ASCO. Snabbrapport från svenska
|
|
- Barbro Lundström
- för 10 år sedan
- Visningar:
Transkript
1 ASCO 2010 Snabbrapport från svenska specialister PARP inhibitorer fortsatt intressanta för patienter med ovarialcancer Sarkom nya läkemedel och nya indikationer Förstår svenska onkologer och hematologer att svensk klinisk forskning riskerar att marginaliseras?
2 ASCO-rapporten 2010 nytt i år Årets ASCO-rapport finns på MedUniverse, ett oberoende webbaserat nätverk för professionellt samarbete mellan läkare. Här kan svenska läkare läsa ASCO-rapporten i sin helhet samt initiera en diskussion om vad forskningsrönen innebär för den svenska vården. På MedUniverse finns också en plattform för att starta egna nätverk inom specifika intresseområden, dela dokumentation och utbyta råd med läkarkolleger. Tjänsten är kostnadsfri, utvecklad i nära samverkan med läkare och öppen endast för personer med avlagd läkarexamen. MedUniverse har ett långsiktigt samarbete med det ledande brittiska nätverket Doctors. net.uk med över anslutna läkare. På Doctors.net.uk finns omfattande kvalitetssäkrat innehåll, såsom utbildningsmoduler och material från stora internationella vetenskapliga kongresser, som successivt kommer att integreras på MedUniverse. 2
3 Innehållsförteckning Inledning Praktisk applikation av molekylära biomarkörer rätt läkemedel till rätt patient Kjell Öberg och Bengtåke Wahlberg 4 Molekylär onkologi Lovande resultat med T-cells-antikroppar och ALK-hämmare i melanom och lungcancer Arne Östman 6 Barnonkologi Bröstcancer Gastrointestinal cancer Urologisk cancer Gynekologisk cancer Huvud-halscancer Lungcancer Melanom Nya trender inom barnonkologin Susan Pfeifer 10 Kvinnor med negativ sentinal node behöver inte axillutrymmas Elisabet Lidbrink 15 Intensifierad cytostatikaterapi vid pankreascancer ger överlevnadsvinst Jan-Erik Frödin 20 Du väljer behandling själv Magnus Fovaeus 25 PARP-inhibitorer fortsatt intressanta för patienter med ovarialcancer Karin Boman 31 Ny tyrosinkinashämmare utmanar cetuximab Eva Munck-Wikland 36 Tidigt inkopplande av palliativa teamet ger överlevnadsvinst Gunnar Wagenius 42 Ipilimumab första effektiva behandlingen vid metastaserande malignt melanom Gunnar Wagenius 47 CNS-tumörer Utvecklingen inom högmaligna gliom har tagit ett stort steg framåt och nu börjar det bli komplicerat Michael Bergqvist 50 Sarkom Hematologi Neuroendokrina tumörer Sarkom nya läkemedel och nya indikationer Mikael Eriksson 56 Internetpublikationer en guldgruva för kunskapstörstande hematologer Leif Stenke 61 Neuroendocrine tumors More drugs than patients Kjell Öberg 67 Kliniska prövningar Förstår svenska onkologer och hematologer att svensk klinisk forskning riskerar att marginaliseras? Bengt Gustavsson 72 Hälsoekonomi Vad avgör vilken behandling vi ger våra cancerpatienter? Nils Wilking 75
4 Editorial ASCO 46th Annual Meeting Chicago 2010: Praktisk applikation av molekylära biomarkörer rätt läkemedel till rätt patient Chicago stod ånyo som värd för årets ASCO och sannolikt kommer Chicago att vara värd för ASCO fortsättningsvis i mer än fem år. Deltagarantalet slår ständigt nya rekord och i år hördes siffror mellan och deltagare med registrerade medlemmar. Mer än abstrakts fanns till påseende elektroniskt med cirka hälften i en tjock abstraktbok. En intressant observation vid årets ASCO var att utställningarna från läkemedelsföretagen ständigt ökar i storlek med flottare och mer fancy montrar, men med mindre innehåll! Möjligen har de tagit intryck av Mies van DeRoe som har designat en rad skyskrapor i Chicago och myntat begreppet Less is more, för innehållet var väldigt begränsat i dessa montrar. ASCO-presidenten Douglas W. Blayney (Ann Arbor) diskuterade den snabba förändringen i onkologin under de senaste åren, vilket han ansåg var spännande men samtidigt något omstörtande. Mer än 850 anticancerpreparat är just nu i utveckling i olika faser och det representerar en 73-procentig ökning över de senaste tre åren. Det finns en tendens till en allmänt sjunkande cancermortalitet tack vare effektivare behandling med både nya målinriktade terapier men också ett mer effektivt användande av äldre cytostatika. Han meddelade också att NCIs Clinical Trials Cooperative Group Program befinner sig i kris på grund av dålig management, komplicerad statlig inblandning och dålig ekonomisk support. Mindre än 5% av onkologiska patienter inkluderas i studier. Han påpekade skarpt att ökat federalt stöd är nödvändigt för att driva på utvecklingen av kliniska studier ledda av NCI. För närvarande finns det trial sites! Det finns från president Obama en ny patient protection och affordable care act (PPACA) som sannolikt kommer att trycka på statens engagemang i utvecklingen av bättre cancervård totalt sett. ASCO har nu satt upp sex specifika mål i cancerbehandling: Safety: Man har publicerat nya säkerhetsrekommendationer för kemoterapibehandling. Effectiveness: ASCO har utvecklat 27 evidensbaserade guidelines för cancerbehandling. Patient-Center redness: Cancer.net ett utbildningsprogram för patienter som har omarbetats och förbättrats. Timeliness: ASCOs quality oncology practice initiative (QOPI), ett onkologlett program för förbättrad kvalitet där onkologer i privatpraktik uppmanas att ständigt evaluera sin verksamhet. Efficiency: ASCO har utvecklat initiativ för att hjälpa onkologer att börja använda elektroniska datajournaler (EHR). Equity: ASCOs health dispararity advisory group har identifierat behov för att utveckla riktlinjer för cancerbehandling för att undvika skillnader inom olika områden och olika patientgrupper. 4
5 Övre raden: Bengtåke Wahlberg, Magnus Fovaeus, Per-Anders Broliden, Leif Stenke, Jan-Erik Frödin, Mikael Eriksson. Nedre raden: Arne Östman, Susan Pfeifer, Karin Boman, Elisabet Lidbrink, Eva Munck-Wikland, Kjell Öberg, Gunnar Wagenius. Michael Bergqvist, Bengt Gustavsson och Nils Wilking saknas på bilden. Presidenten påpekade också att han var glad över att ASCOs möten nu har flyttats tillbaka till Chicago och han menade att Chicago är känt för The Windy City. Den har också ett smeknamn: The City that works. Temat för årets ASCO var Advis ing quality through innovation. Man har bland annat inrättat en ny vetenskaplig poster session som kallades Trials in progress poster session för att uppmärksamma nya preparat som är under tidig fas 0-, 1-prövningar och därmed stimulera till diskussion mellan forskare och kliniker. Sammantaget presenterades inte några stora genombrott vid årets ASCO (ännu ett mellanår) men man kan ana att en ny fas har påbörjats med rätt läkemedel till rätt patient, och inte bomba samtliga patienter i en sjukdomsgrupp med samma pre- parat. Detta kommer att förändra kliniska prövningar i framtiden. Denna rapport, som är den fjortonde i ordningen, finns att hämta på och abstrakten finns tillgängliga på Novartis bekostar utgivningen men innehållet har fritt och oberoende bestämts av redaktör och respektive skribent. En nyhet för i år är att ASCOrapporten finns på MedUniverse, ett oberoende professionellt nätverk för läkare ( Här kan du läsa ASCO-rapporten i sin helhet samt initiera eller delta i diskussionen med andra läkare om vad forskningsrönen innebär för den svenska vården. Nätverket är kostnadsfritt och tillgängligt endast för personer med avlagd läkarexamen. Ha en trevlig läsning! Kjell Öberg Professor onkologisk endokrinologi Chairman Center of Excellence Endocrine Tumors Uppsala Universitet Bengtåke Wahlberg Head of Communications Novartis Onkologi 5
6 molekylär onkologi Lovande resultat med T-cellsantikroppar och ALK-hämmare i melanom och lungcancer En rad intressanta studier med nya läkemedel presenterades på ASCO En T-cellsriktad antikropp visade mycket lovande effekter i en randomiserad melanom studie. Nya tyrosinkinashämmare riktade mot ALK och MET har prövats i tidiga lungcancerstudier med goda resultat. Fjolårets studier med PARP-inhibitorer följdes upp med presentationer som särskilt ökade förhoppningarna när det gäller bruk av dessa läkemedel i ovarialcancer. Bland nya läkemedelstyper skymtade också antikroppar riktade mot osteoklaster för behandling av benmetastaser och nya inhibitorer av hedgehog-signalering. Arne Östman Professor, Cancer Centrum, Karolinska Institutet i Solna Antikroppar och småmolekyler riktade mot tillväxtfaktorer och deras receptorer har dominerat stort bland de nya läkemedel som introducerats på de senaste årens ASCO-möten. Ett drygt tiotal medlemmar av denna klass av cancerläkemedel är nu godkända (se figur 1). För flera av dessa läkemedel har även särskilda undergrupper av känsliga och resistenta tumörgrupper identifierats med hjälp av molekylär diagnostik. Det är nu till exempel väletablerat att RAS-mutationer i kolorektalcancer är förknippat med resistens mot EGFR-antikroppar och att EGFRinhibitorer fungerar bäst i den undergrupp av lungcancer som har aktiverande mutationer eller amplifiering i EGFR. På årets ASCO utvecklades denna tradition med introduktion av nya TKhämmare i lungcancer. Spektrumet av målproteiner håller även på att vidgas till nya målproteiner bland de signalproteiner, till exempel RAF, PI3K och MEK, som verkar nedströms om tyrosinkinasreceptorer (se figur 1). En lovande trend är också att läkemedelsutvecklingen nu vidgats till andra områden än tillväxtfaktorsignalering och tyrosinkinaser. Detta var tydligt på förra årets ASCO där nya PARPhämmare dominerade bland nyheterna. Bland årets rising stars fanns till exempel inhibitorer av hedgehogsignalering och en antikropp riktad mot osteoklaster som motverkar benmetastaser. Vid sidan om dessa spår har det sedan länge också funnits förhoppningar om att aktivering av immunsystemet, genom vacciner eller andra strategier, skulle kunna fungera som en ny strategi för behandling av solida tumörer. Dessa förhoppningar förstärktes ordentligt på årets möte där en fas III studie i melanom visade imponerande överlevnadsvinster efter behandling med en ny T-cellsreglerande antikropp. MET och ALK två nya målproteiner i lungcancer Baserat på genetiska analyser har en serie nya undergrupper av lungcancer identifierats, inklusive tumörer med aktiverande mutationer i EGFR eller RAS. Två andra molekylära undergrupper är de tumörer som kännetecknas av aktivering av ALK eller MET. Båda dessa proteiner är tyrosinkinasreceptorer. De undergrupper som uppvisar MET- eller ALK-aktivering utgör vardera cirka 3 10% av icke-småcellig lungcancer. Båda undergrupperna är vanligare bland icke-rökare. Aktivering av MET sker i huvudsak genom amplifieringar eller punktmutationer medan ALK aktiveras genom translokationer som ger upphov till fusionsproteinet EML-ALK. En av årets mest uppmärksammade presentationer redovisade resultat från en studie med en ny ALK-hämmare crizotinib (#LBA3). Denna studie rekryterade enbart lungcancerpatienter med påvisade ALK-förändringar enligt hypotesen att 6
7 denna patientgrupp hade bäst förutsättningar att svara på behandlingen. ALKaktivering diagnostiserades med en FISHbaserad teknik. För behandling av dessa patienter användes en ny MET-hämmare, ARQ197. Resultaten var anslående och uppvisade responsfrekvenser på mer än 60% i en patientgrupp som genomgått ett flertal tidigare behandlingar. Utöver de mycket goda resultaten är studien också uppmuntrande som ett exempel på en läkemedelsutveckling som i ett mycket tidigt stadium bygger in idén om rätt läkemedel till rätt patient. En annan lungcancerstudie utvärderade effekterna av MET-blockering med den nya MET-hämmmaren ARQ 197 (#LBA7502). Den randomiserade fas II studien, som innefattade ambitiös molekylär typning av tumörerna, visade att tillägg av ARQ 197 till erlotinib gav en signifikant ökning i progressionsfri överlevnad på cirka 1,5 månad. Translationella studier kunde även bekräfta att effekterna var särskilt goda i de patienter som saknade aktiverande mutationer i EGFR eller RAS. Sannolikt kommer uppföljningar av denna studie att särskilt rikta in sig på den grupp av lungcancer som uppvisar aktiverande mutationer i MET. Blockering av intracellulära signalproteiner fas I studier riktade mot RAF, PI3K och MEK Inhibitorer av tyrosinkinasreceptorer är nu en väl etablerad klass av cancerläkemedel. Från tumörbiologiska studier finns det goda skäl att tro att blockering av intracellulära signalproteiner som verkar nedströms om dessa receptorer skulle kunna ge bot och nytta. Två läkemedel med denna verkningsmekanism, mtor-hämmarna everolimus och temsorilumus, är för närvarande godkända. På ASCO 2010 diskuterades och introducerades en serie nya substanser som verkar genom att blockera intracellulära signalproteiner (se figur 1). RAF är ett proteinkinas som är aktiverat genom mutationer i ett flertal tumörer. RAF-inhibitorer har följaktligen sedan länge varit under utveckling. En av de största nyheterna på fjolårets ASCO var resultaten som visade mycket lovande effekter av en RAF-inhibitor, PLX4032, i melanom. I denna tumörtyp uppvisar ungefär hälften av fallen aktivering av RAF. Fjolårets studie visade särskilt goda effekter av PLX4032 i de melanom som hade RAF-mutationer. På årets möte Figur 1 Schematisk bild av tillväxtfaktorsignalering och läkemedel riktade mot dessa signalvägar småmolekyl riktad mot RAF (t.ex. PLX4032, GSK118436) småmolekyl riktad mot MEK (t.ex. AZD6244, GSK ) Figur 2 RAS RAF MEK ERK celldelning mtor PI3K AKT Hedgehog-signalering i normala celler och tumör- celler redovisades studier med en annan RAFhämmare, GSK (#8503). Även i denna studie syntes mycket lovande resultat. Bland de RAF-muterade melanomen återfanns PET-baserade tumörsvar i närmare 80% av fallen. En annan klass av signalvägshämmare som nu finns tillgängliga är hämmare av PI3K. Analyser av kolorektal-, antikropp mot tillväxtfaktor (t.ex. bevacizumab) antikropp mot TK receptor (t.ex. cetuximab, trastuzumab) småmolekyl riktad mot TK receptor (t.ex. imatinib, erlotinib, gefitinib, sunitinib, lapatanib, crizotinib, ARQ197) småmolekyl riktad mot PI3K (t.ex. BKM120, XL147, BEZ235, GDC-0941) småmolekyl riktad mot AKT (t.ex. MK2206) småmolekyl mot mtor (t.ex. everolimus, temsorilumus) Ett stort antal läkemedel har godkänts de senaste åren riktade mot tillväxtfaktorer, tillväxt faktorreceptorer eller mot signalproteiner mtor. En tydlig trend på ASCO 2010 var framväxten av nya läkemedel som verkar genom att blockera intracellulära signalproteiner som RAF, PI3K, AKT och MEK. A patched D hedgehog gli smoothened B C (A) Huvudkomponenterna i detta signalsystem är en extracellulär ligand (hedgehog), en inhibitorisk receptor (patched), en stimulerande receptor (smoothened) och en intracellulär transkriptionsfaktor (gli), som aktiveras av smoothened. (B) Bindning av hedgehog till patched leder till att den inhibitoriska effekten av patched blockeras, vilket leder till aktivering av smoothened och gli. (C och D) I vissa tumörer, till exempel medulloblastom och basalcellscancer är aktivering av dessa signalvägar vanligt. Detta kan ske genom inaktiverande mutationer i den inhibitoriska receptorn (C) eller genom aktiverande mutationer i smoothened som frigör detta protein från de blockerande effekterna av patched (D). Nya läkemedel är under utveckling som blockerar smoothened och därigenom stänger av denna signalväg både i tumörstroma och i hedgehog-beroende maligna celler (högra delen av B, C och D). bröst- och glioblastom har visat att 10 30% av dessa tumörtyper har aktiverande mutationer i PI3K. En särskild session ägnades tre nya PI3K-hämmare som nu genomgått fas I studier (# ). Biverkningarna var acceptabla och blockering av PI3K-signalering i tumörer kunde uppvisas efter behandling. 7
8 Fas II studier är under planering och kommer att designas så att de anrikar för patienter med aktivering av denna signalväg. Utöver RAF- och PI3K-hämmare presenterades även en serie substanser som blockerar proteinkinaset MEK. Liknande substanser har prövats tidigare men fallerat på grund av alltför kraftiga biverkningar eller brist på aktivitet. De MEKhämmare som redovisades på detta möte verkade dock uppvisa acceptabla biverkningar (# , 8501). I en av dessa studier prövades en MEK-hämmare i kombinationsbehandling i melanom (#8501). Samtliga nio patienter med RAF-mutationer uppvisade respons eller stabil sjukdom. Även bland de RASmuterade fallen visade majoriteten stabil sjukdom. Denna klass av substanser tycks alltså kunna bli ett mycket intressant alternativ för den stora grupp av tumörer som uppvisar mutationer i RAS. Hedgehog en ny validerad signaleringsväg för cancerläkemedel Denna signalväg identifierades ursprungligen i utvecklingsbiologiska sammanhang. Huvudkomponenterna i detta signalsystem är extracellulära faktorer (medlemmar av hedgehog-familjen), två cellyte-receptorer (Patched och Smoothened) och en serie intracellulära komponenter, inklusive transkriptionsfaktorn Gli (se figur 2). Hedgehog-signalering kan bidra till tumörväxt genom stimulering av såväl maligna celler som tumörstroma celler. I medulloblastom och basalcellscancer är denna signalväg ofta aktiverad genom mutationer. I många andra tumörtyper är hedgehog-signalering aktiverad i de maligna cellerna genom överproduktion av hedgehog-ligander. Enligt djurexperimentella studier är också hedgehogsignalering i tumörstroma viktig både för tumörväxt och cytostatikaupptag (Yauch, Nature, 2008; Olive, Science, 2009). Sedan förra årets ASCO har två studier publicerats som visat mycket god aktivitet av hedgehog-inhibitorer i basalcellscancer och medulloblastom (von Hoff, NEJM, 2009; Rudin, NEJM, 2009). Båda studierna använde sig av samma substans, GDC0449, som fungerar genom att blockera hedgehogreceptorn Smoothened. På årets ASCO gavs flera uppdateringar om den fortsatta utvecklingen av Figur 3 Figur 3 Utan PARPhämmare Tumörspecifika effekter av PARP-inhibitorer BER PARP BER PARP Normal cell DNA-skada reparation överlevnad DNA-skada reparation överlevnad homolog rekombination BRCA2 homolog rekombination BRCA2 denna nya läkemedelsklass. En rapport redovisade tidiga studier med GDC0449 i pediatriska medulloblastom med tidiga indikationer på aktivitet (#9501). Två nya smoothened antagonister introducerades i fas I studier (#2500, 2501). Båda substanserna visade acceptabla biverkningsprofiler. I enlighet med tidigare data påvisades också aktivitet i medulloblastom med genetiskt aktiverad BER BRCA2-defekt cancercell PARP BER PARP DNA-skada reparation överlevnad DNA-skada ingen reparation celldöd homolog rekombination BRCA2 homolog rekombination BRCA2 Normala celler har flera olika system för DNA-reparation, inklusive excision repair och homolog rekombination (vänstra delen). Tumörceller har ofta defekter i systemet för homolog rekombination genom inaktiverande mutationer till exempel i BRCA1 eller BRCA2 (högra delen). Vid blockering av PARP med PARP-inhibitorer kan normala celler kompensera detta med bruk av systemet för homolog rekombination (nedre vänstra delen). PARP-blockering i tumörceller leder däremot till ansamling av en mängd DNA-skador som leder till celldöd (nedre högra delen). Figur 4 Blockering av RANKL-signalering i osteoklaster förhindrar växt av benmetastaser RANK RANKL RANK Med PARPhämmare DENO- SUMAB RANKL osteoklaster tumörcell osteoklaster tumörcell ben nedbrytning ben nedbrytning växt av benmetastas växt av benmetastas Bildning av benmetastser innefattar ett samspel mellan de maligna cellerna och osteoklaster. En viktig signalväg i detta samspel innefattar RANKL-produktion av maligna celler och RANKL-medierad aktivering av osteoklaster (övre delen). För blockering av detta samspel har en antikropp, denosumab, utvecklats som blockerar växt av benmetastaser genom att förhindra osteoklastaktivering (nedre delen). hedgehog-signalering. Dessa presentationer framhävde också planerna att pröva dessa substanser i tumörer med ett hedgehog-beroende tumörstroma, till exempel pankreascancer. Nya resultat med PARP-inhibitorer Till fjolårets stora nyheter hörde studierna som visade effekter av PARP-inhibitorer. Denna klass av läkemedel förväntas ha 8
9 särskilt stora effekter i de tumörer som kännetecknas av defekt DNA-reparation. Den bäst definierade gruppen av tumörer där denna defekt föreligger är ärftlig bröst- och ovarialcancer. De tumörsuppressorgener som ligger bakom dessa sjukdomar, BRCA1 och BRCA2, är båda inblandade i DNA-reparation. Frånvaron av de BRCA-kontrollerade systemen för DNA-reparation (homolog rekombination) gör dessa tumörer särskilt känsliga för blockering av det alternativa system som kontrolleras av PARP (se figur 3). Vid fjolårets studier redovisades resultat med två PARP-inhibitorer, olaparib och BSI201. I dessa studier prövades olaparib som monoterapi på BRCA-relaterad ovarial- och bröstcancer, medan BSI201 prövades i kombination med gemcitabin/ karboplatin på trippelnegativ bröstcancer. I båda fallen var resultaten mycket lovande. Vid årets möte följdes dessa rapporter upp med bland annat fas I studier med två nya PARP-inhibitorer, ABT888 och MK4827 (3001, 3002). I enlighet med förra årets data syntes effekter av monoterapi med MK4827 i patienter med BRCA-mutationer. Den PARP-studie som väckte störst uppmärksamhet på årets möte var en studie med olaparib som monoterapi på ovarialcancer (#3002). Studien innefattade 63 patienter varav 17 hade mutationer i BRCA1 eller BRCA2. Imponerande resultat syntes med en total responsfrekvens på cirka 30%. Särskilt uppmuntrande var att responsfrekvensen även var relativt hög i den grupp som saknade BRCA-mutationer (24%). Vidare karaktärisering av tumörmaterial kunde bekräfta att defekter i DNA-reparation var en vanlig egenskap i ovarialcancer och att denna fenotyp var starkt kopplad till goda effekter av behandling. En viktig uppgift för fortsatt utveckling av denna behandling blir sålunda att hitta markörer som effektivt kan den typ av DNA-reparationsdefekter som predisponerar till hög känslighet för PARP-inhibitorer. RANKL-antikroppar fördröjer skelettmetastaser De studier som diskuterats i tidigare stycken behandlar i samtliga fall läkemedel som är riktade mot de maligna cellerna. Ett växande intresse finns att även utveckla läkemedel som verkar genom att blockera olika typer av stödjeceller i tumörer, eller celler som samverkar med de maligna cellerna under metastasväxt. Dessa ansatser har kommit längst när det gäller de antiangiogena behandlingarna, riktade mot endotelceller och pericyter. Andra attraktiva stödjeceller är tumörfibroblaster och tumörstimulerande makrofager. Denna typ av mikro-miljö -riktad behandling diskuterades under flera sessioner. I bröstcancersammanhang noterades till exempel att de goda effekterna av zoledronsyra i adjuvant bröstcancerbehandling sannolikt innefattade effekter av zoledronsyra på den metastatiska mikromiljön (#533). Ett läkemedel med ny verkningsmekanism som hör till denna biologiska grupp är antikroppen denosumab som är riktad mot proteinet RANKL. Detta protein verkar genom aktivering av en cellyte-receptor, RANK, som finns på osteoklaster. RANKL-inducerad aktivering av osteoklaster är en viktig del i det samspel mellan olika celler som ligger bakom benmetastasering (se figur 4). I ett uppmärksammat abstrakt redovisades resultaten från en fas III studie i prostatacancer, där denosumab jämfördes med zoledronsyra (#4507). Huvudsyftet med studien var att jämföra de två substanserna med avseende på deras förmåga att fördröja uppkomsten av skelettrelaterade händelser (SREs). Analysen visade att denosumab signifikant fördröjde tiden till första SRE (20,7 vs 17,1 månader). I diskussionen noterades att liknande effekter nyligen rapporterats med denosumab i randomiserade studier på bröstcancer och multipelt myelom. Trots effekterna på SREs syntes inga effekter på överlevnadstid. Vidare saknades analyser som kunde bedöma om minskningen av SREs var kopplad till förbättrad livskvalitet. Den kliniska relevansen av dessa studier är alltså fortfarande något oklar, men från ett biologiskt perspektiv är de stimulerande exempel på hur antimetastatiska effekter kan erhållas genom behandlingar riktade mot icke-maligna stödjeceller. Framgångar för immunterapin med CTL4-antikroppar Modulering av immunsystemet framstår som en attraktiv princip för tumörbehandling. Efter en lång tid av förhoppningar börjar nu stora studier med positiva resultat att dyka upp. På förra årets ASCO redovisades en stor fas III studie med immunterapi av folikulärt lymfom. Under senaste året har också en immunologisk cellterapi för prostatacancer godkänts. Denna positiva trend fortsatte på ASCO 2010 genom rapporten från en fas III studie i metastaserande melanom med antikroppen ipilimumab (#LBA 4). Denna antikropp är riktat med CTLA-4 som är ett cellyteprotein på T-celler. Bindning av antikroppen till CTLA-4 leder till aktivering av T-celler genom att blockera den inhibitoriska effekten av CTLA-4. Studien innefattade tre olika behandlingar; antikropp enbart, ett vaccin (gp100) och kombinationen av vaccin och antikropp. Båda grupperna med antikropp visade dramatisk bättre effekter än vaccinet. Andelen tvåårsöverlevande var cirka 45% i antikroppsgrupperna, jämfört med 25% i gruppen som enbart fått vaccin. Dessa fynd är särskilt anmärkningsvärda i en tumörtyp, melanom, där inte någon positiv fas III studie rapporterats de senaste tio åren. I den efterföljande diskussionen noterades att flera liknande studier är på gång, bland annat en fas III studie där antikroppen jämförs med dacarbazine. För framtida introduktion av denna behandling noterades också behovet av högspecialiserad vård beredd att hantera de mycket kraftiga komplikationer som ses hos vissa patienter under tidiga skeden av behandlingen. Diskussionen slutade dock mycket optimistiskt med en känsla av att studien hade utomordentligt stora implikationer för melanombehandling, och för immunterapi i allmänhet. Inför ASCO 2011 Helt uppenbart håller targeted therapy -området nu på att gå in i en ny fas där mångfalden av målproteiner ökar. Det är stimulerande att se att flera delar av den stora tumörbiologiboken nu är på väg att utnyttjas för läkemedelsutveckling. Detta var i år uppenbart genom många av de exempel som diskuterats ovan där den tidigare dominerande klassen RTK-riktade antikroppar och små-molekyler nu tillhör en mogen grupp bland ett yngre sällskap av nya substanser med nya verkningsmekanismer. En avslutande förhoppning inför ASCO 2011 får bli goda resultat från adjuvantstudier flera sådana är på gång. 9
10 Barnonkologi: Nya trender inom barnonkologin Cancer hos barn svarar för den högsta dödligheten hos barn 1 15 år. Cirka 300 barn insjuknar i cancer i Sverige varje år, och 1 av 800 vuxna har haft cancer som barn. Cancer hos barn består av cirka en tredjedel leukemier, en tredjedel hjärntumörer och en tredjedel övriga solida tumörer. Akut lymfatisk leukemi är den vanligaste leukemin (85%) hos barn, AML är ovanligare (15%). Susan Pfeifer Professor, överläkare i barnonkologi, Akademiska sjukhuset i Uppsala Bakgrund Tumörer hos barn är huvudsakligen embryonala och biologin skiljer sig från de vuxnas. Hjärntumörer utgör en stor andel av pediatriska maligniteter, och senaste forskningsresultat har visat att hjärntumörer hos barn uppkommer på grund av rubbningar i gener som styr hjärnans normala utveckling i barnaåren. Av solida tumörer dominerar lymfom, neuroblastom, därefter Wilms tumör, den vanligaste njurtumören hos barn, samt mjukdelssarkom och skelettumörer. Under de senaste femtio åren har utvecklingen av behandlingen för cancer hos barn medfört en dramatisk förbättring av överlevnaden med hjälp av multimodal behandling, innefattande kemo terapi, operation och strålning. En förutsättning för förbättringen av behandlingsresultaten har varit etableringen av kooperativa nätverk, som resulterat i evidensbaserade behandlingsprotokoll, så som diskuterades på ASCO-mötet 2010 i pediatric oncology award lecture, presenterad av Sharon Murphy, som ansåg att det framgångsrika arbetssättet med kooperativa nätverk inom barnonkologin borde effektivare inkorporeras i vuxenonko login. I dag överlever cirka 80% av alla barn med cancer. De senaste tio åren har bevittnat en stagnation i överlevnaden och den traditionella cancerbehandlingen för barn medför ett högt pris: överlevare av barncancer har påtagliga seneffekter i form av organtoxicitet och faktaruta 1 highlights sekundära maligniteter. Nya behandlingar med målinriktade terapier och förbättrade strålmodaliteter behövs, vilket var fokus inom barnonkologin på årets ASCO-möte. Kan NK-celler ersätta benmärgstransplantation? I dag används cellulära terapier inom barnonkologin i form av allogen stamcellstransplantation (HSCT) och donor lymfocyt infusioner för terapiresisenta/ återfall av AML och ALL. Högdoskemoterapi med autolog stamcellsräddning är standardbehandlingen för högrisk neuroblastom, och prövas även för en del NK-celler kan eventuellt ersätta (konventionella) stamceller i benmärgstransplantation Tumörvacciner kanske optimala behandlingen inom barnonkologin i framtiden Monoklonala antikroppar verksamma mot pediatrisk B-NHL Signalsystemen kommer till den kliniska barnonkologin 10
11 andra refraktära/högrisk solida tumörer och i vissa fall CNS- tumörer. På ASCO-mötet presenterade Leung et al i educational session nya rön om användning av NK- (natural killer) celler istället för donor T-lymfocyter i transplant och nontransplant scenariot. NK-celler har den stora fördelen att de är cytotoxiska mot cancerceller men ger ingen graft versus host disease (GVHD). De polymorfiska killer immunoglobulin receptorerna (KIR) kontrollerar NKcells funktioner och har visat sig vara lika viktiga som HLA i samband med HSCT. Cellulär engrafment och immunrekonstitution med NK-celler sker mycket snabbare än med T-celler vilket påverkar både patientöverlevnad samt HSCT- resultaten. Det har visats att hög donator NK-cell chimerism tidigt efter transplantation är korrelerad till låg återfallsrisk, då tidig hög T-cells donator chimerism däremot korrelerar med akut GVHD. Leung anser att behandling med NK-cellsterapi kan i framtiden bli ett alternativ för donator HSCT i samband med högrisk leukemi. Kan tumörvacciner revolutionera behandlingen av barncancer? Vaccinbaserad immunterapi är en unik och lovande form av cancerbehandling som även prövats inom barnonkologin de senaste åren. Terapeutiska cancervacciner kan ändra den tumörorsakade immunresponsen hos patienten, antitumörresponsen är mycket tumörspecifik, har minimala biverkningar, och resulterar i ett immunologiskt minne med bestående antitumoral effekt även utan fortsatt behandling. Tumörvacciner har prövats framför allt för barn med höggradiga gliom/glioblastom hos barn i motsatsen till vuxna ovanliga tumörformer med nästan lika dålig prognos med enbart 5 20% överlevnad. Både dendritiska cellvacciner och cytokinaktiverade tumörcellsvacciner har resulterat i bästa fall i några månaders förlängd överlevnad. På ASCO-mötet diskuterade Emens et al i educational session orsakerna till varför de kliniska såsom immunologiska svaren i samband med vaccinbaserad immunterapi varit varierande. Det har visats att cancerterapier kan ha en dold immunologisk akivitet som kan potentiera eller inhibera vaccinaktivitet. Likaså har det visat sig att faktorer hos värden, såsom stromat och inflammatoriska celler, samt lösliga faktorer utsöndrade från tumörceller, kan påverka tumörprogression och metastasering. Med anledning av det sistnämnda kommer tumörvacciner som singelterapi sannolikt inte att fungera klinskt. Ökad kunskap krävs om de signalsystem som kontrollerar T-cellsaktivitet, samt om interaktioner mellan tumörvacciner och de läkemedel som används i cancerbehandling. Kliniska studier med cytostatika, monoklonala antikroppar och målriktade läkemedel kombinerade med tumörvacciner pågår hos vuxna, men är ännu inte prövade hos barn. Enligt Emens kommer den ökade kunskapen om immunsystemets funktion i tumörhämning att leda till en revolution i cancerbehandling. Med anledning av de minimala biverkningar och den långa behandlingseffekten kan tumörvacciner betraktas som den ideala behandlingen för barn med cancer i framtiden. Målriktad behandling mot signalsystemen nytta i klinisk barnonkologi? Terapiresistenta, progredierande solida tumörer utgör ett stort problem i klinisk barnonkologi, särskilt när tumörerna är inoperabla, till exempel på grund av olämplig lokalisation eller metastasering. Prognosen är då ofta dyster. Målriktade terapier mot olika signalsystem som reglerar cellproliferation, apoptos, och DNA mismatch repair systemet har prövats i experimentella studier, vidare inom vuxenonkologin, och börjar nu användas kliniskt inom barnonkologin. Flera fas I studier diskuterades både som orala abstrakt och posters. Merchant et al (#9500) presenterade studier på hämning av TRAIL signalsystemet med lexatumumab, en human antikropp mot TR2. 24 barn med bland annat hepatoblastom och inoperabla osteosarcom, samt progressiva Ewing sarkom, behandlades med lexatumumab i dosen 3 10 mg/kg var 14:e dag. God tolerans och en avsevärd tumörminskning samt stabilisering av sjukdomen kunde noteras. Preliminära data tala för att lexatumumab kan fungera som en radiosensitizer. Hämning av Notch, anses ha en roll i regleringen av hjärntumörstamcells proliferation och differentiering. Detta studerades med en oral gammasekretas- hämmare M0752 (Fouladi #9502), som resulterat i lovande terapeutiska svar i höggradiga gliom hos vuxna, och prövades nu på 23 barn i dosen mg under tre dagar per vecka och tolererades väl hos tidigare tungt behandlade barn med terapiresistenta CNS-tumörer. Studier på PBTC 25, en oral hämmare av Hedgehog-signalsystemet, presenterades av Gajjar et al (#CRA 95601), som behandlade 13 barn med medulloblastom efter återfall med dosen mg/kvm under totalt dagar. Biverkningarna var främst transaminasstegring och behandlingen konstaterades säker, dock uttrycktes viss oro för prematur avstängning av tillväxtzoner i skelettet hos växande barn. Trots att koncenrationerna i spinalvätskan visade sig vara låga har man stora förhoppningar om en behandlingseffekt varför en fas II studie planeras på terapiresistenta medulloblastom indelade i subgrupper på basen av signalsystemen aktiverade i tumörerna (wnt, shh, notch). Resultat av flera ytterligare studier med till exempel flestaurtinib, en potent TrK kinashämmare, prövad på terapiresistenta neuroblastom (#9532), den orala hämmaren MLN8237 av aurora kinase (#8237), COG-studien på aflibercep (#9530), samt ridaforolimus, en mtor-hämmare (#9531, multicenterstudie), kunde visa god tolerans hos tungt behandlade terapiresistenta patienter med olika solida tumörer hos barn. Behandling med oral everolimus i dosen 3 mg/kvm dagligen (#2004) av patienter över tre år med tuberös skleros och subependymala jättecells astrocytom, ledde till oväntat fina resultat med en > 30% tumörreduktion hos 78% av patienterna. Monoklonala antikroppar på frammarsch i behandling av Non Hodgkin lymfom (NHL) Pediatrisk NHL har en god prognos på %, beroende på histologin, tumörmassans storlek samt cytogenetik och molekylär genetik. Barn och tonåringar som får ett återfall har däremot en överlevnad på enbart 10 30%. Terapi med monoklonala antikroppar för NHL diskuterades av Cairo och Goldman i educational session vid årets ASCO. Monoklonala antikroppar kan användas enskilt eller konjugerade till immunotoxiner, radionukleotider, och/eller läkemedelskonjugat. Monoklonala antikroppar har länge använts inom vuxenonkologin, men först under senare åren prövats inom barnonkologin. Flera studier visar nu, att monklonala antikroppar är effektiva mot B-lymfom hos barn. 11
Nya trender inom barnonkologin
Barnonkologi: Nya trender inom barnonkologin Cancer hos barn svarar för den högsta dödligheten hos barn 1 15 år. Cirka 300 barn insjuknar i cancer i Sverige varje år, och 1 av 800 vuxna har haft cancer
Tumörbiologi. Michael Mints, MD Institutionen för onkologi-patologi, KI
Tumörbiologi Michael Mints, MD Institutionen för onkologi-patologi, KI Mål Förstå vad som skiljer cancerceller från normala celler Förstå idéer bakom aktuella och framtida behandlingar Carcinogenes Initiatormutation
asco 50 onkologi i sverige nr 4 15
asco 50 onkologi i sverige nr 4 15 På årets ASCO redovisades många nya och lovande resultat med PD1 hämmare. Förutom vid melanom kan man nu använda detta läkemedel vid lungcancer. Arne Östman, Professor
TILL DIG MED HUDMELANOM
TILL DIG MED HUDMELANOM Hudmelanom är en typ av hudcancer Hudmelanom, basalcellscancer och skivepitelcancer är tre olika typer av hudtumörer. Antalet fall har ökat på senare år och sjukdomarna är nu bland
Lycka till! Tentamen. Kursens namn: Medicin C, Tumörbiologi Kursens kod: MC1728 Kursansvarig: Anna Göthlin Eremo. Lokal: L001
Tentamen Kursens namn: Medicin C, Tumörbiologi Kursens kod: MC1728 Kursansvarig: Anna Göthlin Eremo Datum: 2013-10-05 Lokal: L001 Kl. 08:15-12:15 (Skrivtid: 4 timmar) Poängfördelning: Karin Franzén Pia
finns på plats, och fler är på väg. Immunmodulering
NYA LÄKEMEDEL PÅ ASCO 2014 Framsteg inom immunterapi Det stora ASCO-mötet i Chicago i juni bjöd på positiva uppdateringar från en serie immunterapistudier. Ett antal lovande tidiga kombinationsbehandlingar
Kancera AB 8 November 2011
Ursprung i Pharmacia & Karolinska Noterat på NASDAQ OMX First North februari 2011 20 läkemedelsutvecklare, 900 m2 laboratorier inom KI Science Park Kancera AB 8 November 2011 Kancera Fokuserar på elakartad
Fakta om Zometa och bröstcancerstudien ABCSG 12
Fakta om Zometa och bröstcancerstudien ABCSG 12 Frågor och svar om Zometa Vad är Zometa? Zometa, tillhör de nyare så kallade tredje generationens bisfosfonater, och används idag för behandling av skelettmetastaser,
bröstcancer 54 onkologi i sverige nr 1 17
bröstcancer 54 onkologi i sverige nr 1 17 Monoklonal antikropp minskar risken för återfall i HR-positiv bröstcancer Behandling med den monoklonala antikroppen denosumab till bröstcancerpatienter som under
Cancerläkemedel möjligheter och visioner
Cancerläkemedel möjligheter och visioner Mef Nilbert, MD, PhD 2014-03-14 Namn Sammanhang Danish Cancer Society Dagens cancerpatient 4 av 10 utvecklar cancer, sjukdomen för många kronisk 3.9 milj Européer
Fakta om akut lymfatisk leukemi (ALL) sjukdom och behandling
Fakta om akut lymfatisk leukemi (ALL) sjukdom och behandling Fakta om leukemier Av de mellan 900 och 1 000 personer i Sverige som varje år får diagnosen leukemi får ett 100-tal akut lymfatisk leukemi.
Lycka till! Tentamen. Sal: T143. OBS! Ange svaren till respektive lärare på separata skrivningspapper om inget annat anges
Tentamen Kursens namn: Medicin C, Tumörbiologi Kursens kod: MC1728 Kursansvarig: Anna Göthlin Eremo Datum: 2015 06 04 Skrivtid: 4 timmar (16:15 20:15) Sal: T143 Poängfördelning: Karin Franzén Anna Göthlin
Individanpassad behandling av tumörsjukdomar NYA VÄGAR FÖR INDIVIDUALISERAD MALIGNT MELANOM. malignt melanom
Vid Sahlgrenska universitetssjukhuset och Sahlgrenska Akademin pågår utveckling av en ny analysplattform där patientens egen tumör är den biomarkör som avgör val av framtida behandling. För att uppnå detta
Aktiespararna Jönköping 15 mars 2016 Michael Oredsson, VD
20 16 1 Aktiespararna Jönköping 15 mars 2016 Michael Oredsson, VD Vi transformerar BioInvent Vi har skapat en bred portfölj av kliniska projekt Tre kliniska studier startar under 2016 Vi har ökat vårt
Fas 3- studien CheckMate -238 visar att Opdivo ger förbättrad återfallsfri överlevnad (RFS) jämfört med Yervoy för patienter med högriskmelanom
Pressmeddelande 13 september 2017 Fas 3- studien CheckMate -238 visar att Opdivo ger förbättrad återfallsfri överlevnad (RFS) jämfört med Yervoy för patienter med högriskmelanom Opdivo (nivolumab) minskade
Mellansvenskt läkemedelsforum Örebro 4 februari 2015. Medicinska genombrott Bröstcancer och Malignt Melanom
Mellansvenskt läkemedelsforum Örebro 4 februari 2015 Medicinska genombrott Bröstcancer och Malignt Melanom Kenneth Villman Överläkare Onkologiska kliniken USÖ Mentometerfråga Kenneth Villman 150204 2 Disposition
Årsstämma 12 maj 2016 Michael Oredsson, VD
20 16 1 Årsstämma 12 maj 2016 Michael Oredsson, VD Vi transformerar BioInvent Vi har skapat en bred portfölj av kliniska projekt Tre kliniska studier startar under 2016 Vi har ökat vårt kommersiella fokus
Opdivo är den första och enda immunonkologiska behandling som godkänts i Europa för denna typ av cancer.
Pressmeddelande 8 juni 2017 Europeiska kommissionen godkänner Opdivo (nivolumab) för behandling av vuxna patienter med tidigare behandlad, lokalt avancerad icke-resektabel eller metastaserande urotelcellscancer,
Fakta om GIST (gastrointestinala stromacellstumörer) sjukdom och behandling
Fakta om GIST (gastrointestinala stromacellstumörer) sjukdom och behandling GIST en ovanlig magtumör GIST (gastrointestinala stromacellstumörer) är en ovanlig form av cancer i mag-tarmkanalen. I Sverige
Diffust storcelligt B-cellslymfom och aggressiva T-cellslymfom
Diffust storcelligt B-cellslymfom och aggressiva T-cellslymfom P-O Andersson Överläkare, professor Sektionen för hematologi, onkologi och lungmedicin Medicinkliniken SÄS Borås Varför heter det diffust
Två pivotala studier med Opdivo visar förbättrad treårsöverlevnad hos patienter med tidigare behandlad, avancerad icke-småcellig lungcancer
Pressmeddelande 14 september 2017 Två pivotala studier med Opdivo visar förbättrad treårsöverlevnad hos patienter med tidigare behandlad, avancerad icke-småcellig lungcancer Data fortsätter att visa fördelar
Akut lymfatisk leukemi hos barn Thomas Wiebe. Skånes universitetssjukhus, Lund
Akut lymfatisk leukemi hos barn Thomas Wiebe Barnonkologen Skånes universitetssjukhus, Lund Distribution by type of cancer in children under 15 years Akut lymfatisk leukemi hos barn 1 Den vanligaste formen
Starkt nordiskt samarbete driver
Eva Tiensuu Janson tillsammans med Ulrich Knigge (t v), vice ordförande i det nordiska nätverket Nordic Neuroendocrine Tumor Group, NNTG, och Halfdan Sorbye som är vetenskaplig sekreterare och drivande
Jan-Erik Frödin Onkologi Karolinska Universitetssjukhuset
Jan-Erik Frödin Onkologi Karolinska Universitetssjukhuset Tjock- och ändtarmscancer i Sverige 2014 6 297 nya fall tredje vanligast 9,8 % av alla tumörer Ökande incidens i de flesta länder Minskande mortalitet
Varför satsa på klinisk forskning?
Varför satsa på klinisk forskning? Forskningens dag Falun 2017-10-18 Gunilla Enblad Ur Olle Stendahls utredning 2009: Vad är klinisk forskning? Den definition som utredningen utgår från är att klinisk
Emma Ölander Överläkare Hematologen i Sundsvall
Emma Ölander Överläkare Hematologen i Sundsvall Aggressiva lymfom = högmaligna lymfom Cellerna delar sig snabbt och det betyder att lymfomet växer snabbt. Obehandlat leder ett aggressivt lymfom till döden.
Klinisk handläggning av lymfom. Daniel Molin, docent, överläkare Sektionen för onkologi, BOT Augusti 2016
Klinisk handläggning av lymfom Daniel Molin, docent, överläkare Sektionen för onkologi, BOT Augusti 2016 Bakgrund Uppdelning Högmaligna / lågmaligna lymfom B-cells- / T-cellslymfom (Hodgkin / Non-Hodgkin
Fakta äggstockscancer
Fakta äggstockscancer Varje år insjuknar drygt 800 kvinnor i Sverige i äggstockscancer (ovariecancer) och omkring 600 avlider i sjukdomen. De flesta som drabbas är över 60 år och före 40 år är det mycket
2012-03-05. AUP (SEK) XGEVA Injektionsvätska, 120 mg Injektionsflaska 537305 3115,50 3225,00. Namn Form Styrka Förp.
2012-03-05 1 (5) Vår beteckning SÖKANDE Amgen AB Box 706 169 27 Solna SAKEN Ansökan inom läkemedelsförmånerna BESLUT Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket, TLV beslutar att nedanstående läkemedel ska
Lycka till! Omtentamen. Kursens namn: Medicin C, Tumörbiologi Kursens kod: MC1728 Kursansvarig: Anna Göthlin Eremo
Omtentamen Kursens namn: Medicin C, Tumörbiologi Kursens kod: MC1728 Kursansvarig: Anna Göthlin Eremo Datum: 2012-11-24 Skrivtid: 4 timmar Poängfördelning: Karin Franzén Sabina Davidsson Pia Wegman Marike
A k t i e s p a r a r n a Lund 31/1-17 M I C H A E L O R E D S S O N VD
NYA LÄKEMEDEL HJÄLPER KROPPENS I M M UNFÖRSVAR BEKÄMPA CANCER A k t i e s p a r a r n a Lund 31/1-17 M I C H A E L O R E D S S O N VD I M M UNONKOLOGISKA LÄKEMEDEL REVOLUTIONERAR BEHANDLINGEN AV CANCER
ONKOLOGISK BEHANDLING AV PRIMÄRA HJÄRNTUMÖRER. Katja Werlenius Onkologkliniken, SU/Sahlgrenska Hjärntumördagarna 25 aug 2011
ONKOLOGISK BEHANDLING AV PRIMÄRA HJÄRNTUMÖRER Katja Werlenius Onkologkliniken, SU/Sahlgrenska Hjärntumördagarna 25 aug 2011 Disposition Introduktion Strålbehandling Cytostatika Kortfattat om onkologisk
Fakta om kronisk myeloisk leukemi (KML) sjukdom och behandling
Fakta om kronisk myeloisk leukemi (KML) sjukdom och behandling Om leukemier Kronisk myeloisk leukemi (KML) är en form av leukemi ett samlande begrepp för flera cancersjukdomar som angriper de blodbildande
Förebyggande onkologisk behandling av bröstcancer. Henrik Lindman, MD, PhD Onkologikliniken UAS
Förebyggande onkologisk behandling av bröstcancer Henrik Lindman, MD, PhD Onkologikliniken UAS Principer för behandlingen Lokal behandling Kirurgi av primärtumören Regional behandling Strålbehandling av
Onkologi -introduktion. Outline: Hur uppstår cancer? Cancercellen. Cancergåtan 2011-09-13
Onkologi -introduktion Outline: Vad är cancer? Incidens i Sverige och världen Riskfaktorer/prevention Behandling Nationell cancerstrategi Cancer is a threat to the individual and a challenge for the society
Immunoterapi av cancer aktuell igen
Page 1 of 6 PUBLICERAD I NUMMER 3/2015 TEMAN Immunoterapi av cancer aktuell igen Marko Salmi Man har redan i flera decennier försökt utnyttja egenskaperna hos kroppens eget försvarssystem för att förstöra
Herman Nilsson-Ehle Sektionen för Hematologi och Koagulation Sahlgrenska Universitetssjukhuset
Herman Nilsson-Ehle Sektionen för Hematologi och Koagulation Sahlgrenska Universitetssjukhuset Maligna lymfom Tumörform i lymfkörtelsystemet och/eller benmärg/mjälte Både B-ochT-lymfocyter Kan växa extranodalt,
Utveckling av läkemedelsbehandlingar av cancer kräver en dialog inom hela sektorn
Page 1 of 8 PUBLICERAD I NUMMER 3/2015 TEMAN Utveckling av läkemedelsbehandlingar av cancer kräver en dialog inom hela sektorn Tiia Talvitie, Päivi Ruokoniemi Kimmo Porkka (foto: Kai Widell) Målsökande
Jan-Erik Frödin Onkologi Karolinska Universitetssjukhuset
Jan-Erik Frödin Onkologi Karolinska Universitetssjukhuset Tjock- och ändtarmscancer i Sverige 2014 6 297 nya fall tredje vanligast 9,8 % av alla tumörer Ökande incidens i de flesta länder Minskande mortalitet
UNIK IMMUNTERAPI MOT METASTASERANDE CANCER
UNIK IMMUNTERAPI MOT METASTASERANDE CANCER 1 Immunterapi fokus inom cancerforskning RhoVac utvecklar ett immunterapeutisk läkemedel, en ny behandling av metastaserande cancer Använder kroppens eget naturliga
Fakta om spridd bröstcancer
Fakta om spridd bröstcancer Världens vanligaste kvinnocancer Bröstcancer står för närmare 23 procent av alla cancerfall hos kvinnor och är därmed världens vanligaste cancerform bland kvinnor i såväl rika
Neuroendokrina tumörer. Eva Tiensuu Janson, professor i medicin Kliniken för onkologisk endokrinologi Akademiska sjukhuset och Uppsala Universitet
Neuroendokrina tumörer Eva Tiensuu Janson, professor i medicin Kliniken för onkologisk endokrinologi Akademiska sjukhuset och Uppsala Universitet Indelning av neuroendokrina Carcinoider Lunga Tunntarm
Lycka till! Omtentamen. Kursens namn: Medicin C, Tumörbiologi Kursens kod: MC1728 Kursansvarig: Anna Göthlin Eremo
Omtentamen Kursens namn: Medicin C, Tumörbiologi Kursens kod: MC1728 Kursansvarig: Anna Göthlin Eremo Datum: 2012-08-20 Skrivtid: 4 timmar Poängfördelning: Karin Franzén Sabina Davidsson Pia Wegman Marike
Epitelial ovarialcancer. Elisabet Hjerpe Överläkaregynekologisk onkologi Radiumhemmet
Epitelial ovarialcancer Elisabet Hjerpe Överläkaregynekologisk onkologi Radiumhemmet Disposition 1 Epitelial ovarialcancer subtyper 2 Prognostiska faktorer 3 Icke- kirurgisk primärbehandling 4 Recidiv
CAR T-celler. Framtidens gen/immunterapi? IHE Forum Gunilla Enblad Professor/överläkare onkologi
CAR T-celler Framtidens gen/immunterapi? 2018-09-06 IHE Forum Gunilla Enblad Professor/överläkare onkologi COI Advisory board Kite/Gilead Innehåll Kort om immunterapi och cancer Vad är CAR T-celler Resultat
referat FRONTIERS IN CANCER 56 onkologi i sverige nr 3 15
referat FRONTIERS IN CANCER 56 onkologi i sverige nr 3 15 RESEARCH AND THERAPY Cancerceller som utnyttjar sin omgivning för att bilda tumörer. Hur immunsystemet kan omprogrammeras för att attackera cancerceller.
WntResearch. Ett unikt sätt att bekämpa tumörspridning. 20 september, 2017
WntResearch Ett unikt sätt att bekämpa tumörspridning Extra Bolagsstämma, Malmö 20 september, 2017 Tf VD Ulf Björklund Vad har en cancercell för egenskaper som bidrar till sjukdomens allvar? Ökad celldelning
Äldre kvinnor och bröstcancer
Äldre kvinnor och bröstcancer Det finns 674 000 kvinnor som är 70 år eller äldre i Sverige. Varje år får runt 2 330 kvinnor över 70 år diagnosen bröstcancer, det är 45 kvinnor i veckan. De får sin bröstcancer
Svenska erfarenheter av fertilitetsbevarande åtgärder samt indikationer
Svenska erfarenheter av fertilitetsbevarande åtgärder samt indikationer Kenny A. Rodriguez-Wallberg MD, PhD Docent, Överläkare Reproduktionsmedicin Karolinska Universitetssjukhuset, Stockholm SFOG Fertilitetsbevarande
Rekommendationer lokalt avancerad NSCLC
Patient 1 lokalt avancerad NSCLC Rekommendationer lokalt avancerad NSCLC Utredning med PET CT och CT/MR hjärna Stråldos > 66 Gy Konkomitant cisplatin baserad kemoterapi Vilka kriterier skall vi ha för
Till dig som får Tarceva. Viktig information om din behandling PANCREASCANCER
Till dig som får Tarceva Viktig information om din behandling PANCREASCANCER Vad är Tarceva? Du har fått Tarceva för att du har pankreascancer i ett framskridet stadium. Tarceva tillhör en ny generation
OPDIVO MONOTERAPI OPDIVO + YERVOY KOMBINATIONSBEHANDLING DOSERINGSKORT REGIMEN
OPDIVO YERVOY KOMBINATIONSBEHANDLING DOSERINGSKORT REGIMEN MALIGNT MELANOM MALIGNT MELANOM BEHANDLINGSINTERVALL VARANNAN ELLER VAR FJÄRDE mg 3 min mg min mg 3 minuter Varannan vecka mg 3 min ELLER mg minuter
Fakta om tuberös skleros (TSC)
Fakta om tuberös skleros (TSC) Tuberös skleros är en medfödd genetisk sjukdom som karaktäriseras av tumörliknande förändringar i hjärnan och olika organ i kroppen. Förändringarna kan vara allt från små
Grundalgoritm för behandling av icke- småcellig lungcancer i Uppsala- Örebroregionen
Grundalgoritm för behandling av icke- småcellig lungcancer i Uppsala- Örebroregionen Histologi Molekylär diagnostik Funktionsstatus Första linjens behandling CT (thorax & övre buk) efter 4:e kuren eller
Fakta om lungcancer. Pressmaterial
Pressmaterial Fakta om lungcancer År 2011 drabbades 3 652 personer i Sverige av lungcancer varav 1 869 män och 1 783 kvinnor. Samma år avled 3 616 personer. Det är med än tusen personer fler som dör i
Tjänstebeskrivning. Clinical Project Manager
Tjänstebeskrivning Clinical Project Manager Innehållsförteckning Företagsbeskrivning... 3 Tjänsten som Clinical Project Manager... 3 Kompetenser... 4 Huvudsakliga arbetsuppgifter och ansvarsområden...
KAPITEL 3 Immunterapi
50 CANCERFONDSRAPPORTEN 2014 KAPITEL 3 Immunterapi Att utnyttja kroppens eget immunförsvar mot cancerceller är ett forskningsområde där utvecklingen går framåt med stormsteg. Det fick den vetenskapliga
Översikt malign hematologi. Lena von Bahr SVK Blodsjukdomar
Översikt malign hematologi Lena von Bahr SVK Blodsjukdomar 2013-11-05 Grundprinciper Klonalitet Ursprungscell Allvarlighetsgrad Lokal Lena von Bahr 4 april 2016 2 Grundprinciper Klonalitet Akut myeloid
Ett faktamaterial om kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
Ett faktamaterial om kronisk lymfatisk leukemi (KLL) För mer information kontakta: Anna Björlin, Communication Officer, Bayer Schering Pharma, Telefon: 08 580 223 91, E-post: anna.bjoerlin@bayerhealthcare.com
Trender inom barnonkologin
Trender inom barnonkologin Epidemiologi och behandling + kanske något om solida tumörer Barnveckan i Karlstad 2013 Gustaf Ljungman, doc, öl, barnonkolog gustaf.ljungman@kbh.uu.se CANCERSJUKDOMAR HOS BARN
KRONISK LYMFATISK LEUKEMI Skillnad mellan KLL och lymfom?
CCK CancerCenterKarolinska KRONISK LYMFATISK LEUKEMI Skillnad mellan KLL och lymfom? Jeanette Lundin Överläkare, docent Hematologiskt Centrum Karolinska Universitetssjukhuset Solna KLL: den vanligaste
Nivolumab BMS ingår i det nationella ordnade införandet av nya läkemedel och införande- och uppföljningsprotokoll är under framtagning.
Nivolumab BMS För behandling av patienter med metastatisk icke-småcellig lungcancer av skivepitelstyp som progredierat på eller efter platinumbaserad kemoterapi En preliminär bedömning Datum för färdigställande
2016-01-20. Över 50000 nya fall/år i Sverige. En av tre drabbas. Ca hälften botas. Ålderssjukdom
Daniel Giglio MD, PhD Sektionen för farmakologi/onkologi 2016 Över 50000 nya fall/år i Sverige En av tre drabbas Ca hälften botas Ålderssjukdom 1 Klinisk undersökning Röntgenundersökning/Ultraljudsundersökning
En ny era kan inledas inom lungcancer
Bakgrundsmaterial Iressa 2010-03-04 En ny era kan inledas inom lungcancer Lungcancer är den vanligaste cancerrelaterade dödsorsaken i Sverige, och den femte vanligaste cancerformen. Men trots det har lungcancer
Hur påverkar strålning celler och organismer?
Hur påverkar strålning celler och organismer? Bo Stenerlöw Inst. f. immunologi, genetik och patologi Rudbecklaboratoriet Uppsala universitet bo.stenerlow@igp.uu.se Joniserande strålning Dos: Gray (Gy =
Målstyrd behandling vid colorektal cancer. Mef Nilbert Onkologiska kliniken Universitetssjukhuset i Lund
Målstyrd behandling vid colorektal cancer Mef Nilbert Onkologiska kliniken Universitetssjukhuset i Lund Genetiska förändringar ansamlas i tumörceller Defekt MMR AC RAS Defective MMR IK3CA TGFßRII COX2
Nationell cancerportal Unika förutsättningar för att följa och utvärdera behandling med hjälp av biomarkörer och kliniska data
Nationell cancerportal Unika förutsättningar för att följa och utvärdera behandling med hjälp av biomarkörer och kliniska data Bakgrund Under senare år har så kallade målinriktade terapier och individualiserad
kliniken i fokus Ny mottagning för sena Här får unga 62 onkologi i sverige nr 6 17
kliniken i fokus Ny mottagning för sena Här får unga 62 onkologi i sverige nr 6 17 Det behövs mycket mer kunskap om seneffekter hos personer som överlevt barncancer. Och kunskapen behöver också spridas
Allt fler kvinnor lever länge även med spridd bröstcancer
bröstcancer Allt fler kvinnor lever länge även med spridd bröstcancer Tack vare förbättrad behandling lever allt fler kvinnor med metastaserad bröstcancer allt längre. Ett välfungerande nationellt register
Under ASCO-mötet 2017 presenterades en serie positiva
ASCO: Kombinationsbehandlingar enligt olika biologiska principer Årets ASCO-möte visar att terapeutiska genombrott baserade på nyupptäckt tumörbiologi och nya läkemedelsformer fortfarande är realistiska
Patientinformation. Bendamustine medac 100 mg bendamustinhydroklorid. Pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning.
Patientinformation Bendamustine medac 100 mg bendamustinhydroklorid. Pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning. Bendamustine medac 25 mg bendamustinhydroklorid. Pulver till koncentrat till infusionsvätska,
Forskningen måste inriktas på individanpassad medicin
En utskrift från Dagens Nyheter, 2016 03 24 21:32 Artikelns ursprungsadress: http://www.dn.se/debatt/forskningen maste inriktas pa individanpassad medicin/ DN Debatt Forskningen måste inriktas på individanpassad
Biverkningar vid endokrin behandling vid bröstcancer
Biverkningar vid endokrin behandling vid bröstcancer Antonis Valachis ST läkare Onkologkliniken Sörmland Eskilstuna Mars 2012 Översikt När använder man endokrinbehandling? Typer och verkningsmekanism av
Leukemier. Leukemier och genetik. Metoder inom cancergenetik. Varför genetisk diagnostik? Konventionell cytogenetik. Translokation
Leukemier och genetik Leukemier Akut myeloisk leukemi (AML) Akut lymfatisk leukemi (ALL) Kronisk myeloisk leukemi (KML) Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) Richard Rosenquist Brandell Klinisk genetik, Karolinska
OPDIVO MONOTERAPI OPDIVO + YERVOY KOMBINATIONSBEHANDLING DOSERINGSKORT REGIMEN
OPDIVO + YERVOY KOMBINATIONSBEHANDLING DOSERINGSKORT REGIMEN MALIGNT MELANOM MALIGNT MELANOM BEHANDLINGSINTERVALL VARANNAN ELLER VAR FJÄRDE uter Varannan vecka ELLER uter Var fjärde vecka Vid byte från
Tjänstebeskrivning. Preclinical Project Manager
Tjänstebeskrivning Preclinical Project Manager 5 april 2019 Innehållsförteckning Företagsbeskrivning... 3 Tjänsten som Preclinical Project Manager... 3 Profil... 4 Kvalifikationer och erfarenheter... 4
Hur kan cancer utvecklas trots immunförsvaret? Helena Ishak Vad gör immunsystemet när en tumör utvecklas? Hur är immunsystemet uppbyggt?
Hur kan cancer utvecklas trots immunförsvaret? Helena Ishak Populärvetenskaplig sammanfattning av Självständigt arbete i biologi 2012 Institutionen för biologisk grundutbildning, Uppsala universitet Immunsystemet
TENTAMEN. 18 januari 2006. APEX och BVLP, ht 05
TENTAMEN 18 januari 2006 APEX och BVLP, ht 05 Block III: Integrativ biomedicin med farmakologisk inriktning Delkurs 5: Immunologi, infektion, tumörbiologi, och hematologi Kod: Max poäng: 77 Gränser (G/VG):
2014-11-20. Namn Form Styrka Förp. Varunr AIP (SEK) AUP (SEK) Cometriq Kapsel, hård
2014-11-20 1 (6) Vår beteckning SÖKANDE Swedish Orphan Biovitrum AB - 112 76 Stockholm SAKEN Ansökan inom läkemedelsförmånerna BESLUT Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket, TLV, beslutar att nedanstående
Besponsa (inotuzumab ozogamicin) vid akut lymfatisk leukemi (ALL) NT-rådets yttrande till landstingen
Besponsa (inotuzumab ozogamicin) vid akut lymfatisk leukemi (ALL) NT-rådets yttrande till landstingen 2018-05-16 Rekommendation och sammanvägd bedömning NT-rådets rekommendation till landstingen är: att
BILAGA EMEA:S VETENSKAPLIGA SLUTSATSER OCH SKÄL TILL AVSLAG
BILAGA EMEA:S VETENSKAPLIGA SLUTSATSER OCH SKÄL TILL AVSLAG 1 ÖVERGRIPANDE SAMMANFATTNING AV DEN VETENSKAPLIGA UTVÄRDERINGEN AV MYLOTARG Gemtuzumab ozogamicin är en monoklonal antikropp, som är cytotoxisk
David Erixon Hematologen Sundsvalls sjukhus
2018-09-01 David Erixon Hematologen Sundsvalls sjukhus Lymfom är cancersjukdom som utgår från celler/vävnader/organ som är involverade i kroppens immunförsvar. Vanligast är det lymfkörtlar, mjälte och
Strategi för utvecklande av molekylärgenetisk diagnostik
Strategi för utvecklande av molekylärgenetisk diagnostik Utredare: Anita Bergsell Fredrik Enlund, DC Docent molekylär patologi 181205 Carola.Andersson@gu.se Sjukvårdsdiagnostik är komplex atologi Radiologi
TNM och lungcancer Vad tillför PET-CT? Cecilia Wassberg Överläkare, Bild och funktionsmedicin Akademiska Sjukhuset, Uppsala
TNM och lungcancer Vad tillför PET-CT? Cecilia Wassberg Överläkare, Bild och funktionsmedicin Akademiska Sjukhuset, Uppsala ANATOMI FUNKTION 18 F- FDG- upptag i cancerceller Blodkärl G Cancercell FDG G
Läkemedelsförmånsnämnden Datum Vår beteckning 2007-03-02 1976/2006. BRISTOL-MYERS SQUIBB AB Box 5200 167 15 Bromma
BESLUT 1 (5) Läkemedelsförmånsnämnden Datum Vår beteckning SÖKANDE BRISTOL-MYERS SQUIBB AB Box 5200 167 15 Bromma SAKEN Ansökan inom läkemedelsförmånerna LÄKEMEDELSFÖRMÅNSNÄMNDENS BESLUT Läkemedelsförmånsnämnden
* * * * * 2010-10-15. Cancerbehandling av sällskapsdjur - Är det ETISKT? Henrik von Euler. Steg II Specialist i onkologi, hund och katt
Cancerbehandling av sällskapsdjur - Är det ETISKT? Henrik von Euler Leg Vet, VMD, Docent, Dipl ECVIM-CA CA (oncology) Steg II Specialist i onkologi, hund och katt Smådjurssektionens höstmöte 8-9 oktober
Tentamen Onkologi, Läkarlinjen, T11. Namn: Kod: Lycka Till!
1 Tentamen 2007-10-15 Onkologi, Läkarlinjen, T11 Namn: Kod: Lycka Till! 2 Tentamen 2007-10-15 Onkologi, Läkarlinjen, T11 Skrivtid: 13.00-14.00 Kod: Max: 30p Godkänt: 20p 3 1. Klockan fyra på eftermiddagen
Till dig som får Tarceva. Viktig information om din behandling LUNGCANCER
Till dig som får Tarceva Viktig information om din behandling LUNGCANCER Vad är Tarceva? Du har fått Tarceva för att du har icke-småcellig lungcancer. HER1/EGFR-receptor Tarceva är en liten molekyl som
Cover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/20257 holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/20257 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Fredriksson, Lisa Emilia Title: TNFalpha-signaling in drug-induced liver injury
Kliniska indikationer: När används PET/CT resp SPECT/CT? Peter Gjertsson Klinisk Fysiologi Sahlgrenska Universitetssjukhuset
Kliniska indikationer: När används PET/CT resp SPECT/CT? Peter Gjertsson Klinisk Fysiologi Sahlgrenska Universitetssjukhuset PET/CT Innehåll Vanligaste onkologiska indikationerna Inflammation och infektion
Hur mår min cancerpatient?
Hur mår min cancerpatient? Marcela Ewing Specialist allmänmedicin/onkologi Regionalt cancercentrum väst Göteborg Disposition Hur mår patienten : - före diagnosen - cancerbeskedet - under behandlingen -
Är tiden mogen för allmän screening för prostatacancer?
1 Är tiden mogen för allmän screening för prostatacancer? På vårt kvartalsmöte strax före sommaren hade vi besök av professor Jonas Hugosson som föreläsare. Jonas Hugosson är urolog vid Sahlgrenska Universitetssjukhuset.
Deepti vill flytta fokus från huden
Deepti vill flytta fokus från huden Idag vet vi att den som har psoriasis löper större risk än andra att drabbas av hjärtkärlsjukdomar. Men vi vet inte varför det är så. Det vill forskaren Deepti Verma
Arbetsdokument Nationella riktlinjer för lungcancervård
Arbetsdokument Nationella riktlinjer för lungcancervård Dnr: 3891/2009 Detta arbetsdokument utgör det kunskapsunderlag (medicinskt eller hälsoekonomiskt) som Socialstyrelsen använt för den aktuella frågeställningen
EFTERUTBILDNINGSKURS ALLMÄN ONKOLOGI
Svensk Onkologisk Förening 2004 1(6) ALLMÄN ONKOLOGI MÅNDAGEN DEN 2 FEBRUARI 10.00 10.30 Kaffe, kursinformation 10.40 11.20 BRÖSTCANCER Jonas Bergh Avancerad sjukdom 11.25 12.05 BRÖSTCANCER Jonas Bergh
Hur bestämmer man vad ett barn ska få för behandling?
Hur bestämmer man vad ett barn ska få för behandling? Det finns ett utbrett samarbete inom barncancerområdet i både inom Norden och Europa och övriga världen. Alla barn som insjuknar i exempelvis leukemi
OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN
1 (3) 11 May 2016 Fludarabin Version 2.0 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN VI.2 Delområden av en offentlig sammanfattning VI.2.1 Information om sjukdomsförekomst Förekomsten av kronisk lymfatisk
Pancreascancer -onkologisk behandling
Pancreascancer -onkologisk behandling 140307 Margareta Heby Skånes onkologiska klinik Tumörer i pancreas Duktal pancreascancer > 90% Distal choledochuscancer Periampullär cancer Duodenal cancer Lymfom
F-FDG PET-CT i klinik. Cecilia Wassberg Överläkare, Bild och funktionsmedicin Akademiska Sjukhuset, Uppsala
18 F-FDG PET-CT i klinik Cecilia Wassberg Överläkare, Bild och funktionsmedicin Akademiska Sjukhuset, Uppsala ANATOMI FUNKTION Positronannihila+on Positron 511 kev foton + 511 kev foton - - Elektron Coincidence
Patientinformation ärftlig cancer
Patientinformation ärftlig cancer Misstänkt ärftlig bröstcancer 1 Universitetssjukhuset i Lund Adresser till onkogenetiska mottagningar i Sverige Lund Göteborg Linköping Stockholm Uppsala Umeå Genetiska