Interaktioner del 1. Loka Brunn Mia Koskiranta, Klinikapotekare, Läkemedelsenheten Västmanland

Transkript

1 Interaktioner del 1 Loka Brunn Mia Koskiranta, Klinikapotekare, Läkemedelsenheten Västmanland mia.koskiranta@ltv.se

2 Disposition Klassificering av interaktioner Beslutsstöd i er kliniska vardag praktiska tips Mekanismer för interaktioner från svald tablett till portalvenen Prodrugs Vanligaste läkemedlen som ger kliniskt relevanta interaktioner När är det kliniskt relevant?

3 Vad är en interaktion? När ett läkemedel/naturläkemedel/drog/livsmedel förändrar ett läkemedels effekter och/eller bieffekter. Förändringen görs genom påverkan på läkemedlets farmakokinetik eller farmakodynamik.

4 Klassificering av Interaktioner Klinisk betydelse: A. Saknas B. Oklar C. Dosanpassning D. Undvika Dokumentation: 0. Studier av andra läkemedel med liknande egenskaper 1. Ofullständiga fallrapporter och/eller in vitro-studier 2. Väldokumenterade fallrapporter 3. Studier på friska försökspersoner och/eller pilotstudier på patienter 4. Kontrollerade studier på relevant patientpopulation Modifierat efter Folke Sjöqvist: A new classification system for drug interactions. Eur J Clin Pharmacol 52 (suppl) Abstract 377a 1997

5 Janusinfo (Swedish Finnish Interaction X-referencing) Läkemedel Naturläkemedel Födoämnen Alkohol Tobak Referenser Farmakodynamiska interaktioner?

6 Interaktioner i Cosmic Cosmic

7

8 Interaktioner i Klinisk portal

9 Interaktion i Klinisk portal

10 Beslutsstöd i Pascal Visa testpatient med dosdispenserade läkemedel Visa testpatient utan dosdispenserade läkemedel

11 Förändrat ph i mag-tarmkanalen Påverkar läkemedlens löslighet Svårtolkad klinisk relevans H2-blockare, PPI Ex. Omeprazol och Doxycyklin

12 Förändringar av magsäckens tömningshastighet Påverkar absorptionshastigheten (absorptionsgraden?) Prokinetiska läkemedel t.ex. metoklopramid (Primperan ) Antikolinerga läkemedel

13 Adsorption före absorption Påverkar absorptionsgraden Kolestyramin (Questran ) Medicinskt kol

14 Kelatkomplexbildning Påverkar absorptionsgraden, behandlingssvikt Två och trevärdiga metallkatjoner (Fe 2+, Mg 2+, Ca 2+, Al 2+ ) T.ex. sukralfat (Andapsin ) eller Antacida Tetracykliner, fluorokinoloner, bifosfonater Separera dosintag 2-4 timmar

15 Passage över tarmvägg Potentiella interaktioner: Transportproteiner P-gp Metabolism i tunntarmsväggen CYP3A4, 2C9 Hög första passagemetabolism

16 Prodrugs Bioaktivering till farmakologiskt aktiv metabolit Katalyseras ofta av CYP-enzymer Lever, tunntarm, hjärnan, blodet Kan vara svårupptäckta interaktioner funkar inte Ex. på prodrugs: kodein, tramadol, losartan, tamoxifen, elvanse Kelly CM et al. Selective serotonin reuptake inhibitors and breast cancer mortality in woman receiving tamoxifen: a population based cohort study. BMJ 2010;340:c693

17 Har föda egentligen någon betydelse? Läkemedel med ökad absorption intag med mat t.ex: Ziprasidon ökad biotillgänglighet med 100% Buspiron ökad biotillgänglighet med 50% Potentiella interaktioner med föda: Kelatkomplex t.ex. mejeriprodukter K-vitamin t.ex. gröna grönsaker CYP-enzymer t.ex. grapefruktjuice, apelsinjuice, brysselkål, kaffe Naturläkemedel Pharmacol Ther Nov;136(2): doi: /j.pharmthera Epub 2012 Aug 4. Mechanisms underlying food-drug interactions: inhibition of intestinal metabolism and transport. Won CS1, Oberlies NH, Paine MF. Eur J Pharm Biopharm Jan 23. pii: S (16) doi: /j.ejpb [Epub ahead of print] Silica encapsulated lipid-based drug delivery systems for reducing the fed/fasted variations of ziprasidone in vitro. Dening TJ1, Rao S1, Thomas N1, Prestidge CA2.

18 Tio enskilda substanser var involverade i 94 % av alla D-interaktioner. Fem vanligaste var warfarin, klopidogrel, kalium, acetylsalicylsyra och karbamazepin. Några av de vanligaste interaktionerna: kinoloner/tetracykliner - metalljoner kalium - kaliumsparande diuretika warfarin - acetylsalicylsyra/nsaid karbamazepin - diazepam Holm J et al. A limited number of prescribed drugs account for the great majority of drug-drug interactions

19 När är interaktioner kliniskt relevanta? Läkemedlets terapeutiska bredd (jfr. Klozapin/Olanzapin) Läkemedlets egenskaper (aktiva/tox metaboliter, metabolismväg) Indikation (jfr. antiepileptika EP/smärta/bipolär sjd) Individ (ålder, polyfarmaci, komorbiditet) Uppmärksamhet vid både in- och utsättning (ss, t½, beredningsform, mekanism bakom interaktion).