vid samtidig Berberinterapi; försiktighet rekommenderas

Transkript

1 Interaktioner mellan naturliga läkemedel och andra naturliga eller syntetiska medel, inklusive livsmedel Ett flertal naturläkemedel utnyttjar samma sorts enzymer i levern (s.k substratläkemedel). Mycket lite är studerat mer ingående över eventuella interaktioner mellan naturläkemedel och substratläkemedel och dess kliniska betydelse. Medel Interagerar med Kommentar Ammi visnaga, Khella Antikoagulantia, Ca-antagonister Ökad antikoagulerande effekt Angelica sinesis Antikoagulantia Ökad antikoagulerande verkan och därmed Berberis vulgaris, Berberin Ciklosporin Minskad nedbrytning av ciklosporin; försiktighet Digoxin Tetracykliner Insulin och perorala antidiabetika Ökade nivåer av digoxin; försiktighet En studie antydde minskad effekt av tetracykliner vid samtidig Berberinterapi; försiktighet Camellia sinensis Bortezomib, sunitinib Extrakt binder proteashämmaren bortezomib (Velcade ) och motverkar kraftigt dess biotillgänglighet vilket innebär att terapin med substansen blir verkningslös enligt en studie vid University of Southern California. Det finns indikationer att extraktet även binder substansen sunitinib på motsvarande sätt Antikoagulantia Upphävd effekt pga K-vitamininnehåll Capsicum frutescens, kapsaicin invärtes MAOI Ökat blodtryck; försiktighet rekommend. Chondrus cripsus, Karragenan Antihypertensiva Ökad effekt av blodtrycksmediciner Citrus, Grapefruktjuice Crataegus, Hagtorn Statiner, Ca-antagonister, Amiodaron, Artemeter, Buspiron, Karbamazepin, Karvedilol, Cisaprid, Klomipramin, Dextrometorfan, östrogener, etoposid, ketokonazol, itrakonazol, terfenadin, metylprednisolon, Kinidin, Skopolamin, Bensodiazepiner, Sildenafil (Viagra) Digitalis och andra hjärtglykosider, nitrater Ökad effekt av läkemedlena; Allvarlighetsgrad beroende av läkemedel och omständigheterna. Med upptagna medel kan uppstå mer/mindre allvarliga interaktionsrisker Ökad digitaliseffekt med upp till 50%; stor försiktighet är att rekommendera Curcuma longa, Gurkmeja Antikagulantia Ökad antikoagulerande verkan och därmed Eleutherococcus Digoxin Plasmanivåer av digoxin ökade; försiktighet är att rekommendera Fiskolja Ökning av INR i flera fallrapporter även fast en klinisk studie ej kunde påvisa interaktioner Fucus vesiculosus, Kelp Antihypertensiva, antikoagulantia Ökad effekt av läkemedlena Fumaria officinalis β-blockerare, Ca-antagonister, hjärtglykosider Ökade effekter av dessa läkemedel; försiktighet Ginkgo biloba Alprazolam Ginkgo kan minska effekten av alprazolam; viss försiktighet rekommend. Atypiska antidepressiva (trazodon) Buspiron Efavirenz Interaktion (koma) angetts i en fallrapport; viss försiktighet Ett fall med en person som kände hyperexaltering vid samtidig Ginkgoterapi; viss försiktighet Ginkgo kan minska effekten av efavirenz; viss försiktighet

2 ASA och ibuprofen samt COX-2-hämmare Fyra fallrapporter med spontan blödning med parallell ASA-användning; viss försiktighet Nikardipin Interaktion bedöms möjlig trots att kliniska studier ej lyckats fastställa detta; viss försiktighet Interaktion med CYP3A2 Glycyrrhiza glabra, Lakritsrot ACE-hämmare, diuretika, kortikosteroider Risk för hyperkalemi (långtidsbruk); försiktighet Hjärtglykosiddroger: Adonis, Convallaria, Digitalis, Drimia (Scilla), Strophanthus; renisolerade hjärtaktiva substanser som digitoxin, digoxin, lanatosider etc. Hydrastis canadensis Hypericum, Johannesört Digoxin, hjärtglykosider Antikoagulantia Insulin MAOI P-piller Andra hjärtglykosiddroger + Crataegus Se Berberis Flera studier visar på en allvarlig interaktionsrisk mellan Johannesört (Hypericum) och det antivirala läkemedlet indinavir SSRIs Tricykliska antidepressiva Bensodiazepiner Verapamil Digoxin Statiner 5-aminolevulinsyra P-piller Ciklosporin Ökade nivåer av digoxin; försiktighet Ökad blödningsrisk; försiktighet Ökade MAOI-effekter; försiktighet Hypertension och hypokalemi har iakttagits i vissa fall; försiktighet Ökade kardiotoniska effekter Kombinationen måste helt undvikas i dagsläge Interaktion bedömd möjlig efter en fallrapport med serotonergt syndrom; kombination bör undvikas i dagsläge Interaktion bedömd möjlig efter minskade amitriptylinnivåer i plasma men inga kliniskt påvisbara effekter i en studie om 12 personer; kombination bör undvikas Interaktion misstänkt efter sänkta serumnivåer (25-50%) vid farmakokinetiska studier, dock inga kliniskt påvisbara effekter; kombination bör undvikas Misstänkt minskning av INR i ett rapporterat fall och i en studie på 12 friska försökspersoner; kombinationen är inte lämplig i dagsläge Minskad biotillgänglighet av verapamil i en studie med försökspersoner; kombinationen bör undvikas Minskade digoxinnivåer i en RCT; kombinationen bör undvikas Minskade nivåer av statiner i plasma baserat på en klinisk studie; kombinationer bör undvikas Ger i likhet med Johannesört upphov till ökad ljuskänslighet; försiktighet Johannesört ökar nedbrytningen av östrogen; försiktighet Johannesört ger en ökad nedbrytningen;

3 Hypoglykemiska droger: (Allium sativum - Vitlök i höga doser),arctium, Berberin, Berberis vulgaris, Eleutherococcus, Galega officinalis, Glycyrrhiza glabra, Hydrastis canadense, Panax ssp. Trigonella foenum-graecum, Vaccinium myrtillus Immunförsvarshöjande droger: Ett flertal t,ex Astragalus, Echinacea och Trametes Imatinib; Irinotekan; NNRTIs CYP2C19* och CYP3A4** -substratläkemedel P-Glykoprotein substratläkemedel*** Andra proteashämmare utom indinavir Reserpin, Rauvolfia serpentina Fenobarbital, analgetika (tramadol, oxykodon o. likn.), sedativa (utom bensodiazepiner, inkl. vissa fytofarmaka) Klopidogrel Insulin Immunosuppressiva läkemedel, läkemedel vid transplantationer eller autoimmuna sjukdomar försiktighet Minskade immunosuppressiva effekter Medicago sativa, Alfafa Antikogulantia Ökad antikoagulerande verkan och därmed Oenothera biennis, Gulltrav och GLA Antikoagulantia Ökad antikoagulerande verkan och därmed Panax ssp.: Ginseng MAOI Interaktion ansedd möjlig pga två fallrapporter med mani, huvudvärk och tremor; stor försiktighet Motsägelsefulla data, inga interaktioner har kunnat fastställas med P. ginseng; P. quinquefolius har dock påvisats ge minskad warfarinkoncentration i blodet; försiktighet Scoparius cytisus, spartein α-blockerare Minskad effekt; kombination undviks Tanacetum parthenium, Mattram Antikoagulantia Ökad antikoagulerande verkan och därmed Tarmirriterande laxantia: Aloë, Cassia senna, Rhamnus frangula, Rheum palmatum, Ricinolja Tarmirriterande laxantia (se ovan) och diuretiskt verksamma växtdroger Digitoxin, diuretika, litium Litium Ökade nivåer av samtliga; långvarigt bruk undviks Ökad Li-nivåer = ökad Li-toxicitet Trigonella, Bockhornsklöver Antikoagulantia Ökad antikoagulerande verkan och därmed Vaccinium oxycoccus, Tranbärsjuice Ökat INR i 7 fallrapporter, en klinisk studie visade dock ingen interaktion Vitamin E >400 IE dagl. Ökat INR beskrivet i ett fall; ingen interaktion i en klinisk studie dock Zingiber officinale, Ingefära Antikoagulantia Ökad antikoagulerande verkan och därmed * Karisoprodol, lansoprazol, omeprazol och fenytoin ** Lovastatin, ketokonazol, itrakonazol och fexofenadin *** Etoposid, paklitaxel, vinblastin, vinkristin, vindesin, ketokonazol, itrakonazol, amprenavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, cimetidin, ranitidine, diltiazem, kortikosteroider, erytromycin, cisaprid, fexofenadin, cyklosporin, loperamid, kinidin, kinabark Fytofarmaka och deras effekter på metabola enzymer och celltransport, i studier (humana, in vitro) Fytofarmaka (känd enzym/ celltransports-modulerare) Påverkat enzym el. celltransport a Eventuellt påverkad substansklass (exempel) b

4 Vitlöksextrakt (allicin och alliin) Vitlöksolja (diallylsulfid) CYP2D6 ( ) CYP3A4 ( ) CYP1A2 ( ) CYP2C9 ( ) P-gp ( ) CYP2E1 ( ) Antiretroviral (saquinavir), CYP2E1 mot klorzoxazon Ginkgo biloba [Flavonoider (t.ex quercetin, kaempferol) och terpenoider (ginkgolider A & B, samt bilobalid)] Ginseng (Ginsenosid Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, & Rf) Berberis, Hydrastis (Alkaloider särsk. berberin) Grapefruktjuice (Flavonoider naringin/naringenin & quercetin, och furanokumariner berga-mottin, dihydroxi-bergamottin) Mjölktisel (Flavonolignanen silybin) Johannesört [Hyperforin & flavonoider (bl.a quercetin)] CYP2D6 ( ) CYP3A4 ( ) CYP2C19 ( ) CYP2C9 (ev. ) P-gp ( ) OATP2B1 ( ) CYP3A4 ( ) CYP2D6 ( ) CYP1A2 ( ) CYP2E1 ( ) CYP1A1 ( ) CYP1B1 ( ) CYP2C19 ( ) CYP2C9 ( ) CYP3A4 ( ) CYP2D6 ( ) CYP1A2 ( ) CYP2E1 ( ) Enteralt CYP3A4 ( ) P-gp ( ) OATP1A2 ( ) OATP2B1 ( ) CYP2C9 ( ) CYP3A4 ( ) CYP1A2 ( ) CYP2D6 ( ) CYP2E1 ( ) CYP2C8 ( ) UGT1A6/9 ( ) UGT1A1 ( ) UGT2B7/15 ( )(OATP1B1 ) P-gp ( ) MRP1 ( ) CYP1A2 ( ) CYP2E1 ( ) CYP3A4 ( ) CYP2C9 ( ) CYP2C19 ( ) P-gp ( ) UGT1A6 ( ) Antihistamin (fexofenadin), β-blockerare (talinolol), protonpumps- hämmare (omeprazol) CNS-påverkande substanser (midazolam), CYP2D6 mot debrisokvin, immunosuppressiva (ciklosporin) Antihistaminer (fexofenadin, terfenadin), antiinfektiösa (t.ex erytro-mycin, halofantrin, prazikvantel), antiretrovirala (saquinavir), kardiovaskulära (t.ex aliskiren, azelnidipin, celiprolol, felodipin, manidipin, nicardipin, nifedipin, nimodipin, nisoldipin, talinolol), CNS-påverkande substanser (t.ex alfentanil, buspiron, karbamazepin, diazepam, fluvoxamin, metadon, midazolam, fenytoin, sertralin, triazolam), immunosuppressiva (t.ex ciklosporin, takrolimus), statiner (t.ex atorvastatin, lovastatin, simvastatin), cytostatika (etoposid) Kardiovaskulära substanser (t.ex losartan & talinolol) Antiretrovirala (t.ex indinavir, lamivudin, nevirapin), kardiovaskulära substanser (t.ex digoxin, ivabradin, nifedipin, talinolol, verapamil, warfarin), CNS-påverkande substanser (t.ex amitriptylin, alprazolam, buspiron, metadon, midazolam, fenytoin, sertralin), hypoglykemiska substanser (gliklazid), immunosuppressiva (t.ex ciklosporin, takrolimus), statiner (t.ex atorvastatin, simvastatin), onkologiska substanser (imatinib, irinotekan), protonpumpshämmare (t.ex cimetidin, omeprazol,), luftvägspåverkande substanser (t.ex fexofenadin, teofyllin) a Enzymer och/eller celltransports modulerande effekt [( ) ökning, ( ) minskning, ( ) ingen effekt] baserade på humanfarmakologiska studier, utom de i kursiv stil, vilka är baserade på in vitro data. b Upptagna substanser i publiserade kliniska studier över substans-fytofarmakainteraktioner beroende av farmakokinetisk mekanism. Fytofarmaka (studiedesign) Substans (dos) Klinisk interaktion (trolig mekanism) Echinacea purpurea (500 mg extrakt x 3, 28 dagar, n = 8 män/ 5 kv. friska Ginkgo biloba (standardiserat extrakt m. 23 % flavonolglykosider och 7 % terpenlaktoner, 140 mg x 2, 12 dagar, n = 6 CYP2C19-homozygota EM, n = 5 heterozygota TM, n = 7 DM friska kinesiska män) Ginkgo biloba (standardiserat extrakt, 120 mg x 3, 14 dagar, n = 12 friska manliga Ginkgo biloba (standardized extract, 120 mg tid, 24 days, n = 10 male Chinese healthy Omeprazol (40 mg) Talinolol (100 mg) Talinolol (100 mg, dag 9 23) 27 % i AUC och 37 % i CL/F (inducering av CYP3A) Hos DM, 25 % i AUC metabol kvot. Hos homozygota och heterozygota TM, 58 % och 47 % i AUC metabol kvot, respektive (genotypberoende inducering av CYP2C19) 21 % i AUC och 33 % C max (inhibering av Pg p) 26 % i AUC och 36 % C max (inhibering av Pg p)

5 volunteers) Berberin 0,2 g x 3, 3 mån. n = 52 njurtransplanterade) Hydrastis (900 mg extrakt, x 3, 28 dagar, n = 6 män och n = 6 kvinnliga friska Hydrastis (1 227 mg extrakt m. 77 mg berberin, and 132 mg hydrastin, x 3, 14 dagar, n = 8 män och n = 8 kvinnliga friska Hydrastis (900 mg extrakt, x 3, 28 dagar, n = 6 män och n = 6 kvinnliga friska Grapefruktjuice #(200 ml dubbel styrka*#, x 3 i 2 dagar, dag 3: 200 ml med singeldos simvastatin och 30 samt 90 min ny dos, n = 10 friska försöks-personer) eller (237 ml) enkel styrka* på morgonen i 3 dagar, simvastatin till kvällen dag 3, n = 16 friska Grapefruktjuice (200 ml normal styrka, x 3 i 5 dagar, dag 3: 200 ml med aliskiren till morgonen och 4 eller 12 timmar ny dos, n = 5 kv. och n = 6 manliga friska Kava (1 000 mg extrakt, x 2, 28 dagar, n = 6 män och n = 6 kvinnliga friska Johannesört (600 mg extrakt, x 4, 14 dagar, n = 11 njurtransplanterade) Ciklosporin (3 mg/kg x 2, 3 mån.) Debrisokvin (5 mg) Simvastatin (#60 eeller 20 mg) Aliskiren (150 mg) Klorzoxazon (250 mg) Ciklosporin (median 2,8 mg/kg/dag) 29 % C min (inhibering av CYP3A) 40 % serum metabol kvot (inhibering av CYP3A) 62 % i AUC, 41 % C max, och 36 % av CL/F (inhibering av CYP3A) 40 % urinärt återbildande kvot (inhibering av CYP2D6) #1 500 % eller 90 % i AUC av simvastatin, och #580 % eller 30 % i AUC av simvastatinsyra; #840 % eller 80 % C max av simvastatin, och #550 % eller 30 % C max av simvastatinsyra (inhibering av enteralt CYP3A4) 81 % C max, 61 % i AUC (inhibering av OATP2B1) 40 % av serum metabol kvot (inhibering av CYP2E1) 46 % i AUC, 42 C max 41 % C min ; Ciklosporindos omräknades för att försäkra koncentrationer och terapeutisk bredd (inducering av CYP3A och P-gp) Johannesört (300 mg extrakt, x 3, 14 dagar, n = 6 CYP2C19*1/*1, n = 4 CYP2C19*2/*2 och n = 2 CYP*2/*3 friska män) Omeprazol (20 mg x 4 14 dagar) 44 % och 38 % i AUC av omeprazol, 37 % och 0 % i AUC av 5-OH-omeprazol, 136 % och 159 % i AUC av omeprazolsulfon hos personer m. CYP2C19 type/variant, respektive. (inducering av CYP3A & CYP2C19) Förkortningar: TM, tydlig metaboliserare; DM, dålig metaboliserare; CL/F, tydlig oral clearance; höjning minskning. *# Dubbel styrka: en burk GFJ frusen koncentrerad utspädd med lika del vatten. * Enkel styrka: en burk GFJ frusen koncentrerad utspädd med 3 burkar vatten. de Lima Toccafondo Vieira M, Huang SM. Botanical-drug interactions: a scientific perspective. Planta Med Sep;78(13): Review. Fasinu PS. Bouic PJ. Rosenkranz B.An Overview of the Evidence and Mechanisms of Herb Drug Interactions Front Pharmacol. 2012; 3: 69. Gardiner P, Phillips R, Shaughnessy AF. Herbal and dietary supplement--drug interactions in patients with chronic illnesses. Am Fam Physician Jan 1;77(1):73-8. Review. Erratum in: Am Fam Physician Oct 1;78(7):808. Jáuregui-Garrido B, Jáuregui-Lobera I. Interactions between antiarrhythmic drugs and food. Nutr Hosp Sep-Oct;27(5): Review. Tachjian A, Maria V, Jahangir A. Use of herbal products and potential interactions in patients with cardiovascular diseases. J Am Coll Cardiol Feb 9;55(6): Review.