Summering av presentationen

Transkript

1 1 Farmakovigilansdagen 2019 PRAC-ärenden; exempel från 2018 och "Från ax till limpa". Ulla Wändel Liminga, Vetenskapligt stöd, Carola Bardage, Läkemedel i användning, Karl-Mikael Kälkner, Vetenskapligt stöd Summering av presentationen Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) Inledning om PRAC Senaste året Valproat & graviditet Villkorade uppföljningsstuider Nationell uppföljning

2 2 The PRAC One of EMAs seven scientific committees 4 days meetings, 11 times / year Chairperson: Sabine Straus (NL) Vice Chair: Martin Huber (DE) 1 Member/Member State (n=28) 1 Alternate/MS 1 Member fr Iceland, Norway 6 Independent experts nominated by EC* Health care professional (EC & EP)* Patient organisation (EC & EP)* SE members: U Wändel Liminga, A Folin * Nominated by EC European Commission; EP European Parlament PRAC responsibilities and tasks All aspects of safety and risk management Detection, assessment, minimisation, communication of risks, while taking therapeutic effect into account e.g. Union procedures (referral) related to safety Periodic Safety Update Report (PSUR) Signal assessment Risk management plans Non-interventional safety studies (PASS; design, report) Pharmacovigilance audit; PhV inspections

3 3 PRAC - transparency Publication of PRAC documents Agenda, Highlights, Minutes For referral procedures Questions to companies, time tables etc Many assessment reports Monthly list of signals discussed etc; Stake holders can submit information in some procedures Possibility for public hearings Public hearing 1. September valproate referral 2. June 2018 fluoroquinolone referral

4 4 Agenda items (circa) Approx 500 signals Ca 2000 agenda items in 2018 an act of referring something for consultation, review, or further action at EU level " disagreements between member states harmonisation union procedures to review safety, efficacy or quality issues which can have impact on public health PRAC responsible for assessment of referrals based on pharmacovigilance data

5 5 Recent and ongoing referrals Quinolone and fluoroquinolone long-lasting effects mainly affecting musculoskeletal and nervous systems (Art 31) Radium (223Ra) dichloride (Xofigo) increased risk of death and fractures reported in an ongoing clinical trial (Art 20) Methotrexate risk of dosing errors (Art 31) Fluorouracil & related medicines Screening methods to identify patients w. low/no dihydropyrimidine dehydrogenase increased risk of severe AEs Lemtrada (alemtuzumab, MS treatment) immun mediated serious ADRs, temporary restrictions in use 9 MPA involved in Special populations & product guidance Life cycle approach & risk management Information fr real-world clinical use Measuring Impact of f PhV activities 2.5 Process improvements 5

6 6 Från ax till limpa October 2013 EMA started review of valproate & use in pregnancy (Art 31 referral EMEA/H/A-31/1387) Delayed development in children born to women treated with valproate during pregnancy; e.g. autism; may be long-lasting Need for updates of product information & risk minimisation measures

7 Oct 2014: PRAC conclusion on valproate use in pregnancy Confirms teratogenic risks Adverse effects on mental & physical development. Increased risk of autistic spectrum disorder (~ 3-fold); childhood autism (~5-fold) vs general study population; some data support increasing development of ADHD symptoms Oct 2014: PRAC conclusion on valproate use in pregnancy Valproate effective treatment of epilepsy & manic episode in bipolar disorder; serious conditions remain option for females when other treatment alternatives tried & failed /not tolerated Migraine prophylaxis contraindicated in pregnancy; fertile women not using effective contraception

8 Oct 2014: PRAC conclusion on valproate use in pregnancy Communication activities Direct healthcare professional communication (letter) Education materials for healthcare professionals & patients on risks and measures to minimise risks Further studies on ADHD Drug utilisation to assess effectiveness of risk minimisation measures; characterise prescribing patterns Juli och September 2015 PRAC Protokoll för DUS (drug utilization study) bedömns och kompletterande frågor DUS gjorda i e.g. FR & UK Visade dålig följsamhet till riskminimerande åtgärder T.ex. Krav angående användning följdes för ~36% av behandlade flickor / fertila kvinnor i Frankrike

9 Jan 2016 DUS protokoll godkänt Jul 2016 PRAC advice till CMDh om varning på förpackning Flera medlemsstater (MS) begärt ytterligare åtgärder t.ex. text och piktogram på förpackning PRAC konkluderade Olika behov i olika MS; anpassas efter nationell situation Ytterligare åtgärder: Frankrike pictogram + annat UK ytterligare informationsinsatser DHPC igen i Sverige

10 Mars 2017 ny referral Apr 2017 Första interim resultat DUS och rapport enkät Sept 2017 Offentlig utfrågning Sept 2017 Andra interim resultat DUS Interim resultat DUS Nationella sjukvårdsregister Receptregister Födelseregister Frankrike, Tyskland, Spanien, Storbritannien och Sverige

11 11 Interim resultat DUS DHPC Utbildningsmaterial 3 år före 3 år efter 21 månader 15 månader Huvudperiod Start referral 6 mån 30 månader Huvudperiod Primärt utfallsmått - För nyinsatt valproat studeras andel med tidigare annan medicinering inom aktuella indikationer och anges som andel (%) mellan perioden före och perioden efter. Interim resultat DUS Nyinsatt valproat Sverige med huvudperiod på 5 månader Före period Efter period Alla åldrar 82,1 % [80,9-83,2] 85,2 % [83,0-87,4] Antal recept Kvinnor år 86,9 % [85,5-88,2] 88,4 % [85,7-91,2] Antal recept

12 12 Webbaserad enkät Förteckning över läkare Slumpvis urval inom specialiteter (neurolog, psykiatriker, medicin, pediatrik) Kontakt via e-brev, brev, telefon (18 mån efter) Enkät för andel av förskrivare som anger att valproat används när annat inte fungerar specialist följer upp överväger annan terapi vid graviditet eller planering risker vid exponering under graviditet har diskuterats råd om antikonception har givits Webbaserad enkät Land Antal som svarat Antal som ej deltagit Frankrike Tyskland Spanien Sverige UK Total

13 13 Webbaserad enkät Vägda resultat för kriterier SE Total (n=38) (n=1 153) valproat används när annat inte fungerar 66% specialist följer upp 67% 66% överväger annan terapi vid graviditet eller planering risker vid exponering under graviditet har diskuterats 78% 77% 93% 92% råd om antikonception har givits 98% 94% Läkemedelsverket egna utvärdering: Uppföljning av säkerhetskommunikation och användning av valproat vid graviditet

14 14 Syfte Uppföljningen avsåg att beskriva eventuella förändringar i förskrivningsmönster av valproat till fertila och gravida kvinnor före och efter säkerhetskommunikationen 2014 Säkerhetskommunikation om användning av valproat vid graviditet Under 2014 skärpta begränsningar på grund av risk för missbildningar och försenad utveckling hos barn som exponerats för valproat i livmodern. Nyheter publicerades på Läkemedelsverkets externa webbplats den 13 oktober 2014 med kompletteringar den 26 november Informationen fanns också med i Information från Läkemedelsverket nummer 6, 2014 (publicerad i december).

15 15 Genomförande Alla kvinnor år som har minst ett uttag per kalenderår av valproat på recept under tidsperioden tom Läkemedelsregistret, Patientregistret och Medicinska födelseregistret. Antal användare (prevalens) och antal nya användare (incidens) som hämtat ut minst ett recept på valproat

16 16 Antal användare (prevalens) som hämtat ut minst ett recept på valproat uppdelat på åldersgrupper Antal nya användare (incidens) av valproat uppdelat på åldersgrupper

17 17 Antal födda barn där modern exponerats för valproat under graviditeten per 1000 födda barn i Sverige under kalenderåren Slutsatser Tidsamband mellan säkerhetskommunikationen 2014 och minskat antalet kvinnor i fertil ålder som hämtat ut valproat på recept. Möjligt tidsamband mellan säkerhetskommunikationen och minskat antalet födda barn där modern fått valproat förskrivet. Orsakssamband? Svårt skilja andra aktiviteters betydelse från säkerhetskommunikationen

18 Maj 2018 (Art 31 referral EMEA/H/A-31/1454) Visuell påminnelse på förpackning PASS (observationsstudie för byte av valproat) Enkätundersökningar (förskrivare, patienter) PASS (eventuella skillnader i fosterpåverkan mellan olika antiepileptika) PASS (valproat exponering av män och risk för fosterpåverkan) Sept 2018 DHPC Okt 2018 Tredje interim resultat DUS Feb 2019 fyra protokoll diskuteras på PRAC Alla behöver kompletteras Maj 2019 Ny diskussion av reviderade protokoll Fortsatt uppföljning sker inom överenskomna PASS

19 19 Tack för uppmärksamheten!