Steroidhormoner: Derivat av. Peptider och proteiner: ex Insulin och. Jonas Melke. jonas.melke@pharm.gu.se



Relevanta dokument
Binjurebarkens farmakologi. Binjurebarken. HPA-axeln. Zona glomerulosa - aldosterone: mineralkortikoid

Glukokortikoider; Farmakodynamik och farmakokinetik KORTIKOSTEROIDER. Kortikosteroider används för: G Tobin 2015

Glukokortikoider; Farmakodynamik och farmakokinetik. G Tobin 2013

Glukokortikoider; Farmakodynamik och farmakokinetik

Primär och sekundär binjurebarksvikt. Eva Ekerstad överläkare

Livsviktig information om Addisons sjukdom.

Akut binjurebarksinsufficiens. Tommy Olsson Medicincentrum 2011

Endokrina organ. Håkan Karlsson

En presentation om Addisons sjukdom.

(ref 3,5-8,8 x10 9 /L) (ref x10 9 /L) S-kortisol kl 08 efter 1 mg dexametasonhämningstest: 332 nmol/l, P-ACTH 7,6 pmol/l.

Endokrina systemet. Innehåll. Endokrina systemet Anatomi och fysiologi. SJSE11 Människan: biologi och hälsa

Kortison i palliativ vård hjälper det mot allt? Staffan Lundström, Docent, Överläkare Palliativt Centrum och FoUU-enheten Stockholms Sjukhem

Vad är kortison? Kortison och diabetes. Vad är en steroid? Vad är kortison? Vad är en kortikosteroid? Vad är en steroid?

Anemi & antianemimedel! Jonas Melke HT-13

Sekunda r binjurebarksinsufficiens efter kortisonbehandling

Utredning av under- respektive överfunktion i binjurebarken

Anatomi -fysiologi. Anatomy & Physiology: Kap. 18 The endocrine system (s ) Dick Delbro. Vt-11

Information om ersättningsbehandling med hydrokortison vid binjurebarksvikt.

Kortisolbrist Kortisolbrist kan vara livshotande! I detta PM finner du:

Anemi & antianemimedel Jonas Melke HT-16

ENDOKRINOLOGI. Endokrinologi. Endokrinologi. Människokroppen Kap 6 sid

2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En dos (0,05 ml) innehåller budesonid 32 mikrogram respektive 64 mikrogram

PLENADREN EU-RMP VERSION 3.2. Komponenter till en offentlig sammanfattning. Översikt över sjukdomsepidemiologi

Neuroendokrina tumörer. Eva Tiensuu Janson, professor i medicin Kliniken för onkologisk endokrinologi Akademiska sjukhuset och Uppsala Universitet

Aktiv substans: 1 ml injektionsvätska innehåller: dexametasonisonikotinat 1 mg (motsvarande 0,7888 mg dexametason).

4.1 Terapeutiska indikationer Säsongsbunden och perenn allergisk rinit samt vasomotorisk rinit. Symtomatisk behandling vid näspolypos.

Styrning och samordning (kontroll och koordination) Nervsystemet vs hormonsystemet

Vetoryl. Innehåll. Egenskaper. LÄKEMEDELSFAKTA: FASS Vet. Denna information är avsedd för vårdpersonal.

Binjure. Aldosteron (mineralkortikoid) Kortisol (glukokortikoid) Dehydroepiandrosteron. Aldosteron. Kortisol. Dehydroepiandrosteron.

Immun- och inflammationsfarmakologi Tandläkarprogrammet HT Ernst Brodin, Institutionen för Fysiologi och Farmakologi, Karolinska Institutet

2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 1 ml innehåller dexametasonnatriumfosfat 1,1 mg motsvarande dexametasonfosfat 1,0 mg

Hydrocortisone Orion 10 mg tablett , version 1.2 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN

Respirationsfarmakologi. Robert Pettersson Avd. för farmakologi

32-årig kvinna ursprungligen från Bangladesh, 2 barn, arbetar som Undersköterska, söker på kvinnokliniken pga oregelbundna menstruationer i januari

Kortisolsvikt Fokus på kliniska aspekter. Inst Medicinska Vetenskaper Sek. Onkologisk Endokrinologi

Livsviktig information om Addisons sjukdom

Allmänmedicin innefattande allmän och speciell farmakologi, 15 högskolepoäng Provmoment: Ladokkod: 62DA01(version3)

PRODUKTRESUMÉ. Vid tumörbehandling, i vissa fall av akut leukemi, lymfom, cancer mammae och cancer prostatae.

Hög nivå IgG4 vid pankreatit vad betyder det?

SAKEN BESLUT 1 (5) Laboratoire HRA Pharma 15 rue Béranger PARIS SÖKANDE. Ansökan inom läkemedelsförmånerna

BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

Standardiserad vårdplan vid TAO (Thyoideaassocierad ofthalmopati)

Tänkvärt vid provtagning och analys av kortisol

SAHLGRENSKA AKADEMIN. Grundnivå/First Cycle. Ges endast inom apotekarprogrammet, termin 5 och fortsättning i termin 6

Medicin, avancerad nivå, Farmakologi och sjukdomslära, del % av totala poängen

Bipacksedel: Information till användaren. Hydrokortison Orifarm 20 mg tabletter. hydrokortison

Äldre patienter och njursvikt Ulf Åhman

3. Skriv tydligt och läsvänligt. Otydlig handstil kan innebära att poängbedömning inte sker.

Kortikosteroider och hypofyshormoner

S-Aldosteron, Malmö. Bakgrund, indikation och tolkning. Införd i rutin Medicinsk service

Optimering av medicinsk behandling vid kemiskt inducerad lungskada

Karin 84 år. Tablett och insulinbehandlad typ 2 diabetes. Förmaksflimmer, Waranbehandling. Hypertoni.

BIPACKSEDEL FÖR. Dermipred Vet 5 mg tabletter till hund Dermipred Vet 10 mg tabletter till hund Dermipred Vet 20 mg tabletter till hund

Akut endokrinologi. Inger Friberg 2014

PRODUKTRESUMÉ. Kapsel, hård. Kapseln är benvit och svart och uppgift om styrkan står tryckt på kapselhöljet.

Bakterie- och svampotiter är ofta sekundära. De bakomliggande orsakerna ska identifieras och behandlas.

Astmadiagnos omkr 74. Uttalad obstruktivitet med förbättring på bronkodilatantia.

PRODUKTRESUMÉ. 1 LÄKEMEDLETS NAMN Spironolakton Pfizer 25 mg tabletter Spironolakton Pfizer 50 mg tabletter Spironolakton Pfizer 100 mg tabletter

B-Hb 117 g/l K:( ) S-Na 140 mmol/l ( ) S-Albumin 32 g/l år (36-48) S-Kreatinin 80 µmol/l K:(<90)

OFFENTLIG SAMMANFATTNING AF RISKHANTERINGSPLANEN

Diabetes mellitus. Upplägg. mellitus = latin för honung eller söt insipidus = latin för smaklös

2. Skriv tydligt och läsvänligt. Oläslig handstil medför att poängbedömning inte sker.

Kortikosteroider och hypofyshormoner

Patientinformation till dig som behandlas med SYNJARDY (empagliflozin/metformin HCl) Information Om din behandling med SYNJARDY

2. (1p) Vissa opioidanalgetika, exempelvis petidin, kan framkalla dysfori snarare än eufori. Varför?

Diabetes & psykisk sjukdom. Carina Ursing

Fallgropar vid provtagning, analys och tolkning av elektrolyter

PRODUKTRESUMÉ. Används som ett diagnostiskt test för ACTH-insufficiens och för differentialdiagnos av ACTH-beroende Cushings syndrom.

Fall l. NEURO- 7 fall- 30 p- 2 tim. 3 delar - 3 delfrågor. Man46år. 5 poäng. Kod: Klinisk medicin V

TENTAMEN HOMEOSTAS, Läk 537 T

PRODUKTRESUMÉ. Behandling av bakterieinfektioner orsakade av bakteriestammar som är känsliga för enrofloxacin.

Hormonproblem vid optikushypoplasi Professor Lars Sävendahl Astrid Lindgrens Barnsjukhus Karolinska Institutet

Diagnostik av EMS(Ekvint Metabolt Syndrom)och PPID (Hypofysär Pars Intermedia Dysfuktion)hos häst.

Kursplan TP3MO1, Människan i ohälsa 1: Fysiologi, patologi, invärtesmedicin och öron-, näs- och halssjukdomar, 24 högskolepoäng

Medicinsk service. Synacthen-test. Metodbeskrivning Godkänd av: Charlotte Wigermo Synacthenbelastning

Farmakokinetik och Farmakodynamik: traditionella, nya och framtida läkemedel. Magnus Grenegård Professor i Fysiologi Docent i Farmakologi

för erhållande av Apotekarlegitimation 11 december 2013

Medicin, avancerad nivå, Farmakologi och sjukdomslära 15 hp, del 1. Kurskod: MC2014. Kursansvarig: Mikael Ivarsson.

BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

Bipacksedel: Information till användaren. Torem 5 mg tabletter. Torem 10 mg tabletter. torasemid

OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN HYDROCORTISON ORION ORION OYJ DATUM: , VERSION 2

Bipacksedel: Information till patienten. Dexametason Abcur 4 mg tabletter. dexametason

Stressfysiologi,

Sahlgrenska akademin. Kursplan. FSL 561, Farmakologi, sjukdomslära och läkemedelskemi, 37.5 högskolepoäng Grundnivå

ÄNDRINGAR SOM SKA INKLUDERAS I DE RELEVANTA AVSNITTEN I PRODUKTRESUMÉN FÖR NIMESULID-INNEHÅLLANDE LÄKEMEDEL (SYSTEMISKA FORMULERINGAR)

Institutionen för hälsovetenskaper

Diabetisk ketoacidos. Stina Lindmark Medicincentrum, NUS

Bipacksedel: Information till patienten. Metopirone 250 mg mjuka kapslar metyrapon

Utredning - neonatal hypoglykemi. Barnveckan i Jönköping 2010 Maria Elfving

Kl

Finns det en korrelation mellan hypotyreos och biokemi? Gay J. Canaris, MD John F. Steiner Chester E. Ridgeway J Gen Intern Med 1997;12:

DX2DX2DX2DX2DX2DX2DX2DX2DX2 DX2DX2DX2DX2DX2DX2DX2DX2DX2

Patientguide. Viktig information till dig som påbörjar behandling med LEMTRADA

för erhållande av Receptarielegitimation 11 december 2013

för erhållande av Apotekarlegitimation 3 december 2014

Neonatal Trombocytopeni

Hypofyshormoner. Detta kan ge förhöjt prolaktin. Adenohypofysen Prolaktin LH,FSH ACTH TSH GH. Neurohypofysen ADH, Vasopressin Oxytoxin

2. Skriv tydligt och läsvänligt. Oläslig handstil medför att poängbedömning ej sker.

TENTAMEN. 18 januari APEX och BVLP, ht 05

Behandling av typ 2-diabetes

Transkript:

Binjurebarkens farmakologi Jonas Melke jonas.melke@pharm.gu.se Institute of Neuroscience and Physiology Section of Pharmacology Sahlgrenska Academy University of Göteborg Endokrin farmakologi Läkemedelsbehandling bygger på hormonernas fysiologiska effekter Substitionsbehandling Farmakologisk behandling vid ex. inflammation Hormoner Steroidhormoner: Derivat av kolesterol ex könshormonerna kortisol och aldosteron. Aminer: Derivat av tyrosin, Sköldkörtel (Thyroidea) hormonerna Peptider och proteiner: ex Insulin och Oxytocin

Steroidhormoner Glukokortikoider: kortisol Mineralkortikoder: aldosteron Androgener Estrogener Progesteron VitaminD Fysiologiska effekter av GK Regulatoriska: Påverkar hypofys och hypothalamus Metabola: a) minskat upptag av glukos, samt ökad nybildning av glukos (glukoneogenesis) -> högt blodsocker b) proteinnedbrytning och minskad proteinbildning c) ökad fettnedbrytning (lipolys) d) minskat upptag av kalcium e) effekter på hjärta-kärl-funktioner Antiinflammatoriska och immunosuppressiva effekter Fysiologi Fysiologiska effekter av MK Livsuppehållande hormon Via renin-angiotensin regleras njurens Natrium/Kalium-utbyte. Blodtrycksuppehållande, ökar kroppens vätskevolym. Fysiologi

Behandling med kortikosteroider 1) Substitutionsbehandling (ersättningsbehandling) 2) Farmakologisk behandling Binjurebarksinsufficiens Primär: Addisons sjukdom - ovanlig sjukdom: drabbar 6-10 personer per miljon invånare och år - Debuterar i 20-40 års ålder - 80% av fallen autoimmun orsak - Andra orsaker: Infektioner (HIV,tuberkulos) metastaser Sekundär: - Kroppsegna ACTH-produktionen är hämmad pga GK behandling eller hypofysdefekt - Aldosteronnivåerna är inte påtagligt påverkade eftersom dessa styrs av renin-angiotensin systemet Kongenital: - genetiskt uppkommen sjukdom där syntesen av kortikosteroider inte fungerar pga enzymdefekt Substitutionsbehandling Binjurebarksinsufficiens Symptom >90% av binjurebarken är ur funktion då kliniska symptom uppträder Svaghet, trötthet, anorexi och viktnedgång Hyperpigmentering Hypotoni (blodtrycksfall) Salthunger Låga blodsockernivåer (hypoglukemi) Menstruationsrubbningar (Amenorré), infertilitet Akut binjurebarkssvikt är livshotande! Substitutionsbehandling

Binjurebarksinsufficiens: Diagnostik Vid stark misstanke om akut tillstånd skall behandling sättas in omgående efter provtagning (innan provsvar kommer) Synachtentest: lå g dos syntetsikt ACTH, serumkortisol mäts före och efter stimuleringen. Serumkortisol värde tas på morgonen (fastande mage). Skilja primär- ifrån sekundär binjurebarkssvikt: - primär svikt: ACTH nivåerna förhöjda - sekundär svikt: lå ngvarig ACTH stimulering väcker binjurebarken till liv och ger normala serum-kortisol nivåer. Substitutionsbehandling Binjurebarksinsufficiens: Behandling Akut kris: Hydrokortison (kortisol) intravenöst och sedan dropp/ fortsatt iv + koksalt och glukos peroralt, successiv nedtrappning, peroral underhållningsdos m tillägg av minrealkortikoid. Primär och sekundär: Substitutionsterapi av GK: hydrokortison 20-30 mg/dag till vuxna uppdelat på 2-3 doser. Vid primär svikt tillägg av mineralkortikoid (fludrokortison) 0,05-0,1 (-0,2) mg på morgonen. Vid primär svikt hos kvinnor ev. tillägg av androgener. Substitutionsbehandling Farmakologiska preparat Läkemedelsboken 2005/06, Apoteket Farmakologisk behandling

Inflammation 1. Frisättning av mediatorer vid inflammationsområdet 2. Ökat blodflöde (vasodilatation) 3. Plasmaläckage, permeabilitet > ödem, svullnad 4. Immunceller, leukocyter, följer med plasma 5. Läkningsprocessen Antinflammatorisk/immunsuppresiv effekt av GK Antiinflammatoriska effekter av GK behandling Hämmar gener som kodar för cytokiner som tex IL-2; detta leder till minskad bildning av T- och B-celler. Minskar histaminfrisättning och prostaglandinsyntes Ökar uttryck av adrenerga receptorer och viktiga kärlproteiner Antinflammatorisk/immunsuppresiv effekt av GK Indikationer för GK behandling Antiinflammatorisk & immunosuppressiv behandling vid Systemiska inflammatoriska sjukdomar (ex temporalis arterit) Inflammatoriska tarmsjukdomar Astma Eksem Organtransplantationer Rheumatoid arthrit Vid vissa cancerformer Hodgkin s sjukdom, akut lymfatisk leukemi Indikationer fö r GK terapi

Behandlingsprinciper Systemisk behandling administreras IV, IM, eller oralt Kortvarig (<1 vecka) behandling, vid kris, med hög dos GK ger inga allvarliga bv. Stora individuella variationer i läkemedelssvar Kristillstånd: hög dos initialt, ev iv dos, dubblas eller tripplas om ej har effekt tills situationen är under kontroll, kontrollerad nedtrappning. Mindre allvarliga tillstånd: initial låg dos m ev upptrappning Lokal behandling: - eftersträvas istället för systemisk behandling, ger dock bv på lång sikt, varierande absorption. Systemisk behandling: - antiinflammatorisk behandling: preparat med låg mineralkortikoid aktivitet och kort halveringstid tex Prednisolon. Biverkningar Minskat infektionssvar Hämning av kroppsegen GK syntes Metabola effekter (Iatrogent Cushings syndrom) Tillväxthämning hos barn Benskörhet Centrala biverkningar: depression, rastlöshet Magsår Biverkningar Cushings syndrome: symptom Inga enskilt specifika symptom Symptomen utvecklas och förvärras successivt Hypertoni, stroke, hjärtsvikt Diabetes hos 10% Benskörhet Mentala symptom: eufori, rastlöshet, depression, psykos Muskelnedbrytning Biverkningar

Cushing syndrom: diagnostik Screeningtest: kortisol i dygnsmängd urin Dexametasonhämnings test: dexametason ges på kvällen och kortisolnivåer i serum mäts morgonen efter. Oförändrade nivåer indikerar överproduktion. Vid binjurebarkstumör: låga halter ACTH Hypofystumör: höga halter ACTH Cushing syndrom: behandling Kirurgi och strålning av ACTH/kortisolproducerande tumörer följt av substitutionsterapi ACTH-hämmare Steroidsynteshämmare Behandling av Cushing Steroidsynteshämmare ex på hämmare av binjurebarksfrisättning: Ketoconazole: hämmar effekt p å P450 17_ och P450 scc. Indikation: Cushings syndrom. BV: leverpåverkan. Mitotane: verkningsmekanismen är oklar men relativt selektiv för adrenokortikala celler. Leder till snabb sänkning av adrenokortikoidsteroider och metaboliter i blod och urin vid Cushings syndrom. Dagliga perorala doser under minst 3 månaders tid. Aminoglutethimide: inhiberar P450scc hämning av biosyntesen av alla fysiologiska steroider, samt P45011_ och aromatase (konverterar androgener till östrogener). Indikation: överproduktion av kortisol pga ektopisk ACTH-produktion och autonoma binjuretumörer. BV: binjureinsufficiens, mineralkortikoid brist, GI besvär och neurologiska effekter. Metyrapone: hämmar P450 enzym Trilostan: hämmar omvandlingen av pregnonelone till progestseron: minskar kortisol och aldosterone Behandling av Cushing

Litteratur Pharmacology 6 th ed, Rang, Dale & Ritter, 2007 sid: 427-435. Basal Farmakologi, Norlén, Lindström & Persson, 2004 sid: 250-253 + 315-316.