TENTAMEN ATTACK OCH FÖRSVAR 20hp HT10 1 december 2010 kl. 8.00-14.00 Maximal poäng: 121 p (del 1: 67 p; del 2: 54 p) Godkäntgräns: 72 p (över 60 % på del 1 + del 2; samt dessutom över 50% på de enskilda delarna) Kod: Namn: Personnummer: Signatur: Ge kortfattade svar på frågorna! Frågorna är grupperade i två delar (vilket anges i frågan). Skriv svaren på utdelade frågepapper! Om utrymmet inte räcker till för Ditt svar, fortsätt på samma blads baksida eller tag i undantagsfall ett separat blad (ett lösblad per fråga; märk detta tydligt med frågans nummer och din kod). Skriv kod på varje svarspapper! Hänvisa ej mellan olika frågor eftersom det är olika rättare på frågorna. Lämna in hela tentamen (även ev. frågor du ej svarat på) samt första sidan skall vara signerad. Legitimation skall uppvisas för skrivningsvakten. Nästa tentamenstillfälle blir tisdagen den 4 januari 2011. Ev. deltagande vid tentamen måste anmälas i förväg. LYCKA TILL! 1
Autoimmuna sjukdomar kan orsakas av det adaptiva immunförsvaret. 1. Hur kommer det sig att detta inte händer i det naturliga immunförsvaret? (2 p, del 1) 2
Under influensatider har vi stor nytta av våra cytotoxiska T-celler. 2. Beskriv hur aktiverade cytotoxiska T-celler binder till och dödar virusinfekterade celler. (5 p, del 1) 3
3. a) Vilken typ av T-hjälparsvar är vanligast vid en virusinfektion, b) vilka celltyper aktiveras främst vid detta T-hjälparsvar och c) vilket cytokin är speciellt förknippat med denna typ av T-hjälparsvar? Ringa in de alternativ nedan som stämmer som svar på ovanstående frågor. Varje rätt svar ger poäng och felaktigt svar ger ett avdrag (med samma poäng som ett rätt svar). Totalsumman kan dock aldrig bli under 0 p på frågan. (totalt 2 p, del 1) A) Th1 B) Th2 C) Th17 D) IL-5 E) IL-4 F) IFN-γ G) Eosinofiler H) Makrofager I) Mastceller J) Cytotoxiska T-celler 4
KRYSSFRÅGA En man har MHC-I allelerna A3,17; B8, 12; Cw5, w10 En kvinna har MHC-I allelerna A1,11; B7, 42; Cw3, w15 4. Deras barn kan ha följande kombinationer av MHC-I: (Svara om följande påståenden är med "Rätt/Korrekt" eller "Fel/Falskt" (korrekt svar ger 0.5 p, men felaktigt svar ger ett avdrag på 0.5 p). Är du osäker på svaret kan/bör du kryssa "Vet ej" (detta svar ger 0p). Totala poängen på frågan kan aldrig bli minus.) (3p, del 1) PÅSTÅENDEN: a) A3,17; B12,7; Cw10,w3 Rätt Fel Vet ej b) A3,1; B12, 42; Cw5,w3 Rätt Fel Vet ej c) A17,11; B12,8; Cw3,w15 Rätt Fel Vet ej d) A3,11; B8,7; Cw15,w5 Rätt Fel Vet ej e) A1,11; B7,42; Cw3,w15 Rätt Fel Vet ej f) A11,3; B8,42; Cw10,w5 Rätt Fel Vet ej 5
5. Rita en IgG-molekyl och visa tydligt med pilar, inringning eller liknande följande strukturer: a) Tung kedja b) Lätt kedja c) Fc-delen d) Variabel region e) Konstant region f) Antigen-bindande region g) Komplementbindande region h) Fc-receptor-bindande region i) Gångjärnsregion (hinge-region) j) Kolhydratkedjor fästade vid proteindelen (IgG är ett glykoprotein) (5 p, del 1) 6
6. Frågor i HEMATOLOGI. a) Hur många (i %) multilinjära stamceller finns i benmärgen? Vilka är dessa stamcellers viktigaste egenskaper? b) När börjar den myeloiska fasen i den fetala blodbildningen och var? c) Var bildas EPO? d) Hur länge lever erytrocyten och var förstörs den normalt? e) Var är mastcellen lokaliserad i organismen? (totalt 7 p, del 1) 7
Poliovirus är ett enterovirus som smittar via dricksvatten. Det stora flertalet smittade individer uppvisar få symptom, men en liten del utvecklar encefalomyelit med förlamning. Genomgången infektion, liksom vaccination ger ett effektivt skydd mot poliovirus. Fram till mitten av 1950-talet drabbades Sverige och andra industrialiserade länder regelbundet av stora polioepidemier. Vaccination av befolkningen mot poliovirus stoppade dessa epidemier och nu är viruset utrotat i nästan alla länder. Under 1980- och -90- talen drabbades många äldre personer som hade polio på 50-talet återigen av förlamningar, det s.k. post-poliosyndromet. Det har påståtts att postpoliosyndromet orsakas av att en latent poliovirus-infektion reaktiverats. 7:1 a) Beskriv kortfattat förloppet av en poliovirusinfektion och förklara varför flertalet infekterade inte utvecklar encefalo-myelit. b) Diskutera påstående att post-poliosyndromet orsakas av reaktiverat poliovirus med utgångspunkt från vad du vet om poliovirus (picornavirus) genetiska egenskaper och mekanismer för genexpression och replikation. (totalt 10 p på fråga 7 (7:1 + 7:2), del 2) 8
forts. Fråga 7, sid 2 7:2 c) Polio tillhör en grupp av virus som kallas enterovirus. Nämn minst tre typer av sjukdom (utom polio) som de orsakar. d) För att förklara Sverige poliofritt kräver WHO att alla fall av hjärnhinneinflammation (meningit) genomgår diagnostik. Från patienterna skall både cerebrospinalvätska, serum och feces tas. Med din kunskap om poliopatogenesen, varför bör man försöka påvisa virus både i feces och i cerebrospinalvätska? e) Vilken nytta har man av serumprovet? (poäng - se föregående sida, del 2) 9
Humant B19-virus hör till familjen parvoviridae. Infektionen drabbar främst barn och i vuxen ålder är fler än 75% seropositiva. Det är ett litet DNA-virus (5.6 kb), som kodar för endast ett replikationsprotein. Detta protein styr initieringen av virus-dna-syntes. En viktig målcell för B19-virus är förstadier till erytrocyter och vid infektionens akuta fas uppstår anemi. 8. a) Hos barn med ärftlig hemoglobinopati kan anemin utvecklas till en aplastisk kris. Hos dessa barn bildas mycket mer virus än hos normala. Diskutera sannolika orsaker till de speciella problemen vid B19- infektion av barn med hemoglobinopati. b) Förklara varför B19-virus (och andra DNA-virus) måste koda för ett eget protein som styr initieringen av DNA-syntes. c) Vilket syndrom kan uppstå om ett foster blir B19 infekterat? (totalt 6 p, del 2) 10
9. Du misstänker akut bakteriell meningit hos en man i arbetsför ålder. I likvorodling växer: i) gram-negativa diplokocker ii) gram-positiva diplokocker iii) gram-positiva stavar Frågor: a) Vilka patogener är det sannolikt fråga om? b) Vilken är sannolik smittväg för infektionen? c) Vilken av de tre patogenerna är vanligast och vilken är sällsyntast som orsakare av meningit? (Fyll i dina svar i tabellen nedan. Felaktiga svar ger avdrag!) I likvorodling växer a) Vilka patogener (3p) b) Sannolik smittväg för infektionen (3p) c) Vilken patogen är vanligast, vilken sällsyntast som orsakare av meningit (1p) Gram-negativa diplokocker Gram-positiva diplokocker Gram-positiva stavar d) Vilka samhälleliga åtgärder kan man göra för att hindra infektioner orsakade av bakterierna i fråga. (3p) (totalt 10p, del 2) 11
10. Det kommer in en patient på akuten med hög feber, frossa och urinvägsbesvär. a) Varför bör du inte låta denna patient vänta på sin behandling? Berätta. b) Patienten står på penicillin. Vilket verkningsmål har detta antibiotikum och varför behövs/behövs inte behandlingen bytas? c) Ange ytterligare 2 antibiotikagrupper som räknas till betalaktamerna. d) Varför är det viktigt att följa doseringen vid behandling med betalaktamer? e) Nämn 2 risker med bakteriostatiska medel. (totalt 5p, del 2) 12
11. På din avdelning ligger en patient med en främmandekroppsinfektion. a) Nämn 3 bakterier som relativt ofta ger upphov till denna typ av infektion. b) Vad är en främmande kropp och vilken av dem är den farligaste från infektionssynpunkt? c) Varför svarar denna typ av infektion så dåligt på flertalet antibiotika? (totalt 3 p, del 2) 13
12. Du är ute och vandrar i skogen i trakten av Lake Ontario och när du går genom ett snår kommer ditt underben i kontakt med poison ivy (giftsumak på svenska). Bladen innehåller en starkt irriterande toxisk olja (urushiol) som absorberas av huden och bildar tillsammans med hudproteiner ett komplex som triggar immunsvaret och efter en liten stund har du en stor röd svullnad som kliar och svider på ditt ben. a) Vad är mekanismerna som orsakar rödheten och svullnaden samt vilka mediatorer är troligen inblandade i reaktionen? (2 p) b) Rodnaden kvarstår och efter ett par dagar får du feber. Vilka cytokiner medierar feberresponsen och kan du förvänta dig andra systemiska effekter i så fall vilka? (2 p) (totalt 4 p, del 1) 14
En 30-årig man får efter en akut appendicit sin inflammerade blindtarm bortopererad. Det kirurgiska ingreppet går komplikationsfritt och han inkommer en vecka efter operationen för att få suturerna borttagna. 13. Beskriv hur sårläkningsvävnaden ser ut mikroskopiskt vid denna tidpunkt? (3 p, del 1) 15
Komplementsystemet är viktigt i vårt försvar mot infektioner, men kan även förhindra utveckling av autoimmunitet. 14. Ge exempel på komplementdefekter som kan leda till dessa sjukdomar. (2 p, del 1) 16
Vid immunterapi mot cancer vill du stimulera produktion av cytotoxiska T-celler och antikroppar mot något lämpligt antigen (måltavla) på tumörcellerna. 15. Ge ett exempel på tumörantigen som är: a) unikt för tumörcellen, b) överuttryckt på tumörcellen, c) resultatet av en virusinfektion. (3 p, del 1) 17
En 5-årig flicka som sedan spädbarnsåldern haft eksem framför allt lokaliserade till böjveck och ansikte. Hon hade tidigt problem att äta fisk. Vid dessa tillfällen blev hon gnällig och fick diarre. Båda föräldrarna är allergiska sedan barnsben och pappan har astma. Flickan har under senaste året, speciellt under sommaren, vid flera tillfällen fått nässelutslag. Vid ett tillfälle får flickan även uttalade astmasymtom. En utredning inleds på husläkarmottagningen och prover sänds till klinisk immunologi. Utredningen visar att barnet är allergisk mot katt och häst, djur som finns på granngården. I utredningen ingår en screen (t ex Phadiatop), av allergen-specifika IgE antikroppar i serum hos patienten. 16. a) Vilka huvudgrupper av allergen bör ingå i denna testning hos vuxna. (3p) b) Vilken huvudgrupp bör läggas till hos barn? (1p) c) Beskriv med en skiss vilka allergisymtom som är vanligast vid olika åldrar mellan 0-15 år. (2p). (totalt 6p, del 1) 18
17. Hur känns en allogen cell igen och hur elimineras den av kroppens immunförsvar. (4 p, del 1) 19
18. Kajsa 4 år inkommer med sina föräldrar till Din jourmottagning. Det är mitt i natten. Kajsa är förkyld sedan några dagar, har nu fått hög feber, 39.8 o C och gråter, samt klagar över värk i höger öra. a) Vilken diagnos är föräldrarna angelägna om att Du bekräftar eller dementerar i detta läge? (0.5 p) b) Hur gör Du det? Finns det något Du kan ordinera i form av diagnostik som kan ge Dig vägledning att bekräfta eller dementera den diagnos Du begrundar? (1.5 p) c) Bör Kajsa få behandling eller inte? Ange varför Kajsa ska ha behandling/inte ha behandling med ledning av hur Du resonerar med tanke på möjliga orsakande agens till Din förmodade diagnos. (2 p) (totalt 4 p, del 2) 20
19. Familjen Andersson har bekymmer. Pappan i familjen har precis kommit hem från en tjänsteresa till Indien. Kvällen innan avresan från Indien för 2 dagar sedan serverades en stor avskedsbuffé med varma och kalla rätter. Nu har han diarréer, ont i magen med knipsmärtor, och har lagt märke till vad han tror är lite blod i avföringen. Frysningar idag, har inte termometer hemma. a) Hur kan Du ta reda på vad Pappa Andersson lider av? (1 p) b) Vilka agens kan ge dessa symptom? (2 p) Mamma Andersson och Calle 7 år, var på kalas under gårdagskvällen. Nu dagen efter har de båda insjuknat med kräkningar, men tror inte att de har feber även om de känner sig ruggiga av illamåendet. c) Vad kan ha drabbat dessa två familjemedlemmar? (1 p) Calle får inte behålla någon vätska alls pga sina kräkningar, och Pappa Andersson mår också dåligt med knipsmärtor i buken just före tarmtömning. Han har 5-6 lösa avföringar per dygn. d) Vill Du ge dem/ordinera någon form av behandling? (1 p) Calle: Pappa A.: e) Hur resonerar Du angående placeringen om de ska läggas in? Vad måste Du ta i beaktande angående vårdplaceringen? (1 p) (totalt 6 p, del 2) 21
20. Bildningen av plaque är central vid uppkomsten av atheroscleros. KOD: a) Rita upp ett plaque och ange dess olika betåndsdelar. (2p) b) Vilka faktorer ökar risken för ruptur? (1p) c) Var sker rupturen? (1p) (totalt 4 p, del 1) 22
21. Beskriv vad som menas med nedanstående tillstånd (a till c)? Ange för varje tillstånd vilka inflammatoriska celler som dominerar den histologiska bilden? a) karbunkel b) empyem c) lungabscess (3 p, del 1) 23
22. Ange principiella skillnader mellan nekros och apoptos. (4p, del 1) 24
23. Beskriv kortfattat skillnaderna mellan en benign och en malign tumör. (2 p, del 1) 25
24. Du sitter som idéspruta på ett utvecklingsföretag inom läkemedelsbranschen. Du får i uppdrag att komma med förslag hur man kan bota amyloidos. Du vet ju att systemisk amyloidos i allmänhet är livshotande tillstånd även om överlevnaden varierar med typen av amyloidos. Några riktigt bra behandlingar saknas ännu. Välj ut en eller flera former av systemisk amyloidos och tänk ut tre olika möjligheter att utveckla metoder att angripa amyloidosen. Observera att frågan endast gäller systemisk amyloidos. (3 p, del 1) 26
Mikrober kan ofta växla virulens. Virulensen ger en tillväxtfördel under vissa betingelser, men under andra betingelser är virulensen en nackdel, och selekteras bort. 25. a) Pandemiska mikrober har en tendens till hög virulens. Försök förklara varför. b) Pandemin av H1N1 influensa hade dock inte någon ökad virulens jämfört med den icke-pandemiska "säsong-influensan". Diskutera vad som kan ha varit orsaken till det. c) Nämn minst två exempel på mikrober som kan växla virulens, och deras spridning i virulent respektive lågvirulent form. d Hur kodas virulensegenskaperna hos de mikrober du nämnde under föregående punkt? e) Ibland uppstår en osäkerhet om en diagnostisk metod skall påvisa virulensegenskapen eller mikroben. Ge exempel på minst två situationer där denna osäkerhet finns. (totalt 10 p, del 2) 27
Cancer är en heterogen sjukdom och varje år diagnostiseras det ungefär 50.000 nya tumörer hos svenska patienter. Ungefär hälften av dessa personer kommer att dö av sin cancer inom 10 år. Utgången för en patient som drabbas av cancer är väldigt olika beroende på vilken tumörtyp patienten drabbats av samt vilket stadium och malignitetsgrad tumören har vid diagnostillfället. 26. a) Nämn 5 olika tumörtyper och rangordna dessa efter risk för progress och död i cancer. b) TNM-systemet används över hela världen för stadieindelning av maligna tumörer. Beskriv kortfattat vad stadieindelningen bygger på samt ange vad T, N och M står för. c) Beskriv kortfattat vilka olika stadier som finns för coloncancer. (totalt 5 p, del 1) 28