Doping Doping Definition: Med doping avses en manipulation med hjälp av kemiska ämnen eller andra medicinska metoder i avsikt att förbättra det idrottsliga resultatet. Vilka kemiska ämnen som avses anges i dopinglistan som sammanställs av The world anti-doping agency (WADA). www.telegraph.co.uk www.bt.se Doping/Dopning Lag (1991:1969) om förbud mot vissa dopningsmedel 1 Denna lag gäller 1. syntetiska anabola steroider, 2. testosteron och dess derivat, 3. tillväxthormon, och 4. kemiska substanser som ökar produktion eller frigörelse av testosteron och dess derivat eller av tillväxthormon. Lag mot dopning 2 Medel som anges i 1 får inte annat än för medicinskt eller vetenskapligt ändamål 1. införas till landet, 2. överlåtas, 3. framställas, 4. förvärvas i överlåtelsesyfte, 5. bjudas ut till försäljning, 6. innehas, eller 7. brukas. 3 Den som uppsåtligen bryter mot 2 2-7 döms för dopningsbrott till fängelse i högst två år. Dopinglistan 1. Substanser (och metoder) som alltid är förbjudna vid såväl tävling som träning. 2. Substanser (och metoder) enbart förbjudna vid tävling. 3. Substanser förbjudna i vissa idrotter. S 0. Icke godkända substanser. Farmakologiska substanser som inte finns på annan plats i dopinglistan och inte godkänts för terapeutiskt bruk hos människa, t ex läkemedel under preklinisk eller klinisk utveckling eller nedlagd utveckling. S 1. Substanser med anabol effekt. 1. Anabola androgena steroider (AAS) 2. Andra anabola ämnen 1
Anabola androgena steroider Anabola androgena steroider Biverkningar: Läkemedelsboken Effekten av anabola steroider anses kvarstå minst 8 år, kräver tester under träningsperioder, ej endast vid tävlingar. Läkemedelsboken Andra anabola ämnen: Tex, klenbuterol, en beta-2-agonist (jfr tex terbutalin och salbutamol vid astma). Har anabol effekt på vissa djur, oklart om det har anabol effekt på människa. S 2. Peptidhormoner, tillväxtfaktorer och besläktade substanser. CERA = Continuous erythropoietin receptor activator Läkemedelsboken Erytropoietin (EPO), hormon som bildas i njurarna och stimulerar bildning av röda blodkroppar i benmärgen. Har i stor utsträckning ersatt bloddoping (sparade röda blodkroppar tillförs blodet i samband med tävling). Hypoxia-inducible factor (HIF) är en transkriptionsfaktor som bland annat reglerar uttryck av EPO-genen. Vid normal syretillgång hydroxyleras HIF av ett enzym, prolyl hydroxylas (PHD), och degraderas. Hypoxiframkallande faktorer inkluderar HIFstabiliserande substanser som tex hämmare av PHD. Rang & Dale Fig 25.3 2
HIF och PHD i reglering av EPO-uttryck: DMOG = dimethyl-oxalyl-glycine (hypoxia mimetic) ROS = reactive oxygen species (tex superoxid, O 2 -, hydroxyl-radikal, OH). pvhl = Von Hippel Lindau tumor suppressor, ett E3 ubiquitin ligas. Park et al. (2010) Semin Fetal Neonatal Med. 15:196-202. Koriongonadotropin (hcg) och LH är förbjudna för män, de ökar endogen bildning av testosteron. hcg bildas normalt av moderkakan vid graviditet. ICSH = interstitial cellstimulating hormone = LH = luteinizing hormone Rang & Dale Fig 34.4 Samtidig infusion av insulin och glukos leder till kraftigt ökad glykogenupplagring i muskler. Insulin anses också ha viss anabol effekt. Diabetiker kan få dispens för att använda insulin. ACTH stimulerar frisättning av glukokortikoider från binjurarna. Oklar effekt, glukokortikoider är framförallt katabola. Möjligen CNS-effekter som kan vara positiva. Tillväxtfaktorer: Tillväxthormon (hgh) stärker kanske framförallt bindvävsstrukturer (tex senor, ledband), används ofta tillsammans med anabola steroider. Framställs ibland från avlidna människors hypofyser, risk för Creutzfeldt- Jakobs syndrom, en prionsjukdom (mänsklig variant av galna ko-sjukan). hgh för medicinskt bruk framställs med rekombinant-teknik. Rang & Dale Fig 26.3 Prioner Normalt prionprotein (PrPc) aggregerar inte, muterad form (PrPsc) aggregerar till polymerer (amyloid) samt påverkar normalt PrPc till att anta en konformation som polymeriserar. Bildade aggregat skadar nervsystemet. Tillväxtfaktorer (forts): Många ytterligare tillväxtfaktorer är förbjudna tex VEGF (vascular endothelial growh factor) som stimulerar nybildning av blodkärl och ökad vaskularisering av vävnader. http://protein.bio.msu.ru/biokhimiya/contents/v72/full/72131519.html 3
S 3. Beta-2-agonister. Alla beta-2-agonister är dopingklassade om de tas som injektion eller tablett. Terbutalin även förbjudet i inhalationsform. Astmatiker kan få dispens. Möjliga effekter: bronkdilatation, ökat blodflöde i skelettmuskel, ökad glukosfrisättning från levern, möjligen finns även en anabol effekt (jfr klenbuterol ovan). Tremor bör vara en nackdel i precisionssporter som tex skytte. 1. Aromatashämmare. 2. Selektiva östrogenreceptormodulerare (SERMs). 3. Andra antiöstrogena ämnen. 4. Substanser som modifierar myostatinfunktionen, inkluderande myostatinhämmare. 5. Metabola modulatorer. Aromatashämmare motverkar att tillförda androgener omvandlas till östrogen. Ger därmed mindre brösttillväxt och mer androgen för effekt på muskel. Aromatashämmare hos kvinnor ger ökad mängd testosteron eftersom det vid östrogenbildning först bildas androgener som sedan aromatiseras till östrogen. Rang & Dale Fig Fig 34.3 Rang & Dale Fig 34.3 Selektiva östrogenreceptormodulerare (SERMs), tex tamoxifen (mot bröstcancer), och andra antiöstrogena ämnen, tex klomifen (ovulationsstimulerande medel), används kanske för att motverka brösttillväxt vid bruk av anabola steroider. Substanser som modifierar myostatinfunktionen, inkluderande myostatinhämmare. Myostatin (growth and differentiation factor-8, GDF-8) har tillväxthämmande effekt på skelettmuskel. Mutationer i myostatingenen ger kraftig ökning av muskelmassa. Myostatinhämmare, tex follistatin, kan ha liknande effekt. 4
Myostatin Myostatin hämmar proliferation av myoblaster och bildning av myotuber vid utveckling av muskelfibrer (fosterutveckling) och kanske även vid tillväxt och reparation av muskler hos vuxna. Avsaknad av myostatin McPherron & Lee, Proc Natl Acad Sci USA 94:12457-12461, 1997 Lynch GS et al. (2007) Pharmacology & Therapeutics 113:461 487. Belgian Blue, mutation i myostatingenen. Metabola modulatorer inkluderar PPAR-deltaagonister och substanser som stimulerar AMP-kinas. PPAR = peroxisome proliferator-activated receptor, en grupp receptorer tillhörande steroidfamiljen av receptorer, verkar som transkriptionsfaktorer. Tiazolidindioner Också kända som glitazoner, har funnits flera, nu endast pioglitazon (Actos). Ger ökad perifer insulinkänslighet (lever, fett, muskel) genom ökad transkription av insulinkänsliga gener involverade i glukosmetabolism. Ökar glukosupptag i muskel, minskar glukosfrisättning i lever och ökar lipogenes i fettceller. Orsakar ofta viktökning. Tiazolidindioner aktiverar PPAR-gamma och används som läkemedel vid diabetes. PPAR-delta PPAR-delta-aktivering förefaller mediera ett flertal metabola effekter av träning på skelettmuskel, tex ökad förbränning av fettsyror. PPAR-delta PPAR-delta-aktivering förefaller påverka gener av betydelse för uthållighet i muskelaktivitet. PGC-1alpha = PPAR-gamma co-activator 1-alpha. FATP = fatty acid transport protein RXR = retinoid x receptor Grimaldi PA (2005), Biochimie., 87:5-8. Takahashi et al. (2006) Pharmacological Research 53:501 507 5
AICAR (aminoimidazole carboxamide ribonucleotide) är en AMP-analog som stimulerar AMP-beroende proteinkinas (AMPK). AMPK Aktivering av AMPK kan leda till ökad vaskularisering (angiogenes) och ökad mitokondriebildning. AMPK känner av förhållandet AMP/ATP i muskel, en energisensor. Vid högt AMP/ATP förhållande (låg energitillgång) aktiveras AMPK vilket leder till en mängd förändringar i muskelmetabolism, tex ökat glukosupptag och ökad fettförbränning. Yan et al. (2011) J Appl Physiol 110:264 274. S 5. Diuretika och andra maskerande ämnen. Alla typer av diuretika är förbjudna, späder ut urinen så det blir svårare att detektera andra dopingpreparat. Kan också effektivt sänka kroppsvikten tillfälligt (genom vätskeförlust). S 5. Diuretika och andra maskerande ämnen. Probenecid hämmar tubulär sekretion vilket påstås medföra minskad urinutsöndring Filtration av anabola Reabsorption steroider (metaboliter?). tubulär sekretion CL R S 5. Diuretika och andra maskerande ämnen. Plasmaersättningsmedel liksom intravenösa infusioner är förbjudna, medför att blodvärde (Hb) och hematokrit sänks. Desmopressin minskar urinproduktion. Ökad halt vatten i kroppen kan maskera bloddoping (blodvärde (Hb) och hematokrit sänks). Substanser förbjudna vid tävling S 6. Stimulantia. Mängder av stimulerande substanser är förbjudna, inkluderar amfetamin, efedrin (över viss nivå i urin), kokain, khat (över viss nivå i urin), metylfenidat (Ritalin, Concerta, mot ADHD), selegilin (MAO-hämmare mot Parkinson) och stryknin (glycinantagonist). 6
Substanser förbjudna vid tävling Substanser förbjudna vid tävling S 7. Narkotiska analgetika. Morfin och liknande substanser som fentanyl, metadon, petidin med flera är förbjudna. S 8. Cannabispreparat. Såväl naturliga (cannabis, hasch, marijuana) som syntetiska (Δ 9 -THC ) är förbjudna. Ökad skaderisk? Kan möjliggöra tävling trots skador med risk att förvärra skadorna. Substanser förbjudna vid tävling Substanser förbjudna i vissa idrotter S 9. Glukokortikoider. Alla glukokortikoider är dopingklassade om de tillförs som injektion, tabletter eller rektalt. Glukokortikoider har katabol effekt men är också kraftigt inflammationshämmande. P 1. Alkohol. Förbjudet i vissa sporter (tex motorsport) av säkerhetsskäl. Gränsvärden i finns angivna. Substanser förbjudna i vissa idrotter P 2. Betablockare. Betablockare är förbjudna i många idrotter, tex precisionssporter som skytte. Alla betablockare, såväl oselektiva som selektiva beta-1-blockare är förbjudna. Oselektiva betablockare minskar adrenalinorsakad tremor (beta-2, skelettmuskel). Alla betablockare minskar adrenalin/noradrenalineffekter på hjärtat (puls, slagkraft, beta-1). 7