ÅR 2015 NR 3 Stöd Skelleftesjukans forskningsfond bankgiro 234-1204
Innehåll 3/2015 Ledare...3 NR 3-2015 FAMY-bladet utkommer 4 ggr per år FAMY 0910-360 17 E-mail: info@famy.se Hemsida: www.famy.se Besöksadress Storgatan 50 Forskningsrapport från Anders Olofsson 4 Ny T-shirt med Famy-logga.5 Forskarrapport från Malin Olsson 6 Forskarrapport från Ole Suhr....7 Krysset... 11 Postadress 931 85 SKELLEFTEÅ FAMYs bankgiro 234-1204 Redaktionen Ansvarig utgivare Karin Olofsson och Ulla Jonsson FAMYs Ordförande Ulla Jonsson Tel: 0910-310 40 070-641 8422 E-post: ulla@familjenjonsson.se Produktion Skellefteå Tryckeri AB Onsdag den 23:e september Kl. 17.00 börjar badet om. Nya medlemmar är välkomna! Kontakta kansliet för anmälan 0910-360 17 Eller info@famy.se Pristagare FAMYs kryss 2 15 Två trisslotter: Holger Lindh Morkullevägen 16 931 64 Skellefteå En trisslott : Kristina Olsson Gökropsvägen 5 H 906 51 Umeå Stig Holmberg S.Lasarettsvägen 9 931 32 Skellefteå 2
Aktiviteter i höst! Så är då hösten här och med den så har vi också planer på olika aktiviteter. Men som vanligt så hänger det på er medlemmar vad ni vill göra och är intresserade av. Ipadkursen började onsdag den 9:e september. Det blir 4 onsdagar kl:13-15.30. Ljustillverkning är också ett förslag som vi fått. Ljusfabriken Lowima erbjuder kurskvällar där man får möjlighet till att göra ett eget ljus. Vi på Famy har också tänkt ta fram ett FAMY-ljus med modell som på bilden till höger och med ett ankare på som får symbolisera hoppet. Vi associerade lite till låt hoppets låga brinna Östen Hällgren har också tillverkat ljusbrickor som man kan köpa till. Ljusen kommer att finnas till försäljning i november/december till ett pris av 100 kr inkl. ljusbricka. På bilden här till höger kan ni se formen som vi kommer att ha på FAMY-ljuset samt den tillhörande ljusbrickan. Den 20:e oktober så ska Ulla Jonsson och Leif Brännström besöka PRO i Bureå och informera om Skelleftesjukan. Fler forskarrapporter presenteras också på sidorna:4,6 och 7 Väl mött i höst! Karin Olofsson Vill du donera? Dela med dig av Ditt inre- Medan du fortfarande kan påverka Kontakta Skellefteå donationsförening (SKE-DOF) Samordnare och initiativtagare: Ruth Jönsson 0910-163 91, 070-60343 64 mail:ruths@live.se Ruth Jönsson, Samordnare 3
Anders Olofsson Forskningsrapport 2015 Året 2014 har bjudit på flera intressanta överraskningar. Studien angående identifiering av nya transthyretin stabiliserande droger, ur redan befintliga läkemedel har pågått under hela året med utvärderingar av de totalt 39 kandidateträffar vi erhöll från screeningen. Vi har fokuserat på ett tiotal av de mest intressanta ur denna grupp här utvecklat en metod för att undersöka dess effekt i den miljö där de ska ha en effekt nämligen i human plasma. Detta har resulterat i att vi kan konstatera att flertalet av dessa har en relativt låg aktivitet i närvaro av andra proteiner och att den ospecifika bindningen till andra proteiner är påtaglig. Vi började här fundera på vad som orsakar denna effekt och om det på något sätt går att se en trend. Det mest uppenbara är här att korrelera hur hårt substanserna binder till TTR sedan undersöka dess förmåga att göra samma sak i plasma. Detta skulle förvånande nog visa sig korrelera dåligt vilket alltså innebär att en hög bindningskonstant inte per definition resulterar i en bra drog i människa. Frågan om ospecifik bindning har under alla tider bekymrat fältet inom läkemedelsdesign. De kemiska egenskaper som en skapar en skapar en bidning kan dock delas upp i ytterligare komponenter och här skulle något mycket intressant dyka upp. En av dessa komponenter är det man kallar entalpi och utgörs av kemiska bidningar den andra delen kallas entropi och definieras kanske lite kryptiskt av graden av oordning. Man kan dock likna den sista vid den kraft som gör att en droppe olja bildar en svär i vatten. Genom kalorimetrisk analys kan båda dessa mätas och nu hände nånting intressant. Genom att titta på hur mycket entalpi som bindningen innehöll så kunde vi visa på hur en selektivitet i nya TTR stabiliserande droger men denna fråga är faktiskt av intresse för alla läkemedelsdesign och har härvid en betydligt bredare implikation. Anders Olofsson Foto: Karin Olofsson Ur denna metod kunde vi identifiera luteolin, som vi även beskrivet tidigare i andra sammanhang, som varande extremt specifik med en överlägsen förmåga inhibera dissociering av TTR i serum. Vi kunde genom denna assay även visa att diclofenac, som är en känd TTR stabiliserare, har en mycket låg selektivitet och de koncentrationer i kroppen som krävs för att få en terapeutisk effekt är inte rimliga. Diflunisal som ju visat positiva kliniska data har en betydligt bättre selektivitet trots att dess affinitet för TTR är relativt låg, vilket kan förklara dess positiva kliniska resultat. Luteolin är dock så pass mycket bättre i alla dessa sammanhang och vi kan visa att den även räddar både odlade human nervceller samt en FAP modell i Drosophila från TTR medierad toxicitet. ( Studies publiceras inom kort) Luteolin har dock en Akilles häl då en position på dess struktur modifieras av kroppens leverenzymer. Vi kan nu mekanistiskt förklara varför denna modifiering har en effekt som helt inaktiverar molekylen. Genom kemisk syntes har vi även tillverkat analoger där denna position är blockerad och genom in vitro systen, som bygger på leverextrakt från människa, kan vi visa att vi nu har en betydligt högre stabilitet. Fler analoger är på väg vilket ev. kan leda till utvecklingen av en ny mycket effektiv TTR stabiliserande drog. 4
Ny T-shirt med Famy-logga Nu har vi tagit fram en V-ringad T-shirt i 100% bomull med vår Famy-logga i blått. På vänster arm finns även texten Caverion tryckt eftersom de har sponsrat detta. Den finns här på kansliet till försäljning i storlekarna M, L och XL. Priset är 80 kronor och hela behållningen går till FAMY. Så passa på att köpa den nu och samtidigt stödja FAMY. Vill också passa på att rikta ett stort tack till Johan Berglund på Caverion som sitter som ledamot i Famy.s styrelse som har fixat detta! Fikaträffar Måndag den 5:e oktober kl:19.00 så har vi höstens första fikaträff här på Storgatan 50 ( Där vi har vårt kansli) Vi planerar också att under hösten bjuda in landstingspolitikern Janet Lundberg för att informera om patientlagen. Samt Håkan Englund som informerar om möjligheter till hemtjänst. Alla medlemmar är välkomna! 5
Genealogisk studie av FAP i Sverige Malin Olsson, PhD Umeå Universitet Idag vet vi att svenska TTRV30M-bärare, friska och sjuka, har gemensamma anor från mitten av 1600-talet och att den svenska TTRV30M mutationen har uppstått oberoende av övriga TTRV30M mutationer runt om i världen. Därför har vi utfört genealogiska studier på den svenska ATTRV30M befolkningen. Syftet med studien har varit att i) hitta gemensamt anpar till så många TTRV30M-bärare som möjligt, ii) skapa en övergripande databas, iii) studera den varierande fenotyp (egenskaperna/symptomerna av sjukdomen som man kan observera) som finns inom den svenska ATTRV30M befolkningen i relation med anpar samt iv) identifiera potentiella grundareffekter. Materialet som vi har utgått ifrån är FAP -teamets register på Norrlands Universitetssjukhus (NUS) innehållande 910 V30M-bärare, friska och patienter. Kontrollmaterialet besår av samma antal individer född i samma område som V30M-bärarna i FAP-registret. Tillvägagångsättet har varit traditionell släktforskning, m ha digitaliserat församlingsregister (Riksarkivet), INDIKO (Demografiska databasen UmU), Pitanor 2011 (Pitebygdens forskarförening), privata genealogiska databaser och böcker. Hittills har vi identifierat femton intressanta anpar dit 87 % av de 910 V30M-bärarna kunde spåras. Anparen är alla födda kring sekelskiftet 1700 och har signifikant fler V30Mbärarättlingar än kontroller. Den tidigare låga in- och utflyttningen i Norr- och Västerbotten har lett till att flera V30Mbärare har spårats tillbaka till flera än ett anpar. Av dessa femton anparen var det endast två som är födda i Norrbotten. Men tittar man på vart V30M-bärarna är födda så är det fyra anpar som majoriteten av deras V30M-ättlingar är födda i Norrbotten. Vid jämförelse av ålder vid insjuknande (debutålder) mellan patientättlingar till anparen så är det F3 och F12 som sticker ut (figur 1). Men tittar vi på fördelning av tidig och sen debutålder bland ättlingarna så är det bara F3 som fortfarande skiljer sig från de andra med en signifikant högre debut ålder (figur 2). Anpar F3 är ursprungligen från Burträsk, i Skellefteå kommun, men trots det anpar till en stor del av V30M-bärarna från Lyckseleområdet. De hade sex barn totalt, varav tre flyttade till Lycksele området i slutet av 1700-talet, bärande V30M mutationen till detta nya område och vidare till kommande generationer, därigenom skapar en möjlig grundareffekt (den förlust av genetisk variation som uppkommer när en ny mindre population grundas av ett mindre antal individer från en större population). Detta noteras av sjukdomsdebutåldern som är mycket högre bland ättlingarna till F3. Det faktum att vi har flera potentiella anpar tyder på att den svenska mutationen är mer än 400 år gammal. Troligtvis är dessa femton anpar besläktade genom moderns eller faderns sida till ett gemensamt anpar av mutationen, men eftersom kyrkböckerna började vid 1650, är det svårt att hitta pålitlig information om alla invånare före denna period. Dessa resultat ger en grund för framtida studier av genetiska egenskaper hos de olika fenotyper av sjukdomen som finns inom den svenska ATTRV30M befolkningen. Figur 1. Medel sjukdomsdebutålder för patientättlingar till de olika anparen av intresse. Den streckade linjen vid 56 år representerar medelsjukdomsdebutåldern i Sverige. Figur 2. Fördelning av tidig (<50 år, grön) och sen (>50 år, blå) debutålder av patientättlingar till de intressanta anparen. Malin Olsson Foto: Karin Olofsson 6
Forskningsrapport för 2014. Ole Suhr. Behandlingsstudier. Vi har under året fortsatt våra olika behandlingsstudier enligt tidigare riktlinjer. Dessutom har vi utvärderat resultatet av levertransplantation genomförda de senaste 20 åren samt utfallet av transplantation (lever och även hjärta) på patienter med andra mutationer. A. Stabilisering av transthyretin: 1. Öppen fortsättningsstudie (alla får aktiv substans) på Tafamidis. Här finns preliminära resultat som visar bra effekt på sjukdomsförlopp och även överlevnad. 2. Avslutat öppna Diflunisalstudien, resultaten sammanställs. B. Minska amyloidpåverkan på organ och förhindra/lösa upp befintlig amyloid: 1. Fortsatt öppna behandlingsstudien med Doxycyclin/ Ursodeoxycholsyra (björngalla) C. Genterapi: två pågående studier 1. Öppen behandlingsstudie med Gen knockout (silencing RNA) på alla som deltog i tidigare genterapistudier. Vi har preliminära resultat från denna studie som är mycket lovande. Patienter som hade behandlats under 6 månader, hade en helt oförändrat neurologisk status, alltså inga tecken till försämring av sjukdomen. 2. Dubbel-blindstudie på Silencing-RNA (Apollo). Det är den studie som skall visa att terapien fungerar, och som krävs innan man kan förskriva läkemedlet. D. Levertransplantation. Mycket bra långtidsresultat för yngre patienter < 50 år med vår vanliga mutation (V30M) men tyvärr sämre för äldre patienter, speciellt män. Dessutom mycket varierande resultat för patienter med andra mutationer, bra för några, dåligt för andra, utan att vi kan se något tydligt mönster. Artikeln är på engelska. Finns att läsa på nätet: Ericzon, B- G et al. Liver transplantation for hereditary transthyretin amyloidosis: After 20 years still the best therapeutic alternative? Transplantation, DOI: 10.1097/ TP.0000000000000574 Således är vi alltså idag i den lyckliga situation, att vi har flera behandlingsmöjligheter, dels med mediciner som har visat effekt i kontrollerade studier dels med levertransplantation, som fortfarande är ett behandlingsalternativ. Dessutom är nu ytterligare, sannolik mycket effektiv behandling på gång, så jag tycker det finns anledning till optimism inför framtiden. Gen- och släktstudier Malin Olsson driver projektet, där vi nu har en identifierad en handfull familjer tillbaka till 1600-talet, där vi kan påvisa skillnader i sjukdomsdebut mellan några av dessa släkter. Vi har dessutom identifierad en släkt i Dalarna med en annan mutation, som främst utvecklar hjärtförstoring och hjärtsvikt. En av dess patienter har genomgått både hjärt- Ole Suhr Foto: Karin Olofsson och levertransplantation med bra resultat så här långt. Artikel på engelska, kan läsas på nätet: Hellman U et al. A genealogical and clinical study of the phenotypical variation within the Swedish transthyretin His88Arg (p. His108Arg) amyloidosis family. Eur J Med Genet. Nina Norgren, som disputerade under 2014, visade i en studie på lever och fettvävnad från FAP-patienter att genaktiviteten i lever från FAP-patienter avviker från den normala, speciellt med avseende på ämnen som skall skydda mot felformade proteiner. Detta kan förklara varför transthyretinstabiliserande medicin inte alltid fungerar, transthyretinet är redan felformat när det lämnar levern och benägen att bilda amyloid. Artikel på engelska som kan läsas på nätet: Norgren N et al. Gene expression profile in hereditary transthyretin amyloidosis: differences in targeted and source organs. Amyloid. 2014; 21: 113-9 Kliniska studier Vi har speciellt varit intresserade i hjärtkomplikationer under senare år och samarbetet med Per Westermark för att undersöka sambandet mellan fibrilltyp (förkortade eller fullängd) och hjärtkomplikationer. Det verkar som fibrilltyp även har betydelse för möjligheten att påvisa hjärtamyloidos med isotopteknik (scintigrafi). Artikel inskickad för publicering. Jonas Wixner, som disputerade under 2014, undersökte mag-tarmbesvär hos patienter i ett internationellt register (THAOS) med ett stort antal patienter med många olika mutationer. Han visade att mag-tarmsymptom är mycket vanliga och har stor betydelse för livskvalitet. Artikel på engelska. Kan läsas på nätet: Wixner J et al. THAOS: Gastrointestinal manifestations of transthyretin amyloidosis common complications of a rare disease. Orphanet J Rare Dis 2014; 9.61 Sammanfattningsvis så har vi haft framgång under året och har stor glädje av vårt nära samarbete med Per Westermark. Dessutom är det nu flera som deltar i våra studier och forskar på familjär amyloidos. Speciellt Intissar Anan och Jonas Wixner på medicinkliniken samt även Björn Pilebro på hjärtcentrum. Dessutom bör Sandra Gustavsson på Klinisk Fysiologi nämnas. Hon kommer sannolikt att disputera under närmaste året på avhandling om FAP med handledning av Per Lindqvist, också på Klinisk Fysiologi. 7
STÖD SKELLEFTESJUKANS FORSKNING Famy söker sponsorer för att lösa skelleftesjukans gåta. Alla sponsorer får annons i vår medlemstidning som går ut till samtliga vårdcentraler och lasarett i Västerbotten, och naturligtvis till alla våra medlemmar i hela landet Kontakta oss för information info@famy.se www.famy.se, Tel: 0910-360 17 Skicka in nedanstående talong så kontaktar vi Er! 1 000 kr/år 1 år 2 år 3 år 3 000 kr/år 1 år 2 år 3 år 5 000 kr/år 1 år 2 år 3 år Valfri summa 1 år 2 år 3 år Känner ni för att stödja Skelleftesjukan genom FAMY Företag:. Adress:... Postnummer, Ort.. E-post:. FAMY 931 85, SKELLEFEÅ E-post: info@famy.se, Tel: 0910-360 17 8
Vi stödjer skelleftesjukans forskning Hoppas andra företag också gör det! 9
Vi stödjer skelleftesjukans forskning Hoppas andra företag också gör det! NETSÖ Kontrollprodukter Utrustning för oförstörande provning. Belysningar till magnetok för magnetpulverprovning och vakuumlådor för täthetsprovning av svetsar på cisterner och liknande. Östen Hällgren Ingenjör Måbärsgatan 20 932 37 Ursviken Telefon:0910-354 08 Mobil:073-830 70 13 Du vet väl om att du kan stötta FAMY genom att prenumerera på en bingolott varje vecka? 13 kronor per lott går till föreningen. Hör av dig till kansliet så ordnar vi en prenumeration 10
KRYSSET 3-2015 Lösningarna ska vara märkta med Krysset 3 2015 och måste vara FAMY 931 85, SKELLEFTEÅ tillhanda senast 15 november 2015. Tre priser delas ut, ett på två trisslotter och två på en trisslott. NAMN:... ADRESS:... POSTNUMMER:... POSTADRESS:... 11
Föreningsnytt FAMYs styrelse 2015 Ulla Jonsson, ordförande Per-Erik Marklund, kassör Leif Brännström, sekreterare Östen Hällgren,Johan Berglund Suppleant: Gunilla Gellin och Karin Olofsson Festkommitté: Sonja Andersson Maddy Burman Loppisgruppen Maj Berglund, sammankallade Ethel Marklund Ulla-Märta Wiklund Östen Hällgren FAP/Transplantationsteamet Medicinmottagning A Skellefteå lasarett 931 86 Skellefteå Telefontid: Må-Tors. 7.30-16.00 Fredag 7.30-14.00 0910-77 10 93 Fax: 0910-77 11 25 E-post: medicinmottagningen.@vll.se Mina vårdkontakter:1177.se/e-tjänster Erik Wallmark läkare Marie Höglund, undersköterska Elisabeth Stenberg, sjuksköterska Stöd forskningen! Om Ni vill hedra minnet av en avliden eller uppmärksamma en högtidsdag med en gåva till forskningen kan Ni gör detta på två sätt. Det ena sättet är att ringa direkt till FAMY 0910-360 17 eller Stiftelsen AMYL 070-276 30 31 som utformar och förmedlar telegram samt talar om hur gåvan kan betalas in. Följande uppgifter krävs (i god tid!) för telegramförmedlingen. * Vem gäller telegrammet * Var och när ska telegrammet skickas * Vers som ska vara med * Avsändare Det andra sättet är att sätta in beloppet direkt på någon av forskningsfondernas Bankgironummer enligt nedan. Som meddelande till betalningsmottagaren uppger du: * Till minne av/vem gäller gåvan * Datum för begravning eller högtidsdag * Närmast anhörig * Avsändare, namn och adress Telegramutskrift kostnadsfritt! Bankgironummer FAMY: 234-1204 AMYL: 523-8001 OBS! Medel från de två fonderna delas ut gemensamt en gång per år