ÅRSREDOVISNING 08/09

Transkript

1 ÅRSREDOVISNING 08/09

2 Innehåll Diamyd i korthet... 1 Viktiga händelser under verksamhetsåret... 2 Viktiga händelser efter verksamhetsårets utgång... 2 VD har ordet... 3 Diabetes en kronisk sjukdom... 4 Diabetes i världen... 8 Från forskning till resultat Diamyds affärsmodell Utvecklingsplattformar Projektportfölj Kliniska studier Forskarna har ordet Organisation, medarbetare och hållbar utveckling Styrelse Ledning Vetenskapligt och medicinskt råd Förvaltningsberättelse Koncernens resultaträkning Koncernens balansräkning Förändring av eget kapital Koncernen Moderbolagets resultaträkning Moderbolagets balansräkning Förändring av eget kapital Moderbolaget Kassaflödesanalys Redovisningsprinciper Noter Revisionsberättelse Bolagsstyrningsrapport Diamyd på börsen Nyckeltal, definitioner Årsstämma Källhänvisningar... Omslagets tredje sida

3 diamyd i korthet DIAMYD i korthet Diamyd Medical är ett svenskt aktiebolag med inriktning på utveckling av läkemedel för behandling av autoimmun diabetes och diabetesrelaterade komplikationer. Diamyd har idag tre produkter i klinisk fas. Diamyd grundades 1996 och sedan mitten av 90-talet har ett flertal prekliniska studier och fyra kliniska studier genomförts med diabetesvaccinet Diamyd, Diamyds längst komna utvecklingsprojekt. Störst fokus idag har slutförandet av det pågående globala fas III-programmet med diabetesvaccinet Diamyd och förberedandet för ansökan om marknadsgodkännande. Diamyd drivs enligt en outsourcing-modell med låga kostnader och en effektiv organisation, där delar av den operativa verksamheten har kontrakterats ut till kvalificerade samarbetspartners med expertkompetens. Diamyd har kontor i Stockholm samt i Pittsburgh, USA, och är noterat på OMX Nasdaq nordiska lista, Nordic Market Small Cap, samt på OTCQX-listan i USA. Affärsidé, mål och vision Diamyds affärsidé är att licensiera in diabetesrelaterade läkemedelskandidater och förädla dessa genom utvecklingsarbete. Målsättningen för Diamyd är att bygga ett Small Pharma Company inom diabetes. Visionen är att i framtiden kunna förebygga och bota den autoimmuna formen av diabetes. projektportfölj Diamyd utvecklar terapier från två oberoende tekniska plattformar inom autoimmun diabetes och diabetesrelaterade komplikationer. En av plattformarna utgår från GAD65-molekylen och är grunden för diabetesvaccinet Diamyd, medan den andra plattformen, NTDDS (Nerve Targeting Drug Delivery System), använder genterapi för att leverera läkemedel direkt till nervceller. De samlade forskningsinsatserna har lett till att Diamyd idag förfogar över en portfölj innehållande tre läkemedelskandidater i klinisk fas: Diamyd för typ 1-diabetes (fas III), Diamyd för LADA (fas II) och NTDDS-produkten NP2 för kronisk smärta (fas I). Kliniska studier Fas III-studier pågår i Europa och i USA med Diamyd för typ 1-diabetes. Studieresultat beräknas kunna börja rapporteras under våren 2011, varefter ansökan om marknadsgodkännande kan skickas in till berörda läkemedelsmyndigheter under året. Det pågår också flera forskar initierade studier med Diamyd, bland annat en svensk studie där barn med hög risk att få typ 1-diabetes vaccineras för att försöka förhindra att sjukdomen bryter ut. Därutöver driver Diamyd en fas I-studie med NTDDS-produkten NP2 inom kronisk smärta i USA. Produktstrategi Slutförandet av pågående och kommande studier, ansökan om marknadsgodkännande och slutligen, marknadslansering av Diamyds produkter kan till viss del ske i egen regi eller i samarbete med andra läkemedelsbolag. Diamyds ambition är att sköta kommersialiseringen av Diamyd för typ 1-diabetes i egen regi på vissa utvalda marknader i kombination med partnerskap för övriga marknader. Diamyd för LADA och NP2 planeras att utlicensieras. Strategin för NTDDS-plattformen är att på egen hand utveckla läkemedel relaterade till diabeteskomplikationer och att utlicensiera efter fas II. Användningen av NTDDS-tekniken för andra sjukdomar än diabetes avses att licensieras ut i tidigt skede. ÅRSREDOVISNING 08/09 1

4 Viktiga händelser under verksamhetsåret Inkludering av barn från tio års ålder och accelererad patientrekrytering påbörjades i amerikansk fas III-studie med diabetesvaccinet Diamyd. Första barnen vaccinerades i preventionsstudie med Diamyd i syfte att förhindra typ 1-diabetes hos svenska barn med hög risk att få sjukdomen. Diamyd -studie publicerades i Europas ledande vetenskapliga diabetestidskrift, Diabetologia. Teckning av nya aktier med stöd av teckningsoptionen DIAM TO 2B gav 28 MSEK i kassatillskott. Rättigheter inlicensierades till ny endomorfinteknik som kan användas för behandling av exempelvis diabetessmärta. Europeisk fas III-studie med diabetesvaccinet Diamyd godkändes i samtliga nio länder. Svenska Läkemedelsverket godkände uppföljningsstudie i syfte att följa svenska barn som ingick i fas II-studie med Diamyd - vaccinet och bekräfta långtidseffekt av vaccinet. Norska Läkemedelsverket godkände banbrytande preventionsstudie med Diamyd -vaccinet. Amerikanska FDA godkände kombinationsstudie med Diamyd - vaccinet i syfte att återställa förmågan att producera insulin vid typ 1-diabetes. Diamyd -resultat från fas II-studie publicerades i prestigefyllda medicinska tidskriften New England Journal of Medicine. Viktiga händelser efter verksamhetsårets utgång Sista patienten inkluderades i europeisk fas III-studie med diabetesvaccinet Diamyd. Amerikanska Department of Veterans Affairs (VA) anslog 1,84 MUSD till stöd för utveckling av Diamyds Nerve Targeting Drug Delivery System (NTDDS) för nervsmärta vid diabetes. Övertecknad företrädesemission tillförde Diamyd drygt 219 MSEK före emissionskostnader. Förlikningsavtal tecknades med Apoteket AB rörande en klinisk studie i LADA-patienter, som ogiltigförklarades under Förlikningsavtalet innefattade en betalning om elva MSEK till Diamyd som ersättning för de brister i Apotekets rutiner och dokumentation som föranledde att Diamyd ogiltigförklarade studien. Avtal slöts med Inclinix Inc. för accelererad rekrytering av patienter till amerikansk fas III-studie med diabetesvaccinet Diamyd. Fyra-årsuppföljning av typ 1-diabetespatienter som ingick i fas II-studie med diabetesvaccinet Diamyd visade en tydlig positiv trend. 2

5 VD har ordet VD har ordet Efter ett mycket händelserikt år står Diamyd idag starkare än någonsin. Den första av våra fas IIIstudier med diabetesvaccinet Diamyd är fullrekryterad och höstens övertecknade ny emission ger oss arbetsro fram till att de europeiska studieresultaten kommer våren Men vi kommer absolut inte att rulla tummarna till dess. Vi satsar stort på att snabbt öka antalet rekryterande kliniker i USA och få in alla patienter även i den amerikanska fas III-studien. När alla nya kliniker kommit igång kan vi bättre bedöma när rekryteringen till studien kan vara avslutad och därmed också när vi kan erhålla amerikanska studieresultat. I takt med att det går att ställa allt säkrare prognoser för Diamyd -projektets framtida utveckling, ökar våra möjligheter att sluta partnerskapsavtal som återspeglar den fulla potentialen i denna revolutionerande behandling. Flera händelser har sedan förra hösten bidragit till att vi idag förhandlar från en styrkeposition. Vår forskning har mottagits med stort intresse från den akademiska världen och har redan resulterat i att flera spännande forskarinitierade studier är på gång. Vi har fått resultat från fas II-studierna i typ 1-diabetes och LADA publicerade i ledande vetenskapliga tidskrifter och långtidsuppföljning av deltagarna i fas II-studien med barn och ungdomar med typ 1-diabetes har visat lovande resultat. Vi har också uppnått ett avtal om förlikning med Apoteket AB rörande den LADA-studie med 160 patienter som ogiltigförklarades under Sist men inte minst har vi efter den genomförda nyemissionen en finansiell stabilitet som innebär att vi själva kan besluta om den för aktieägarna, och för Diamyd, bästa tidpunkten och strukturen för ett partnerskapsavtal. Fortsättningsvis kommer vi att öka takten på utvecklingen av NTDDS-plattformen som sköts av vårt amerikanska dotterbolag, Diamyd Inc. NTDDS-plattformen har fått stå tillbaka något när mer parten av resurserna fokuserats på fas III-studierna med Diamyd. Trots en snabbare utvecklingstakt förväntas NTDDS-plattformen vara närapå självförsörjande framöver i och med de stora externa anslag och beställningar på uppdragsforskning som de anställda på Diamyd Inc. rott iland. Under 2010 väntas dessutom resultat från fas I-studien med vår första NTDDS-produkt, NP2, som kan komma att lyfta hela plattformen till en ny nivå. Det väntar mycket arbete med förberedelserna för ansökan om marknadsgodkännande och den åtföljande marknadsintroduktionen av diabetesvaccinet Diamyd. Därför har vi redan nu börjat förstärka organisationen för att kunna hantera allt som behöver göras för att inte förlora någon tid på marknaden. Det är fantastiskt roligt att konstatera hur alla som kommer i kontakt med projektet drabbas av Diamyd-entusiasmen. Det finns en otrolig anda i såväl företaget som hos våra samarbetspartners vilket gör att alla presterar dubbelt så mycket som vi trodde var möjligt. Fler och fler forskare, läkare, patienter och såväl privata som institutionella investerare börjar nu få upp ögonen för Diamyd. Ändå är vi fortfarande relativt okända i Sverige och utomlands. Uppmärksamheten vi får lär bara öka under det närmaste året allt eftersom nya framsteg rapporteras och fas III-resultaten för Diamyd -vaccinet närmar sig. Kanske kommer ni som läser detta idag att om tio år berätta för imponerade lyssnare att ni var med redan 2009, innan resten av världen upptäckte Diamyd. Elisabeth Lindner VD och koncernchef Diamyd Medical AB ÅRSREDOVISNING 08/09 3

6 diabetes en kronisk sjukdom En kronisk sjukdom i behov av ny behandlingsregim Diabetes är en kronisk sjukdom. De som drabbas av diabetes får ofta allvarliga följdsjukdomar med stort lidande och för tidig död som resultat. Diabetes är en av de vanligaste sjukdomarna i västvärlden och varje år dör 3,8 miljoner människor till följd av sjukdomen. Utöver personligt lidande och livslång medicinering belastar sjukdomen årligen samhället med enorma kostnader för vård och arbetsbortfall. Den årliga globala hälsovårdskostnaden för diabetes uppgick år 2007 till 232 miljarder USD (inklusive behandling av komplikationer) 1). Diabetes kännetecknas av förhöjda nivåer av socker i blodet. Insulin är det hormon som nedreglerar halten av blodsocker. Hos de som har en autoimmun form av diabetes (typ 1-diabetes eller LADA) har kroppen slutat att tillverka insulin eftersom de insulinproducerande cellerna har förstörts av det egna immunsystemet. Hos de som har typ 2-diabetes kan kroppen fortfarande producera insulin, men kroppen svarar inte längre på insulinet. Följden är vid alla former av diabetes att sockret stannar i blodet och inte görs tillgängligt för cellerna, vilket ger en rad negativa konsekvenser. Både extremt höga och extremt låga blodsockernivåer är mycket allvarligt och kan akut orsaka medvetslöshet med risk för dödlig utgång. Förhöjt blodsocker under längre tid orsakar typiska följdsjukdomar som njurskador, ögonskador, nervskador, cirkulationsstörningar samt hjärt- och kärlproblem. Olika former av diabetes Det finns flera former av diabetes och de tre vanligaste är; typ 2-diabetes, typ 1-diabetes och LADA (Latent Autoimmune Diabetes in Adults). Gemensamt för typ 1-diabetes och LADA är att de är autoimmuna former av sjukdomen vilket innebär att kroppens eget immunförsvar bryter ner de celler i kroppen som bildar insulin, de s k betacellerna i bukspottkörteln. Sjukdomsförloppet leder till att patienten behöver injicera industriellt tillverkat insulin eftersom patientens egna betaceller brutits ned av den autoimmuna attacken. Typ 2-diabetes, tidigare kallat åldersdiabetes, är den absolut vanligaste formen av diabetes och ökar snabbt. Typ 2- diabetes orsakas till skillnad från de autoimmuna formerna, av nedsatt insulinkänslighet och är i huvudsak livsstils- och åldersrelaterad. Typ 1-diabetes Typ 1-diabetes, också kallat barndiabetes, är en autoimmun form av diabetes som vanligen uppstår hos barn och ungdomar. Typ 1-diabetes uppstår pga insulinbrist till följd av immunsystemets angrepp på de egna blodsockerkontrollerande betacellerna i bukspottkörteln. Nedbrytningen av betacellerna sker gradvis under en period som tros variera från några månader till flera år. Symptomen framträder dock först efter en tids nedbrytning. Barn och ungdomar med typ 1-diabetes kommer oftast i kontakt med sjukvården först när tillståndet blivit akut. Då återstår vanligen bara procent av betacellerna 2). Dessa räcker inte för att fortsatt kontrollera blodsockernivån. I det läget måste patienterna snabbt få insulininjektioner för att överleva. Efter diagnos fortsätter det autoimmuna angreppet mot de kvarvarande betacellerna, vilka så småningom helt bryts ned. Kroppen har därmed ingen som helst egen blodsockerkontroll kvar och hela insulinbehovet måste täckas av insulininjektioner eller insulinpump. Uppskattad fördelning mellan de olika formerna av diabetes i västvärlden Typ 1-diabetes LADA Typ 2-diabetes 1) En fullständig källhänvisning finns på omslagets tredje sida. 4

7 DIABETES Ingen vet idag vad som utlöser den autoimmuna attacken, men det finns teorier om olika miljöfaktorer som t ex virusinfektioner. De som drabbas av typ 1-diabetes har även genetiska förutsättningar för att få sjukdomen och genom ett gentest kan man uppskatta risken att ett nyfött barn kommer att utveckla sjukdomen när det blir äldre. Ungefär fem procent av de barn som har en förälder eller ett syskon med typ 1-diabetes får den här formen av diabetes 2). En pågående autoimmun attack kan upptäckas redan innan diabetessymptom har uppträtt. Detta genom att mäta halterna av olika biomarkörer i blodet, s k antikroppar mot bland annat insulin, GAD och IA-2. För närvarande pågår flera studier som kartlägger barn och ungdomar med hög risk för att utveckla typ 1-diabetes. Dessa studier är avgörande för att förstå sjukdomen bättre och i framtiden kunna behandla i förebyggande syfte för att förhindra att den autoimmuna attacken leder till typ 1-diabetes. LADA LADA (Latent Autoimmune Diabetes in Adults), även kallat typ 1,5-diabetes, är i likhet med typ 1 också en autoimmun form av diabetes, men som bryter ut i vuxen ålder. Sjukdomen liknar typ 1-diabetes i många avseenden och leder så småningom till ett absolut behov av insulinbehandling. Sjukdomsförloppet är dock långsammare än vid typ 1-diabetes. Eftersom sjukdomen framför allt drabbar vuxna och inte kräver insulinbehandling direkt, så får ofta personer med LADA felaktigt diagnosen typ 2-diabetes. Enligt Diamyds bedömning har cirka tio procent av alla som diagnostiserats med typ 2-diabetes egentligen LADA 3). Kännetecknande för LADA-patienter är att de har antikroppar mot GAD, som är ett tecken på den pågående autoimmuna attacken mot de blodsockerkontrollerande cellerna. Detta medför att LADA kan diagnostiseras med hjälp av ett antikroppstest. Till en början har personer med LADA ofta en betydligt bättre insulinproduktion och blodsockerkontroll än personer med typ 1-diabetes och är därmed inte nödvändigtvis i behov av insulinbehandling. Efter några år krävs dock i regel dagliga insulininjektioner för att hålla blodsockret på en acceptabel nivå även vid LADA. Liksom personer med typ 1-diabetes drabbas ofta personer med LADA av följdsjukdomar och komplikationer relaterade till sjukdomen. Att leva med typ 1-diabetes Typ 1-diabetes är en kronisk sjukdom som påverkar det drabbade barnet såväl som anhöriga i hög utsträckning. Insulin måste injiceras och blodsockret måste mätas flera gånger per dag. Det är oerhört viktigt att sjukdomen kontrolleras väl för att undvika såväl för lågt som för högt blodsocker. Båda kan leda till livshotande komatillstånd. Långvarigt förhöjt blodsocker leder också ofta till svåra komplikationer. En noggrann kontroll av blodsockernivån och insulinbehandling minskar riskerna för framtida komplikationer av sjukdomen. Trots det drabbas många människor med typ 1-diabetes av allvarliga komplikationer som påverkar blodkärl, nerver, njurar och andra organ. Måltider måste regleras till sammansättning och tidpunkt samt balanseras mot insulindosen, vilket är svårt, speciellt för yngre barn. Det är oftast en chockartad upplevelse för hela familjen när ett barn drabbas av typ 1-diabetes Typ 2-diabetes Typ 2-diabetes, även kallad åldersdiabetes, är den vanligast förekommande formen av diabetes. Sjukdomen ökar explosionsartat i hela världen och den största orsaken är moderna levnadsvanor. Kännetecknande för typ 2-diabetes är nedsatt känslighet för insulin vilket innebär att insulinet inte har avsedd verkan i kroppen. Den exakta orsaken till den nedsatta känsligheten i denna diabetesgrupp är hittills okänd. Hos vissa fungerar inte cellernas insulinreceptorer och hos andra är det insulinets signalmekanism som är defekt. Den egna insulinproduktionen anses dock fungera hos dessa personer. Typ 2-diabetes har också en långsammare utvecklingstakt än typ 1-diabetes och LADA. Typ 2-diabetes är ett resultat av en kombination av många utlösande faktorer som arv, livsstil och miljö. Typ 2-diabetes drabbar framförallt äldre personer, men allt fler barn får numera också sjukdomen. ÅRSREDOVISNING 08/09 5

8 Diabeteskomplikationer Alla former av diabetes kan leda till följdsjukdomar och komplikationer. Det finns både akuta och mer långsiktiga diabeteskomplikationer och de kan drabba flera olika organ. Forskare har kunnat konstatera att risken för komplikationer kan minska med procent hos typ 1-diabetespatienter som har någon form av egen insulinproduktion bevarad 4). Detta visar tydligt på vikten av att delvis kunna bevara den egna blodsockerkontrollerande förmågan hos personer med typ 1-diabetes. Diamyd -vaccinet syftar till att göra just detta och kan därför komma att ha en avgörande betydelse för människor med typ 1-diabetes, som därmed skulle löpa mindre risk att utveckla följdsjukdomar. Akuta komplikationer Insulinkoma (hypoglykemi) - Om blodsockervärdet blir alltför lågt kan det leda till akut insulinkoma. Patienten förlorar då medvetandet och kroppens funktioner avstannar pga hjärnans akuta brist på näring. Situationen kan hävas med intravenös injektion av socker. Mindre allvarlig hypoglykemi, s k insulinkänning, kan hävas genom att patienten snabbt får i sig något sött som normaliserar blodsockervärdet. Ketoacidos - Om patienten har kraftigt förhöjda blodsockervärden kan det leda till s k ketoacidos eller syraförgiftning. Tillståndet uppstår pga att kroppen börjar bryta ned egna celler för att få näring och därmed frisätts bland annat ketoner och syror i blodet. Detta är ett livshotande och mycket akut tillstånd som kräver intensivvård för att hävas. Långsiktiga komplikationer Hjärt- och kärlsjukdomar Detta är den vanligaste dödsorsaken vid diabetes och personer med diabetes löper mycket högre risk än friska att drabbas av hjärtsjukdomar, som hjärtattack, och cerebrovaskulära sjukdomar, som stroke 5). Blodcirkulationsstörningar i fötter och ben, s k perifera kärlsjukdomar, kan leda till bensår och fotkomplikationer som kan kräva amputation. En studie utförd på Karolinska Institutet i Stockholm visar att svenskar som drabbas av typ 1-diabetes löper 86 gånger högre risk än friska personer att amputeras. Elva procent av kvinnor och 21 procent av män med typ 1-diabetes tvingas amputera före 65 års ålder 6). Njurskador Diabetesnefropati eller njurskador som kan uppstå vid diabetes, är den främsta orsaken till njursvikt i västvärlden och kan kräva dialysbehandling eller njurtransplantation. Ungefär en tredjedel av alla diabetespatienter utvecklar njurskador 5). Nervskador - Diabetes påverkar nervsystemet på flera olika sätt. Det vanligaste är känselbortfall och svår smärta som karaktäriseras av huggande eller brännande känsla i benen, fötterna och händerna. Smärtan orsakas av skador i det perifera nervsystemet, s k neuropati, som en följd av diabetes. Diabetessmärta medför bland annat sömnproblem, nedsatt rörlighet samt svårighet för arbete och sociala aktiviteter. Ögonskador - Personer med diabetes kan få skador på blodkärlen i näthinnan. Detta kan medföra utveckling av s k retinopati med nedsatt syn och i värsta fall blindhet som följd. Diabetespatienter kan även få grå starr (katarakt) som leder till synnedsättning. Efter en längre tids sjukdom har i princip alla med typ 1-diabetes någon form av skada på näthinnan 7). Ögon: Retinopati Hjärta: Hjärtsjukdomar Njurar: Nefropati Nedre extremiteter: Perifera kärlsjukdomar Hjärna: Cerebrovaskulära sjukdomar Perifera nervsystemet: Neuropati Fötter: Sårbildning, amputation 6

9 DIABETES ÅRSREDOVISNING 08/09 7

10 Diabetes i världen Diabetes är en vanligt förekommande sjukdom i världen, totalt bedöms idag cirka 246 miljoner människor vara drabbade bedöms den siffran ha stigit till 380 miljoner. Typ 2-diabetes ökar kraftigt i hela världen och utgör cirka procent av alla fall 8). Ett flertal studier har visat att cirka tio procent av alla med typ 2-diabetes egentligen har LADA vilket innebär att det idag uppskattningsvis finns över 20 miljoner personer med LADA i världen 4). Typ 1-diabetes uppskattas utgöra cirka fem till tio procent av alla diabetesfall i västvärlden 9). Utbredningen av typ 1-diabetes är högst i Nordamerika och de nordiska länderna. Antalet som insjuknar i typ 1-diabetes varje år uppgår enligt Diamyds beräkningar till cirka personer enbart i USA och i Europa, och utgör därmed den primära marknaden för diabetesvaccinet Diamyd 10). Ny forskning visar dessutom att antalet barn och ungdomar som insjuknar i Europa ökar med runt fyra procent årligen och att typ 1-diabetes bryter ut i allt yngre åldrar 11). Anledningen till detta är okänd. 8

11 DIABETES Andel av befolkning med typ 1-diabetes i världen 12) < 0,10 % 0,10-0,20 % 0,20-0,30 % 0,30-0,40 % 0,40-0,50 % > 0,50 % Region Andel av befolkning med typ 1-diabetes Australien 0,2-0,3 % Kanada 0,4-0,5 % Centralafrika < 0,1 % Kina < 0,1 % Europa 0,2-0,3 % Indien < 0,1 % Japan < 0,1 % Mellanöstern 0,1-0,2 % Nordafrika 0,1-0,2 % Ryssland 0,1-0,2 % Skandinavien > 0,5 % Sydafrika 0,1-0,2 % Sydamerika 0,1-0,2 % Sydostasien < 0,1 % USA 0,3-0,4 % ÅRSREDOVISNING 08/09 9

12 Från forskning till resultat Diamyd Medicals forskning inriktas främst på utveckling av läkemedel för behandling av autoimmun diabetes och diabetesrelaterade komplikationer. Diamyd grundades 1996 av förra VD:n och nuvarande styrelseordföranden Anders Essen-Möller som en avknoppning i samband med försäljningen av hans tidigare bolag Synectics Medical AB till amerikanska Medtronic. Rättigheterna till GAD65, den verksamma substansen i Diamyds längst komna projekt, diabetesvaccinet Diamyd, inlicensierades från universitetet UCLA i Los Angeles Sedan mitten av 90-talet har ett flertal prekliniska studier och fyra kliniska studier genomförts med diabetesvaccinet Diamyd som visats kunna bromsa eller stoppa sjukdomsförloppet vid autoimmun diabetes. Störst fokus idag har slutförandet av det pågående globala fas III-programmet och förberedandet för ansökan om marknadsgodkännande. 10

13 Från forskning till resultat År 1994 licensieras rättigheterna till substansen GAD65, det verksamma ämnet i diabetesvaccinet Diamyd. Under senare delen av 90-talet genomförs ett stort antal prekliniska studier för att säkerställa substansens säkerhet och verkan. Studierna i modeller av autoimmun diabetes indikerar att substansen är säker och kan bromsa eller stoppa immunförsvarets attack på de insulinbildande cellerna Vid millennieskiftet är det dags att ta det stora steget att låta människor testa vaccinet. Inom några år genomförs både en fas I-säkerhetsstudie på friska frivilliga och en fas II-studie med LADA-patienter. Detta görs för att se om vaccinet är säkert och för att finna en lämplig dosering för fortsatt utveckling. Båda studierna visar önskade och positiva resultat. Under kommande år genomförs ytterligare två fas II-studier, en med vuxna LADA-patienter och en med barn och ungdomar med typ 1-diabetes Diamyd driver framgångsrikt igenom fas II-studien inom typ 1-diabetes och kan visa att vaccinet, med två enstaka injektioner, har bromsat den autoimmuna attacken hos de barn och ungdomar som ingick i studien. Under 2005 förvärvas verksamheten i det amerikanska bolaget Nurel Therapeutics Inc. som med sin forskning inom genterapi blir grunden för Diamyd Inc., ett dotterbolag till Diamyd Medical. Utöver forskningen runt den patentskyddade NTDDS-plattformen leder Diamyd Inc. även produktionen av GAD I slutet av 2007 tar företagets grundare och VD Anders Essen-Möller, som framgångsrikt och med en tydlig vision drivit företaget sedan starten, över som arbetande styrelseordförande och Diamyd får ny operativ ledning. Elisabeth Lindner, med en lång karriär inom läkemedelsbranschen, tar över som VD och koncernchef Med resultaten från fas II-studien inom typ 1-diabetes som grund får Diamyd 2008 godkännande av både amerikanska läkemedelsverket FDA (Food and Drug Administration) och ett flertal europeiska läkemedelsverk, att påbörja de avgörande fas III-studierna inom typ 1-diabetes. I samband med detta förstärks organisationen för att hantera det omfattande fas III-programmet. Hösten 2008 publicerar den prestigefyllda vetenskapliga tidskriften New England Journal of Medicine, tillsammans med en editorial, 30-månadersresultaten från den avslutade fas II-studien med Diamyd för typ 1-diabetes. Publiceringen innebär en vetenskaplig validering av studieresultaten och ett stort genombrott för företaget Arbetet intensifieras med att rekrytera patienter till fas III-studierna som pågår i Europa och USA. Den europeiska studien godkänns i det nionde och sista europeiska landet och i slutet på året inkluderas den sista patienten. Den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA ger godkännande att sänka minimiåldern för deltagande patienter i den amerikanska studien från 16 till 10 år, vilket varit tillåtet från start i den europeiska studien. Två banbrytande preventionsstudier med Diamyd -vaccinet, en i Sverige och en i Norge, godkänns under året av respektive Läkemedelsverk, varav den svenska studien redan börjat vaccinera friska barn med hög risk att få sjukdomen. Därutöver godkänner FDA en kombinationsstudie med Diamyd vaccinet och två etablerade läkemedel i syfte att återställa förmågan att producera insulin vid etablerad typ 1-diabetes. TrialNet/ NIDDK inleder en amerikansk studie med Diamyd vid 15 ledande diabeteskliniker för att närmare undersöka vaccinets verkningsmekanism. Forskningen valideras ytterligare genom en publikation i Europas ledande vetenskapliga diabetestidskrift, Diabetologia. Artikeln visar att Diamyd -vaccinet, fortfarande efter fem år, minskar risken för att patienter med LADA behöver insulinbehandling. Under våren kontrakteras en amerikansk konsultfirma specialiserad på att driva utlicensieringsprocesser för att i en strukturerad process undersöka intresset för Diamyd -vaccinet bland de stora internationella läkemedelsbolagen. Under hösten genomförs en nyemission som säkrar verksamhetens finansiering för två år framåt. IDAG Med Diamyd -vaccinet i fas III och flera NTDDS-projekt relaterade till diabeteskomplikationer under utveckling, har Diamyd utvecklats till ett bolag inriktat på diabetes med avsikt att bli ett marknadsorienterat läkemedelsbolag. Diamyds möjligheter och utvecklingspotential har vuxit och verksamheten kan breddas inom flera olika områden genom ny forskning likväl som genom förvärv och partnerskapsavtal. Genom att koncentrera sig på de viktiga fas III-studierna och parallellt bygga ett affärsmässigt bolag värnar Diamyd om både produktutveckling och framtida verksamhet. ÅRSREDOVISNING 08/09 11

14 Diamyds affärsmodell Diamyds vision är att i framtiden kunna förebygga och bota den autoimmuna formen av diabetes. För att nå dit arbetar Diamyd enligt en dynamisk affärsmodell som kan anpassas efter olika scenarion rörande pågående och kommande studieprogram, kommersialisering av Diamyds produkter, finansiering av verksamheten samt samarbeten och förvärv. Affärsidé Diamyds affärsidé är att licensiera in diabetesrelaterade terapikandidater och förädla dessa. Därefter ska kandidaterna kommersialiseras, i egen regi eller tillsammans med partner, alternativt licensieras ut. Vision och målsättning Diamyds mål är att kunna behandla barn, ungdomar och vuxna med diabetes och att vaccinera för att förhindra att sjukdomen bryter ut. Diamyds målsättning är att bygga ett Small Pharma Company inom diabetes. Visionen är att i framtiden kunna förebygga och bota den autoimmuna formen av diabetes. Strategi Diamyds forskning och utveckling är främst inriktad på att ta fram läkemedel för behandling av autoimmun diabetes och diabetesrelaterade komplikationer. Störst fokus idag har slutförandet av det globala fas III-programmet för diabetesvaccinet Diamyd och förberedandet för ansökan om marknadsgodkännande. Diamyd drivs enligt en outsourcing-modell där delar av den operativa verksamheten har kontrakterats ut till kvalificerade samarbetspartners med expertkompetens och ett begränsat antal anställda medarbetare styr, leder och genomför projekt inom områden som klinisk och preklinisk forskning, regulatoriska frågor och produktion. Modellen medför lägre driftskostnader jämfört med uppbyggnad av egen verksamhet och möjliggör att verksamheten kan utvecklas kostnadseffektivt och flexibelt med hög kvalitet och med fokus på resultatet allt eftersom projekten går framåt. För att säkerställa att fastslagna mål uppnås och att Diamyd fortlöpande närmar sig visionen att kunna förebygga och bota autoimmun diabetes, arbetar Diamyd efter en strategisk plan som omfattar områdena utveckling och kommersialisering, finansiering samt samarbeten och förvärv. Planen är ett dynamiskt verktyg och strategin utvärderas kontinuerligt i takt med att interna förutsättningar likväl som omvärldsfaktorer ändras. och utveckling Diamyds outsourcing-modell Regulatorisk forskning forskning Klinisk Klinisk verksamhet DIAMYD Produktion Preklinisk forskning forskning och utveckling Marknadsföring Marknadsföring och försäljning Utveckling och kommersialisering Slutförandet av pågående och kommande studier, ansökan om marknadsgodkännande och slutligen, marknadslansering av Diamyds produkter kan ske i samarbete med andra läkemedelsbolag eller i delvis egen regi. Vilken väg som väljs beror främst på vilka resurser som krävs för att driva utvecklingen och marknadslanseringen, vilka villkor som kan uppnås i ett eventuellt partnerskapsavtal samt rådande kapitalbehov. Utlicensiering av utvecklingsprojekt kan vara ett sätt att finansiera och säkerställa resurser för slutförandet av studieprogram eller kommande marknadslanseringar. 12

15 affärsmodellen Generellt gäller att ju längre en produkt kommit i utvecklingen desto bättre villkor kan uppnås i ett licensavtal. Vilket utvecklingsstadie och vilken struktur som är det optimala för ett licensavtal beror av flera faktorer. För Diamyd och dess aktieägare ligger det en stor framtida potential i att behålla vissa marknader för egen räkning. Därigenom kan Diamyd utvecklas till att bli ett marknadsorienterat läkemedelsbolag av egen kraft. Nedan följer en sammanfattande strategiöversikt rörande kommersialisering av produkterna under utveckling. Diamyd för typ 1-diabetes Diamyd ser goda möjligheter att föra produkten Diamyd för typ 1-diabetes genom fas III och potentiellt till marknadsgodkännande. Åtminstone i Norden avses marknadsföringen och försäljningen av produkten drivas på egen hand. Detta möjliggörs genom att typ 1-diabetespatienter behandlas av en mycket begränsad läkargrupp som främst återfinns på specialistkliniker och universitetssjukhus. Det begränsade antalet relevanta läkare och sjukhus medför att det räcker med en mindre säljorganisation för att lansera Diamyd - vaccinet för typ 1-diabetes på vissa nyckelmarknader. Diamyd för LADA Diamyd avser att helt utlicensiera Diamyd för LADA till andra läkemedelsbolag. Till skillnad från typ 1-diabetespatienter så behandlas LADA-patienter till övervägande del av allmänläkare vilket gör marknaden betydligt bredare och därmed mer resurskrävande ur ett marknadsföringsperspektiv. NTDDS-plattformen Strategin för NTDDS-plattformen är att på egen hand utveckla läkemedel relaterade till diabeteskomplikationer och att utlicensiera efter fas II. Målgruppen för produkter utvecklade inom NTDDS-plattformen är huvudsakligen personer som lider av kronisk smärta relaterad till diabetes och som till övervägande del behandlas av allmänläkare. Användningen av NTDDS-tekniken för andra sjukdomar än diabetes avses att licensieras ut i tidigt skede. NTDDS-tekniken är mycket bred och det finns ett stort intresse för plattformen från andra bolag som har läkemedelssubstanser de vill kunna leverera till nervceller på ett effektivt sätt. Den pågående fas I-studien validerar NTDDS-plattformen som sådan. Övriga utvecklingsprojekt Produkter med terapeutiska indikationer utanför diabetesområdet, planeras att licensieras ut, helt eller delvis, till extern part i tidig fas. Användningen av GAD65 för behandling av Parkinsons sjukdom har sålunda licensierats ut till det amerikanska bolaget Neurologix, Inc. Finansiering Diamyd har flera alternativ för att finansiera verksamheten, t ex genom utlicensiering av hela eller delar av utvecklingsprojekten på utvalda marknader eller genom olika former av emissioner. Utvecklingen från prekliniska studier till kliniska fas III-studier, där Diamyd befinner sig idag, har med bransch mått mätt utförts till en mycket låg kostnad. Sedan starten har 463 MSEK inbringats i olika emissioner exklusive den senaste företrädesemissionen om drygt 219 MSEK. Samarbeten och förvärv Samarbeten med andra läkemedelsbolag är en del av den framtida utvecklingen och olika samarbetsmöjligheter utvärderas kontinuerligt. Även förvärv av utvecklingsprojekt och bolag med lovande produkter under utveckling utvärderas. Affärsdiskussioner med internationella läkemedelsbolag pågår avseende utlicensiering av flera produkter i forskningsportföljen. Tidigare har rättigheterna för användning av GAD65-genen vid behandling av Parkinsons sjukdom licensierats ut icke-exklusivt till amerikanska Neurologix, Inc. ÅRSREDOVISNING 08/09 13

16 utvecklingsplattformar Diamyds forsknings- och utvecklingsprojekt är i huvudsak fokuserade på behandling av autoimmun diabetes och relaterande komplikationer. Terapier utvecklas från två oberoende tekniska plattformar. En av plattformarna utgår från GAD65-molekylen och är grunden för diabetesvaccinet Diamyd, medan den andra plattformen, NTDDS (Nerve Targeting Drug Delivery System), använder genterapi för att leverera läkemedel direkt till nervceller. GAD-plattformen Diamyds plattform för forskning kring autoimmun diabetes utgår från GAD65-molekylen och är grunden för diabetesvaccinet Diamyd. Den aktiva substansen i Diamyd är GAD65 (Glutaminsyradekarboxylas isoform 65 kda), ett mänskligt enzym och ett viktigt autoantigen i autoimmun diabetes. GAD65 finns i de blodsockerkontrollerande betacellerna i bukspottkörteln, dess roll där är dock ännu inte helt klarlagd. Det står däremot klart att GAD65 är ett av de viktigaste målen då immunsystemet angriper betacellerna vid autoimmun diabetes. Kroppseget GAD65 finns både i betacellerna i bukspottkörteln och i nerv- och hjärnvävnad. I nervcellerna katalyserar GAD65 omvandlingen av neurotransmittorn glutamat till neurotransmittorn GABA. GAD65 anses därmed vara en viktig läkemedelskandidat för flera neurologiska sjukdomar, som t ex Parkinsons sjukdom samt kronisk neuropatisk smärta. Behandling med Diamyd -vaccinet anses skapa tolerans mot GAD65 och på så sätt ingripa i den autoimmuna attacken och bevara den blodsockerkontrollerande förmågan hos patienter med autoimmun diabetes, dvs typ 1-diabetes och LADA. Vaccinet verkar genom s k immunmodulering och är antigenspecifikt, vilket innebär att det syftar specifikt till att inducera tolerans hos de självreaktiva T-celler som attackerar GAD65 i betacellerna, istället för att slå ut hela eller delar av immunförsvaret. Detta till skillnad från andra behandlingsstrategier som temporärt slår ut T-cellerna och trycker ner och försvagar immunförsvaret, s k immunosuppression. Detta ökar sannolikheten för att Diamyd -behandlingen inte bara är effektiv, utan även har få biverkningar. Biverkningsprofilen är av stor vikt vid behandling av diabetes då barn och ungdomar utgör en stor del av typ 1-diabetespatienterna. Patentsituation GAD-plattformen Diamyd innehar exklusiva licenser för patent på tillverkning och terapeutisk användning av GAD65 från University of California, USA, samt på behandling av diabetes med GAD65 från University of Florida, USA. GAD65-genen och dess protein har även potential för terapeutiska tillämpningar i neurologiska sjukdomar som Parkinsons sjukdom. De licensierade patenten bedöms skydda användning av GAD65 fram till år 2021 i USA, samt till år 2016 i Europa. Därutöver bedöms Diamyd -vaccinet komma att åtnjuta ytterligare skydd i Europa genom s k data- och marknadsexklusivitet i åtta till elva år efter marknadsgodkännande av europeiska läkemedelsmyndigheten EMEA. Dessutom finns även egna patentansökningar, som om de skulle bli godkända patent, ytterligare skulle förlänga skyddet för diabetesvaccinet. Utöver den exklusiva rätten för terapeutisk användning av GAD65 licensieras även icke exklusiva rättigheter för GAD-baserade diagnostiska tillämpningar. 14

17 utvecklingsplattformar NTDDS-plattformen NTDDS (Nerve Targeting Drug Delivery System) utgör bolagets andra plattform och omfattar idag tre produkter i preklinisk och klinisk fas för behandling av bland annat kronisk smärta samt cancer. Forskning och utveckling kring NTDDS-plattformen utförs av dotterbolaget Diamyd Inc. i Pittsburg, USA, och fokus ligger på att utveckla produkter och terapier för smärtlindring, t ex diabetessmärta. NTDDS är ett genterapeutiskt leveranssystem, en s k vektor, som kan leverera läkemedel direkt till nervceller, vilket ger en direkt effekt i de celler där behandlingen är tänkt att verka. Eftersom läkemedlet levereras i nervsystemet och inte går ut i blodet, är biverkningarna sannolikt färre jämfört med dagens smärtbehandlingar som exempelvis tillförsel av morfin. NTDDS-vektorn med en gen för smärtlindring, t ex Enkefalin, ges i huden och vektorn transporteras sedan genom det perifera nervsystemet till ryggmärgen där genen verkar genom att blockera smärtsignalen till hjärnan. Vid behandling av neurologisk cancer, s k gliom, kan NTDDS-tekniken användas för att föra celldödande substanser direkt till cancertumören. Risken för biverkningar jämfört med andra genterapitekniker minskar ytterligare i och med att NTDDS-vektorn varken integreras i värdcellernas kromosomer eller skapar en immunreaktion. NTDDS-tekniken kan också utnyttjas för att behandla ett flertal andra sjukdomar i det perifera och centrala nervsystemet, t ex perifer neuropati, en svår sjukdom som drabbar miljoner människor. Det finns för närvarande ingen effektiv behandling mot perifer neuropati. En lokal behandling med NTDDS-tekniken och tillväxtfaktorer skulle vara kliniskt mycket viktig, om den kan skydda nervcellerna samt ge återväxt. Ett exempel på en följd av neuropati är erektil dysfunktion (impotens) hos diabetiker och prostataopererade män. NTDDS-tekniken i kombination med substansen GAD skulle dessutom kunna vara effektivt i behandlingen av en rad andra sjukdomar. Patentsituation NTDDS-plattformen Diamyd innehar exklusiva licenser för genterapiplattformen NTDDS från University of Pittsburgh, USA. De licensierade patenten och patentansökningarna skyddar NTDDS-tekniken, tillverkningsmetoder samt beståndsdelar som t ex cellinjer och vektorer. Patentskyddet i USA bedöms sträcka sig till åtminstone år Patentansökningar för Europa är under behandling. Under 2008 förvärvades en exklusiv licens för en ny endomorfinteknik, som kan användas för behandling av neuropatisk smärta som bland annat uppkommer vid diabetes. Licensen omfattar ett europeiskt patent, patentansökningar för Nordamerika och Asien är under behandling. ÅRSREDOVISNING 08/09 15

18 Projektportfölj Diamyd förfogar över en portfölj med tre läkemedelskandidater i klinisk fas: Diamyd för typ 1-diabetes i fas III, Diamyd för LADA i fas II och NP2 för kronisk smärta i fas I. Därutöver tillkommer NTDDS-produkterna NG2 och NC3 i preklinisk fas. Nedan följer en genomgång av Diamyds produkter under utveckling. PRODUKT PREKLIN IK FA S I FA S II FA S III Diamyd för typ 1 Diamyd för LADA NP2 NG2 NC3 Diamyd för typ 1-diabetes Det GAD-baserade vaccinet Diamyd för typ 1-diabetes är det forskningsprojekt som kommit längst i utvecklingen. Vaccinet syftar till att stoppa, förhindra eller fördröja den autoimmuna attacken på betacellerna vid typ 1-diabetes och därmed bevara kroppens egen förmåga till blodsockerkontroll, vilket är mycket betydelsefullt då det idag helt saknas sådan behandling på marknaden. En fas II-studie med 70 barn och ungdomar med typ 1-diabetes publicerad i den prestigefyllda vetenskapliga tidskriften New England Journal of Medicine under hösten 2008, visar att Diamyd -vaccinet signifikant bromsar sjukdomsförloppet hos nydiagnostiserade typ 1-diabetespatienter i åtminstone 30 månader. Studien visar också att effekten av Diamyd -vaccinet är som bäst tidigt i sjukdomsförloppet. Nyligen rapporterades att fyra-årsuppföljningen av studien visar en tydlig positiv trend. Behandlingen, som består av endast två till fyra injektioner i armen vid lika många tillfällen, kräver ingen sjukhusvistelse och har tagits emot väl av såväl patienter som läkare och föräldrar. Diamyd -vaccinet har i tidigare studier inte förknippats med några allvarliga biverkningar och bedöms ha en unik kombination av effekt och säkerhet. Projektstatus Två parallella fas III-studier, en i Europa och en i USA, om vardera 320 typ 1-diabetespatienter pågår sedan hösten 2008 med diabetesvaccinet Diamyd. Den europeiska studien är färdigrekryterad och studieresultat beräknas kunna börja rapporteras under våren Vid positiva resultat planeras ansökan om marknadsgodkännande lämnas in till berörda läkemedelsmyndigheter under 2011 vilket möjliggör marknadslansering under En uppföljningsstudie till den avslutade fas II-studien i typ 1-diabetespatienter genomförs under tre år i syfte att bekräfta vaccinets långsiktiga effekter. 16

19 Projektportfölj En preventionsstudie pågår med barn från fyra års ålder i Sverige och ytterligare en preventionsstudie är under uppstart i Norge, där forskare avser att utvärdera om Diamyd -vaccinet kan förhindra att sjukdomen bryter ut hos personer med hög risk att drabbas av typ 1-diabetes. Framtida marknadspotential Marknaden för Diamyds diabetesprodukter är global men koncentreras i första skedet till västvärlden där andelen av populationen med typ 1-diabetes är högst. Diamyd ger inga prognoser och kan därför inte heller spekulera i storleken på eventuella framtida försäljningssiffror eller vinster. Målgruppen för bolagets produkt närmast godkännande, vaccinet Diamyd för typ 1-diabetes, är till en början patienter med nydebuterad typ 1-diabetes. Beräkningar baserade på data från rapporter och artiklar om hur många som insjuknar i typ 1-diabetes i olika åldersgrupper samt ökningstakten i olika regioner, visar att det enbart i USA och i Europa insjuknar cirka personer årligen i typ 1-diabetes 10). Med ett antaget försäljningspris på USD per behandling skulle denna marknad vara värd över en miljard USD per år. Forskare har kunnat konstatera att risken för komplikationer kan minska med procent hos typ 1-diabetespatienter som har någon form av egen betacellfunktion bevarad 13). Baserat på detta tillsammans med uppgifter hämtade från rapporter och artiklar om vad det kostar att behandla olika typer av diabetesrelaterade komplikationer och i vilken omfattning de förekommer, har Diamyd tillsammans med konsulter inom området beräknat att samhället skulle kunna spara mer än USD per patient i behandlings- och läkemedelskostnader om förekomsten av vissa typiska diabeteskomplikationer hos typ 1-diabetespatienter kan reduceras 14). Om ytterligare komplikationer tas med i beräkningen ökar summan avsevärt. Därutöver tillkommer minskat personligt lidande och minskade kostnader för arbetsbortfall. Sådana hälsoekonomiska beräkningar kommer att användas för att motivera framtida prissättning av behandlingen. Om Diamyd för typ 1-diabetes på sikt också kan användas i preventivt syfte, dvs för att förebygga sjukdomen hos personer med hög risk att utveckla typ 1-diabetes, och för de med redan etablerad sjukdom, uppskattas marknadspotentialen bli avsevärt mycket större. Konkurrenter till Diamyd för typ 1-diabetes Det finns idag ingen behandling på marknaden mot den autoimmuna processen som orsakar typ 1-diabetes och LADA. Diamyd definierar därför sina konkurrenter som andra diabetesterapier under utveckling som syftar till att hindra eller bromsa den autoimmuna attacken mot de blodsockerkontrollerande betacellerna. Det pågår mycket forskning och utveckling inom området men det är framförallt två andra behandlingsstrategier för typ 1-diabetes som i nuläget kan klassas som konkurrenter till diabetesvaccinet Diamyd. Dessa har liksom Diamyd lyckats nå fas III och har därmed ett marknadsgodkännande inom räckhåll. De två alternativa strategier som nu testas av konkurrenter i fas III utgörs av monoklonala anti-cd3-antikroppar, med läkemedelskandidaterna Otelixizumab och Teplizumab, samt av den syntetiska peptiden DiaPep277. Otelixizumab Tolerx Inc. utvecklar i samarbete med GlaxoSmith- Kline den monoklonala anti-cd3-antikroppen Otelixizumab. Otelix i - zumab är en antikropp mot CD3-receptorn som finns på alla T-celler. T-celler är en grupp vita blodceller som kallas lymfocyter och utgör en viktig del av immunförsvaret. Vid typ 1-diabetes är det vissa av kroppens T-celler (kallas T-effektorceller) som av misstag angriper och förstör betacellerna i bukspottkörteln. Behandling med intravenös infusion av Otelixizumab slår temporärt ut T-cellerna och trycker ner och försvagar immunförsvaret, s k immunosuppression, vilket ger influensaliknande symptom och reaktivering av Epstein-Barr-virus som biverkningar. Teplizumab Macrogenics Inc. utvecklar i samarbete med Eli Lilly den monoklonala anti-cd3-antikroppen Teplizumab. Teplizumab binder även den till CD3-receptorn på T-cellerna precis som Otelixizumab. Genom att temporärt slå ut T-cellerna kan det patologiska immunologiska svaret, som ligger bakom flera olika autoimmuna sjukdomar förutom typ 1-diabetes, modifieras. Biverkningar som t ex feber, huvudvärk, ledvärk, muskelvärk och hudutslag har rapporterats från tidigare studier med Teplizumab. DiaPep277 Andromeda Biotech Ltd, ägt av Clal Biotechnology Industries och Teva Pharmaceutical Industries, utvecklar en immunomodulerande syntetisk peptid, DiaPep277, för behandling av typ 1-diabetes. Produkten baseras på en immunodominant epitop från autoantigenet heat-shock-protein 60 (hsp60). I likhet med Diamyds GAD65-molekyl så modulerar peptiden immunsystemet vid typ 1-diabetes, och ska därigenom reducera eller hindra nedbrytningen av de blodsockerkontrollerande betacellerna. Ingen effekt observerades i en fas II-studie med barn med typ 1-diabetes. ÅRSREDOVISNING 08/09 17

20 Diamyd bromsar den autoimmuna processen Den autoimmuna attacken börjar bryta ned betacellerna Diagnostiseras med typ 1-diabetes Vid typ 1-diabetes börjar nedbrytning av betacellerna redan innan symptomen uppstår. Kroppens eget immunförsvar börjar av okänd anledning bryta ned de blodsockerkontrollerande betacellerna. När endast 10 till 20 procent av betacellfunktionen återstår ger sig symptomen på diabetes tillkänna. Kroppen har då inte längre tillräckligt med betaceller kvar för att kunna upprätthålla blodsockerbalansen. Vanliga symptom på diabetes är ökade urinmängder och ökad törst, men också symptom som tilltagande trötthet, kraftlöshet, hunger och snabb avmagring förekommer. Typ 1-diabetespatienten kommer oftast i kontakt med sjukvården först när tillståndet blivit akut. Tillståndet kan snabbt förvärras om den drabbade inte får vård och ibland kan den drabbade till och med vara medvetslös vid ankomst till sjukhus. Patienten måste snabbt få behandling med insulin och tvingas ofta vara inskriven på sjukhus under den första tiden efter diagnos. Trots insulinbehandling fortsätter grundproblemet med nedbrytningen av betacellerna och till slut är i princip alla celler borta och kroppen har ingen egen blodsockerkontroll kvar. Diamyd - vaccinet är tänkt att stoppa eller bromsa den autoimmuna nedbrytningsprocessen och rädda de kvarvarande betacellerna. Nästa steg - Prevention Studier har visat att effekten av Diamyd -vaccinet är som bäst tidigt i sjukdomsförloppet hos patienter som nyligen diagnostiserats med typ 1-diabetes. Om dessa resultat kan konfirmeras i större studier, är den logiska fortsättningen att testa vaccinet vidare på personer med hög risk att få diabetes, för att på det sättet stoppa sjukdomen redan innan den brutit ut, s k preventionsstudier. En preventionsstudie pågår redan med avsikt att utvärdera Diamyd -vaccinet på barn som tillhör riskgruppen för att drabbas av typ 1-diabetes. 100% 80% 60% 40% 20% 0% 100% 80% 60% 40% 20% 0% 100% 80% Tid Den autoimmuna attacken bryter ned de insulinproducerande betacellerna. Vid diagnos återstår endast procent av betacellerna. Den autoimmuna attacken börjar bryta ned betacellerna Tid Diagnostiseras med typ 1-diabetes Behandlas med Diamyd Diamyd ska stoppa den autoimmuna attacken och bevara de återstående betacellerna och kroppens egen insulinproduktion. Ju tidigare behandlingen kan påbörjas desto större egen insulinproduktion finns kvar. Den autoimmuna attacken börjar bryta ned betacellerna Behandlas med Diamyd 60% 40% 20% 0% Tid Om Diamyd ges i ett tidigt stadium kan den autoimmuna processen avbrytas innan sjukdomen bryter ut. Detta innebär att om Diamyd kan ges i förebyggande syfte finns också möjlighet att helt förhindra typ 1-diabetes. 18

21 Projektportfölj Diamyd för LADA Det GAD-baserade vaccinet Diamyd för LADA syftar till att stoppa, förhindra eller fördröja den autoimmuna attacken på de blodsockerkontrollerande betacellerna vid LADA (Latent Autoimmune Diabetes in Adults), en långsammare form av autoimmun diabetes som drabbar vuxna. Projektstatus Diamyd för LADA har nått fas II i kliniska studier och i april 2009 publicerade den ansedda vetenskapliga tidskriften Diabetologia studieresultat som visar att Diamyd -vaccinet, fortfarande efter fem år, signifikant minskar risken för att personer med LADA behöver insulinbehandling. Endast 14 procent av deltagarna som ingick i den grupp som fick 20 μg Diamyd behövde insulin efter fem år, jämfört med 64 procent i placebogruppen. Inga allvarliga biverkningar relaterade till Diamyd -behandlingen rapporterades. Framtida marknadspotential Patienter med LADA är en betydande framtida målgrupp för Diamyd vaccinet. Ett flertal studier och egna kliniska prövningar har visat att cirka tio procent av alla med typ 2-diabetes egentligen har LADA 15) bedömdes det finnas cirka 246 miljoner personer med diabetes i världen, varav procent utgörs av typ 2-diabetes. Detta innebär att det idag uppskattningsvis finns över 20 miljoner personer med LADA i världen. Det totala antalet fall av diabetes väntas öka dramatiskt till 380 miljoner personer år ). NP2 NTDDS-produkten NP2 är en terapi där kronisk smärta behandlas med det morfinliknande ämnet Enkefalin. Resultat från prekliniska studier visar att en dos av NP2 effektivt lindrar smärta under flera veckor. Behandlingen verkar lokalt och kan ges vid upprepade tillfällen utan att orsaka beroende eller tolerans mot Enkefalinet. Behandlingen har också visat sig vara säker och har inte givit upphov till några allvarliga biverkningar, till skillnad från exempelvis traditionell behandling med morfin. Prekliniska studieresultat publicerade i den vetenskapliga tidskriften Journal of Neuroscience under hösten 2008 indikerar att behandling med NP2 inte bara är effektiv när det gäller att lindra smärta, utan att den också skulle kunna bota smärtan, då viss del kommer från den inflammation smärtan orsakar. Det innebär att det i framtiden även ska vara möjligt att ge lokal smärtprevention. Projektstatus Under 2008 påbörjade Diamyd en fas I-studie med NP2 i USA. Syftet är att pröva behandlingens säkerhet i människa. I studien ingår tolv patienter som lider av svår cancersmärta. Studien utgör en säkerhetsstudie för hela NTDDS-plattformen och lägger grunden för kommande studier med andra substanser och andra sjukdomar. Framtida marknadspotential Målgruppen för NP2 är huvudsakligen personer som lider av kronisk smärta, däribland smärta relaterad till diabetes och cancer. Rådande behandlingsregim vid kronisk smärta är generellt förknippat med en rad biverkningar som förstoppning, psykologiska besvär och nedsatt andningsfunktion. Därutöver tillkommer problematik med utveckling av tolerans mot läkemedlen och beroende, vilket sammantaget signalerar ett stort medicinskt behov av nya behandlingsformer. Läkemedel för diabetesrelaterad smärta bedöms ha stor marknadspotential eftersom diabetessmärta kan uppstå som följd av alla typer av diabetes; typ 1, LADA och typ 2. Cancersmärta representerar också en stor marknad. Cirka 30 procent av alla cancerpatienter lider av smärta relaterad till sjukdomen och siffran ökar till cirka 90 procent vid långt framskriden cancer 17). NG2 NTDDS-produkten NG2 levererar substansen GAD lokalt till nervceller och har i sjukdomsmodell visat sig vara effektiv i behandling av kronisk neuropatisk smärta som uppstår pga nervskador till följd av t ex diabetes eller ryggmärgsskada. Projektstatus Prekliniska studier pågår. Kliniska studier planeras. Framtida marknadspotential Det finns ett stort medicinskt behov av nya behandlingsformer för neuropatisk smärta med färre biverkningar och utan toleransutveckling. Enbart i USA uppskattas cirka 4,7 miljoner människor lida av neuropatisk smärta, vilket förväntas öka till över 6,1 miljoner Den amerikanska marknaden för smärtbehandling inom neuropati värderas idag till 2,6 miljarder USD och förväntas växa till 5,1 miljarder USD ). NC3 NC3 är en NTDDS-produkt för behandling av gliom, en form av neurologisk cancer där en malign tumör växer ur gliacellerna i hjärnans stödjevävnad. Malignt gliom är en av de mest elakartade formerna av hjärntumörer med låg överlevnadsgrad. NC3 kan under en tidsperiod av upp till en vecka uttrycka höga nivåer av terapeutiska celldödande substanser. NC3-vektorn och de celldödande substanserna samverkar och eliminerar cancerceller lokalt utan att friska celler i närheten skadas. Projektstatus Prekliniska toxikologiska studier har utförts med NC3 och har finansierats med anslag från amerikanska National Institutes of Health (NIH). Framtida marknadspotential I Sverige är antalet nydiagnostiserade maligna gliom 4-6 per invånare och år 19). Samma incidens bedöms även gälla för USA. Försäljningen av läkemedel för behandling av gliom väntas fördubblas till över 1,8 miljarder USD år 2017 i USA, EU och Japan 20). ÅRSREDOVISNING 08/09 19

22 Kliniska studier Diamyd har idag tre produkter i klinisk fas varav det längst komna projektet är det GAD-baserade vaccinet Diamyd för typ 1-diabetes, med vilket fas III-studier pågår i Europa och USA. Utöver detta har Diamyd startat en klinisk studie i USA inom kronisk smärta med NTDDS-tekniken. Flera externt finansierade och prövarinitierade studier med diabetesvaccinet Diamyd pågår både i USA och i Europa. Egna pågående och nyligen avslutade kliniska studier Diamyd driver ett stort fas III-studieprogram i USA och Europa med vaccinet Diamyd för typ 1-diabetes samt en fas I-studie med NTTDS-produkten NP2. Avslutade studier utgörs bland annat av en fas II-studie med Diamyd för LADA samt en fas II-studie med Diamyd för typ 1-diabetes, varav den senare är förlängd med ytterligare tre års uppföljning. Fas III-program Diamyd för typ 1-diabetes Två parallella fas III-studier med diabetesvaccinet Diamyd genomförs i nio europeiska länder och USA. Båda studierna är randomiserade, dubbelblinda och placebokontrollerade. Ungefär 320 nyinsjuknade unga typ 1-diabetespatienter inkluderas i respektive studie, varav den europeiska är fullrekryterad. Syftet med fas III-studierna är att konfirmera och utvärdera Diamyd -vaccinets förmåga att stoppa eller bromsa den autoimmuna nedbrytningen av bukspottkörtelns betaceller och därmed bevara kroppens egna blodsockerkontrollerande förmåga hos personer med typ 1-diabetes. Varje studie omfattar tre behandlingsarmar, där en tredjedel av deltagarna får två injektioner Diamyd 20μg (dag 1 och 30) samt två injektioner med placebo, en tredjedel får fyra injektioner Diamyd 20μg (dag 1, 30, 90 och 270) och en tredjedel får fyra injektioner med placebo. Resultat från respektive studie kommer att analyseras 15 månader efter att alla deltagarna har fått den första injektionen. Om studierna ger ett positivt resultat, kommer de att användas för marknadsregistrering. Den europeiska studien leds av professor Johnny Ludvigsson vid Universitetssjukhuset i Linköping, och USA-studien leds av professor Jerry Palmer vid University of Washington, Seattle, USA. Fas II-studie Diamyd för typ 1-diabetes Avslutad 30 månader lång randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad fas II-studie med Diamyd för typ 1-diabetes, omfattande 70 barn och ungdomar. Signifikant långtidseffekt i att bromsa nedbrytningen av betacellsfunktionen, dvs den egna kapaciteten att kontrollera blodsockret, påvisades. Behandlingen togs emot väl av patienter, läkare och familjemedlemmar. Resultaten ger också ett starkt stöd för läkemedlets säkerhet. Inga allvarliga biverkningar relaterade till Diamyd -behandlingen har rapporterats i studien. Resultaten publicerades under hösten 2008 i den prestigefyllda tidskriften New England Journal of Medicine. Studien är nu förlängd för att i ytterligare tre år följa studiedeltagarna i syfte att bekräfta Diamyd vaccinets långsiktiga effekter. Uppföljning av fas II-studie Diamyd för typ 1-diabetes Diamyd fick i februari 2009 svenska Läkemedelsverkets godkännande att följa upp de barn och ungdomar med typ 1-diabetes som ingick i fas II-studien med diabetesvaccinet Diamyd. Initial analys av ny data visar att de patienter som fick Diamyd -vaccin, och som var nyinsjuknade vid studiestarten, fortfarande har en tydligt bättre diabetesstatus jämfört med motsvarande patienter som fick placebo, fyra år efter injektionerna. Även säkerhetsdata ser fortsatt bra ut utan några allvarliga biverkningar kopplade till behandlingen. Patienterna kommer även att följas avseende livskvalitet och diabeteskomplikationer. Uppföljningsstudien pågår under tre år och deltagarna kommer därmed att ha följts under totalt sju år. 20

23 Kliniska studier Förändring i måltidsstimulerad C-peptid, medelvärden Tid sedan diagnos vid studiestart: 0 18 månader Förändring i måltidsstimulerad C-peptid, medelvärden Tid sedan diagnos vid studiestart: 0 3 månader pmol/ml/2 tim pmol/ml/2 tim 0-0,2 Diamyd n=35 Placebo n=34 0,5 0 Diamyd n=4 Placebo n=7-0,4 p=0.02-0,6 p=0.01-0,5-0,8-1 p=0.02 p= ,5-1, Diamyd -injektioner Tid i månader Diamyd -injektioner Tid i månader Diamyd har visats ha effekt i en fas II-studie med 70 barn och ungdomar med typ 1-diabetes* ). Patienter som fick Diamyd förlorade signifikant mindre av sin förmåga att producera insulin vid måltid (mätt som C-peptid). C-peptid och insulin produceras samtidigt i lika stor mängd i kroppen och C-peptid är det bästa sättet att mäta kroppens egen kvarvarande förmåga att producera insulin. Hos de patienter som Diamyd -behandlades inom tre månader från att de diagnostiserats med typ 1-diabetes förbättrades till och med den insulinproducerande förmågan under de första 15 månaderna av studien. * ) Ludvigsson et al. N Engl J Med 2008;359: Fas II-studie Diamyd för LADA Avslutad randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad fas IIstudie med 47 LADA-patienter där olika doser av vaccinet testades. Beroende på grupp fick deltagarna två injektioner av antingen 4, 20, 100 eller 500 μg Diamyd eller placebo med fyra veckors mellanrum. Studien avblindades efter sex månader och deltagarna följdes i ytterligare fyra och ett halvt år. Resultat från studien visar att den mest effektiva dosen Diamyd var 20 μg. Fem års uppföljning av deltagarna visar att risken för att en LADA-patient behöver påbörja insulinbehandling minskar efter behandling med Diamyd. Endast 14 procent av deltagarna som ingick i den grupp som fick 20 µg Diamyd och som fullföljde studien behövde insulinbehandling fem år efter den första injektionen, jämfört med 64 procent i placebogruppen. Inga allvarliga biverkningar relaterade till medicinen rapporterades under femårsperioden. Resultaten presenterades vid en konferens i september 2008, organiserad av European Association for the Study of Diabetes (EASD), och publicerades av Europas ledande vetenskapliga diabetestidskrift, Diabetologia, i april Dos Placebo 4 µg 20 µg 100 µg 500 µg Insulinbehandlade LADA-patienter 5 år efter behandling med Diamyd * ) 64% 71% 14% 14% 63% * ) Agardh et al. Diabetologia 2009;52: Fas I-studie NP2 för cancersmärta Pågående klinisk fas I-studie i USA för att testa säkerheten av NTDDS-produkten NP2 hos patienter med svår cancersmärta. Studien är upplagd som en s k doseskalerande studie, där olika doser utvärderas. ÅRSREDOVISNING 08/09 21

24 Prövarinitierade pågående kliniska studier med Diamyd -vaccinet Utöver Diamyds egna kliniska studier genomförs även ett antal externa studier med det GAD-baserade diabetesvaccinet Diamyd av fristående forskare och forskningsorganisationer. Diamyd har deltagit i designen av samtliga externa studier och har rättigheter till studieresultaten. Fas II interventionsstudie Diamyd Pågående studie med 126 patienter med nydiagnostiserad typ 1-diabetes. Syftet är att utvärdera om injektioner av diabetesvaccinet Diamyd bevarar kroppens egen betacellfunktion. Därutöver studeras ingående vaccinets verkningsmekanism och effekten på immunförsvaret analyseras. Studien genomförs av amerikanska TrialNet som finansieras av NIH (National Institutes of Health) och NIDDK (National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases). Diamyd har tagit fram det kliniska prövningsprotokollet i samarbete med TrialNet. Fas II kombinationsstudie Diamyd Pågående amerikansk kombinationsstudie med Diamyd med syftet att bevara och eventuellt återställa betacellfunktionen hos patienter som nyligen insjuknat i typ 1-diabetes. I studien testas diabetesvaccinet Diamyd tillsammans med läkemedel som anses stimulera tillväxten av nya betaceller. Målet med kombinationsbehandlingen är att försöka återställa förmågan att kontrollera blodsockret hos patienter med typ 1-diabetes. Studien genomförs och finansieras av NIDDK, som utgör en del av NIH i Washington D.C., USA. Diamyd har tagit fram det kliniska prövningsprotokollet i samarbete med forskare från NIDDK. Fas II preventionsstudie Diamyd Pågående svensk preventionsstudie i barn med hög risk att utveckla typ 1-diabetes. Studien omfattar totalt 50 barn från fyra års ålder. Hälften av barnen får två injektioner med Diamyd -vaccinet och hälften får placebo. Syftet är att utvärdera om vaccination med Diamyd kan fördröja eller stoppa sjukdomsförloppet, så att barnen därmed inte insjuknar i typ 1-diabetes. Studien drivs av en forskargrupp vid Lunds universitet under ledning av doktor Helena Elding Larsson, barnläkare i Malmö och forskare vid Lunds universitet. Fas II preventionsstudie Diamyd Norsk preventionsstudie under uppstart med diabetesvaccinet Diamyd med syfte att undersöka sjukdomsförloppet innan typ 1-diabetes bryter ut och om vaccinering stoppar förloppet. Studien inkluderar 90 vuxna personer med hög risk att utveckla typ 1-diabetes samt ytterligare 60 nyligen insjuknade patienter. Studiens mål är att studera orsak och mekanism vid den sjukdomsprocess som leder till typ 1-diabetes och hur sjukdomen kan förebyggas. Studien genomförs av en forskargrupp inom diabetes vid Oslo universitetssykehus och finansieras av Helse-SørØst, Oslo universitetssykehus och Universitetet i Oslo. Prövningsprotokollet är framtaget i samarbete med Diamyd och professor Johnny Ludvigsson, Universitetssjukhuset i Linköping. Studien leds av professor Knut Dahl-JØrgensen. Förteckning över Diamyds kliniska utvecklingsprogram Produkt Diamyd Diamyd Diamyd för LADA Diamyd för typ 1 Diamyd för LADA Diamyd för typ 1 Diamyd för typ 1 Fas och Land Påbörjad Deltagare Ålder Pricktest Sverige 1995 Fas I, Storbritannien Antal patienter Studietid Syfte Typ 1 diabetespatienter och friska individer Ungdomar N=15 Studietid: 28 dagar. Avslutad. Studietid: 10 veckor Friska individer år N=24 Avslutad. Fas IIa, Sverige 2000 LADA-patienter år N=47 Fas IIb, Sverige 2004 Typ 1-diabetespatienter år N=70 Fas IIb, Sverige 2004 LADA-patienter år N=160 Fas III, Europa 2008 Fas III, USA 2008 Typ 1-diabetespatienter år N=320 Typ 1-diabetespatienter år N=320 Fas I, NP2 USA 2008 Cancerpatienter Vuxna N=12 Diamyd för typ 1 Uppföljning av fas IIb, Sverige 2009 Typ 1-diabetespatienter år N=70 Studietid: 6 månader. Uppföljning: 5 år. Avslutad. Studietid: 15 månader. Uppföljning: 15 månader. Avslutad. Studietid: 18 månader. Uppföljning: 12 månader. Avslutad. Studietid: 15 månader. Uppföljning: 15 månader. Pågående. Studietid: 15 månader. Uppföljning: 15 månader. Pågående. Studietid: 4 månader per dosgrupp. Pågående. Studietid: 36 månader. Pågående. Säkerhet Säkerhet och tolerans Dos, säkerhet och effekt Säkerhet och effekt Säkerhet Säkerhet och effekt Säkerhet och effekt Säkerhet och effekt Säkerhet och effekt 22

25 Kliniska studier Läkemedelsutveckling Att utveckla ett läkemedel tar mycket lång tid och är förenat med stora kostnader. Generellt kostar det flera miljarder kronor att ta ett läkemedel från upptäckt till lansering. För att komma ut på marknaden krävs att den tilltänkta läkemedelskandidaten tar sig igenom en rad olika steg. Stegen kan delas in i upptäckt, preklinisk fas och klinisk fas. Efter upptäckt utvärderas läkemedlet i preklinisk fas i sjukdomsmodeller. I den kliniska fasen görs sedan s k kliniska prövningar på människor. De kliniska prövningarna består av fyra steg där de tre första stegen, fas I, fas II och fas III, sker innan läkemedlet lanserats på marknaden. Nedan följer en sammanfattande beskrivning av läkemedelsutvecklingens olika faser. Upptäcktsfas Läkemedelskandidaten identifieras samt skyddas av patent. Identifieringsfasen kan utgå från t ex kunskap om mekanismen för ett sjukdomsförlopp eller från farmakologisk kunskap om en substans. Identifieringsfasen kan ta flera år. Preklinisk fas I den prekliniska fasen testas läkemedelskandidaten i försökssystem och sjukdomsmodeller avseende säkerhet och effekt. Sådana studier är nödvändiga för att få tillstånd från regulatoriska myndigheter att inleda prövningar på människor. Fas I Efter lyckade prekliniska studier kan läkemedlet testas på ett mindre antal friska frivilliga försökspersoner i syfte att bekräfta de prekliniska studiernas resultat, dvs bekräfta läkemedlets säkerhet samt ge indikationer om eventuella biverkningar. Fas II Fas II-prövningar utförs på ett mindre antal patienter med den aktuella sjukdomen som ska behandlas, förebyggas eller lindras. Syftet är att bestämma en lämplig dos, visa att substansen har effekt, hur den tas upp av kroppen, hur kroppen påverkar substansen samt kartlägga substansens biverkningsprofil. Fas III För att statistiskt bekräfta säkerhet och effekt testas läkemedelskandidaten i en större grupp patienter. Effekterna på sjukdomen studeras och eventuella biverkningar kartläggs. Om resultaten i fas III uppnår de uppsatta målen kan företaget ansöka om marknadsgodkännande hos aktuell läkemedelsmyndighet. Fas IV Efter att läkemedlet lanserats görs även fas IV-studier. Syftet är att studera läkemedlet i vardagsanvändning under lång tid samt att kartlägga sällsynta senare framkommande biverkningar. Även nya patientgrupper kan utvärderas under fas IV. ÅRSREDOVISNING 08/09 23

26 Forskarna har ordet The story of GAD continues Åke Lernmark Redan 1994 publicerades den första versionen av The Story of GAD. Den skrevs av amerikanske journalisten Robert Dinsmoor och började med att beskriva hur forskarna Bottazzo och Doniach i början av 1970-talet upptäckte att det fanns antikroppar mot betaceller hos nyinsjuknade typ 1-diabetespatienter. Detta väckte misstanke om att typ 1-diabetes är en autoimmun sjukdom. Med hjälp av nyutvecklad teknik för att isolera betaceller lyckades jag och Baekkeskov med flera andra medarbetare, inklusive Ludvigsson, mot slutet av 1970-talet identifiera ett autoantigen som döptes efter sin molekylära vikt till 64K-antigenet och som såg ut att driva den autoimmuna processen. Våra resultat publicerades bland annat i den vetenskapliga tidskriften Nature (1982). Ett intensivt arbete inleddes för att identifiera 64K-antigenet på ett tiotal universitet runt om i världen. Atkinson, som varit gästforskare vid mitt laboratorium i Danmark, och Mclaren konkluderade i den vetenskapliga tidskriften Lancet 1990, att antikroppar mot 64K-antigenet var den bästa markören för typ 1-diabetes och lämpade sig för att förutsäga vilka som skulle få sjukdomen. Baekkeskov, nu professor vid University of California i San Francisco, kunde tillsammans med DeCamilli vid Yale-universitetet rapportera (Nature 1990) att 64K-antigenet hade glutaminsyre - dekarboxylas-aktivitet, dvs det enzym som också finns i nervvävnad med den viktiga funktionen att omvandla glutamat till GABA upptäcker jag och Allan Karlsen, nu professor vid University of Washington i Seattle, att glutaminsyredekarboxylaset i människans Langerhanska öar utgörs av en tidigare ej känd variant, GAD65 som kodas på kromosom tio. Kloningen av GAD65 möjliggjorde rekombinant framställning av större mängder så att proteinet närmare kunde undersökas publicerades två artiklar samtidigt i Nature där det visade sig att antigenet GAD65, som man mycket riktigt tidigare antagit, kunde användas för att förhindra den sjukdom, typ 1-diabetes, som antigenet själv hjälpt att driva fram. Kaufman, Erlander, Tobin och Clare-Salzler, vid UCLA i Los Angeles, Atkinson och Mclaren från University of Florida, samt McDevitt och Tisch från Stanford University, gjorde alla ovärderliga insatser i GAD-forskningen och formulerade ungefär samtidigt med Baekkeskovs och våra egna grupper idéer om hur GAD-antigenet skulle kunna användas för att förhindra att typ 1-diabetes över huvudtaget bryter ut började utvecklingen av den GAD-baserade produkten Diamyd med målet att framställa ett vaccin mot typ 1-diabetes. Efter inledande prekliniska och kliniska säkerhetsstudier visade det sig att dosen 20 mikrogram gav bäst resultat i en studie med vuxna patienter med autoimmun diabetes, s k LADA-patienter, (Agardh et al 2005) och denna dos valdes därför även för behandling av typ 1-diabetespatienter. Ludvigsson med medarbetare visade klart att behandlingen kan påverka den autoimmuna processen vid typ 1-diabetes (NEJM 2008) och flera studier i patienter med nyutvecklad typ 1-diabetes är nu i full gång. Samtidigt har tillräckligt med underlag insamlats för att ta nästa steg: vaccinera friska barn med risk för att utveckla diabetes mot diabetes. I Lund-Malmö-regionen följer vi barn som vid födseln konstaterats ha ökad risk för att utveckla typ 1-diabetes. De kontrolleras regelbundet och vi kan se hur vissa utvecklar biomarkörer (antikroppar) som visar att sjukdomen med stor sannolikhet är på väg att bryta ut. Då vi verkligen tror att Diamyd -vaccinet i dessa fall skulle förhindra eller åtminstone fördröja sjukdomen ansåg vi oss av etiska skäl skyldiga att söka tillstånd att få ge det i preventivt syfte till dessa barn. Det är med djup tillfredsställelse som vi nu kan erbjuda 50 av våra Skånebarn denna möjlighet. Tar The Story of GAD slut med förebyggande behandling mot typ 1-diabetes? Knappast. Vi vill kunna bota också! Åke Lernmark, professor i Experimentell Diabetesforskning vid Lunds universitet/crc, Universitetssjukhuset MAS, Malmö, Sverige. 24

27 Forskarna har ordet Kan vi bli av med typ 1-diabetes? Johnny Ludvigsson I över 30 år har vi studerat olika behandlingar med syfte att ingripa i den autoimmuna process som leder till typ 1-diabetes, och nu ser det ut som att vi med Diamyd -vaccinet äntligen funnit en enkel, säker och effektiv behandling som kan hejda sjukdomen! Det känns märkvärdigt att den substans, som senare visade sig vara GAD65 den aktiva substansen i Diamyd -vaccinet upptäcktes i blod från våra Linköpingsbarn. Upptäckten skedde tillsammans med professor Åke Lernmark och hans dåtida doktorand Steinum Baekkeskov i slutet av 1970-talet. Det tar tid att utveckla ett nytt läkemedel! Med hjälp av sju kliniker i Sverige, slutförde jag 2008 en 30-månader lång fas II-studie med Diamyd i 70 barn, som diagnostiserats med typ 1-diabetes inom 18 månader och som hade viss egen betacellfunktion kvar. Syftet var att undersöka om två injektioner med Diamyd skulle kunna modulera immunsystemet så att det autoimmuna angreppet på kvarvarande insulinproducerande celler minskade. Resultaten var imponerande särskilt i de patienter som haft sjukdomen kortare tid än sex månader. Resultat från den lyckade fas II-studien publicerades i New England Journal of Medicine 2008 och studien rönte stor uppmärksamhet världen över. Det var första gången man lyckats hejda förloppet av typ 1-diabetes med autoantigenspecifik terapi. Nästa steg i utvecklingen blev de nu två pågående fas III-studierna i USA och Europa med 320 patienter i vardera studie. Patienterna ska inkluderas inom tre månader efter diabetesdiagnos och vara mellan 10 och 20 år gamla. I dessa studier, som har tre armar, får 2/3 av patienterna aktivt vaccin medan 1/3 får placebo. Vid fyra besök över en period av nio månader ges sprutor med antingen Diamyd eller placebo. Den europeiska studien, som bedrivs vid ett 60-tal kliniker i nio europeiska länder, fullrekryterades i november 2009, och då studien är 15 månader lång bör de första resultaten föreligga våren När patienter diagnostiseras med typ 1-diabetes, har den autoimmuna processen redan förstört stor del av de insulinproducerande cellerna (betaceller). Behandling med Diamyd vaccinet syftar till att rädda de betaceller som finns kvar. Även en liten egenproduktion av insulin har stor betydelse för patientens välbefinnande på både kort och lång sikt. Då den autoimmuna nedbrytningen av betaceller pågår långt före typ 1-diabetes diagnostiseras, är det logiskt att försöka stoppa den autoimmuna processen innan sjukdomen bryter ut. Planering av vaccinationsstudier med Diamyd givet till friska personer, men med risk att utveckla typ 1-diabetes, pågår därför och en pilotstudie för att studera prevention har påbörjats i Malmö-Lund-regionen. Typ 1-diabetes är en allt vanligare och mycket allvarlig sjukdom med livslång behandling och akuta och långsiktiga komplikationer som följd. Skulle vi kunna vaccinera bort sjukdomen, vore detta ett oerhört framsteg. Kan vi behandla nydiagnostiserad diabetes så att kvarvarande betaceller får överleva, blir sjukdomen lättare att leva med och komplikationerna färre. Skulle vi kunna helt stoppa den autoimmuna förstörelseprocessen och sedan öka betacellmassan med hjälp av transplantation, stamceller eller regeneration, går sjukdomen i regress. Snart kanske vi står inför möjligheten att både förebygga typ 1-diabetes och även bota många av de som redan drabbats av sjukdomen. Professor Johnny Ludvigsson, Universitetssjukhuset i Linköping, Linköping, Sverige. ÅRSREDOVISNING 08/09 25

28 Diamydstudier i USA Jerry Palmer I egenskap av huvudprövare för den amerikanska registreringsstudien med GAD (Diamyd ), har jag glädjen att meddela att denna studie nu börjar vinna fotfäste i USA, liksom flera andra kliniska studier som involverar GAD-vaccination. GAD-behandling kan snart bidra till ett paradigmskifte när det gäller att behandla nydiagnostiserad typ 1-diabetes. Behandlingen av den här autoimmuna sjukdomen kommer inte längre att enbart handla om att ta dagliga insulininjektioner för att ersätta den mängd insulin som de förstörda betacellerna brukade producera. Det nya behandlingssättet kommer att innebära att patienten får ett par sprutor med GAD, på ett vaccinliknande sätt, för att stoppa den autoimmuna attacken och bevara betacellernas funktion. Det har visats i omfattande studier (DCCT) att typ 1-diabetespatienter som bevarar en liten del av sin egen förmåga att bilda insulin och andra betacellshormoner har lättare att kontrollera blodsockernivåerna och drabbas av färre hypoglykemier (insulinkänningar) och färre komplikationer efter lång tid med sjukdomen som t ex retinopati, neuropati, nefropati och antagligen även makrovaskulära sjukdomar som t ex hjärtinfarkt och stroke. Vikten av att försöka rädda alla överlevande betaceller i samband med diagnosen av typ 1-diabetes kan inte nog betonas. Med detta i åtanke är jag därför oerhört entusiastisk över att vi nu aktivt inkluderar människor som nyligen fått typ 1-diabetes i registreringsstudien DiaPrevent över hela USA (se nedan). Jerry Palmer MD, Professor of Medicine, University of Washington, Seattle, USA. DiaPrevent Rekrytering av deltagare pågår Till denna landsomfattande studie pågår just nu rekrytering av 320 typ 1-diabetespatienter som fått sin diagnos inom de senaste tre månaderna och är i åldrarna år. Två tredjedelar av patienterna får det aktiva vaccinet, medan en tredjedel får placebo (ser likadant ut, men innehåller inte GAD). Målsättningen med DiaPreventstudien är att bekräfta och, via ytterligare GAD-injektioner, utöka resultaten från en svensk fas II-studie, publicerad 2008 i New England Journal of Medicine av Ludvigsson et al. TrialNet interventionsstudie med GAD Rekrytering pågår TrialNet är ett internationellt nätverk av forskare som forskar kring upptäckt, förebyggande och tidig behandling av typ 1-diabetes. TrialNet bedriver en fas II-studie med GAD som omfattar 126 patienter. Diamyd har bidragit med vaccinet till den här studien som utförs med bidrag från National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), National Institute for Allergy and Infectious Diseases (NIAID), National Institute for Child Health and Human Development (NICHD), National Center for Research Resources (NCRR), Juvenile Diabetes Research Foundation ( JDRF) och American Diabetes Association (ADA). Det huvudsakliga syftet med studien är, förutom att bekräfta säkerhet och effekt, att få en större kännedom om den immunologiska mekanism som svarar för effekten vid vaccination med GAD. NIDDK kombinationsstudie i USA I startfas Den här kombinationsstudien med typ 1-diabetespatienter finansieras helt av National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). Som tillägg till GAD-injektionerna, vilka ges i syfte att minska autoimmuniteten, får patienterna även en DPPIV-hämmare (som ökar GLP1-halterna) och en protonpumpshämmare (som ökar utsöndringen av gastrin i blodet). Det har visats att dessa s k inkretiner kan hjälpa till att återbilda betaceller i vissa modeller och avsikten med den här studien är att undersöka om en kombination av GAD-vaccination och behandling med inkretiner kan leda till att betacellernas funktion bevaras ytterligare. 26

29

30 Organisation, medarbetare och hållbar utveckling Diamyds framgång grundar sig på den starka viljan att finna behandling och bot för diabetes. För att uppnå framgång i forskningsarbete, kliniska prövningar och kommande marknadslanseringar, krävs en kompetent och engagerad personal med vilja att lyckas. Diamyds ambition är att bevara det lilla företagets fördelar med en platt organisation och korta beslutsvägar i takt med att Diamyd växer. Styrelsen Koncernchef och VD Elisabeth Lindner Ekonomi och finans Information och marknadsföring Vetenskapligt råd Juridik Preklinik Klinik Produktion Affärsutveckling Organisation och medarbetare Diamydkoncernen består av moderbolaget Diamyd Medical AB (publ) samt de helägda dotterbolagen Diamyd Diagnostics AB, Diamyd Therapeutics AB och Diamyd Inc. i Pittsburgh, USA. Huvudkontoret ligger i Stockholm, Sverige. Diamyd drivs enligt en outsourcing-modell med låga kostnader och en effektiv organisation, där delar av den operativa verksamheten har kontrakterats ut till kvalificerade samarbetspartners med expertkompetens och ett begränsat antal anställda medarbetare styr, leder och genomför projekt inom områden som kliniska prövningar, regulatoriska frågor och produktion. Därigenom har Diamyd möjlighet att bedriva extern forskning från tidig upptäckt, genomföra prekliniska och kliniska studier samt att hantera registreringsprocesser och kommande marknadslanseringar. Modellen bidrar också till hög flexibilitet där resurserna vid behov snabbt kan omfördelas mellan olika projekt. Per den 31 augusti 2009 hade koncernen tolv medarbetare med en bra balans mellan män (6) och kvinnor (6) samt åldersfördelning. Kompetensnivån hos medarbetarna är hög med en stor andel med akademisk utbildning, varav flera har disputerat. VD och styrelse har stor erfarenhet från läkemedelsindustrin. Därutöver har Diamyd tillgång till expertkompetens inom sina forskningsområden genom ett vetenskapligt och medicinskt råd bestående av ledande vetenskapsmän från USA, Nederländerna, England och Sverige. Kompetenta och lojala medarbetare är en viktig faktor för Diamyds fortsatta framgång och utveckling. Diamyd satsar löpande på kompetensutveckling hos medarbetarna, både genom interna och externa utbildningsinsatser, som ska vara kopplade till de individuellt uppsatta målen som finns för varje medarbetare. Utöver möjligheter till vidareutveckling, marknadsmässiga lönevillkor och pensionsavtal erbjuder Diamyd även personaloptioner till nyckelpersoner inom företaget år år Akademisk utbildning Kvinnor Könsfördelning år Män Åldersfördelning Utbildningsnivå Doktorsgrad år år Annan utbildning 28

31 organisation Kompetensnivån hos Diamyds medarbetare är hög med en stor andel med akademisk utbildning, varav flera har disputerat. Hälsa och arbetsmiljö Diamyd ska erbjuda en säker och hälsosam arbetsmiljö. Diamyd arbetar enligt fastställda policys som berör bland annat miljö och etik, arbetsmiljö, kvalitet och jämställdhet. Diamyd ska erbjuda alla anställda och sökande lika möjligheter oavsett kön, nationalitet, religion, ålder, funktionsnedsättning eller sexuell läggning. Diamyds inställning är att en god arbetsmiljö främjar trivseln på arbetsplatsen, minskar sjukfrånvaron och stärker medarbetarnas arbetsinsatser. Arbetsbelastningen ska vara individanpassad och möjliggöra en god balans mellan arbete och fritid. Hälsomedvetenhet uppmuntras genom friskvårdsbidrag och fri frukt på arbetsplatsen. Ansvar, miljö och kvalitetskontroll Diamyds huvudsakliga fokus är utveckling av läkemedel mot autoimmun diabetes, en kronisk sjukdom i stort behov av nya behandlingsregimer, med visionen att i framtiden kunna förebygga att sjukdomen bryter ut och att bota redan insjuknade patienter. Diamyds ansvar mot samhälle och patient är en del i verksamheten som forskande läkemedelsbolag och påverkar arbetet med utvecklingen av nya läkemedel och utförandet av kliniska studier. Diamyds arbete påverkar i hög grad människors liv och hälsa och det är därför av yttersta vikt att Diamyd inte bara följer gällande lagar och regler, utan också agerar på ett ansvarsfullt och etiskt riktigt sätt. Prekliniska och kliniska studier med Diamyds substanser eller produkter utförs i samarbete med partners, exempelvis kontraktsforskningsföretag eller universitetsknutna forskningsgrupper. Studierna ska alltid vara utformade i samråd mellan Diamyd och partnern, och vara godkända av Diamyd. Pågående kliniska studier utförs i enlighet med Good Clinical Practice (GCP) och bedrivs i samarbete med väletablerade kontraktsforskningsföretag. Utförandet av, likväl som upphandling av tjänster relaterade till studier, regleras enligt speciella processbeskrivningar, s k Standard Operating Procedures, samt kvalitetsavtal. Detta för att säkerställa att Diamyds studier alltid bedrivs enligt gällande praxis samt att lagar och bestämmelser följs. Diamyd strävar kontinuerligt efter att ha en hög miljömedvetenhet inom alla delar av verksamheten. Diamyd har ingen egen produktion och den direkta miljöpåverkan bedöms vara låg. Liksom de flesta andra företag medför verksamheten dock viss påverkan på miljön, främst genom utsläpp vid resor och transporter samt energiåtgång för lokaler. Därutöver kan viss miljöpåverkan förekomma i samband med produktion av Diamyds produkter hos externa tillverkare liksom vid utkontrakterad forskningsverksamhet. För att säkerställa att Diamyd kontinuerligt verkar för ett långsiktigt miljöarbete med minsta möjliga miljöpåverkan, både i den operativa verksamheten och i samarbeten med producenter, forskare och andra samarbetspartners, arbetar Diamyd efter en fastslagen miljöpolicy. Policyn revideras årligen för att se hur miljöarbetet kan förbättras. ÅRSREDOVISNING 08/09 29

32 Styrelse Anders Essen-Möller Styrelseordförande Född MSc. Grundare till och tidigare VD för Diamyd Medical. Styrelseledamot sedan 1996, styrelseordförande sedan Anders Essen-Möller grundade även Synectics Medical AB som såldes till Medtronic Inc Övriga uppdrag: Styrelseledamot i Armea AB. Aktieinnehav i Diamyd per 31 augusti 2009: A-aktier, B-aktier och personaloptioner 2007/2010. Sam Lindgren Oberoende styrelseledamot Född MD, PhD, MBA. Styrelseledamot sedan Mer än 15 års erfarenhet från ledande positioner inom läkemedelsindustrin, bland annat inom diabetes på Novo Nordisk, CNS på Lundbeck och astma från tiden på Astra. För närvarande verksam som Senior Director på Gambro Lundia AB. Övriga uppdrag: Inga. Aktieinnehav i Diamyd per 31 augusti 2009: 500 B-aktier. Lars Jonsson Oberoende styrelseledamot Född BSc, Stanford Graduate Business School Senior Executive Program. Styrelseledamot sedan Styrelseordförande och koncernchef i Stellar Holdings. Svensk hederskonsul i Seattle, grundare och majoritetsägare i internationella Stellar Holdings. Ambassadör för Barndiabetesfonden. Övriga uppdrag: Inga. Aktieinnehav i Diamyd per 31 augusti 2009: 600 B-aktier. Henrik Bonde Oberoende styrelseledamot Född Civilekonom. Styrelseledamot sedan Representerar Östersjöstiftelsen, placeringsdirektör Östersjöstiftelsen och ordförande i Gålöstiftelsen. Övriga uppdrag: Styrelseledamot i Morphic Technologies AB, Iris Holding AB och Spectracure AB. Aktieinnehav i Diamyd per 31 augusti 2009: 400 B-aktier. 30

33 styrelse och ledning Ledning Elisabeth Lindner VD och koncernchef Född MSc och MBA, Stockholm och Uppsala. Mångårig erfarenhet från bland annat Pharmacia Corporation och Octapharma AG. Elisabeth Lindner har varit VD och koncernchef för Diamyd sedan Övriga uppdrag: Styrelseledamot i BioInvent International AB (publ), styrelseledamot i SwedenBio, verkställande direktör och styrelseledamot i Biosource Europe AB, ledamot av Kungliga Ingenjörsvetenskapsakademin och European Framework 7, Advisory Group for Health Research. Aktieinnehav i Diamyd per 31 augusti 2009: B-aktier, personaloptioner 2007/2010 och personaloptioner 2008/2011. Peter Zerhouni Chef för affärsutveckling Född Biologiexamen från Lunds universitet och civilekonomexamen från Lunds universitet och UC Berkeley. Från 1999 till 2006 arbetade Peter Zerhouni på ING Bank i Bryssel och Amsterdam, bland annat inom Structured Finance. Peter Zerhouni har arbetat för Diamyd sedan Övriga uppdrag: Inga. Aktieinnehav i Diamyd per 31 augusti 2009: 500 B-aktier, personaloptioner 2007/2010 och personal - optioner 2008/2011. Darren Wolfe VD Diamyd Inc. i USA Född Fil.dr i molekylärbiologi och biokemi vid Pennsylvania State University. Tidigare lektor vid institutionen för molekylärgenetik och biokemi vid University of Pittsburgh. Darren Wolfe har arbetat för Diamyd sedan Övriga uppdrag: Inga. Aktieinnehav i Diamyd per 31 augusti 2009: B-aktier, personaloptioner 2007/2010 och personaloptioner 2008/2011 Natalie Jelveh Chef för ekonomi Född Civilekonomexamen och studier i medicinteknik på Södertörns högskola. Efter examen har Natalie Jelveh varit engagerad i försäljningsfrågor och finansiella frågor. Natalie Jelveh har arbetat för Diamyd sedan Övriga uppdrag: Inga. Aktieinnehav i Diamyd per 31 augusti 2009: personaloptioner 2007/2010 och personaloptioner 2008/2011. Erika Hillborg Chef för klinisk utveckling Född Biomedicinarexamen från Karolinska Institutet i Stockholm och examen i vetenskapsjournalistik från Uppsala Universitet. Erika Hillborg har arbetat för Diamyd sedan Övriga uppdrag: Inga. Aktieinnehav i Diamyd per 31 augusti 2009: B-aktier, personaloptioner 2007/2010 och personaloptioner 2008/2011. Revisorer Öhrlings PricewaterhouseCoopers AB, med adress Stockholm, är bolagets revisor med Liselott Stenudd som huvudansvarig revisor. Liselott Stenudd är auktoriserad revisor sedan 1986 och medlem i FAR samt huvudansvarig revisor i Diamyd sedan den 21 januari Revisionsbolaget är sedan 2007 valt för en fyraårsperiod. ÅRSREDOVISNING 08/09 31

34 Vetenskapligt Och medicinskt råd Diamyd har tillgång till ett Vetenskapligt och Medicinskt råd bestående av ledande vetenskapsmän från USA, Nederländerna, England och Sverige. Rådet kommunicerar och möts regelbundet och diskuterar uppnådda resultat och planer avseende forskning och utveckling. Rådet är en viktig informationskälla för Diamyd och enskilda ledamöter rådfrågas ofta om medicinska och vetenskapliga spörsmål som löpande uppstår i verksamheten. Därutöver fungerar ledamöterna som ambassadörer för Diamyd gentemot akademiska och företagsanknutna forskare. Nedanstående personer ingår i rådet: GAD-plattformen Professor Mark Atkinson, USA, PhD, är Eminent Scholar in Diabetes Research vid University of Florida. Dr Atkinson ingick i en av de första forskargrupperna som förstod värdet av att mäta immunsvar mot GAD i personer med typ 1-diabetes. Dr Atkinson är nu rådgivare åt ett flertal organisationer och forskningsinstitut, bland annat för Juvenile Diabetes Research Foundation ( JDRF), American Diabetes Association (ADA) och National Institutes of Health (NIH) i USA. Hans forskningsinsatser har gjort honom till en av de fem mest citerade vetenskapliga författarna inom diabetesforskningen, och han har mottagit priser för sina forskningsresultat från JDRF och ADA. Professor Atkinsons nuvarande forskning bidrar till förståelsen av de immunologiska mekanismer som ligger bakom diabetes, och ett av hans huvudmål är att utveckla en effektiv metod för att förebygga och bota typ 1-diabetes. Atkinson är medlem av Diamyd Medicals vetenskapliga och medicinska råd sedan Professor Daniel Kaufman, USA, PhD, är professor vid institutionen för molekylär och medicinsk farmakologi vid UCLA School of Medicine i Los Angeles. Professor Kaufmans nuvarande forskning är inriktad på GAD och dess relation till diabetes. Kaufman visade i en forskningsartikel i november 1993 att administrering av GAD i möss som annars skulle utveckla typ 1-diabetes, hindrade sjukdomen från att bryta ut. Kaufman var först med att klona GAD-genen och hans laboratorium var först med att visa att GAD-behandling kunde hämma diabetes hos möss som hade utvecklat autoimmunitet. Kaufman tillhörde den grupp kring professor Allan J. Tobin som var först med att lämna in en patentansökan på hela DNA-koden för GAD, den patentportfölj som Diamyd Medical licensierar. Kaufman är medlem av Diamyd Medicals vetenskapliga och medicinska råd sedan Professor Lars Klareskog, Sverige, MD, PhD, är professor i reumatologi och chef för reumatologiska forskningslaboratoriet på centrum för molekylärmedicin vid Karolinska Sjukhuset/Karolinska Institutet i Sverige. Klareskogs forskning är inriktad på autoimmuna sjukdomars uppkomst och behandling. Klareskog är medlem av Diamyd Medicals vetenskapliga och medicinska råd sedan Professor Åke Lernmark, Sverige, Med Dr, är professor i experimentell diabetes vid Lunds universitet, avdelningen för klinisk vetenskap på Universitetssjukhuset MAS i Malmö. Lernmarks forskning är inriktad på diabetes och han identifierade i ett tidigt skede det antigen som senare visade sig vara GAD65. Han och hans kollegor var först med att klona GAD65 från humana Langerhanska öar med biokemiska metoder och var därigenom först med att identifiera antikroppar mot GAD65 i patienter med typ 1-diabetes. Professor Lernmark var först med att använda molekylära metoder för att identifiera HLA-gener som är nödvändiga, men inte tillräckliga, för att utveckla sjukdomen. Lernmark är medlem av Diamyd Medicals vetenskapliga och medicinska råd sedan Professor David Leslie, Storbritannien, MD, PhD, är professor i diabetes och autoimmunitet vid Royal London and St. Bartholomew s School of Medicine, University of London. Leslie har varit engagerad i diabetesforskning och kliniska studier sedan Professor Leslie är sedan 1982 chef för the British Diabetic Twin Study, världens största tvillingstudie av sitt slag, samt Principal Investigator för European Action LADA Consortium. Genom att studera tvillingar har professor Leslie kunnat påvisa möjligheter att förutsäga och förebygga autoimmun diabetes. Leslie är medlem av Diamyd Medicals vetenskapliga och medicinska råd sedan

35 Vetenskapligt Och medicinskt råd Professor Bart O. Roep, Nederländerna, MD, PhD, är professor i medicin och chef för Division of Autoimmune Diseases vid Leiden University Medical Center i Nederländerna samt chef för National Diabetes Expert Center for Immunoprotection. Professor Roep har fokuserat på autoreaktiva T-cellers roll i diabetes genom bestämning av humana cellulära immunsvar, identifiering av autoantigener, avstötning vid transplantation samt strategier för immunintervention i typ 1-diabetes. Professor Roep innehar positioner i ett flertal vetenskapliga råd och forskningspaneler. Däribland Juvenile Diabetes Research Foundation International ( JDRF), det holländska nationella forskningsrådet, den Europeiska Unionen, European Foundation for Diabetes Research (EFSD) och National Institutes of Health (NIH) i USA. Professor Roep är också grundare och ordförande för National Diabetes TrialNet Platform i i Nederländerna. Professor Roep är medlem av Diamyd Medicals vetenskapliga och medicinska råd sedan Professor Allan J. Tobin, USA, PhD, är Senior Scientific Advisor för CHD Foundation, en privat icke vinstdrivande forskningsorganisation som ägnar sig åt att finna läkemedel som skjuter upp insjuknandet eller saktar ner sjukdomsförloppet vid Huntingtons sjukdom.professor Tobin var tidigare Eleanor Leslie Chair of Neuroscience samt chef för hjärnforskningsinstitutet vid UCLA i Los Angeles. Tobin är även Scientific Director Emeritus vid Hereditary Disease Foundation som deltog i upptäckten av den gen som orsakar Huntingtons sjukdom. Tobin har specialiserat sig på molekylära metoder för syntes, funktion och nedbrytning av GABA, som verkar som en signifikant inhibitorisk signal i hjärnan och bukspottkörteln. Tobin är medlem av Diamyd Medicals vetenskapliga och medicinska råd sedan Professor Hans Wigzell, Sverige, MD, PhD, är professor emeritus i immunologi och verksam vid Karolinska Institutet, där han även varit rektor mellan åren 1995 och Utöver detta var Wigzell ordförande i Nobelförsamlingen 2000 samt vetenskaplig rådgivare till svenska regeringen Wigzell upprätthåller i nuläget också professurer vid universitet i Ehime, Japan, och vid universitetet i Baltimore, USA. Han leder för närvarande EU:s stora forskningsprojekt om HIV-vaccin (EUROPRISE). Wigzell är styrelseledamot i Karolinska Development, Biovitrum AB, Raysearch AB, Probi AB och Intercell (Österrike). Tidigare styrelseledamot i Diamyd Medical AB. NTDDS-plattformen Professor Joseph Glorioso, USA, PhD, är McElroy Professor och ordförande för institutionen för molekylär genetik och biokemi vid University of Pittsburgh i Pennsylvania i USA. Dr Glorioso är grundare och chef för institutet för molekylärmedicin vid University of Pittsburgh. Glorioso är en erkänd expert på herpes simplex-virus och genterapi och var tidigare ordförande för American Society for Gene Therapy. Glorioso är upphovsman till flera av Diamyds NTDDSpatent och var en av grundarna av Nurel Therapeutics. Glorioso är medlem av Diamyd Medicals vetenskapliga och medicinska råd sedan Professor Richard J. Whitley, USA, MD, är professor i pediatrik, mikrobiologi, medicin, och neurokirurgi vid University of Alabama i Birmingham i USA. Whitley var en av grundarna av Aviron (förvärvat av Medimmune) och är medlem i Gileads vetenskapliga och medicinska råd. Dr Whitleys huvudsakliga forskning är inriktad på den molekylära patogenesen av herpes simplex virus. Whitley är även ansvarig för National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group, ett multicentersamarbete med målet att förbättra behandlingen av human herpes simplex virusinfektion. Whitley är medlem i Diamyd Medicals vetenskapliga och medicinska råd sedan Paul Kornblith, USA, MD, ingår i ledningen för Pennsylvania BIO (Western PA) och är konsult för Pittsburgh Life Sciences Greenhouse. Dr Kornblith är grundare och ordförande emeritus av Precision Therapeutics Inc och ordförande för Celsense Inc. Kornblith är expert inom neurologi och neuroonkologi. Han var tidigare lektor och chef för neuroonkologi vid Harvard University, chef för neurokirurgi vid NIH-NIHDS/NCI och vice ordförande och professor i neurokirurgi vid University of Pittsburgh. Kornblith är medlem av Diamyd Medicals vetenskapliga och medicinska råd sedan ÅRSREDOVISNING 08/09 33

36 34