BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1

1. LÄKEMEDLETS NAMN REGRANEX 0,01% gel 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING REGRANEX är ett icke sterilt, konserverat läkemedel i flerdosförpackning, som innehåller 100 µg bekaplermin per gram gel. Bekaplermin är en rekombinant human Platelet Derived Growth Factor-BB (rhpdgf-bb). Den produceras genom att genen för B-kedjan från humant Platelet Derived Growth Factor med rekombinant DNA-teknik uttrycks i jäst, Saccharomyces cerevisiae. rhpdgf-bb är en dimer med ungefärlig molekylvikt på 24 500 dalton. Beträffande hjälpämnen se 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Gel REGRANEX är en klar, ofärgad till halmfärgad konserverad gel. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer REGRANEX är indicerat att användas tillsammans med sedvanlig god sårvård för att befrämja granulering och därmed läkning av kroniska neurpatiska diabetessår med fullhudsskada, som är mindre än eller lika med 5 cm 2. 4.2 Dosering och administreringssätt REGRANEX ska alltid användas i kombination med sedvanlig god sårvård, bestående av en initial debridering för borttagande av död och/eller infekterad vävnad, som upprepas vid behov, samt tryckavlastning av såret. Sårrelaterade infektioner skall identifieras och behandlas med lämplig antimikrobiell behandling före behandling med REGRANEX. Före användandet av REGRANEX skall underliggande komplicerande tillstånd, såsom osteomyelit och perifer arteriell kärlsjukdom, uteslutas och, om det är aktuellt, behandlas. Osteomyelit skall fastställas med röntgenundersökning. Perifer arteriell insufficiens skall uteslutas genom att mäta pulsen i foten eller med annan teknik. Sår med misstänkt utseende skall biopseras för att utesluta malignitet. REGRANEX skall appliceras i ett tunt, täckande lager över hela sårområdet/områdena en gång dagligen med hjälp av ett rent applikationshjälpmedel. Området/områdena skall sedan täckas med en kompress, fuktad med saltlösning, som bibehåller en fuktig sårläkningsmiljö. REGRANEX skall inte användas tillsammans med ocklusionsförband. REGRANEX skall inte användas under mer än totalt 20 veckor till en enskild patient. Om det inte sker någon betydelsefull sårläkning under den första 10 veckorsperioden vid behandlingen med REGRANEX bör behandlingen utvärderas igen och faktorer som är kända att påverka läkning negativt (såsom osteomyelit, ischemi, infektion) bedömmas på nytt. Behandlingen bör fortsätta i maximalt 20 veckor, så länge som framgång i läkningsprocessen visas vid periodiska utvärderingar. REGRANEX skall inte användas för upprepad behandling. Behandlingen med REGRANEX skall initieras och övervakas av läkare (specialist eller ej) som har erfarenhet av behandling av diabetesrelaterade sår. 2

4.3 Kontraindikationer REGRANEX är kontraindicerat hos patienter med: - känd överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne, - känd/a neoplasm/er på eller i närheten av applikationsstället/ställena. 4.4 Varningar och försiktighetsmått vid användning Säkerhet och effekt hos barn och ungdomar under 18 år har inte studerats. På grund av bristfällig dokumentation skall REGRANEX användas med försiktighet till patienter med kända maligniteter. REGRANEX skall inte användas av patienter med sår som inte har ett primärt neuropatiskt ursprung, t ex de som beror på arteriell kärlsjukdom eller andra faktorer. REGRANEX skall inte användas i kliniskt infekterade sår. Infektionen skall behandlas före användning av REGRANEX. Skulle såret bli infekterat, under behandlingen med REGRANEX, skall preparatet utsättas tills infektionen är under kontroll. REGRANEX skall inte användas på sår som, innan behandlingen påbörjas, har en såryta på > 5 cm 2, eller under längre tid än 20 veckor. Informationen är otillräcklig för att garantera säker användning under mer än 20 veckor (se 5.1 Farmakodynamiska egenskaper). Effekt har inte visats på sår som vid behandlingens början har en yta på > 5 cm 2. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Det är inte känt om REGRANEX interagerar med andra utvärtes läkemedel som appliceras på såret. Därför skall REGRANEX inte appliceras på såret tillsammans med andra utvärtes läkemedel. 4.6 Användning under graviditet och amning Graviditet Studier på gravida kvinnor har inte genomförts. REGRANEX skall därför inte användas av gravida kvinnor. Ammande kvinnor Det är okänt om bekaplermin utsöndras i modersmjölk. REGRANEX stall därför inte användas av ammande kvinnor. 4.7 Effekter på förmågan att föra fordon och använda maskiner Inte relevant. 4.8 Biverkningar Följande biverkningar, vilka ej är klart relaterade till REGRANEX behandlingen, rapporterades under randomiserade kliniska prövningar: infektion och hudåkommor såsom sårbildning, rodnad och smärta. Vesikulösa hudutslag och ödem rapporterades sällan. 3

4.9 Överdosering Eftersom absorptionen är obetydlig vid utvärtes applikation, förväntas inga systemiska biverkningar. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Läkemedel för behandling av sår. ATC-kod: D 03 REGRANEX innehåller bekaplermin, en rekombinant human Platelet Derived Growth Factor-BB (rhpdgf-bb). Bekaplermin produceras genom att genen för B-kedjan med rekombinant DNA-teknik uttrycks i jäst, Saccharomyces cerevisiae. Den biologiska effekten hos bekaplermin innefattar aktivering av kemotaktisk rekrytering och proliferation av celler som deltar i sårläkning. Således hjälper den till vid tillväxt av normal vävnad vid läkning. I djurmodeller av sår är den huvudsakliga effekten av bekaplermin att öka bildningen av granulationsvävnad. Kombinerade data från 4 kliniska prövningar som sträckte sig över en behandlingsperiod på 20 veckor med sår som vid behandlingens början hade en yta på mindre än eller lika med 5 cm 2, visade att 47% av såren som behandlades med bekaplermin 100 µg/g gel läkte fullständigt, jämfört med 35% hos de som enbart behandlades med vehikelgel. Försökspersonerna som deltog i dessa studier var vuxna diabetiker i åldern 19 år och uppåt, som i minst 8 veckor hade lidit av minst ett diabetesrelaterat sår i steg III eller IV. Eftersom bekaplermin är en tillväxtfaktor, som stimulerar tillväxten hos celler, måste den användas med försiktighet hos patienter med maligniteter. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Absorption Kliniska absorptionsstudier utfördes på patienter med diabetessår som hade en medelarea på 10,5 cm 2 (mellan 2,3-43,5 cm 2 ). Efter 14 på varandra följande dagliga utvärtes appliceringar av REGRANEX påvisades endast obetydlig systemisk absorption av bekaplermin. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Bekaplermin var inte mutagent i den uppsättning av in vitro och in vivo undersökningar som utförts. Eftersom absorptionen hos människa är obetydlig från det topikala applikationsstället, har carcinogenicitets- och reproduktionstoxikologiska studier inte utförts med REGRANEX. I sårläkningsprocessen inducerar berkaplermin cellproliferation. Hudtumörer i och i närheten av applikationsstället har emellertid inte rapporterats. I en preklinisk studie, vars syfte var att bestämma effekten av PDGF på ben, injicerades råttor i metatarsalbenen med 3 eller 10 µg bekaplermin/injektionsställe (koncentrationer på 30 eller 100 µg/ml/injektionsställe) varannan dag under 13 dagar. Här utvecklades histologiska förändringar antydande accelererande benremodellering bestående av periosteal hyperplasia och subperiosteal benresorption och exostos. Den mjuka vävnaden vid injektionsstället hade fibroplasia åtföljd av mononukleär cellinfiltration, vilket reflekterar PDGFs förmåga att stimulera tillväxt av bindväv. Prekliniska absorptionsstudier på fullhudsskador utfördes på råttor med sårytor på 1,4-1,6 cm 2. Systemisk absorption av en engångsdos och av flera appliceringar med bekaplermin på dessa sår under 5 på varandra följande dagar, var obetydlig. 4

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Karmellosnatrium, natriumklorid, natriumacetat, koncentrerad ättiksyra, metylparahydroxibensoat (metylparaben), propylparahydroxibensoat (propylparaben), m-kresol, lysinhydroklorid, vatten för injektionsvätskor. 6.2 Blandbarhet Inga kända inkompatibiliteter. 6.3 Hållbarhet 1 år Användes inom 6 veckor efter första öppnandet. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras kallt (+2ºC - +8ºC). Får inte frysas. 6.5 Förpackningstyp och innehåll REGRANEX tillhandahålls i 15 g laminerad tub fodrad med polyeten för flergångsbruk. 6.6 Anvisningar för användning och hantering, och avfallshantering (om så erfordras) (Se Dosering och administreringssätt). - En tub med REGRANEX skall bara användas av en enda patient. - Försiktighet bör iakttas vid användandet för att undvika mikrobiell kontaminering och förstörelse. - Händerna skall tvättas noggrant före applicering av REGRANEX. - Spetsen på tuben bör inte komma i kontakt med såret eller med annan yta. - Användning av ett rent appliceringshjälpmedel rekommenderas och kontakt med andra delar av kroppen skall undvikas. - Före varje applikation bör såret sköljas försiktigt med saltlösning eller vatten, för att ta bort kvarvarande gel. - Tillslut tuben noggrant efter varje användning. - När behandlingen är avslutad bör oanvänd gel kastas. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Belgien 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 5

BILAGA II A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS SAMT TILLVERKARE AV DET AKTIVA INNEHÅLLSÄMNET B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 6

A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS OCH TILLVERKARE AV DET AKTIVA INNEHÅLLSÄMNET Namn och adress till tillverkare av det aktiva innehållsämnet av biologiskt ursprung Chiron Corporation, Vacaville Manufacturing Facility, 2010 Cessna Drive, Vacaville, CA 95688, USA (fermentation och återvinning). Chiron Corporation, Chiron Manufacturing Facility, 4560 Horton Street, Emeryville, CA 94608, USA (rening, koncentration och filtrering). Tillverkningstillstånd, eller motsvarande, utfärdat den 16 december 1997 av FDA. Tillverkningsplatsen för det aktiva innehållsämnet (Vacaville och Chiron manufacturing facilities, USA) inspekterades av en EU-inspektionsgrupp den 2-6 mars 1998 med positivt resultat. Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats Janssen-Pharmaceutica N.V., Turnhoutseweg, 30, B-2340 Beerse, Belgien. Tillverkningstillstånd utfärdat den 27 mars 1996 av Farmaceutische Inspectie/Inspection Générale de la Pharmacie i Belgien. B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Receptbelagt läkemedel. 7

BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 8

A. MÄRKNING 9

Yttre förpackning REGRANEX 0,01% gel bekaplermin 100 mikrogram/g gel Tub för flergångsanvändning innehållande 15 gram gel Innehåller bekaplermin, karmellosnatrium (E466), natriumklorid, natriumacetat, koncentrerad ättiksyra (E260), metylparahydroxibensoat (metylparaben) (E218), propylparahydroxibensoat (propylparaben) (E216), m-kresol, lysinhydroklorid och vatten för injektioner. Endast för användning på huden Förvaras utom syn- och räckhåll för barn Förvaras kallt (+2 ºC - +8ºC) Får inte frysas Tillsluts noga efter varje användning Läs bipacksedeln före användning Används inom 6 veckor efter brytandet av förslutningen på tuben Datum: Anv. före / Batch Nr. Innehavare av försäljningstillstånd: JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Belgien EU/x/9x/00x/00x Receptbelagt läkemedel 10

Innerförpackning REGRANEX 0,01% gel bekaplermin 100 mikrogram/g gel 15 g Innehåller bekaplermin, karmellosnatrium (E466), natriumklorid, natriumacetat, koncentrerad ättiksyra (E260), metylparaben (E218), propylparaben (E216), m-kresol, lysinhydroklorid och vatten för injektioner. Endast för användning på huden Förvaras utom syn- och räckhåll för barn Förvaras kallt (+2ºC - +8ºC) Får inte frysas Tillsluts noga efter varje användning Används inom 6 veckor efter brytandet av förslutningen på tuben Datum: Anv. före / Batch Nr. EU/x/9x/00x/00x 11

B. BIPACKSEDEL 12

BIPACKSEDEL REGRANEX 0,01% gel (bekaplermin) Var vänlig läs igenom denna användarinformation noggrant, då den innehåller viktig information om Ditt läkemedel. Om det är något som Du inte förstår eller om Du behöver ytterligare information eller råd, bör Du fråga Din läkare eller Din farmaceut som har mer detaljerad information. VAD ÄR REGRANEX? REGRANEX är en icke steril, konserverad gel. Det aktiva innehållsämnet i REGRANEX är bekaplermin. Varje gram av REGRANEX innehåller 100 mikrogram av bekaplermin. Övriga innehållsämnen: Karmellosnatrium (E466), natriumklorid, natriumacetat, koncentrerad ättiksyra (E260), metylparahydroxibensoat (metylparaben) (E218), propylparahydroxibensoat (propylparaben) (E216), m-kresol, lysinhydroklorid och vatten för injektionsvätskor. INNEHAVARE AV FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Belgien TILLVERKARE JANSSEN PHARMACEUTICA NV Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Belgien VAD ANVÄNDS REGRANEX FÖR? Bekaplermin är ett protein som fungerar på samma sätt som en substans som tillverkas av kroppen som kallas Platelet Derived Growth Factor (PDGF). Bekaplermin hjälper till med tillväxten av normal vävnad som behövs för att få Ditt/Dina sår att läka. REGRANEX är en klar, ofärgad till halmfärgad konserverad gel som är fylld i en tub för flergångsbruk. Tuben innehåller 15 gram. REGRANEX används tillsammans med annan god sårvård för att underlätta läkningen av sår på huden, som beror på komplikationer av diabetes, har tillräcklig blodtillförsel, samt är mindre än eller lika med 5 kvadratcentimeter. Genom att använda REGRANEX ökas sannolikheten för att såren läker helt och att läkningstiden minskas. 13

FÖRE ANVÄNDNING AV REGRANEX När skall REGRANEX inte användas? Du skall inte använda REGRANEX om Du är allergisk mot det aktiva innehållsämnet eller några av de övriga hjälpämnena i REGRANEX. Du skall inte använda REGRANEX om Du har en hudtumör på eller nära det ställe där REGRANEX skall appliceras. Du skall inte använda REGRANEX om Ditt sår är infekterat. Skulle Ditt sår bli infekterat under behandlingen med REGRANEX, skall behandlingen avbrytas tills infektionen är under kontroll. Om Ditt sår är större än 5 kvadratcentimeter, skall REGRANEX inte användas. Vilka speciella försiktighetsregler ska du iaktta? - Speciell varning Du bör informera Din läkare om Du har någon typ av cancersjukdom. - Graviditet och amning REGRANEX bör inte användas av gravida kvinnor eller ammande mödrar. - Barn och äldre REGRANEX är inte testats på barn under 18 år. Det finns inga särskilda instruktioner för äldre personer. -Andra läkemedel Du skall inte applicera andra utvärtes läkemedel på såret under den tid Du använder REGRANEX. Bara saltlösning eller vatten skall användas för att rengöra såret. -Trafikvarning Ej relevant. HUR SKALL DU ANVÄNDA REGRANEX? Följ instruktionen nedan, för att få bästa resultat av REGRANEX. Före behandlingen med REGRANEX, bör såret/såren rengöras. Det är mycket viktigt att såren också sköts om väl när du använder REGRANEX för att nå läkning så snabbt och så fullständigt som möjligt. Om Du upplever tecken på en sårinfektion (t ex rodnad, svullnad, feber, smärta, dålig lukt), bör Du omedelbart konsultera Din läkare för ytterligare behandling. Du bör inte belasta såret med tryck eller gå på såret under behandlingen och Du bör noga följa Din läkares råd om god sårvård tillsammans med andra åtgärder som kan krävas för tryckavlastning av Ditt sår. Före applicering av REGRANEX bör Du tvätta händerna noggrant. Före varje applicering skall såret försiktigt sköljas med saltlösning eller vatten, för att ta bort kvarbliven gel. Applicera REGRANEX som ett tunt täckande lager över hela sårytan/sårytorna en gång om dagen med hjälp av ett rent appliceringshjälpmedel (t ex bomullssudd eller en spatel). Kontakt med andra delar av kroppen skall undvikas. Spetsen på tuben bör inte komma i kontakt med såret eller någon annan yta och försiktighet bör iakttas vid användandet, för att undvika att innehållet blir mikrobiellt kontaminerat eller förstört. När REGRANEX har applicerats, täcks såret med en kompress, som fuktats med saltlösning. Kompressen bör bytas minst en gång om dagen för att hålla såret fuktigt. REGRANEX appliceras endast en gång dagligen, även om Du byter kompress oftare. REGRANEX skall inte användas tillsammans med ocklusionsförband. Den totala behandlingstiden med REGRANEX skall inte överstiga 20 veckor. 14

Om Du inte ser någon betydelsefull förbättring efter de första 10 veckorna av behandlingen med REGRANEX, kontakta då Din läkare. Din läkare beslutar då om behandlingen skall fortsätta. REGRANEX är inte ämnat för upprepad behandling. Detta läkemedel har skrivits ut åt Dig personligen och Du bör inte ge det vidare till andra. All oanvänd gel skall kastas när behandlingen är avslutad. OM DU APPLICERAR FÖR MYCKET AV REGRANEX Om Du av misstag applicerar för mycket REGRANEX, är det liten risk att det åstadkommer någon skada. Du bör dock alltid försöka att exakt följa bruksanvisningen. VILKA BIVERKNINGAR KAN REGRANEX GE? Följande tillstånd, vilka ej är klart relaterade till REGRANEX behandlingen, rapporterades under kliniska prövningar: infektion, hudåkommor såsom hudsårsbildning, rodnad och smärta. Blåsor och svullnad har rapporterats i sällsynta fall. Om Du börjar känna dig dålig eller noterar någon biverkan, inklusive effekter som ej omnämns här eller om Du är osäker över effekten hos produkten, bör Du inte tveka att kontakta Din läkare eller farmaceut. HUR SKALL REGRANEX FÖRVARAS? Förvaras kallt (+2ºC - +8ºC). Får inte frysas. Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Tillslut tuben noga efter varje användning. Använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet (MÅN/ÅR) som anges på tuben och på ytterkartongen. Användes inom 6 veckor sedan förslutningen på tuben brutits. Notera datumet, vid brytande av förslutningen, på tubens etikett. REVIDERINGSDATUM ÖVRIG INFORMATION Ytterligare upplysningar om detta läkemedel kan erhållas hos den nationella representanten för innehavaren av godkännandet för försäljning. 15

Belgique/België/Belgien JANSSEN-CILAG N.V./S.A. Uitbreidingstraat 2 B-2600 Berchem Tel: (+32) 3 280 54 11 Fax: (+32) 3 280 54 12 Danmark JANSSEN-CILAG A/S Hammerbakken 19 Postboks 149 DK-3460 Birkerød Tlf: (+45) 45 82 31 00 Fax: (+45) 45 82 31 33 Deutschland JANSSEN-CILAG GmbH Raiffeisenstr. 8 D-41470 Neuss Tel: (+49) 2137-955-0 Fax: (+49) 2137-955-546 ΕΛΛΑΔΑ JANSSEN-CILAG Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε. Λεωφόρος Ειρήνης 56 GR-151 21 Πεύκη Αθήνα Τηλ: (+301) 61 40 061 Fax: (+301) 61 40 072 España JANSSEN-CILAG, S.A. Paseo de las Doce Estrellas, 5-7 Campo de las Naciones E-28042 Madrid Tel: (+34) 1 722 81 00 Fax: (+34) 1 722 81 01 France JANSSEN-CILAG S.A. 1, rue de Camille Desmoulins TSA 91003 F-92787 Issy Les Moulineaux Cedex 9 Tel: (+33) 1 5500 4500 Fax: (+33) 1 5500 2885 Ireland JANSSEN-CILAG Ltd. P.O. Box 79 Saunderton High Wycombe Buckinghamshire HP14 4HJ United Kingdom 16 Italia JANSSEN-CILAG SpA Via M.Buonarroti, 23 I-20093 Cologno Monzese MI Tel: Uffici di Milano (+39) 02/2510.1 Uffici di Roma (+39) 06/65588.1 Fax: (+39) 06 655 1748 Luxembourg/Luxemburg JANSSEN-CILAG N.V./S.A. Uitbreidingstraat 2 B-2600 Berchem Belgique/Belgien Tel: (+32) 3 280 54 11 Fax: (+32) 3 280 54 12 Nederland JANSSEN-CILAG B.V. Postbus 90240 NL-5000 LT Tilburg Tel: (+31) 13 583 73 73 Fax: (+31) 13 583 73 00 Österreich JANSSEN-CILAG Pharma Pfarrgasse 75 A-1232 Wien Tel: (+43) 1 610 300 Fax: (+43) 1 616 1241 Portugal JANSSEN-CILAG FARMACÊUTICA, L.DA Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A/B- Queluz de Baixo P- 2745 Barcarena Tel: (+351) 1-4368835 Fax: (+351) 1-4357506 Suomi/Finland JANSSEN-CILAG OY Metsänneidonkuja/Skogsjungfrugränden 8 02130 Espoo/Esbo Puh: (+358) 9 4357 7422 Fax: (+358) 9 4357 7433 Sverige JANSSEN-CILAG AB Box 7073 S-192 07 Sollentuna Tel: (+46) 8 626 50 00 Fax: (+46) 8 626 51 00

Tel: (+44) 1 494 567 567 Fax: (+44) 1 494 567 568 United Kingdom JANSSEN-CILAG Ltd. P.O. Box 79 Saunderton High Wycombe Buckinghamshire HP14 4HJ Tel: (+44) 1 494 567 567 Fax: (+44) 1 494 567 568 17