ASCO: Nya substanser mot svåra cancerformer under utveckling

Pressmeddelande Sollentuna 24 maj 2011 ASCO: Nya substanser mot svåra cancerformer under utveckling På ASCO:s årliga kongress den 3-7 juni presenterar Pfizer flera nya studier med lovande resultat för patienter med svåra cancerformer. Direkt jämförande fas III-data för axitinib jämfört med sorafenib vid avancerad njurcancer, överlevnadsdata för crizotinib vid behandling av ALK-positiv icke småcellig lungcancer och studiedata för bosutinib vid behandling av kronisk myeloisk leukemi kommer att presenteras. Totalt presenterar Pfizer över 30 abstracts som rör 15 olika substanser. Vid den amerikanska cancerkongressen ASCO, som äger rum i Chicago den 3-7 juni, kommer bland annat data för tre nya substanser under utveckling att presenteras: axitinib(1) vid avancerad njurcancer, crizotinib(2) vid icke-småcellig lungcancer och bosutinib(3) vid kronisk myeloisk leukemi. Det kommer också att presenteras nya data för Sutent (sunitinib malat), som testats vid flera tumörtyper(4, 5). Vidare kommer Pfizer att presentera analyser från prövningar på substanser i tidigt stadium (6, 7, 8). Axitinib Axitinib är en peroral, selektiv hämmare av vaskulär endotelial tillväxtfaktorreceptor (VEGFR) 1, 2 och 3. Dessa receptorer kan påverka tumörtillväxt, angiogenes (blodkärlsbildning till tumören) och progression av cancer, dvs spridningen av tumören. (1). Pfizer presenterar resultat från fas III-prövningen AXIS 1032, som jämför axitinib med sorafenib för patienter som tidigare behandlats för avancerad njurcellscancer. Detta är den första direkt jämförande studie som jämför aktiva, målinriktade terapier för behandling av avancerad njurcellscancer (muntlig presentation, abstract nr 4503, den 6 juni) (1). Dessutom kommer två andra abstracts för axitinib för behandling av njurcancer att presenteras: Patientrapporterade utfall (PRO) från prövningen AXIS 1032 (muntlig presentation, abstract nr 4504, den 6 juni)(9). Data för total femårsöverlevnad från en fas II-studie av axitinib vid behandling av patienter med metastaserad njurcancer, som även fått tidigare behandling (posterdiskussion, abstract nr 4547, den 7 juni)(10). Crizotinib Under kongressen kommer Pfizer för första gången att publicera data från en studie i tidig fas som visar hur crizotinib påverkar total överlevnad hos patienter med avancerad ALK-positiv icke-småcellig lungcancer (NSCLC) jämfört med historiska kontroller. Crizotinib är den första substansen i en ny

klass läkemedelssubstanser som hämmar ett protein som kallas anaplastiskt lymfomkinas (ALK). Crizotinib ges peroralt (muntlig presentation, abstract nr 7507, den 5 juni) (2). Ytterligare data från det pågående forskningsprogrammet kommer också att presenteras: Uppdaterad progressionsfri överlevnad (PFS) vid behandling med crizotinib för en utökad grupp patienter med ALK-positiv avancerad NSCLC i en fas I-studie (Clinical Science Symposium, abstract nr 2501, den 3 juni)(11). Preliminära fas II-resultat från crizotinib vid behandling av avancerad ALK-positiv NSCLC (posterdiskussion, abstract nr 7514, den 6 juni)(12). Bosutinib Bosutinib, en peroral substans under utveckling, är en dubbel hämmare av Src- och Abl-kinas med minimalt hämmande aktivitet mot c-kit och PDGFR (16). Genom den dubbla hämningen av Src- och Abl-tyrosinkinas tror man att bosutinib kan blockera de signaler i CML-celler som gör att cellerna växer, överlever och reproduceras (17). Pfizer fortsätter att undersöka möjligheten att förbättra behandlingen vid hematologiska cancersjukdomar genom målinriktad behandling. En uppdatering kommer att ges om de kliniska prövningar som pågår med bosutinib som monoterapi vid behandling av både nydiagnostiserade patienter(3) och patienter som tidigare behandlats för Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) kronisk myeloisk leukemi (CML) i kronisk fas (CP) (13). Den data som kommer att presenteras är: Uppföljningsdata efter 18 månader från fas III-studien Bosutinib Efficacy and safety in chronic myeloid LeukemiA [BELA] som utvärderar bosutinib som en förstalinjensbehandling av patienter med CP CML (posterdiskussion, abstract nr 6509, den 3 juni)(3). Bosutinib som tredjelinjensbehandling av CML-patienter i kronisk fas efter svikt av eller intolerans mot imatinib och dasatinib eller nilotinib (studie 200) (abstract nr 6535, den 6 juni)(15). Hälsorelaterad livskvalitet hos nyligen diagnostiserade patienter (abstract nr 6612, 6 juni)(14) och patienter som är resistenta eller intoleranta mot imatinib (abstract nr 6620, den 6 juni)(15). Sutent Sedan godkännandet 2006 har Sutent förändrat behandlingen för patienter med avancerad njurcancer och imatinib-resistenta eller -intoleranta gastrointestinala stromacellstumörer (GIST). Vid dessa indikationer är det idag standard att behandla med Sutent. Sutent godkändes förra året i Europa även för behandling av inoperabla eller metastaserade, väl differentierade, progredierande neuroendokrina tumörer i bukspottkörteln (NET). Erfarenheten av Sutent som förstahandsbehandling är begränsad. På ASCO kommer Pfizer att presentera nya analyser från studier som utvärderar Sutent hos patienter med avancerad inoperabel NET i bukspottskörteln(4) och hos patienter med metastaserad njurcancer (5). Uppdaterade data för total överlevnad och progressionsfri överlevnad som erhållits genom blindad, oberoende, central granskning (BICR) av sunitinib malat jämfört med placebo hos

patienter med avancerad inoperabel NET i bukspottkörteln (posterdiskussion, abstract nr 4008, den 6 juni)(4). Effekten av sunitinib och interferon-α på cirkulerande proteinbiomarkörer hos behandlingsnaiva patienter med metastaserad njurcancer (posterdiskussion, abstract nr 10525, den 4 juni)(18). En poolad analys av effekten och säkerheten för sunitinib hos äldre patienter med metastaserad njurcancer (abstract nr 4604, den 5 juni)(5). På ASCO kommer resultat från fas III-studier av sunitinib malat för metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mcrpc)(19) och avancerad levercancer (HCC) (20) att presenteras. Pfizer tillkännagav förra året att dessa studier inte uppfyllde de primära effektmåtten. Fas III-prövning av sunitinib i kombination med prednison jämfört med enbart prednison vid mcrpc (muntlig presentation, abstract nr 4515, den 6 juni)(19). Fas III-prövning av sunitinib jämfört med sorafenib vid avancerad levercancer HCC (muntlig presentation, abstract nr 4000, den 7 juni)(20). Substanser under tidig utveckling Pfizer kommer även att presentera data för substanser i tidig forskningsfas: Fas 1-studie av PF-04554878, en fokal adhesionskinashämmare (FAK), hos patienter med avancerade solida tumörer (Clinical Science Symposium, abstract nr 3002, den 5 juni)(6). Fas 1-studie av PF-03446962, en helt human monoklonal antikropp (mab) mot aktivinreceptor-liknande kinas 1 (ALK-1), en TGFβ-receptor som är involverad i tumörangiogenes (muntlig presentation, abstract nr 3009, 5 juni)(7). Randomiserad fas II-studie av PD 0332991, en cyklinberoende kinas- (CDK) 4/6-hämmare, i kombination med letrozol för behandling i första linjen av patienter med postmenopausal, östrogenreceptorpositiv, HER2-negativ avancerad bröstcancer (abstract nr TPS100, 6 juni)(8). Data avseende följande forsknings- och läkemedelssubstanser kommer också att presenteras: Torisel (temsirolimus) (mantelcellslymfom)(21), neratinib (bröstcancer)(22), PF-00299804 (cancer i huvud och hals) (23), figitumumab (kolorektal cancer) (24) tremelimumab (cancer i bukspottskörteln) (25), gammasekretashämmare PF-03084014 (solida tumörer)( 26), PARP-hämmare (poly-adpribospolymeras) PF-01367338 (perifera blodlymfocyter) (27), dubbel angiopoietin-2- (Ang2) och VEGF-hämmare CVX-241 (solida tumörer) (28). Omfattande prövningsprogram Onkologi är ett prioriterat forskningsområde för Pfizer. Då kunskapen om tumörernas biologiska egenskaper snabbt ökar går utvecklingen mot en allt mer individualiserad behandling baserad på kunskap om varje patients specifika tumörsjukdom. Pfizers vision är att alla cancerpatienter får en individuellt utformad och evidensbaserad vård. För mer information kontakta: Thomas Wahlgren, medicinsk rådgivare, Pfizer AB, tel: 08-550 52947 eller 0768-892947 Sofia Risberg, medicinsk rådgivare, Pfizer AB, tel: 08-550 52406 eller 0768-892406 Susanne E Andersson, informationschef, Pfizer AB, tel: 08-550 52956 eller 0768-892956

Referenser (1)ASCO Accepted Abstract #4503. Axitinib versus sorafenib as second-line therapy for metastatic renal cell carcinoma (mrcc): Results of phase III AXIS trial. Oral Presentation, Monday, June 6, 2011: 8:00-8:15 AM. B. Rini Presenter. 47th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO). (2)ASCO Accepted Abstract #7507. Impact of crizotinib on survival in patients with advanced, ALK-positive NSCLC compared with historical controls. Oral Presentation, Sunday, June 5, 2011: 10:45-11:00 AM. A. Shaw Presenter. 47th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO). (3)ASCO Accepted Abstract #6509. Bosutinib (BOS) versus imatinib (IM) in patients (pts) with chronic phase chronic myeloid leukemia (CP CML) in the BELA trial: 18-month follow-up. Poster Discussion Session, Friday, June 3, 2011: 2:00-6:00 PM. C. Gambacorti Passerini Presenter. 47th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO). (4)ASCO Accepted Abstract #4008. Updated overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) by blinded independent central review (BICR) of sunitinib (SU) versus placebo (PBO) for patients (Pts) with advanced unresectable pancreatic neuroendocrine tumors (NET). Poster Discussion Session, Monday, June 6, 2011: 2:00-6:00 PM. E. Raymond Presenter. 47th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO). (5)ASCO Accepted Abstract #4604. A pooled analysis of the efficacy and safety of sunitinib in elderly patients (pts) with metastatic renal cell carcinoma (mrcc). Poster Session, Sunday, June 5, 2011: 8:00 AM 12:00 PM. T. Hutson Presenter. 47th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO). (6)ASCO Accepted Abstract #3002. Phase I study of PF-04554878, a second-generation focal adhesion kinase (FAK) inhibitor, in patients with advanced solid tumors. Clinical Science Symposium, Sunday, June 5, 2011: 5:30-5:45 PM. S. Jones Presenter. 47th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO). (7)ASCO Accepted Abstract #3009. Phase I study of PF-03446962, a fully human mab against ALK 1, a TGFß receptor involved in tumor angiogenesis. Oral Presentation, Sunday, June 5, 2011: 11:45 AM 12:00 PM. L. Goff Presenter. 47th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO). (8)ASCO Accepted Abstract #TPS100. A randomized phase II study of PD 0332991, cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6 inhibitor, in combination with letrozole for first-line treatment of patients with postmenopausal, estrogen receptor (ER)- positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative advanced breast cancer. Trials in Progress Poster Session, Monday, June 6, 2011: 8:00 AM 12:00 PM. R. Finn Presenter. 47th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO). (9)ASCO Accepted Abstract #4504. Patient-reported outcomes (PROs) in a phase III AXIS trial of axitinib versus sorafenib as second-line therapy for metastatic renal cell carcinoma (mrcc). Oral Presentation, Monday, June 6, 2011: 8:15-8:30AM. D. Cella Presenter. 47th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO). Chicago, IL. June 3-7, 2011. (10)ASCO Accepted Abstract #4547. Axitinib second-line therapy for metastatic renal cell carcinoma (mrcc): Five-year (yr) overall survival (OS) data from a phase II trial. Poster Discussion Session, Tuesday, June 7, 2011: 8:00 AM 12:00 PM. R. Motzer Presenter. 47th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO). Chicago, IL. June 3-7, 2011. (11)ASCO Accepted Abstract #2501. Progression-free survival (PFS) from a phase I study of crizotinib (PF-02341066) in patients with ALK-positive non-small cell lung cancer (NSCLC). Clinical Science Symposium, Friday, June 3, 2011: 3:30-3:45PM. R. Camidge Presenter. 47th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO). Chicago, IL. June 3-7, 2011. (12)ASCO Accepted Abstract #7514. Initial phase 2 results with crizotinib in advanced ALK-positive non-small cell lung cancer (NSCLC): PROFILE 1005. Poster Discussion Session, Monday, June 6, 2011: 2:00 6:00 PM. L. Crinò Presenter. 47th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO). (13)ASCO Accepted Abstract #6535. Bosutinib (BOS) as third-line therapy for chronic phase (CP) chronic myeloid leukemia (CML) following failure with imatinib (IM) and dasatinib (DAS) or nilotinib (NIL). Poster Session, Monday, June 6, 2011: 1:00-6:00 PM. T. Brummendorf Presenter. 47th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO). (14)ASCO Accepted Abstract #6612. Health-related quality of life (HRQoL) in newly diagnosed patients (pts) with chronic phase chronic myelogenous leukemia (CP CML) treated with bosutinib (BOS) or imatinib (IM). Poster Session, Monday, June 6, 2011: 1:00-5:00 PM. J. Lipton Presenter. 47th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO). (15)ASCO Accepted Abstract #6620. Health-related quality of life (HRQoL) of bosutinib (SKI-606) in imatinib-resistant (IM-R) or imatinib-intolerant (IM-I) chronic phase chronic myeloid leukemia (CP CML). Poster Session, Monday, June 6, 2011: 1:00-5:00 PM. P. Trask Presenter. 47th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO). (16)Gambacorti-Passerini C et al. Bosutinib (SKI-606) Demonstrates Clinical Activity and is Well Tolerated in Patients with AP and BP CML and Ph+ ALL. Poster Presented at the American Society of Hematology Meeting, December 6-9, 2008, San Francisco, CA. Wyeth. (17)Konig H et al. Effects of Dasatinib on Src Kinase Activity and Downstream Intracellular Signaling in Primitive Chronic Myelogenous Leukemia Hematopoietic Cells. Cancer Research. 2008; 68: 9624-9633. (18)ASCO Accepted Abstract # 10525. Circulating protein biomarkers of sunitinib (SU) and interferon-alpha (IFN-alpha) efficacy in treatment (Tx)-naïve patients (pts) with metastatic renal cell carcinoma (mrcc). Poster Discussion, Saturday, June 4, 2011: 5:00 6:00 PM. S. Harmon Presenter. 47th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO).

(19)ASCO Accepted Abstract #4515. Randomized, placebo-controlled, phase III trial of sunitinib in combination with prednisone (SU+P) versus prednisone (P) alone in men with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (mcrpc). Oral Presentation, Monday June 6, 2011: 1:00 1:15 PM. M.D. Michaelson Presenter. 47th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO). (20)ASCO Accepted Abstract #4000. Phase III trial of sunitinib (Su) versus sorafenib (So) in advanced hepatocellular carcinoma (HCC). Oral Presentation, Tuesday, June 7, 2011: 9:30-9:45 AM. A. Cheng Presenter. 47th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO). (21)ASCO Accepted Abstract #TPS222. Randomized phase IV trial comparing efficacy and tolerability of temsirolimus with and without an elevated starting dose in patients with relapsed, refractory mantle cell lymphoma. Trials in Progress Poster Session, Monday, June 6, 2011: 8:00 AM -12:00 PM. A. Blair Presenter. 47th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO). (22)ASCO Accepted Abstract #TPS137. A phase III trial of adjuvant neratinib (NER) after trastuzumab (TRAS) in women with early-stage HER2+ breast cancer (BC). Trials in Progress Poster Session, Monday, June 6, 2011: 8:00 AM -12:00 PM. P. Goss Presenter. 47th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO). Chicago, IL. June 3-7, 2011. (23)ASCO Accepted Abstract #5561. Phase II trial of the irreversible oral pan-human EGF receptor (HER) inhibitor PF- 00299804 (PF) as first-line treatment in recurrent and/or metastatic (RM) squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN). Poster Session, Saturday, June 4, 2011: 2:00 PM 6:00 PM. L. Siu Presenter. 47th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO). (24)ASCO Accepted Abstract #3525. Phase II trial of figitumumab in patients with refractory, metastatic colorectal cancer (mcrc). Poster Discussion Session, Monday, June 6, 2011: 8:00 AM 12:00 PM. C. Becerra Presenter. 47th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO). (25)ASCO Accepted Abstract #4081. Final toxicity results of a phase I dose-escalation trial of tremelimumab (CP-675206) in combination with gemcitabine in chemotherapy-naive patients (pts) with metastatic pancreatic cancer. Poster Session, Saturday, June 4, 2011: 8:00 AM 12:00 PM. M. Aglietta Presenter. 47th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO). (26)ASCO Accepted Abstract #3100. A phase I dose-escalation study of the novel gamma secretase inhibitor PF-03084014 in patients (pts) with advanced solid tumors. Poster Session, Monday, June 6, 2011: 8:00 AM 12:00 PM. W. Messersmith Presenter. 47th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO). (27)ASCO Accepted Abstract #3054. Poly (ADP ribose) polymerase (PARP) inhibition in peripheral blood lymphocytes (PBLs): Does it reflect PARP inhibition in tumor? Poster Session, Monday, June 6, 2011: 8:00 AM -12:00 PM. D. Shalinsky Presenter. 47th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO). (28)ASCO Accepted Abstract #3055. First-in-human dose-escalation safety and PD trial of a novel humanized monoclonal CovX body inhibitor of angiopoietin 2 and vascular endothelial growth factor. Poster Session, Monday, June 6, 2011: 8:00 AM 12:00 PM. D. Mendelson Presenter. 47th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO). Om Pfizer Vi på Pfizer vill skapa fler år till livet och mer liv till åren. Pfizer är världens ledande läkemedelsföretag och erbjuder vaccin samt läkemedel inom hjärta-kärl, centrala nervsystemets sjukdomar, smärta, urologi, infektion, inflammation, onkologi, endokrinologi, oftalmologi, rökavvänjning, respiration och reumatiska sjukdomar. Fokus för forskningsverksamheten ligger inom områden där det finns ett stort behov av behandlingsalternativ; Alzheimers sjukdom, diabetes, inflammation, immunologi, cancer och smärta är några exempel. I Sverige bedriver Pfizer klinisk forskning, produktion, marknadsföring och försäljning. Vår vision i Sverige är att i samverkan upptäcka nya vägar för en världsledande svensk hälso- och sjukvård. Wyeth är en del av Pfizerkoncernen. För ytterligare information, se www.pfizer.se och www.pfizer.com. Besök gärna vårt pressrum www.mynewsdesk.com/se/pressroom/pfizer