Även om inga finansiella detaljer offentliggjordes om CoStim-affären kan man med lite målmedveten research få fram följande:

Transkript

1 Uppköpskarusellen nu snubblande nära Kancera Nu händer det stora saker alldeles runt hörnet på Kancera. Under måndagen skedde nämligen i all tysthet ett ur Kanceras synvinkel alldeles särskilt intressant uppköp i den bastuheta bioteknikbranschen, där de lukrativa licensaffärerna och spektakulära uppköpen vuxit kraftigt i antal på senare tid. Detta får mig att nu tidigarelägga valda delar av en mer omfattande Kancera-analys som jag jobbat på de senaste veckorna, och som jag beräknar att ha klar om drygt en vecka. Det var den schweiziska läkemedelsgiganten Novartis som under måndagen förvärvade det amerikanska bioteknikbolaget CoStim Pharmaceuticals. CoStim grundades så sent som 2011 och befinner sig i sen upptäcktsfas (den fas där man letar substanser som skulle kunna vidareutvecklas till läkemedelskandidater). CoStim förefaller således inte vara lika långt komna som Kancera, vilka inom kort räknar med att ha sin första läkemedelskandidat redo för leverans och därefter försäljning/utlicensiering till ett läkemedelsbolag. Passande nog meddelades Novartis uppköp av CoStim en dag då marknaderna i USA var stängda och mycket av affärspressen liksom den medicinska pressen over there gick på sparlåga, varför nyheten gick förbi många internationella medier liksom de svenska. Det passar Novartis alldeles utmärkt att offentliggöra affären en sådan dag i och med att bolaget ofta just avstår från att avslöja några som helst finansiella detaljer med mera vid liknande affärer. Så även denna gång alltså. Inga finansiella detaljer avslöjades i den knapphändiga information som gick ut och endast väldigt lite detaljer om CoStims forskning. Agerandet är förstås motiverat av konkurrensmässiga skäl, där Novartis håller på att bygga upp ett batteri av nya lovande substanser och nya läkemedel under utveckling. Detta dels i syfte att som övriga stora läkemedelsbolag världen över förstärka sin produktpipeline för att kunna möta effekterna av ökad generisk konkurrens när patent för allt fler storsäljande preparat förfaller, samtidigt som stora relativa besparingar gjorts inom upptäckande forskning och utveckling bland de stora läkemedelsbolagen det senaste decenniet. Internationellt sett leder nuförtiden många små bioteknikbolag som ägnar sig åt högkvalitativ och målmedveten preklinisk forskning, såsom Kancera och CoStim mycket av utvecklingen när det gäller att hitta nya lovande substanser mot de stora folksjukdomarna. Samtidigt utgör affärerna som avser just projekt i preklinisk fas en allt mer översvallande del av antalet affärer mellan bioteknikbolag och läkemedelsföretag världen över. Men det finns också konkurrensskäl som handlar om konkurrensen mellan de stora läkemedelsbolagen. Dessa bedriver just nu nämligen något som kan liknas vid ett chicken race mot att ta fram helt nya och förhoppningsvis långt bättre läkemedel mot olika cancersjukdomar, inte sällan immunterapier eller kombinationsbehandlingar. Och det är här som både CoStim och Kancera kommer in i bilden. Även om inga finansiella detaljer offentliggjordes om CoStim-affären kan man med lite målmedveten research få fram följande: *Planerna på att starta CoStim formerades 2010 efter omfattande möten med forskare. Därefter vidtog viktiga förvärv av immateriella rättigheter från ledande forskningsinstitutioner. *MPM Capital, en av världens största life science-dedikerade venture-investerare, stod för det initiala kapital som behövdes för att grunda CoStim. *MPM Capital förvaltar över 2,6 miljarder dollar. *MPM avdelade en av sina stjärnor, Robert Millman, att leda CoStim i uppstartsfasen. Millman, som är Managing Director på MPM, fick för övrigt göra precis detsamma i flera andra av MPM:s lyckade investeringar, däribland bioteknikbolaget Epizyme, som under 2013 sen gjorde en oerhört lyckad börsintroduktion och nu har ett börsvärde på över 7 miljarder kronor. MPM avdelade även en av sina grundare tillika också Managing Director, Luke Evnin som styrelseordförande i CoStim.

2 *I oktober 2012 genomfördes en såddfinansiering av CoStim vid vilken Atlas Venture investerade dels pengar, dels avdelade två av sina partners till CoStims styrelse. *Atlas Venture är en venture capital-firma inriktad på investeringar i teknologi- och life scienceföretag i tidig fas. Atlas Venture förvaltar mer än 2 miljarder dollar. *I april 2013 genomfördes en private placement i CoStim som leddes av MPM tillsammans med Atlas Venture. *Vid ovan nämnda private placement 2013 erbjöds att investera som mest 22,3 miljoner dollar. Aktier för 10,0 miljoner dollar tecknades. Bland de fem tecknarna märktes Johnson & Johnson Development Corporation (Johnson & Johnsons venturefond) och Partners Innovation Fund. *En av Atlas partners informerade under måndagen i sin blogg att affären med Novartis, om avtalade milstolpsbetalningar förverkligas, ensam kommer att ge en signifikant del av hela life scienceallokeringen i Atlas åttonde fond (vari deras investering i CoStim gjordes) åter. Och då pratar vi alltså endast om Atlas andel av affären (det var som bekant flera mycket betydelsefulla ägare i CoStim). Upplysningsvis hade fonden 283 miljoner dollar i startkapital. Ovanstående säger inget om hur mycket pengar som totalt har stoppats in i Costim, ej heller något om de finansiella villkoren för Novartis uppköp. Däremot framkommer genom uppgifterna att stora och erkända kapitalintressen lade ner flera års möda och ansenliga mängder kapital på att målmedvetet skapa och utveckla CoStim, och dessa brukar inte göra det för småpengar. Även om det bara blir en kvalificerad gissning, så ser jag det som sannolikt att Novartis fått hosta upp en stor summa upfront för CoStim och ovanpå det antagligen ska betala mycket stora framtida milstolpar respektive royalties till de tidigare ägarna om utvecklingen går framåt respektive någon av substanserna når marknaden. CoStim mycket snarlikt Kancera men de senare har mycket mera CoStims verksamhet går ut på att upptäcka onkologiska (cancerområdet) substanser som slår på immunhämmande proteiner, där de senare förhindrar kroppens immunförsvar att bota sig själv från cancer. Genom förvärvet av CoStim kommer Novartis nu över lovande forskning om att slå ut flera måltavlor, kanske framför allt proteinet PD-1 som anses ha negativ påverkan på immunsystemet och dess förmåga att bekämpa olika cancerformer, och av allt fler därmed anses kunna komma att erbjuda en möjlighet att förstärka effekten av dagens tillgängliga behandlingsformer mot cancer. Och det är just detta, fast med ett delvis annat angreppssätt, som Kanceras ROR-hämmande projekt handlar om. Detta mångåriga projekt är Kanceras längst komna och förväntas leverera en mycket noggrant förberedd och optimerad läkemedelskandidat inom några få månader med målet att sälja denna under året. Kancera har de senaste åren målmedvetet vidareutvecklat sin ROR-hämmare så att den numera besitter en anmärkningsvärd förmåga att bekämpa cancer och samtidigt skona frisk vävnad. Faktum är att Kancera tagit fram ca 500 ROR-hämmare innan man anlänt vid den man nu in i minsta detalj förbereder och anpassar för att kunna sälja med bästa möjliga förutsättningar för ett övertagande läkemedelsbolag, att tids- och kostnadseffektivt och med minsta möjliga risk ta genom klinisk fas och ut på marknaden. CoStim befinner sig enligt tillgänglig information ännu endast i sen upptäcktsfas, något Kancera passerade för längesedan och nu står man alltså inför att snart kunna leverera en färdig läkemedelskandidat. ROR utgör en familj av receptorer, ROR-1 respektive ROR-2. Dessa förmedlar signaler för tillväxt och överlevnad och bidrar till cancercellers utveckling och spridning. Kancera har visat att dess RORhämmare (hämmaren är effektiv mot både ROR1 och ROR2, men det är ROR1 som är problemet i cancertumörer) har förmåga att döda celler från tumörer i bukspottkörtel samt leukemiceller. Såväl framstående forskare kopplade till Kancera som framstående internationella oberoende forskare har

3 också visat att ROR finns aktivt som måltavla i prostata-, bröst-, hud-och lungcancer. Kanceras RORprojekt har således den ovanliga potentialen att i slutändan leda till läkemedel som kan sättas in mot flertalet svårbehandlade cancerformer. Eftersom ROR främst genererar en överlevnads- och tillväxtsignal till tumörceller men inte är aktiv i friska celler hos vuxna, finns goda förutsättningar att ett läkemedel riktat mot ROR slår betydligt hårdare på tumören än på omgivande friska celler. Det har visats att ROR-hämning leder till att cancerceller eliminerar sig själva via cellulärt självmord. Således finns anledning att anta att ett RORriktat läkemedel är både säkrare och mer effektivt än de oselektiva cellgifter som idag används för behandling av cancer. Till råga på allt har Kancera visat att dess ROR-hämmare har en mycket kraftigt högre dödande effekt på cancerceller än dagens storsäljande läkemedel, vilka dessutom inte är lika selektiva som Kanceras ROR-hämmare och därmed utgör en större risk för allvarliga infektioner hos patienterna - en riskfaktor som i sig förhindrar eller begränsar möjligheterna till medicinering för svårt sjuka och speciellt äldre patienter. Även när det gäller läkemedelsjätten Johnson & Johnsons nya läkemedel Ibrutinib mot flera allvarliga blodcancerformer, som utvecklas i samarbete med Pharmacyclics, ser Kancera ut att sitta med trumf på hand genom ROR-projektet. Kancera har nämligen genomfört en jämförande effektstudie mellan dessa två angreppssätt mot cancer, vilken indikerar att det finns en grupp av svårbehandlade patienter vars cancerceller är betydligt mer känsliga för Kanceras ROR-hämmare jämfört med Ibrutinib och andra konkurrerande läkemedel. Då ska man också veta att sedan Pharmacyclics fick sitt avtal med Johnson & Johnson sent 2011 har Pharmacyclics börsvärde exploderat till ofattbara 10,2 miljarder dollar eller ca 68 miljarder kronor. Ett värde som till stora delar bygger på marknadens förväntningar om stora framgångar för Ibrutinib, där analytiker redan räknar in framtida försäljningssiffror på flera miljarder dollar. Fynd har dessutom visat att motståndskraft utvecklas mot Ibrutinib, vilket enligt Kancera överensstämmer väl med bolagets resultat från de nämnda egna studierna av hur detta läkemedel verkar mot cancerceller från KLL-patienter (KLL = Kronisk Lymfatisk Leukemi) som befinner sig i en långt framskriden fas av sjukdomen. Cancerceller från dessa svårt sjuka patienter är varken känsliga för Johnson & Johnsons Ibrutinib eller dagens mest använda cellgift mot KLL, Fludarabin. Studierna inger dock förhoppning i och med att de visar att Kanceras ROR-hämmare mycket effektivt kan omprogrammera de motståndskraftiga cancercellerna till att självdestruera. Kraftigt växande intresse för ROR Nu utvecklar Kancera även ett cancervaccin Kancera är tillsammans med sin samarbetspartner Professor Håkan Mellstedt (även betydande ägare i Kancera) på Karolinska Institutet pionjärer inom ROR-forskningen. På senare år har företagets RORforskning dessutom fått ett kraftigt växande internationellt stöd från internationellt framstående forskare, som visat på ROR-hämnings förmåga att inte bara döda cancerceller utan även förhindra tumörspridning samt att ROR utgör en möjlig väg att ta fram ett cancervaccin. Förra året inledde Kancera samarbete med en av världens mest ansedda cancerforskare (Thomas Kipps) som de senaste åren börjat inrikta sig allt mer mot just ROR och fått mycket uppmärksamhet för sin ROR-forskning. Mer om detta i den kommande analysen av bolaget. Nu har Kancera dessutom inlett utvecklingen av ett ROR-vaccin, där man beräknar ha en läkemedelskandidat klar redan nästa år. Satsningen, som meddelades den 22 januari och helt kom i skymundan när aktier från den billiga nyemissionen levererades ut till vinsthemtagningssugna tecknare och kursen pressades kraftigt, sker då det efter behandling av vissa cancerpatienter finns en

4 kvarvarande rest av sjukdomen i form av ett fåtal cancerceller, som är svåra att upptäcka. Dessa anses bidra till återfall i sjukdomen. Vid exempelvis den vanligaste formen av leukemi bär dessa kvarvarande cancerceller ofta ROR. Ett vaccin kan då lära patientens eget immunförsvar att känna igen och förstöra ROR-bärande cancerceller. Härigenom förväntas sjukdomen hållas undertryckt under en längre tid och patienten leva ett längre och friskare liv än vad som nu är möjligt. Kancera ser det som möjligt att med ett ROR-vaccin förstärka etablerad behandling med läkemedel, kirurgiska ingrepp eller strålning för att skapa en bestående effekt av den initialt givna behandlingen mot cancern. Strategin är att bolagets framtida småmolekylära ROR-hämmare sätts in i det första skedet av behandlingen för att undanröja huvuddelen av tumören och sjukdomens symptom varefter en förebyggande behandling följer med ett ROR-vaccin, som kan förhindra återfall av sjukdomen. Enligt Kancera finns möjliga synergier mellan företagets småmolekylära ROR-hämmare och vaccin mot ROR. Dessutom har Kancera tagit fram diagnostiska ROR-antikroppar som möjliggör att bedöma vilka individer som har goda förutsättningar att svara väl på behandling med ROR-hämmare. Detta är nödvändigt för att möjliggöra individanpassad cancerbehandling men innebär också att den framtida kliniska utvecklingen kan accelereras samt resultaten i kliniska studier optimeras. Kort och gott har Kancera gjort precis allt man kan tänka sig för att ROR-projektet ska ha bästa möjliga förutsättningar att lyckas hela vägen till marknaden, vilket förstås förstärker möjligheterna att sälja eller licensiera ut projektet med lukrativa finansiella villkor till ett av de stora läkemedelsbolagen när läkemedelskandidaten inom kort är redo för leverans. Kancera har dessutom genom åren haft regelbundna kontakter med tänkbara partners till/köpare av projektet varför förhandlingar har alla förutsättningar att kunna gå mycket fort, speciellt i dagens starka affärsklimat för bioteknikbolagen. Kancera suktar Uppköp det luktar Jag börjar dock allt mer luta mot att Kancera mer sannolikt blir uppköpt i sin helhet, speciellt efter Novartis plötsliga uppköp av CoStim under måndagen. Kanceras börsvärde är endast dryga 330 Mkr (vid full utspädning genom utestående teckningsoptioner, som då samtidigt ger ett stort ytterligare tillskott till kassan utöver det som nyemissionen nyligen gav). Det gör det möjligt för ett läkemedelsbolag att även med en oerhört saftig budpremie relativt billigt komma undan eventuella framtida milstolpsbetalningar i mångmiljardklassen och eventuella framtida försäljningsroyalties på betydligt större belopp (möjligen tiotals miljarder), och samtidigt tillse att konkurrenter får mer eller mindre noll insyn i den fortsatta strategin med och utvecklingen av Kanceras projekt. Men framför allt innehåller Kancera så mycket mer än endast ROR-projektet. Utöver ROR-projektet har vi till att börja med det nyss nämnda ROR-vaccinprojektet. Därefter det delvis vilande (när Kancera tidigare tillfälligt fokuserade alla resurser på ROR-projektet) PFKFBprojektet (som började dammas av igen redan förra året genom samarbetet med professor Thomas Helleday och hans forskargrupp vid Karolinska Institutet och Science for Life Laboratory). Vidare ett EU-projekt mot livshotande parasitinfektioner. Slutligen har vi det relativt nyligen tillkomna HDAC6- projektet. Jag ska komma in närmare på dessa olika projekt i den kommande mer omfattande analysen av Kancera, men vill ändå påminna om det jag skrev om projektet sist, nämligen att Kanceras HDAC6- hämmare visat sig ha en signifikant högre selektivitet för HDAC6 än den konkurrerande substansen ACY-1215, som utvecklats av Acetylon Pharmaceuticals. En substans i tidig klinisk prövning som läkemedelsjätten Celgene skaffat sig en svindyr option att förvärva för svindlande summor. Celgene betalade hela 100 miljoner dollar enbart för optionen att köpa bolaget, och Acetylons aktieägare kan i framtiden komma att erhålla ytterligare upp till 1600 miljoner dollar eller mer om Celgene utnyttjar optionen (se föregående analys för mer detaljerad information). Acetylons aktieägare kan alltså

5 komma att erhålla upp till motsvarande ca 11 miljarder kronor eller mer om allt går på bästa sätt i den fortsatta utvecklingen av ACY Nu när de stora läkemedelsjättarna mangrant satsar allt mer resurser på att hitta såväl nya unika behandlingsformer som nya kombinationsbehandlingar mot cancer, utgör Kancera en enligt min erfarenhet allt för läcker och undervärderad cocktail av flera mycket lovande nya substanser mot cancer med olika lovprisade angreppssätt, som var och en har potential att dels ensam utgöra en kraftfullare och säkrare behandling mot olika cancerformer än dagens läkemedel och substanser i sen klinisk fas, dels har potential att kraftigt förstärka effekterna av dessa genom kombinationsbehandling, dels har potential att kraftigt förstärka effekterna av dagens övriga tillgängliga behandlingsformer såsom kirurgi och strålning. Som jag ser det är det närmast en liten tidsfråga innan någon av de stora läkemedelsjättarna inte vågar vänta längre med att bli först med att lägga vantarna på ett av världens mest lovande och längst komna projekt inom ett av de områden, som av allt fler framstående forskare lyfts fram som en av de mest lovande nya vägarna att behandla cancer, dvs Kanceras ROR-projekt. När Kancera nu dessutom har flera andra högintressanta projekt kan det bli många som samtidigt är intresserade av såväl helheten som enskilda projekt. Samtidigt har Kancera genom nyemissionen och som jag ser det högst sannolik fullteckning av utestående teckningsoptioner senare i år säkrat finansieringen för flera år, varför man har råd att sälja sig dyrt. Förutom Novartis genom uppköpet av CoStim så utvecklar även exempelvis jättarna Bristol-Myers Squibb och Merck & Co PD-1-hämmare, och samtliga dessa tre borde tveklöst ha intresse av att bredda och säkra sina projektportföljer med såväl Kanceras ROR-hämmare som det nya RORvaccinprojektet. Det bolag som eventuellt lyckas hela vägen fram till marknaden inom såväl PD-1 som ROR kan komma att sitta på en oslagbar guldsits. Enbart den framtida marknaden för immunoterapier mot cancer förväntas av vissa bedömare kunna nå 35 miljarder dollar. Naturligtvis bör Kancera nu vara intressant för flertalet stora läkemedelsbolag liksom större bioteknikbolag. Men för att nämna några ytterligare specifika, så borde även ovan nämnda Johnson & Johnson liksom Pharmacyclics ha självklart intresse, liksom Celgene och Acetylon. Efter denna långa namedropping (som kommer utökas i den kommande analysen) med exempel på affärer mellan bioteknikföretag och läkemedelsföretag som talar för att Kancera går ett liknande ljust öde till mötes, är det särskilt passande att avsluta med ett citat ur artikeln Immunotherapeutic strategies including transplantation: eradication of disease från kapitlet CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA: A NEW TREATMENT ERA IS BORN i 2013 års utgåva av den årliga boken Hematology, utgiven av American Society of Hematology i december 2013: the potential of targeting alterative tumor antigens, in particular those not expressed in normal tissues such as the oncofetal antigen ROR1, other costimulatory approaches, and the engineering of other cell types with CARs, such as NK and NKT cells, means that this remains an extremely exciting area of research. Intressant, eller hur? Än mer intressant är kanske den ena av de två författarna till artikeln, nämligen John G. Gribben, verksam på Barts Cancer Institute, Queen Mary University of London. Om John G. Gribben kan man nämligen i fotnoten till artikeln läsa följande: J.G.G. is on the board of directors or an advisory committee for Pharmacyclics and Celgene, has received research funding from Celgene, and has received honoraria from Celgene and Roche/Genentech.

6 The plot thickens, liksom förhoppningsvis inom en snar framtid plånböckerna för Kanceras aktieägare. Jo, en sak till Och till sist något helt annat. Ni som hört av er och frågat om den kommande analysen på SensoDetect väntar givetvis inte förgäves. När analysen är klar för publicering (troligen inom 3 veckor), kommer ni förhoppningsvis se anledningarna till att den fått ta mycket tid i anspråk. Ta väl hand om er och varandra! P.S. Vill du ha ett som upplyser dig varje gång jag uppdaterar bloggen, eller komma i kontakt med mig via ? Då skriver du till xxx@gmail.com där du byter ut "xxx" mot "klarsynthetsbloggen", så ser jag till att hålla dig uppdaterad. Jag skriver ut adressen på detta krångliga vis för att minska risken för att spamrobotar samlar in och spammar sönder densamma. Om bloggen, viktigt att tänka på vid investeringar osv: Aktieaffärer när de är som allra bäst och roligast. Efter att ha arbetat flera decennier i finansbranschen drog jag igång den här bloggen för att lufta mina privata investeringsidéer med likasinnade. Så har jag beskrivit bloggen i den obligatoriska kortbeskrivningen av densamma. Läs gärna även mitt allra första inlägg på bloggen för mer information om mig och min blogg samt anledningen till att jag startade densamma: Var god notera att jag på min blogg delar med mig av mina personliga tankar kring mina egna investeringar och att dessa investeringar kanske inte är lämpliga för just dig. Alla investeringar sker på egen risk och investeringar kan båda öka och minska i värde. Det finns aldrig någon garanti för att få igen det investerade beloppet. Det åligger var och en att själv undersöka, utvärdera och bedöma en investeringsmöjlighet. Det källmaterial som använts har bedömts som tillförlitligt, men ingen garanti kan ges för dess korrekthet. Ingen garanti kan heller ges för att allt blivit korrekt återgivet.