Halt aktiv substans i produkt Renhet, föroreningsnivåer Frisättning Hållbarhet

16 Likvärdighet generika - referensprodukt Bioekvivalens Vetenskaplig grund: Om uppnådda plasmanivåer för två produkter är lika: ursprunglig formulering betyder inget fördelning till vävnad lika farmakodynamik lika effekt och säkerhet lika sönderfall upplösning absorption

17 Bioekvivalensstudien Europeisk riktlinje för genomförande och utvärdering. Koncentrationen i plasma mäts: jämför hur stor mängd aktiv substans kroppen absorberar från läkemedlet (AUC) och hur snabbt plasmakoncentrationen når sitt maxvärde (Cmax, tmax). Bioekvivalens visad om skillnaden i plasmakoncentration mellan produkterna ligger inom fastställda acceptanskriterier. C max Konc. AUC t max Tid

18 Bioekvivalensstudien - Effektsamband Skillnader som accepteras ligger inom gränserna för vad som anses vara normal variation i plasmakoncentration. Förväntas inte leda till någon kliniskt relevant skillnad i effekt och säkerhet. Flackt koncentrations/effekt-samband: Skillnad i effekt är mindre än skillnad i plasmakoncentration. Sammanställning av mer än 2000 bioekvivalensstudier (FDA) och 771 bioekvivalensstudier (LV) visar på en medelskillnad i AUC och C max på omkring 4%. Acceptanskriterier vid BE-studie ska inte förväxlas med krav på mängd aktiv substans

19 Bioekvivalensstudien - Effektsamband Läkemedel med brett terapeutsikt intervall: Skillnad i plasmakoncentration ger endast liten skillnad i effekt Vanligaste fallet Läkemedel med snävt terapeutiskt intervall: Skillnad i plasmakoncentration kan ge stor skillnad i effekt Snävare acceptansgränser Dessutom: Ofta ej utbytbara

20 Parallellimport och parallelldistribution Införsel av ett läkemedel som redan är godkänt i annat land i EU/EES och det finns ett motsvarande godkänt läkemedel i Sverige. Införseln sköts av ett annat läkemedelsföretag än det som är tillverkaren/innehavare av godkännande för försäljning för det direktimporterade/distribuerade läkemedlet. Parallellimporterade och parallelldistribuerade förpackningar förses med svensk märkning och bipacksedel, antingen i nya egna kartonger eller ommärkta förpackningar (påklistrade etiketter). Det finns parallellimport och parallelldistribution av både original och generika. Parallellimport och parallelldistribution är inte samma sak...

21 Parallellimporterade läkemedel Direktimport och läkemedlet som importeras är godkända inom nationell eller ömsesidig procedur i Sverige respektive utförsellandet. Utreds i nationell procedur: LV godkänner det parallellimporterade läkemedlet som får eget godkännandenummer, MT-nummer. Kan finnas skillnader jämfört med direktimporterade läkemedlet. Avvikelsetext. LV beslutar om utbytbarhet. Parallelldistribuerade läkemedel Läkemedlet godkänt i hela EU inom den centrala proceduren. Utreds i central procedur: EMA godkänner försäljning av importerade förpackningar (befintligt EU-nummer) av godkänt läkemedel. Identiskt läkemedel på grund av samma produkt/ godkännande. Per definition utbytbara. Olika namn Samma som direktimport, eget fantasinamn eller <substans><företagsnamn>. Alltid identiskt namn

22 Skillnader i märkning Parallellimport Importör och ompackare MT-nummer för läkemedlet (unikt) Ev. avvikelsetext OBS! Parallelldistribution Distributör och ompackare EU-nummer för förpackningen (ej unikt, identifieras m.h.a. distributör) -

23 23

24 24

25 Vad är utbyte av läkemedel? 25

26 Utbyte av läkemedel - Riksdagsbeslut 2002 Läkemedelslagen (1992:859) Ett läkemedel är utbytbart endast mot sådant läkemedel som kan anses utgöra en likvärdig produkt. Lag (2002:160) om läkemedelsförmåner mm. Det enskilda apoteket skall byta ut förskrivet läkemedel inom förmånen mot det billigaste tillgängliga läkemedlet. Ett läkemedel får inte bytas ut: om den som utfärdat receptet på medicinska grunder har motsatt sig ett utbyte, expedierande farmaceut motsatt sig utbyte, eller om patienten betalar mellanskillnaden. 26

27 Utbytbara läkemedel vem gör vad? Läkemedelsverket (LV) beslutar på produktnivå vilka läkemedel som är utbytbara och publicerar en lista över utbytbarhetsgrupper. Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket (TLV) beslutar om vilka läkemedel som ingår i läkemedelsförmånen. beslutar om förpackningsstorleksgrupper och periodens vara. ehälsomyndigheten länken mellan myndigheterna och apoteken, tillhandahåller ett uppdaterat och aktuellt produktregister (VARA). Apoteken byter till billigaste tillgängliga läkemedlet som ingår i läkemedelsförmånen. Upplyser patienten om att utbyte är aktuellt och valmöjligheter. 27

28 Svensk Farmaci (Sveriges farmaceuter)

29

30 Grundläggande kriterier för utbytbarhet Godkänd som läkemedel Samma aktiva beståndsdel(ar) Samma beredningsform Samma styrka Medicinskt jämförbara (bioekvivalenta / terapeutiskt ekvivalenta) Ingå i läkemedelsförmånen (TLV) Jämförbar förpackning (TLV och/eller apoteket) 30

31 Bedömning av utbytbarhet För varje godkänd produkt görs en enskild bedömning Utbytbarhet är alltid dubbelriktat Utbytbara läkemedel grupperas i utbytbarhetsgrupper. Alla läkemedel i samma grupp är utbytbara mot varandra. Utöver grundkriterierna tas ett flertal aspekter med i bedömningen, t.ex.: Produktens egenskaper Hjälpämnenas betydelse Produktinformationen Utbytbarhet bedöms med försiktighetsprincip 31

32 Hinder mot utbytbarhet Snävt terapeutiskt intervall relativt små förändringar i plasmakoncentrationer hos en enskild individ kan ha terapeutisk betydelse Skillnader i hanterbarhet inhalatorer injektionshjälpmedel Skillnader i produktens egenskaper storlek dispergerbarhet

33 Hinder mot utbytbarhet Skillnader i smak beredningar med barnindikation Väsentlig skillnad i produktinformation avsaknad av indikation täcks ofta av skrivning om fri förskrivningsrätt i bipacksedeln hinder om varningar eller kontraindikation saknas på grund av skillnader i indikationer skillnader i bipacksedel viktigare än i produktresumé/spc

34 Ej hinder mot utbytbarhet Vissa skillnader i beredningsform tabletter och kapslar kan vara utbytbara Med eller utan parfym Olika hjälpämnen t.ex. färgämnen Blister/burk Avsaknad av förpackningsstorlekar Skillnader i indikationstext

35 Varför skillnader i produktinformation? En följd av EU-gemensamma godkännandeprocedurer. Indikationer minsta gemensamma nämnare medan varningar och kontraindikationer summeras/striktaste formuleringen. Det pågår ständigt ett harmoniseringsarbete inom EU rörande produktinformationen. LV har uppmärksammat frågan om paracetamol och maxdos. Med tiden går vi mot mer centralt godkända produkter, och dess generika, och därmed harmoniserad produktinformation. Olika biverkningar = olika beskrivningar av biverkningar Obs! Förskriven dosering gäller för utbytbara läkemedel, oavsett eventuella skillnader i doseringsavsnittet i produktinformationen.

36 Bedömning av utbytet för den enskilde patienten möjlighet att motsätta sig utbyte Förskrivaren: medicinsk bedömning om förskrivet läkemedel får bytas eller inte för patienten Exempel: Allergi mot hjälpämnen Patienter med särskilt behov av kontinuitet Farmaceuten: bedömning om aktuellt utbyte inte innebär en betydande olägenhet för patienten på grund av: 1) utformning av läkemedlet, 2) utbytet i sig, eller 3) vid akut utlämnande. Då kan farmaceutkryss användas och förskrivet läkemedel lämnas ut.

37 1. Utformning av läkemedlet Farmaceuten kan motsätta sig utbyte av läkemedel om det vid expeditionen, på grund av patientens särskilda förutsättningar eller medicinska behov, kan antas att utformningen eller handhavandet av läkemedlet leder till försämrad läkemedelsanvändning eller annan risk för patientens hälsa Exempel: Annan typ av förpackning krävs (refill, reumatikerförpackning, kalenderförpackning, burk/blister) Specifika skillnader i läkemedlets utformning (utseende, egenskaper)

38 1. Utformning av läkemedlet forts. Förskriven delad dos är inte möjlig PRODUKTRESUMÉ 1. LÄKEMEDLETS NAMN Ursofalk 500 mg filmdragerad tablett 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En tablett innehåller 500 mg ursodeoxicholsyra (UDCA). För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Filmdragerad tablett Vit, oval, bikonvex filmdragerad tablett med brytskåra på båda sidorna. Tabletterna kan delas i lika stora doser.

39 1. Utformning av läkemedlet forts. För liten mängd läkemedel Kortare antibiotikakurer tex Penomax och Selexid 3 ggr dagligen i 5 dagar (15 tabletter) vs 2 ggr dagligen i 7 dagar (14 tabletter)

40 2. Utbytet i sig Farmaceuten kan motsätta sig utbyte av läkemedel om det vid expeditionen, på grund av patientens särskilda förutsättningar eller medicinska behov, kan antas att utbytet i sig leder till försämrad läkemedelsanvändning eller annan risk för patientens hälsa, genom sammanblandning av läkemedel eller annan omständighet som påverkar patientens följsamhet till behandling Exempel: Risk för sammanblandning Motsägelsefull information i bipacksedeln

41 3. Akut utlämnande Farmaceuten kan motsätta sig utbyte när patienten av medicinska skäl behöver omedelbar tillgång till läkemedel och det inte genom kontakt med förskrivare eller annan åtgärd kan uteslutas att utbytet, på grund av patientens särskilda förutsättningar eller medicinska behov, kan leda till försämrad läkemedelsanvändning eller annan risk för patientens hälsa Exempel: Allergi mot hjälpämne: Akut medicinskt behov av läkemedlet och förskrivare kan inte kontakas Farmaceuten bör i fall av allergi eller andra medicinska ställningstaganden hänvisa patienten till förskrivaren för att undvika akuta situationer i framtida expeditioner.

42 Situationer som inte utgör skäl för farmaceut att motsätta sig utbyte Tillgängligheten av läkemedel på apoteket Andra omständigheter än patient + läkemedel Medicinska ställningstaganden Farmaceutkryss, som sker p.g.a. en olägenhet med läkemedlet som byte ska ske till, ska inte förväxlas med när något hos det förskrivna läkemedlet inte är lämpligt för patienten Mer information om farmaceutkryss, föreskrift och vägledning till föreskriften finns på Läkemedelsverkets webbplats.